【管理资料】自身免疫性疾病及其检验7汇编
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第二十六章自身免疫性疾病及其免疫检测
2.免疫调节异常 • 多克隆效应细胞激活（旁路） • Th1和Th2细胞的功能失衡 • 辅助刺激因子的异常表达 • Fsa/FsaL表达异常
3.遗传因素 • HLA基因型与自身免疫性疾病
第三节 自身免疫性疾病的 免疫损伤机制
• 其免疫损伤机制类似于Ⅱ、 Ⅲ及Ⅳ型超敏反应
四、常见的自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮 systemic lupus erythematosus
（坏死性血管炎）
系统性硬皮病 systemic
scleroderma
系统性硬皮病 (指骨吸收) systemic scleroderma
性表现高度易感，有遗传倾向。
二、自身免疫性疾病的分类
• 器官或组织特异性（organ specific autoimmune disease)
• 非器官或组织特异性（nonorgan specific autoimmune disease)或称全身性（系统性）
第三节 自身免疫性疾病的发病 机制
1.自身抗原的形成展
P289 第二十六章 自身免疫性疾病及其免疫检测 Autoimmune Disease and Immunoassay
学习要点
• 掌握自身免疫病的概念、主要特 点及自身免疫病的免疫学检验。 了解自身免疫病的发病机制及治 疗原则。
第一节 概论
概念
• 自身耐受（self-tolerance) Burnet 细胞系选择学说（clonal selection hypothesis) 胚胎期形成“禁忌克隆” （forbidden clone)
2. 自身抗体（或） 自身反应性T细胞 作用于表达相应抗原的组织细胞造 成损伤或功能障碍。
3. 在某些动物中可复制动物模型， 并能通过患病动物的血清或相应 的致敏淋巴细胞使疾病被转移。
自身免疫性疾病及其免疫检测 共64页
常见自身免疫性疾病的自身抗体 检测
自身抗体（autoantibody）
是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗 原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重 要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自 身抗体(谱)
分类: 脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体
一、自身抗体的特性
自身免疫性疾病的重要标志 高滴度存在于自身免疫性疾病患者 与疾病的活动性相关 参与免疫病理性损伤
IIF检测ANA荧光染色模型
细胞核
细胞浆
均质型
核糖体型
斑点型
线粒体型
核仁型
高尔基体型
着丝点型
溶酶体型
周边型
颗粒型
核点型(dots)
细胞骨架 肌蛋白型 波形纤维蛋白型 细胞角蛋白型 原肌球蛋白型 纽带蛋白型
细胞周期 中心体型 纺缍体型 纺缍丝型 中间体型 PCNA型
斑点型（nRNP/Sm） 斑点型（SSA/SSB）
检检测测及及应应用用
• AnuA的检测通常采用ELISA检测法。 • AnuA具有同抗ds-DNA抗体相同的诊断特异性，
可达到95%，在系统性硬化（SSc）病中可有 20%～50%低浓度阳性率，其他自身免疫性疾 病中该抗体均为阴性。 • AnuA的表达与SLE病情活动分数相关。
三、抗ENA抗体谱的检测与应用
自身免疫性疾病的主要实验检测
• 自身抗体 • 免疫球蛋白 • 补体 • 淋巴细胞 • 细胞因子
自身抗体研究发展简史
1948年 Haragraves等发现 LE 细胞现象 1957年 Holborow等应用IIF检测ANA 1961年 Beck等发现ANA不同荧光染色模型 60–70年代IIF、ID、CIE应用新的自身抗体 1979年 Towbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体 80年代IB、RIP应用蛋白多肽水平认识自身抗原 1987年DNA基因重组技术开始应用自身抗体研究 近十年应用分子生物学技术
