Multiple sequence alignment
生物信息学中的多序列比对算法研究
生物信息学中的多序列比对算法研究一、引言生物信息学是利用计算机及统计学方法来研究生物学问题的新兴领域。
在生物大数据时代,生物信息学的发展进入了一个快速发展的阶段。
在生物序列比对中,多序列比对(Multiple sequence alignment,MSA)是一个非常重要的问题。
多序列比对的研究及其算法的不断完善,对于研究生物学问题有着重要的意义。
二、多序列比对的定义多序列比对是指在多个序列之间查找相似性并对齐的过程。
在多种生物学研究中,多个同源或各异的序列的比对是相当常见和有意义的。
三、多序列比对的应用多序列比对在生物信息学中有着重要的应用,它可以用于以下几个方面:1. 生物系统学:由于多序列比对可以获得序列进化模型,因此多序列比对是解决生物系统学问题的重要工具。
2. 同源性分析:通过分析多序列比对结果,可以推断不同物种中相似序列的同源性,即是否来自于共同的祖先。
3. 结构预测:多序列比对可以用来预测蛋白质结构。
4. 动物分类学:由于时空因素影响,不同物种中的同源序列经过不同速率的进化,因此多序列比对的结果可以用于物种分类。
四、多序列比对的挑战多序列比对过程面临各种挑战,如序列长度、序列间差异、计算时间等。
序列长度:随着序列长度的增加,多序列比对算法的计算时间和空间开销也随之增加。
因此,序列长度的增加往往会给计算带来极大的压力。
序列间差异:多序列比对要求不同序列间具有相同或相似的部分,但同时要处理序列间差异性的问题,这增加了多序列比对的复杂度。
计算时间:多序列比对是一个复杂的计算问题,需要大量的计算时间和计算资源。
因此,如何降低计算时间和计算资源的开销也是多序列比对需要解决的问题。
五、多序列比对算法1. 基于局部比对的算法:局部比对算法是一种快速的多序列比对算法,该算法从每个序列的局部匹配开始,并在此基础上扩展。
其中,CLUSTALW算法就是一种基于局部比对的算法。
2. 基于全局比对的算法:全局比对算法是一种精确的多序列比对算法。
生物信息学-第四章-多序列比对与分子进化分析
Clustal使用方法
Clustal:目前被最广泛应用的 MSA 方法
可在线分析
可在本地计算机运行 序列输入、输出格式
Input FASTA
NBRF/PIR EMBL/SWISSPROT ALN GCG/MSF GCG9/RSF GDE
>sequence 1 ATTGCAGTTCGCA … … >sequence 2 ATAGCACATCGCA… … >sequence 3 ATGCCACTCCGCC… …
10 3 2 5
C B
2
D
outgroup 外群、外围支
系统发育树构建步骤
多序列比对(自动比对、手工校正)
最大简约法 (maximum parsimony, MP) 距离法 选择建树方法(替代模型) (distance) 最大似然法 (maximum likelihood, ML) 贝叶斯法 (Bayesian inference) UPGMA
多序列比对的应用: •系统发育分析(phylogenetic analysis) •结构预测(structure prediction) •序列基序鉴定(sequence motif identification) •功能预测(function prediction) ClustalW/ClustalX:一种全局的多序列 比对程序,可以用来绘制亲缘树,分析进化 关系。 MEGA5——分子进化遗传分析软件
比对参数设置
两两比对参数
多序列比对参数
点击进行多序列比对
比对结果 “*”、“:”、“.” 和空格依次代表改位点的序列一致性由高到低
第四步:比对完成,选择结果文件的保存格式
可进一步对排列好的序列进行修饰(1)
multiple sequence alignment 序列
multiple sequence alignment 序列什么是多序列比对(multiple sequence alignment)?多序列比对是一种在生物信息学中常用的方法,旨在将多个相关的生物序列进行比较和对齐。
