利培酮口腔崩解片的研制

利培酮口腔崩解片的研制
目的研究利培酮口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。

方法选用低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮作为崩解剂，甘露醇为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，尤特奇E100作为掩味剂，通过粉末直接压片制备.以体外崩解时间为指标，正交试验优化处方，并测定体外崩解时间及口感等质量评价指标。

结果优选处方的口腔崩解片的体外崩解时间为（32.0±3.0）s，口感佳。

结论本研究所得的处方可以制备性能优良的利培酮口腔崩解片。

标签：利培酮；口腔崩解片；正交试验
利培酮（Risperidone）为苯并异恶唑衍生物，是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。

用于治疗急性和慢性精神分裂症，可减轻与精神分裂症有关的情感症状[1]。

口腔崩解片（Orally disintegrating tablets），简称口崩片，是指在服用时不需要用水后只需要少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入肠胃的新型片剂。

口腔崩解片的优点有：可迅速崩解或溶解，起效快；部分药物可通过粘膜转运，生物利用度高，服用方便；减少药物对食管和胃肠道的刺激，副作用低；服用方便，适合特定人群[2]。

1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1仪器分析筛（浙江上虞大地分样筛厂）；单冲压片机（北京国药龙立科技集团DP-30）；硬度仪（天大天发，YD-35）；智能崩解仪（天大天发，ZB-1E 型）。

1.1.2试药利培酮（石药集团外贸公司）；低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司）；交联聚维酮（ISP，美国）；甘露醇（罗盖特中国精细化工有限公司）；尤特奇E100（赢创德固赛特种化学（上海）有限公司）；阿斯巴甜（江苏济川制药有限公司）。

1.2方法
1.2.1利培酮尤特奇E100包合物的制备将利培酮过80目筛，备用；按利培酮：尤特奇E100为1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2 称取尤特奇E100，加入适量的75%乙醇溶液将尤特奇E100溶解，配制成30%尤特奇E100乙醇溶液，备用。

将过好筛的利培酮加入尤特奇E100乙醇溶液中，再加入甘露醇适量，制成软材状，60℃干燥，将干燥后的包合物粉碎，用分析筛筛分为40～60目、60～80目、80～100目和100目以下4种粒度，即得不同粒度的利培酮包合物掩味颗粒。

1.2.2利培酮尤特奇E100包合物口感评价选择3名志愿者。

分别称取不同粒度的环糊精包合物颗粒（约含2 mg利培酮），放入口腔内，含药期间可正常
活动，但不得饮水，30 s后吐出，用生理盐水漱口，立即记录含服感受。

1.2.3崩解时间测定[3] 装置主要由3部分组成：5 mL一次性注射器（截去连接针头端）、26目不锈钢筛网、引流器。

将注射器活塞推进至筛网处；注射器中加入2 mL水，将待测药片放入水中，同时开始计时；1 min时，往下拉活塞至注射器底部（从开始拉活塞到将活塞拉到注射器底部的时间不超过1 s）。

1.2.4崩解剂的考察固定利培酮尤特奇E100包合物、甘露醇、阿斯巴甜和硬脂酸镁的用量分别为20%、70%、0.1%、0.9%，分别用9% 的L-HPC、PVPP、CMS-Na和CC-Na作为崩解剂，压制片重为100 mg，硬度为2～3 Kgf 的圆形片，按”2.3”項下方法测定崩解时间，考察崩解剂对崩解时间的影响，见表2。

1.2.5正交法考察口腔崩解片辅料组成参考口腔崩解片组成的基础[4]，本实验考察的主要因素有甘露醇、L-HPC和PVPP。

将80～100目利培酮包合物颗粒添加辅料甘露醇、L-HPC和PVPP，用0.9%的硬脂酸镁作为润滑剂，混匀后压片，采用三因素三水平的正交设计来优化处方。

以崩解时间和口感作为综合评价指标。

平均崩解时间的秒数作为崩解的分数。

崩解时间按”2.3”项下崩解时间测定法测定，每一样品测定10片，计算平均值。

因此总分值越低，其结果越优。

2结果
2.1利培酮尤特奇E100包合物口感评价结果，见表2。

由表1可知，第7组实验掩味效果明显且无明显沙砾感，与利培酮和尤特奇1∶1.5和1∶2包合物相比，所用尤特奇量少，故选择利培酮与尤特奇1∶1的比例进行包合。

2.2崩解剂的考察结果固定处方中其他辅料，选择不同崩解剂，压制片重为100 mg，硬度为2～3 Kg的圆形片，测定崩解时间，考察崩解剂对崩解时间的影响。

结果显示，4种崩解剂的崩解时间差异不明显，而且崩解时间均较长，见表3。

我们又考察了崩解剂总用量为9%时，以上4种崩解剂联用的崩解时间情况，见表4。

由试验结果可知，在崩解剂联用中L-HPC和PVPP联用时，崩解效果最好。

2.3正交法考察口腔崩解片辅料组成试验结果，见表5。

由表5可知，甘露醇是影响崩解的最关键因素（P＜0.05）。

甘露醇量越大，崩解越快。

其原因可能是由于甘露醇水溶性好，能快速将水引入片心内部，更快发挥崩解剂作用，崩解速度最快。

L-HPC为崩解剂，影响崩解时间较小，加入量为3 mg即可，而另外的强效崩解剂PVPP对崩解时间影响较大，选用15 mg时，崩解时间最短。

试验号为7的结果最佳，选择相应的辅料进行了重复性的试验，处方为：利培酮尤特奇包合物10%、甘露醇80%、L-HPC 3%、PVPP 15%、阿斯巴甜0.1%、硬脂酸镁0.9%，片重约100 mg，制得片子的崩解时间为（32.0±
3.0）s，口感微甜。

3讨论
3.1利培酮尤特奇E100包合物的粒度对药物的释放基本无影响，味减少其
其在口腔内的砂砾感，在兼顾粉末压片时的流动性两方面因素后，将其粉碎为80以下。

3.2尤特奇E100的比例越高，其包合药物效果越好，掩味效果越明显。

考察了4种比例，即利培酮尤特奇E100分别为1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2（重量比），对口含相同粒度不同载体药物比的分散体进行比较后发现，利培酮与尤特奇E100为1∶1到1∶2口感无明显差异，考虑到减少辅料用量，选择利培酮：环糊精为1∶1。

3.3口感口腔崩解片的口感包括两方面，即苦麻味和砂砾感。

口感通过志愿者试服用综合对比所得，具有一定的主观性。

参考文献：
[1]王树阳，刘忠，边军，等.利培酮对精神分裂症患者生活质量的影响[J].神经疾病与精神卫生，2005，5（2）：153-154.
[2]史宁，吴久鸿.口腔崩解片的研究进展[J].解放军药学学报，2005，21（1）：56-57.
[3]王巍，曾晓纬，孙从新.口腔崩解片崩解效果检测仪[P].CN2750315.
[4]张湛睿，王树春，魏振平.尼美舒利口腔崩解片的制备及质量检查[J].西北药学杂志，2006，21（12）：261-262.。