自身抗体（autoantibody）
是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗 原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重 要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自 身抗体(谱)
分类: 脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体
一、自身抗体的特性
自身免疫性疾病的重要标志 高滴度存在于自身免疫性疾病患者 与疾病的活动性相关 参与免疫病理性损伤
IIF检测ANA荧光染色模型
细胞核
细胞浆
均质型
核糖体型
斑点型
线粒体型
核仁型
高尔基体型
着丝点型
溶酶体型
周边型
颗粒型
核点型(dots)
细胞骨架 肌蛋白型 波形纤维蛋白型 细胞角蛋白型 原肌球蛋白型 纽带蛋白型
细胞周期 中心体型 纺缍体型 纺缍丝型 中间体型 PCNA型
斑点型（nRNP/Sm） 斑点型（SSA/SSB）
检检测测及及应应用用
• AnuA的检测通常采用ELISA检测法。 • AnuA具有同抗ds-DNA抗体相同的诊断特异性，
可达到95%，在系统性硬化（SSc）病中可有 20%～50%低浓度阳性率，其他自身免疫性疾 病中该抗体均为阴性。 • AnuA的表达与SLE病情活动分数相关。
三、抗ENA抗体谱的检测与应用
自身免疫性疾病的主要实验检测
• 自身抗体 • 免疫球蛋白 • 补体 • 淋巴细胞 • 细胞因子
自身抗体研究发展简史
1948年 Haragraves等发现 LE 细胞现象 1957年 Holborow等应用IIF检测ANA 1961年 Beck等发现ANA不同荧光染色模型 60–70年代IIF、ID、CIE应用新的自身抗体 1979年 Towbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体 80年代IB、RIP应用蛋白多肽水平认识自身抗原 1987年DNA基因重组技术开始应用自身抗体研究 近十年应用分子生物学技术
第章自身免疫性疾病及其免疫检测
（Western-blot）
间接免疫荧光法示意图
荧光标记抗体
病人血清（待检抗体） HEp-2细胞 肝组织切片
IIF检测ANA荧光染色模型
细胞核
细胞浆
均质型
核糖体型
斑点型
线粒体型
核仁型
高尔基体型
着丝点型
溶酶体型
周边型
颗粒型
核点型(dots)
细胞骨架 肌蛋白型 波形纤维蛋白型 细胞角蛋白型 原肌球蛋白型 纽带蛋白型
ANCA荧光染色型与靶抗原
荧光染色型
胞浆型(cANCA) 核周型(pANCA)
非典型型(aANCA)
靶抗原
蛋白酶3（PR3） 杀菌/通透性增高蛋白 （BPI） 髓过氧化物酶（MPO） 组织蛋白酶G（Cath-G） 乳铁蛋白（LF） 白细胞弹性蛋白酶（HLE）
兼有两种特性
周边型抗中性粒细胞胞浆抗体
一、自身抗原
隐蔽抗原的释放：精子、眼内容物和脑 自身成分的改变：RF 共同抗原引发的交叉反应：链球菌
二、免疫调节异常
淋巴细胞旁路活化 多克隆刺激剂的旁路活化 辅助刺激因子表达异常 自身致敏T细胞与自身抗原应答
三、遗传因素HLA
第三节 常见的自身免疫性疾病
由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器 官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾 病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相 关，因此，可分为由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病， 由Ⅲ型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由T细胞对自身 抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的自 身免疫病出现混合的临床表现时，称为混合性结缔组织病 （mixed connective tissue disease， MCTD）。