这些序列可以是DNA、RNA或蛋白质序列,它们可能来自不同物种、同一物种的不同亚种或同一家族中的不同成员。
多序列比对用于发现序列之间的相似性和差异性,从而揭示它们之间的功能和进化关系。
通过将多个序列对齐,我们可以识别出保守区域和变异区域,并从中推断出序列的共同祖先。
为什么要进行多序列比对?多序列比对在许多生物学研究领域中都是非常重要的工具。
首先,它可以帮助我们理解复杂的生物过程,比如蛋白质结构与功能之间的关系。
在多序列比对中,我们可以观察到在保守区域中存在相同的氨基酸或核苷酸,这暗示了它们在结构和功能上的重要性。
其次,多序列比对还可以帮助我们预测新序列的功能。
如果一个新的序列与已知的序列具有高度相似的区域,那么我们可以合理地假设它们在功能上可能是相似的。
还有,多序列比对对于生物进化研究也是至关重要的。
通过比较不同物种的序列,我们可以跟踪进化过程中的变化,并推断出它们的共同祖先。
多序列比对的方法实现多序列比对的方法有许多,其中最常用的方法是基于动态规划的方法,例如Clustal系列软件,如ClustalW和Clustal Omega。
这些算法通过优化一个得分函数,尽量使序列在各个位置上对齐。
动态规划算法的基本原理是通过计算一个得分矩阵,并利用矩阵中的值来选择最佳的序列对齐方式。
得分矩阵中的每个元素代表了相应位置上的比对得分,得分越高表示对齐得越好。
在进行序列比对时,动态规划算法考虑了多个因素,如序列的相似性分数、罚分矩阵(用于惩罚不同类型的差异)和间隙的惩罚分数(用于对齐中的间隙进行惩罚)。
通过调整这些参数,我们可以在比对过程中进行不同类型的优化。
此外,还有一些其他的多序列比对算法,如T-Coffee、MAFFT和MUSCLE 等,它们使用了不同的策略来解决比对问题。
msa计算方法
msa计算方法MSA计算方法随着科技的不断发展,计算机技术在各个领域得到了广泛应用。
在计算机科学中,一项重要的任务是对大规模数据进行分析和处理。
而MSA(Multiple Sequence Alignment,多序列比对)计算方法就是其中一种常用的技术。
MSA计算方法是一种用于比较多个生物序列之间相似性和差异性的技术。
它广泛应用于生物信息学、遗传学、药物研发等领域。
通过比对多个序列,可以揭示序列之间的共同特征,从而对其功能和结构进行分析。
在进行MSA计算之前,首先需要收集一组相关的生物序列。
这些序列可以是DNA序列、RNA序列或蛋白质序列。
然后,利用算法将这些序列进行比对,找出它们之间的共同模式和差异。
常用的MSA算法包括ClustalW、MUSCLE、T-Coffee等。
在进行MSA计算时,需要考虑到一些因素。
首先是序列的长度和相似度。
较长的序列会增加计算的复杂度,而较短的序列可能会导致比对结果不准确。
相似度高的序列会更容易比对,而相似度低的序列则需要更复杂的算法。
另一个需要考虑的因素是计算资源的限制。
由于MSA计算需要大量的计算和存储资源,因此在进行计算时需要评估所需的计算能力和存储空间。
一些大规模的MSA计算可能需要使用分布式计算或云计算平台来完成。
在进行MSA计算时,还需要选择合适的评估指标来衡量比对结果的质量。
常用的评估指标包括序列相似性、序列保守性和比对的一致性。
这些指标可以帮助我们评估比对结果的准确性和可靠性。
除了常规的MSA计算方法,还有一些改进的技术被提出来提高比对的准确性和效率。
例如,基于图像处理的方法可以将序列比对问题转化为图像处理问题,从而利用图像处理算法来进行比对。
另外,机器学习和深度学习技术也可以在MSA计算中发挥重要作用。
MSA计算方法是一种重要的技术,可以用于比对多个生物序列,揭示其共同特征和差异。
它在生物信息学、遗传学等领域有着广泛的应用。
通过选择合适的算法和评估指标,我们可以得到准确和可靠的比对结果,从而深入了解生物序列的功能和结构。
[理学]多序列比对
多序列比对的打分函数
用
多序列比对的方法
1、概念
多序列比对(Multiple sequence alignment)
基
➢ align multiple related sequences to achieve
础
optimal matching of the sequences.
生
物
➢ 为了便于描述,对多序列比对过程可以给出下面的定义:把多序
基
础
ⅡY D G G - - - E AL
生
物
ⅢF E G G I L V E AL
信
息
学
ⅣF D - G I L V Q AV
及
应
ⅤY E G G A V V Q AL
用
表1 多序列比对的定义
表示五个短序列(I-V)的比对结果。通过插入空位,使5个序列中 大多数相同或相似残基放入同一列,并保持每个序列残基顺序不变
序自动搜索最佳的多序列比对状态。
穷举法
穷举法(exhaustive alignment method)
基
➢ 将序列两两比对时的二维动态规划矩阵扩展到多维矩阵。即用
础
矩阵的维数来反映比对的序列数目。这种方法的计算量很大,
生
对于计算机系统的资源要求比较高,一般只有在进行少数的较
物
短的序列的比对的时候才会用到这个方法
及
较,以确定该序列与其它序列间的同源性大小。
应
用 其他应用,如构建profile,打分矩阵等
3、多序列比对的打分函数
多序列比对的打分函数(scoring function)为
基 逐对加和(sum-of-pairs,SP)函数
多序列比对
的序列,结果不理想。
• 目前应用最广的多序列比对算法。
34 /93
ClustalW2
• ( /Tools/msa/clustalw2 )目前应用 最广的多序列比对工具。 • 3个步骤:
1.) Construct pairwise alignments(构建双序列比对)
0 1 A 0 1 A 1 -2 A 2 T 3 T 3 G 3 -4 C 4 C
x coordinate y coordinate
--
A
T
G
C
•
13 /93
Alignment Paths
• Align 3 sequences: ATGC, AATC,ATGC
0 1 A 0 1 A 0 0 1 -2 A 1 2 T 3 T 2 3 G 3 -3 4 C 4 C 4
之前我们进行的是序列与序列的比对。 Can we align a sequence against a profile?
Can we align a profile against a profile?
Profile和pattern都可以表示多序列比对,哪个更好?
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Multiple Alignment: 贪婪算法
v1 v2 v3 v4
v1,3 v1,3,4 v1,2,3,4
Calculate: = alignment (v1, v3) = alignment((v1,3),v4) = alignment((v1,3,4),v2)
• 之前进行的是双序列比对
• 如果多个序列进行比对呢? 如何进行?
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Multiple Alignment versus Pairwise Alignment
dnaman基因序列的比对方法
dnaman基因序列的比对方法
DNAMAN是用于多序列比对、PCR引物设计、限制性酶切分析、质粒绘图、蛋白质分析等的高度集成化的分子生物学综合应用软件。
以下是使用DNAMAN进行基因序列比对的步骤:
1. 打开DNAMAN,点击“Sequence-Alignment-Multiple sequence alignment”,进入比对页面。
2. 点击“File”,上传序列文件(fasta格式),选择序列类型,点击“Next”。
3. 这一步和下一步默认即可。
4. 参数默认即可,点击“Finish”,即可得到比对结果。
5. 若需要导出图,点击“Output-Graphic file”,保存EMF格式图片。
随后在画图工具中另存为需要的照片格式即可。
以上步骤仅供参考,建议查阅DNAMAN软件使用说明或咨询专业人士,
获取更准确的信息。
04-Multiple sequence alignment(生物信息学国外教程2010版)
Page 179
Multiple sequence alignment: outline
[1] Introduction to MSA Exact methods Progressive (ClustalW) Iterative (MUSCLE) Consistency (ProbCons) Structure-based (Expresso) Conclusions: benchmarking studies [2] Hidden Markov models (HMMs), Pfam and CDD
Multiple sequence alignment: outline