间接免疫荧光法示意图
荧光标记抗体
病人血清（待检抗体） HEp-2细胞 肝组织切片
IIF检测ANA荧光染色模型
细胞核
细胞浆
均质型
核糖体型
斑点型
线粒体型
核仁型
高尔基体型
着丝点型
溶酶体型
周边型
颗粒型
核点型(dots)
细胞骨架 肌蛋白型 波形纤维蛋白型 细胞角蛋白型 原肌球蛋白型 纽带蛋白型
ANCA荧光染色型与靶抗原
荧光染色型
胞浆型(cANCA) 核周型(pANCA)
非典型型(aANCA)
靶抗原
蛋白酶3（PR3） 杀菌/通透性增高蛋白 （BPI） 髓过氧化物酶（MPO） 组织蛋白酶G（Cath-G） 乳铁蛋白（LF） 白细胞弹性蛋白酶（HLE）
兼有两种特性
周边型抗中性粒细胞胞浆抗体
一、自身抗原
隐蔽抗原的释放：精子、眼内容物和脑 自身成分的改变：RF 共同抗原引发的交叉反应：链球菌
二、免疫调节异常
淋巴细胞旁路活化 多克隆刺激剂的旁路活化 辅助刺激因子表达异常 自身致敏T细胞与自身抗原应答
三、遗传因素HLA
第三节 常见的自身免疫性疾病
由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器 官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾 病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相 关，因此，可分为由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病， 由Ⅲ型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由T细胞对自身 抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的自 身免疫病出现混合的临床表现时，称为混合性结缔组织病 （mixed connective tissue disease， MCTD）。
自身免疫性疾病及其检验7
共同抗原决定簇→肾小球肾炎
柯萨奇病毒感染→产生免疫应答可攻
击胰岛的β细胞→糖尿病
二、免疫应答和免疫调节异常
（1）.多克隆刺激剂的旁路活化 EB病毒和超抗原→激活Hh→B细胞→抗体 （2）. T细胞旁路活化 （3）. 辅助分子表达异常→自身反应性T细胞
（4）. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
1型糖尿病 SLE
价格
3680.00
临床意义
该抗体比RF具有更高的特异性（抗CCP抗体：97%， RF：62%），而敏感性相当（抗CCP抗体：80%， RF：79%）。
抗CCP在疾病早期可出现阳性，并有很高的阳性预 期值（91%）。
抗CCP抗体在RA早期患者中的阳性率为79%，因而 RA的早期诊断并及时开始恰当的治疗对控制病情 非常重要。
IgA型：血清或滑膜液中检出是RF活动的指
标之一。
几种疾病时RF的检出率
疾病 阳性率（%）
类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮
79
30
干燥综合征
硬皮病 皮肌炎 混合性结缔组织病
95
80 80 25
二）. 抗角蛋白抗体（AKA）
又称抗丝集蛋白抗体（AFA）或抗角质层 抗体（ASCA）。
主要见于RA患者，其阳性率低为36-59%， 特异性高可达95-99%。 在非类风湿性关节炎的自免病AKA阳性检 出率极低。
第十七章 自身免疫性疾病及检验
第一节 第二节 第三节 第四节 概述 自身免疫性疾病的发病机制 常见自身免疫性疾病 自身免疫性疾病的检验
第一节
（一） 相关概念
概述
（二） 自身免疫病的特征
（三） 自身免疫病的分类
自身免疫性疾病系列资料
自身免疫性疾病系列自身抗体检测一、自身免疫病的概念健康个体的正常免疫调节功能会将自身耐受和自身免疫协调在一个相辅相成的合理水平上，当某种原因使自身免疫应答过分强烈时也会导致相应的组织器官损伤成功能障碍，这种病理状态称为自身免疫病。
自身抗体：机体B细胞受激活（刺激）条件下，对自身组织成份的抗体二、自身免疫病的特点1、患者血液中可检出高滴度的自身抗体，和（或）与自身组织成份起反应的致敏淋巴细胞。
2、患者组织器官的病理特征为免疫炎性并且损伤的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞针对的抗原成份相对应3、用相同抗原在某些实验动物中可复制出相应的疾病模型并能通过自身抗体或相应致敏淋巴细胞使疾病在同系动物间转移以上为自身免疫病的三个基本特点，也是确定自身免疫疾病的三个基本条件，自身免疫病还有以下特点4、多数病因不明，常呈自发性特发性，5、病程一般较长，多呈反复发作或慢性迁延的过程6、有遗传倾向7、发病的性别与年龄倾向于女性>男性,老年>青少年8、多数患者可查到抗核抗体9、易伴发免疫缺陷病或恶性肿瘤三、发病机制1、自身抗原的释放2、自身组织的改变3、共同抗原的诱导4、先天易感性5、多克隆B细胞活化6、免疫调节失常四、自身免疫病的分类常用方法有两种1、按发病部位和解剖系统分为A结缔组织病B消化系统病C内分泌病等2、按病变组织的涉及范围分器官特异性和非器官特异性五、自身抗体的临床应用1、协助自身免疫疾病的诊断2、协助判断病情、疗效、及预后3、协助进行不同疾病的鉴别诊断4、用于各类疾病的免疫病例机制研究及流行病学的调研六、自身抗体的检测及临床意义（一）、抗核抗体ANA包含一组自身抗体。
在自身免疫性疾病中，细胞核常成为自身免疫反应的靶子。
ANA主要是指对核内成分所产生的抗体，此外也包括对核内成分相同的物质所产生的抗体。
所以，ANA是抗核酸抗体和抗核蛋白抗体的总称。
通常是7sIgG，但也可以是19sIgM。
抗核抗体的核型：ANA的核型有一些临床参考价值。
自身免疫病及检验
桥本甲状腺炎 甲状腺功能亢进 (Graves 病 ) 艾迪生病 (Addison 病 ) 溃疡性结肠炎 重症肌无力 晶状体过敏性眼炎 胰岛素依赖性糖尿病 胰岛素抵抗性糖尿病 原发性胆汁性肝硬化 自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜 特发性白细胞减少症 非器官特异性 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 混合性结缔组织病 多发性肌炎
自身抗体的分类依靶抗原分布抗核成分抗体抗核浆自身抗体抗核仁成份自身抗体抗细胞增殖相关抗原抗体抗细胞浆成份自身抗体抗组织抗体其他自身抗体细胞核核仁细胞质自身抗体及其相关疾病自身抗体自身抗体主要相关自身免疫病主要相关自身免疫病anaana抗核抗体抗核抗体dsdnadsdnasleslenrnpsmnrnpsm混合型结缔组织病混合型结缔组织病sleslesmsmsleslessssaassssssssbbsssssclscl7070进行性系统性硬化症进行性系统性硬化症jojo11多发性肌炎皮肌炎多发性肌炎皮肌炎asmaasma抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体一型自身免疫性肝病一型自身免疫性肝病后续后续自身抗体自身抗体主要相关自身免疫病主要相关自身免疫病amaama抗线粒体抗体抗线粒体抗体原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化pbcpbcahmaahma抗心肌抗体抗心肌抗体自身免疫性心脏病自身免疫性心脏病ancaancaccancaanca胞浆型wegenerwegenerss肉芽肿肉芽肿ppancaanca核周型微动脉炎微动脉炎wegenerwegenerss肉芽肿肉芽肿抗中性粒细胞抗体抗中性粒细胞抗体rfrf类风湿因子类风湿因子raraakaaka抗角质蛋白抗体抗角质蛋白抗体rara抗骨骼肌抗体抗骨骼肌抗体重症肌无力重症肌无力icaicagadagadaiaaiaaii型糖尿病型糖尿病人胰岛细胞抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体人胰岛素自身抗体人胰岛细胞抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体人胰岛素自身抗体检测方法传统方法胶乳凝集血凝试验对流免疫电泳与双扩散间接免疫荧光riaelisa较新的方法化学发光技术免疫斑点条带技术蛋白质自身抗原芯片技术抗核抗体anaantinuclearantibody