[1] Introduction to MSA Exact methods Progressive (ClustalW) Iterative (MUSCLE) Consistency (ProbCons) Structure-based (Expresso) Conclusions: benchmarking studies [2] Hidden Markov models (HMMs), Pfam and CDD
Page 185
Use ClustalW to do a progressive MSA
http://www.ebi. /clustalw/
Page 186
Feng-Doolittle MSA occurs in 3 stages
[1] Do a set of global pairwise alignments (Needleman and Wunsch’s dynamic programming algorithm) [2] Create a guide tree
This insertion could be due to alternative splicing
Multiple Sequence Alignment
• si,j,k = max
si-1,j-1,k-1 + δ(vi, wj, uk) si-1,j-1,k + δ (vi, wj, _ ) si-1,j,k-1 + δ (vi, _, uk) si,j-1,k-1 + δ (_, wj, uk) si-1,j,k + δ (vi, _ , _) si,j-1,k + δ (_, wj, _) si,j,k-1 + δ (_, _, uk)
• Progressive alignment is a variation of greedy algorithm with a somewhat more intelligent strategy for choosing the order of alignments. • Use profiles to compare sequences • Gaps in consensus string are permanent
Step 2: Guide Tree (cont’d)
v1 v2 v3 v4 v1 v2 v3 v4 .17 .87 .28 .59 .33 .62 v1 v3 v4 v2
MSA分析总结报告
MSA分析总结报告MSA (Multiple Sequence Alignment) 是一种用于比较多个生物序列之间的相似性和差异性的方法。
它可以帮助生物学家揭示序列之间的保守区域和变异区域,从而更好地理解生物序列的功能和进化关系。
本文将对MSA分析进行总结,并探讨其在生物学研究中的应用。
首先,MSA分析是基于序列比对的方法。
对于给定的多个序列,MSA 算法会尝试找到最佳的比对方式,使得序列中的相似区域对齐在一起,而不相似的区域则以间隔的形式呈现。
MSA分析的目的是找到共享的保守区域,这些区域通常对于序列的功能和结构至关重要。
在MSA分析中,常用的算法包括全局比对算法和局部比对算法。
全局比对算法试图在整个序列范围内找到最佳的比对方式,适用于序列长度相近且具有较高的相似性的情况。
而局部比对算法仅关注于序列中的特定区域,这些区域通常是相对保守的,适用于序列长度差异较大或者存在大量插入和缺失的情况。
MSA分析有着广泛的应用。
首先,它是进行物种进化分析的重要工具之一、通过比较不同物种的基因组序列,可以揭示物种之间的亲缘关系和演化历史。
此外,MSA分析还可以用于研究基因家族的进化,帮助我们了解基因家族成员之间的功能和结构演化。
另外,MSA分析还可以用于预测蛋白质的二级和三级结构,通过比较不同蛋白质序列之间的保守区域,可以推断出这些区域的功能和结构特征。
在实际应用中,MSA分析面临一些挑战和限制。
首先,序列的长度和相似度会对比对的准确性造成影响。
如果序列长度差异过大或者相似性很低,MSA分析可能无法得到可靠的结果。
其次,MSA分析的计算复杂度较高,对计算资源要求较高。
针对这些问题,研究人员正在不断改进算法和开发更高效的计算工具。
综上所述,MSA分析是一种重要的生物信息学方法,可以帮助我们理解生物序列的功能、结构和进化。
尽管面临一些挑战,但随着计算能力的不断提高和算法的不断发展,MSA分析在生物学研究中的应用将会更加广泛和深入。
MultipleSequenceAlignment(MSA)
x GGGCACTGCAT y GGTTACGTC-z GGGAACTGCAG
w GGACGTACC-v GGACCT-----
Alignment 1 Alignment 2
Aligning alignments/profiles
-AGGCTATCACCTG TAG–CTACCA---G CAG–CTACCA---G CAG–CTATCAC–GG CAG–CTATCGC–GG