自身免疫性疾病及其检测
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）
▪ 本病是以慢性对称性多关节炎为主要表现的一种全身性疾 病。多发于青壮年，起病迟缓，早期常有乏力、低热、食 欲减退。本病的典型特征是小关节及周围组织呈对称性、 多发性损害，部分患者可有心、肺和血管受累。
▪ 本病致病机制也主要为Ⅲ型超敏反应，患者由于感染、炎 症等原因产生了自身抗原——变性IgG，刺激机体产生抗 变性IgG抗体（即RF）。
AID的分类
▪ 器官特异性自身免疫性疾病（organ specific autoimmune disease） 是指病变局限于某一特定 器官或组织，可以检出对该组织器官成分特异性 的自身抗体或致敏T淋巴细胞。
▪ 非器官特异性自身免疫性疾病（non-organ specific autoimmnue disease） 是指侵犯多种 组织器官或系统的一组疾病，可检出对多种器官 或组织成分的自身抗体或致敏T淋巴细胞。
▪ 免疫学检查可见70-80%患者血清和关节滑膜液中有类风湿 因子（rheumatoid factor, RF)，即抗变性IgG抗体；以 及血清IgG、IgA、IgM升高。
类风湿性关节炎
体内变性IgG刺激机 体产生抗体(称为类 风湿因子,IgM类)， 形 成 IC ， 沉 积 于 全 身小关节滑膜处， 引起小关节红肿、 变形僵直、失去运 动功能。
▪ 值得注意的是，对ANA特异性种类的判断仅凭荧光 染色模型是不够的，需进一步采用 ELISA、免疫印 迹法等来确定抗体的特异性。
免疫印迹法-ENA抗体谱的检测
又称酶联免疫电转移印斑法(enzyme linked immunoelectrotransfer blot,EITB)
类风湿性因子检测（P290）
自身免疫性疾病及其免疫检测
自身免疫性疾病及其免疫检测第一节概述一、自身免疫性疾病的分类一般按受累器官组织的范围将自身免疫性疾病分为器官特异性和非器官特异性两大类。
二、自身免疫性疾病的共同特征1.可以有诱因，也可以无诱因，但多数病因不清。
无诱因者多称为“自发”性或“特发”性。
2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加。
3.有遗传倾向，已发现有些特定基因与自身免疫病的发病有密切关系。
4.血清中有自身抗体或体内有针对自身组织细胞的致敏T淋巴细胞。
5.疾病的重叠现象，即一个患者可同时患一种以上自身免疫病。
6.一般病程较长，多迁延为慢性。
7.病理损伤的局部可发现有淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润。
8.免疫抑制剂治疗多可取得较好的疗效。
第二节自身免疫性疾病与免疫损伤一、自身抗原一系列因生物、物理、化学因素引起的自身组织细胞结构与成分发生改变，并能引起机体免疫系统针对这些自身组织细胞成分产生免疫应答反应的抗原物质称为自身抗原。
抗原形成主要相关的因素如下：（一）隐蔽抗原的释放隐蔽抗原是指体内某些组织成分，如精子、眼内容物、脑等，在正常情况下从未与免疫细胞接触过，但其对应的淋巴细胞克隆仍存在，并具免疫活性。
一旦因手术、外伤、感染等原因破坏隔绝屏障，隐蔽抗原释放入血或淋巴液，便与免疫系统接触。
免疫系统将其误认为是“异物”，引发自身免疫应答。
（二）自身成分的改变自身成分在受到物理、化学因素或生物因素作用后，抗原性发生变化。
改变的自身成分可刺激免疫系统引起自身免疫应答。
变性的IgG可刺激机体产生抗变性IgG抗体（类风湿因子），并与抗变性IgG抗体结合形成中等大小的免疫复合物，沉积于关节滑膜上，引起自身免疫性疾病——类风湿关节炎。
（三）共同抗原引发的交叉反应某些细菌、病毒与正常人体某些组织细胞上有相类似的抗原决定簇，针对这些细菌、病毒抗原决定簇产生的自身抗体和致敏淋巴细胞可与自身组织细胞发生交叉反应，引起自身免疫性疾病。
如A型溶血性链球菌的多种抗原蛋白与人心肌内膜和肾小球基底膜有共同抗原，感染链球菌后产生的抗体可与心肌及肾小球基底膜起交叉反应，引起风湿性心脏病和急性肾小球肾炎。
自身免疫性疾病相关检测
自身免疫性疾病发病机制
自身免疫性疾病定义：由于机体免疫系统异常反应攻击自身组织器官导致疾病发生。 发病机制：多种因素参与自身免疫性疾病的发生包括遗传、环境、感染等。 自身免疫性疾病分类：根据不同的发病机制和临床表现自身免疫性疾病可分为许多不同的类型。 自身免疫性疾病诊断：通过检测相关自身抗体、免疫指标等手段进行诊断。
自身免疫性疾病通 常具有慢性进展的 特点病程较长且容 易反复发作。
自身免疫性疾病的 病因较为复杂可能 与遗传、环境、感 染等多种因素有关 。
自身免疫性疾病的 分类较多包括类风 湿性关节炎、系统 性红斑狼疮、干燥 综合征等。
自身免疫性疾病分类
器官特异性自身免疫性疾病：如自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎等 全身性自身免疫性疾病：如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等 自身免疫性多器官疾病：如自身免疫性肝炎、自身免疫性胰腺炎等 自身免疫性神经性疾病：如多发性硬化症、重症肌无力等
意义：细胞因子 检测有助于评估 自身免疫性疾病 的发病机制、病 情严重程度和治 疗效果。
应用范围：常用 于类风湿性关节 炎、系统性红斑 狼疮等自身免疫 性疾病的辅助诊 断和病情监测。
补体系统检测
补体系统的组成和功能 补体系统检测的方法和意义 补体系统检测在自身免疫性疾病中的应用 补体系统检测的优缺点和注意事项
监测病情变化
自身免疫性疾病检测有助于及时发现病情变化为治疗提供依据。 定期检测可评估治疗效果调整治疗方案提高治疗效果。 监测病情变化有助于预防并发症的发生降低疾病对身体的损害。 自身免疫性疾病检测有助于患者自我管理及时了解自身健康状况。
评估治疗效果
自身免疫性疾病检测可评估治疗的有效性及时调整治疗方案。 通过检测指标的变化可监测病情的进展和复发情况为后续治疗提供依据。 自身免疫性疾病检测有助于评估患者的预后情况预测疾病的发展趋势。 检测结果的比较分析有助于发现新的治疗靶点推动免疫治疗领域的研究进展。
自身免疫性疾病和检验
组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微弱的 免疫应答，此为自身免疫耐受。
自身免疫(autoimmunity):是指机体免疫系统针
对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或
致敏淋巴细胞的现象。
自身免疫病(autoimmune disease，AID)： 因自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障碍 所致疾病。
自身免疫性溶血性贫血
(autoimmune hemolytic anemia，AIHA)
疾病特点：①体内出现抗红细胞自身抗体 ②红细胞寿命缩短。
免疫性血小板减少性紫癜
(immunologic thrombocytopenic purpura，ITP)
疾病特点：患者血清中存在有抗血小板抗体， 该抗体可以缩短血小板的寿命
抗SSA最常出现于SS及新生儿红斑狼 疮 （100%）。抗SSB抗体几乎仅见于
女性，可出现于SS和SLE。
核膜型(membranous，M) 又称周边型，荧光着色 主要显示在细胞核的周边形成荧光环，或在均一 的荧光背景上核周边荧光增强。
4．颗粒型 核仁型：抗核小体抗体，多见于硬皮病、皮肌炎等
着丝点型：染色体区线状排列荧光（不超过46点），
2.抗细胞表面受体的抗体引起自身免疫病
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)
患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体
甲亢(Graves
disease)
患者体内有抗促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor，TSHR)的IgG型自身抗体。
绝经过早（少数病例）
男性不育（少数病例） 交感性眼炎 晶状体源性葡萄膜炎
硬皮病
多发性肌炎/皮肌炎 混合性结缔组织病 系统性血管炎
自身免疫(autoimmunity):是指机体免疫系统针