A
1
1
.8
C
.6
1
.4 1 .6 .2
G
1 .2
.2
.4 1
T
.2
1 .6
.2
-
.2
.8
.4 .8 .4
Aligning alignments/profiles
SeqA GARFIELD THE LAST FAT CAT SeqB GARFIELD THE ---- FAST CAT
SeqB GARFIELD THE FAST CAT
SeqC GARFIELD THE VERY FAST CAT
SeqA GARFIELD THE LAST FA-T CAT SeqB GARFIELD THE FAST CAT SeqC GARFIELD THE VERY FAST CAT SeqD -------- THE FA-T CAT
AAA
ACC
An alignment with 3 columns
ACG
ACT
0
Consistency-based approaches
▪ T-Coffee
– M-Coffee & 3D-Coffee (Expresso)
多序列比对
Multiple sequence alignment: outline
[1] Introduction to MSA Exact methods Progressive (ClustalW) Iterative (MUSCLE) Consistency (ProbCons) Structure-based (Expresso) Conclusions: benchmarking studies [2] Hidden Markov models (HMMs), Pfam and CDD
[3] MEGA to make a multiple sequence alignment
[4] Multiple alignment of genomic DNA
Multiple sequence alignment: definition
• a collection of three or more protein (or nucleic acid) sequences that are partially or completely aligned • homologous residues are aligned in columns across the length of the sequences • residues are homologous in an evolutionary sense • residues are homologous in a structural sense
Page 185
Use ClustalW to do a progressive MSA
http://www.ebi. /clustalw/
Page 186
Feng-Doolittle MSA occurs in 3 stages
嵌套msa实例
"MSA" 可以指代多种不同的概念,其中最常见的解释是 "Multiple Sequence Alignment"(多序列比对),通常用于比对多个生物序列(如DNA、RNA或蛋白
质序列)以寻找它们之间的相似性和共同点。
在生物信息学中,嵌套的 MSA 实例
可能是指在更大的生物信息学项目中嵌套使用多序列比对。
以下是一个使用 Biopython 库进行嵌套 MSA 的示例,假设你已经安装了 Biopython:
在这个示例中,我们首先创建了一个包含三个序列的列表。
然后,我们使用Biopython 的SeqIO模块将这些序列写入一个 FASTA 文件。
接下来,我们使用Clustal Omega(通过ClustalOmegaCommandline)运行多序列比对,并将比对结果保
存到output.aln文件。
最后,我们使用AlignIO模块读取比对的结果并打印出来。
请注意,为了运行这个例子,你需要安装 Clustal Omega 并将其添加到系统的
PATH 环境变量中。
这只是嵌套 MSA 的一个简单示例,实际上,MSA 在生物信息学中是一个非常复
杂和重要的任务,涉及到许多不同的算法和工具。
这个例子提供了一个基本的框架,你可以根据实际需求和数据集的复杂性进行调整和扩展。
计数型msa判定标准
计数型msa判定标准计数型多序列比对(Multiple Sequence Alignment,MSA)是在生物信息学领域中常用的一种技术,旨在将多个相关的生物序列进行比对,以揭示它们之间的相似性和差异性。
判定一个MSA的质量很重要,因为它将直接影响到后续的数据分析和生物学解释。
在判定MSA质量时,通常会考虑以下几个方面:1. 序列的完整性:一个良好的MSA应该包括所有感兴趣的序列,且这些序列应该是完整的。