对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或
致敏淋巴细胞的现象。
自身免疫病(autoimmune disease，AID)： 因自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障碍 所致疾病。
自身免疫性溶血性贫血
(autoimmune hemolytic anemia，AIHA)
疾病特点：①体内出现抗红细胞自身抗体 ②红细胞寿命缩短。
免疫性血小板减少性紫癜
(immunologic thrombocytopenic purpura，ITP)
疾病特点：患者血清中存在有抗血小板抗体， 该抗体可以缩短血小板的寿命
抗SSA最常出现于SS及新生儿红斑狼 疮 （100%）。抗SSB抗体几乎仅见于
女性，可出现于SS和SLE。
核膜型(membranous，M) 又称周边型，荧光着色 主要显示在细胞核的周边形成荧光环，或在均一 的荧光背景上核周边荧光增强。
4．颗粒型 核仁型：抗核小体抗体，多见于硬皮病、皮肌炎等
着丝点型：染色体区线状排列荧光（不超过46点），
2.抗细胞表面受体的抗体引起自身免疫病
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)
患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体
甲亢(Graves
disease)
患者体内有抗促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor，TSHR)的IgG型自身抗体。
绝经过早（少数病例）
男性不育（少数病例） 交感性眼炎 晶状体源性葡萄膜炎
硬皮病
多发性肌炎/皮肌炎 混合性结缔组织病 系统性血管炎
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三、生理因素
年龄因素： 年龄 发病率
性别因素： 某些疾病女性更易患病。
四、遗传因素
1、自身免疫性疾病中发现疾病特异的基因。
类风湿性关节炎－编码促皮质激素基因 1型糖尿病－染色体6q27的IDDM8
2、研究发现多种自身免疫性疾病的发生率与 HLA的某些基因型的检出率呈正相关。
HLA与自身免疫病的关系
一、自身抗原出现
一系列因生物、物理、化学因素引起的自身 组织结构与成分发生改变，并能引起机体免疫系 统针对这些成分产生免疫应答的抗原物质。
（1）.隐蔽抗原释放
甲状腺球蛋白抗原 → 桥本甲状腺炎
精子抗原
→ 男性不育
眼晶体蛋白
→ 过敏性眼炎
一、自身抗原出现
（2）.自身抗原性质改变 药物刺激→药改变血细胞抗原性→自身免 疫性贫血/血小板减少性紫癜
一、 自身抗体
抗自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗 体。
高效价自身抗体是自身免疫性疾病的特点 之一，也是临床确诊自身免疫性疾病的重 要标志。
每种自身免疫性疾病都伴有特征性的自身 抗体谱。
常见自身抗体及检测
与RA相关自身抗体： 类风湿因子（RF） 、抗角蛋白抗体（AKA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗ＣＣＰ）
2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率增加； 3.有遗传趋向；
4.血清中有自身抗体或自身反应性淋巴细胞。 自身抗体在不同的自身免疫病中有交叉和重叠 现象。
(二).共同特征：
5.疾病的重叠现象，即一个病人可同时患一 种以上的自身免疫病。 6.病程较长，多反复发作和慢性迁延。
7.在体外可复制出相关动物病理模型。
自身免疫病 :
（autoimmune
diseases，AID）
是指机体对自身成分发生免疫反应而导致的 疾病。是由自身抗体或(和)自身反应性T淋 巴细胞介导的自身免疫应答。
自身抗体：
是指抗自身组织，器官、细胞及细胞成分的 抗体。
在自身免疫性疾病患者的血中可检测出。
(二).共同特征：
1.可有诱因，也可无诱因，但多数病因不清；
（一） II型超敏反应细胞损伤机制
相关疾病