不完整的序列可能会造成误差或偏差,影响比对的准确性。
2. 序列的长度均一性:所有序列的长度应该相对均匀,过短的序列可能缺少重要的信息,而过长的序列则可能引入噪音或冗余。
3. 非缺失数据:在MSA中,缺失数据可能会影响对序列相似性的判断。
因此,一个好的MSA应尽量减少缺失数据的存在,通过筛选或填充来处理缺失数据。
4. 保守性:在MSA中,保守性指的是序列中出现的相同或相似的氨基酸或核苷酸位置。
保守性的高度可能表明这些位置在进化过程中具有重要功能或结构。
通过统计序列的保守性指标(如保守性分数),可以评估MSA的质量。
5. 盗窃与同源:一个好的MSA应能清晰地区分盗窃(insertion)和同源(homologous)的序列。
盗窃指的是序列间的插入或删除,而同源指的是比对序列间的亲缘关系。
通过对MSA进行矩阵评分、进行隐马尔可夫模型(HMM)分析等方法,可以有效评估MSA的盗窃与同源程度。
6. 误差分析:在MSA中,可能存在各种类型的误差,包括插入、删除、错配和错位等。
通过使用适当的质量评估工具和算法,可以对误差进行定量分析和修正,以提高MSA的质量。
除了上述基本的判定标准外,还有一些常用的参考内容和方法,可以帮助评估MSA的质量:1. kmer频率分布:kmer是指长度为k的连续子序列,在MSA 中可以统计每个kmer的频率分布,通过比较不同序列的kmer频率分布情况,可以初步评估MSA的质量,尤其是判断是否存在插入、删除或错位等误差。
生物信息学中的多序列比对算法研究进展
生物信息学中的多序列比对算法研究进展摘要:多序列比对(Multiple Sequence Alignment,MSA)是生物信息学领域中的一项关键任务,广泛应用于序列相似性比较、进化分析、蛋白质结构和功能预测等方面。
本文综述了生物信息学中的多序列比对算法的研究进展,包括局部比对算法、全局比对算法、统计比对算法和基于人工智能的比对算法等。
同时,讨论了这些算法的优缺点,并展望了未来多序列比对算法的发展方向。
1. 引言多序列比对是将多个生物序列通过线性或非线性的方式进行比对,以便于研究它们之间的相似性、区域保守性、进化关系等。
多序列比对在生物信息学研究中具有重要的地位和应用价值。
然而,由于序列的长度和数量增加,多序列比对问题成为一个具有挑战性的计算问题。
2. 局部比对算法局部比对算法主要用于寻找序列中特定保守区域的相似性。
最广泛应用的算法是Smith-Waterman算法,该算法通过动态规划的方式在两个序列间搜索最大得分的局部比对。
Smith-Waterman算法具有较高的准确性,但计算复杂度较高,对于大量序列比对不适用。
其他的局部比对算法如FASTA和BLAST等,通过预先计算出序列中的特征子序列,然后根据这些特征子序列进行模式匹配,从而加快了比对效率。
3. 全局比对算法全局比对算法旨在寻找整个序列间的相似性。
Needleman-Wunsch算法是最早的全局比对算法,通过动态规划的方式在两个序列间寻找全局最优比对。
该算法具有全面性和准确性,但计算复杂度较高。
为了提高比对效率,Hirschberg和Gotoh 等研究者提出了基于分治策略的改进算法。
这些算法通过分解序列比对问题为多个子问题,并利用剪枝策略减少计算量。
4. 统计比对算法统计比对算法首先根据序列间的统计特征,如序列相似性、序列长度等,建立一个数学模型。
然后通过极大似然估计或贝叶斯推断等方法,得到最可能的比对结果。
常用的统计比对算法包括ProbCons、MAFFT和MUSCLE等。
MSA_计算公式
MSA_计算公式MSA(Multiple Sequence Alignment,多序列比对)是生物信息学领域中常用的一种方法,用于比对多个生物序列以找出它们的相似性和差异性。
MSA计算公式一般基于序列之间的相似性或差异性进行评估。
常见的计算公式包括Pairwise Alignment、Progressive Alignment和Consistency-based Alignment等。
下面将详细介绍这些计算公式以及它们的应用。
1. Pairwise Alignment(两两比对)Pairwise Alignment是一种基本的序列比对方法。
它通过计算两个序列之间的相似性得分,来量化它们的相似程度。
常用的Pairwise Alignment算法有Needleman-Wunsch算法和Smith-Waterman算法。
Needleman-Wunsch算法采用动态规划的思想,通过填充比对得分矩阵,得到两个序列间的全局最优比对结果。
相似性得分计算公式如下:Score(i, j) = Match(i, j) + max {Score(i-1, j-1), Score(i,j-1), Score(i-1, j)}Smith-Waterman算法也采用动态规划的思想,通过填充比对得分矩阵,得到两个序列间的局部最优比对结果。