1 产生抗血细胞表面抗原抗体：2源自自身免疫性溶血性贫血3
自身免疫性血小板减少性紫癜
2 产生抗细胞表面受体抗体：
3
Graves病（甲状腺亢进病）
4
重症肌无力（MG）
3 产生抗细胞外抗原的自身抗体
4
肺出血肾炎综合征（ Goodpasture‘s nephritis
（2）. T细胞旁路活化 （3）. 辅助分子表达异常→自身反应性T细胞 （4）. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
1型糖尿病 SLE
5）、Fas/FasL表达异常
Fas普遍表达于多种细 胞包括淋巴细胞表面。
FasL通常出现于活化的T 细胞（如CTL）和NK细胞 膜上，也可以游离形式存 在。
动物实验证明：如 果Fas基因和 FasL基 因发生突变, 引起自 身免疫病。
Rheumatoid arthritis RA
Characterized by the presence of rheumatoid factor (antibodies against IgG)
（三）Ⅳ型超敏反应发生机制
相关疾病
胰岛素依赖性糖尿病 多发性硬化症
第四节 自身免疫病的检测
自身抗体的检测 免疫球蛋白检测 补体检测 淋巴细胞检测 细胞因子检测
8.免疫抑制剂如激素类药物治疗，可取得 较好的疗效。
(三).分类
病名
自身抗原
器官特异性
桥本甲状腺炎
甲状腺蛋白、 甲状腺微粒体
甲状腺功能亢进
TSH受体
重症肌无力
乙酰胆碱受体
自身免疫性溶血性贫血 红细胞
非器官特异性
系统性红斑狼疮
细胞核
类风湿性关节炎
变性IgG
第二节 自身免疫性疾病的发病机制
一、自身抗原的出现 二、免疫调节异常 三、Fas/FasL表达异常 四、遗传因素
5
[抗基底膜Ⅳ型胶原]
Grave’s disease
抗ＴＳＨ受体抗体
重症肌无力（MG）
抗乙酰胆碱受体抗体
（二）Ⅲ型超敏反应发生的机制
相关疾病
系统性红斑狼疮（SLE） 类风湿性关节炎（RA）
Systemic lupus erythematosus SLE
Immunofluorescent detection of antinuclear antibody in the serum of an SLE patient
变性IgG →抗变性IgG抗体（类风湿因 子）→变性IgG-RF复合物→沉积于关节 滑膜→类风湿性关节炎
一、自身抗原出现
（3）.共同抗原引发的交叉反应 A型溶血性链球菌与人肾小球基底膜有
共同抗原决定簇→肾小球肾炎 柯萨奇病毒感染→产生免疫应答可攻
击胰岛的β细胞→糖尿病
二、免疫应答和免疫调节异常
（1）.多克隆刺激剂的旁路活化 EB病毒和超抗原→激活Hh→B细胞→抗体
自身免疫性疾病及其检验7
第十七章 自身免疫性疾病及检验
第一节 概述 第二节 自身免疫性疾病的发病机制 第三节 常见自身免疫性疾病 第四节 自身免疫性疾病的检验
第一节 概述
（一） 相关概念 （二） 自身免疫病的特征 （三） 自身免疫病的分类
(一).相关概念
自身耐受(self-tolerance)：
正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和 细胞不产生免疫应答的现象。
自身免疫(autoimmunity)：
当某种原因使自身耐受破坏时，免疫系统对 自身组织成分发生免疫应答的现象。产生低 水平的自身抗体或自身反应性T淋巴细胞。
胚胎期单一祖先细胞分化后形成可识别各种抗原 的淋巴细胞克隆。
胚胎期与抗原接触的淋巴细胞自身可被破坏或抑 制，成为禁忌克隆。
病名 SLE 类风湿关节炎 桥本甲状腺炎 恶性贫血
抗原 DR3 DR4 DR5 DR5
相对危险值 5.8 4.2 3.2 5.4
第三节 常见自身免疫病
AID是由自身抗体和/或自身反应性T细胞攻击 破坏自身细胞和组织所致。
一、Ⅱ型超敏反应：自身抗体+细胞性抗原 二、Ⅲ型超敏反应：自身抗原-抗体复合物介导 三、Ⅳ型超敏反应：自身反应性T细胞介导
抗核抗体（ANA） 抗DNA抗体 抗ENA抗体 与小血管炎相关的自身抗体：
抗中性粒细胞胞质抗体、抗磷脂抗体
一）. 类风湿因子（RF）
是一种抗人或动物 IgG 分子 Fc 片段抗原决 定簇的抗体，是以变性 IgG 为靶抗原的自 身抗体。