相似性得分计算公式如下:Score(i, j) = Match(i, j) + max {0, Score(i-1, j-1), Score(i, j-1), Score(i-1, j)}2. Progressive Alignment(渐进比对)Progressive Alignment是一种递归的序列比对方法,通过逐步合并相似序列来构建多序列比对。
它基于pairwise alignment的思想,先计算任意两个序列之间的相似性得分,然后通过聚类或分治等方法,依次合并相似的序列。
Progressive Alignment的计算公式根据具体的方法而有所不同。
《生物计算技术》第4章多重序列比对分析
1. 函数形式简单,具有统一的形式,不随序列的个数 2. 而发生形式的变化。 2. 根据得分函数的意义,函数值应独立于各参数的顺序,
即与待比较的序列先后次序无关。 3. 对相同的或相似字符的比对,奖励的得分值高,而对
于不相关的字符比对或空白,则进行惩罚(得分为负值)。
满足上述条件的一个函数就是常用的逐对加和函数,SP函数 。
教学内容:
4.1 多重序列比对的意义 4.2 多重序列比对算法原理
Biocomputing technology— Multiple sequence alignment
4.1 多重序列比对的意义
目的: • 发现多个序列的共性 • 发现与结构和功能相关的保守序列片段 定义:
设:有k个序列s1, s2, ... ,sk,每个序列由同一个 字母表中的字符组成,k大于2,通过插入“空位” 操作,使得各序列达到一样的长度,从而形成这 些序列的多重比对。
4.2 多重序列比对算法原理
4.2.1 SP模型 4.2.2 多重比对的动态规划算法 4.2.3 优化算法 4.2.4 星型比对 4.2.5 树形比对 4.2.6 CLUSTALW算法 4.2.7隐马尔可夫模型
Biocomputing technology— Multiple sequence alignment
如果超晶格空间中的一个节点想任意两条序列所在 的平面投影,投影在这些” 断点”中,则超晶格空间中的这 个节点就是与最优路径相关的节点,否则不是相关节点.
小结: 在进行多重序列比对时, 首先要进行序列的两两比对, 其目的就是要找到任意两条序列通过特定断点的最优比对, 找到这些断点,然后,将多重比对中的超晶格空间的节点向 任意两条序列所在的平面投影,看看投影是否在这些断点上, 如果节点向各个平面的投影均在相应的断点上,则这个节点 是与多重序列比对的最优路径相关的节点,否则,就不是相 关节点,要P
实习四:多序列比对(Multiple alignment)
实习四:多序列比对(Multiple alignment)学号姓名专业年级实验时间提交报告时间实验目的:1. 学会利用MegAlign进行多条序列比对2. 学会使用ClustalX、MUSCLE 和T-COFFEE进行多条序列比对分析3. 学会使用HMMER进行HMM模型构建,数据库搜索和序列比对实验内容:多序列比对是将多条序列同时比对,使尽可能多的相同(或相似)字符出现在同一列中。
多序列比对的目标是发现多条序列的共性。
如果说序列两两比对主要用于建立两条序列的同源关系,从而推测它们的结构和功能,那么,同时比对多条序列对于研究分子结构、功能及进化关系更为有用。
例如,某些在生物学上有重要意义的相似区域只能通过将多个序列同时比对才能识别。
只有在多序列比之后,才能发现与结构域或功能相关的保守序列片段,而两两序列比对是无法满足这样的要求的。
多序列比对对于系统发育分析、蛋白质家族成员鉴定、蛋白质结构预测、保守模块的搜寻以及PCR引物设计等具有非常重要的作用。
作业:1.Align the orthologous nucleotide and protein sequences from 5 organisms you found from first practice with MegAlign. Describe the sequences you used (the title of each sequence), explain whether the phylogenetic tree is consistent with the species tree from NCBI taxonomy database. Set the alignment report to show consensus strength and decorate the residues different from consensus with green shade.(Hint: use the taxonomy common tree from NCBI to get the evolutionary relationship among the organisms. Save your organism name in a text file with each organism name in a line, and upload the file, choose Add from file, and you will see the relationship among the specified organisms) /Taxonomy/CommonTree/wwwcmt.cgiHint 2:Change the accession number in your fasta or genPept format sequence file to organism name, so that the phylogenetic tree can be easily understood.方法与结果:打开Megalign,选择FILE下的Enter sequence ,打开之前保存的来自于五个物种的蛋白(或核酸)序列;首先选择打分矩阵,点击“Align”,选择Set residue Weight Table 选择矩阵:PAM100(核酸则设为weighted),通过“method parameters”查看参数,使用Clustal V的默认值;其次进行序列的比对,选择Align下的“by Clustal V Method”开始比对,再次待其结束后,进行比对结果的显示,选择view下的“Phylogenetic Tree”,显示出树形图;(图)与NCBI上找到的树形图进行对比(图);接下来点击View 下的“Alignment reports ”,选择OPTIONS下的“Alignment report contents”勾中“show consensus strength”,即在序列中显示出相似性条块;在OPTIONS下选择“New decorations”对decoration parameters 下选“shade—residues differing from—the consensus”把字符选择现实的颜色为绿色,结果显示如下:(图)同法可以得到核酸的树形图:(图)分析:系统发育树与NCBI上的物种树有很大的差异,因为可能这些物种间含有很多同源序列,我们不能单凭几条相似序列的同源关系来判断物种的亲缘关系,而应该考虑到物种更多相似序列的同源关系。
嵌套法msa原理的应用案例
嵌套法MSA原理的应用案例什么是嵌套法MSA原理嵌套法(Nested PCR)是一种常用的聚合酶链反应(PCR)的变体,它通过两次PCR扩增来检测低拷贝数的目标DNA。
嵌套法MSA(Multiple Sequence Alignment)原理则是在嵌套法的基础上,利用序列比对的方法对多个序列进行比较和分析,从而揭示序列之间的结构和功能关系。
嵌套法MSA原理的应用案例嵌套法MSA在生物学、生态学、医学等领域具有广泛的应用。
以下是一些常见的应用案例:1. 生物进化研究嵌套法MSA可用于比较不同物种或不同个体之间的DNA序列差异,从而揭示物种的进化历史和亲缘关系。
例如,科学家可以通过对多个物种的线粒体DNA序列进行嵌套法MSA,推测这些物种之间的分化时间和亲缘关系。
2. 病原体鉴定嵌套法MSA可用于快速鉴定病原体的种类和亚型。
例如,在疾病爆发期间,科学家可以通过对病人的样本进行嵌套法PCR,并对所得的DNA序列进行嵌套法MSA,从而确定导致疾病爆发的具体病原体。
3. 种群遗传学研究嵌套法MSA可用于评估不同种群或个体之间的遗传多样性和基因流动。
例如,在保护生物多样性的研究中,科学家可以通过对不同种群的DNA样本进行嵌套法PCR,并对所得的DNA序列进行嵌套法MSA,从而评估种群之间的遗传差异和基因流动情况。
4. 突变检测嵌套法MSA可用于检测DNA序列中的突变,从而揭示与疾病相关的突变基因。
例如,在遗传疾病的研究中,科学家可以通过对患者和正常人的DNA样本进行嵌套法PCR,并对所得的DNA序列进行嵌套法MSA,从而发现与疾病相关的突变。
5. 功能元件分析嵌套法MSA可用于分析DNA序列中的功能元件,如启动子、增强子、转录因子结合位点等。
例如,在基因调控研究中,科学家可以通过对一系列相关基因的DNA序列进行嵌套法PCR,并对所得的DNA序列进行嵌套法MSA,从而鉴定共享的功能元件,进一步揭示基因调控网络的结构和机制。
多序列msa 单个氨基酸 -回复
多序列msa 单个氨基酸-回复题目:多序列MSA(多序列比对)在单个氨基酸研究中的应用引言:多序列比对(Multiple Sequence Alignment, MSA)是生物信息学中一种重要的分析方法,常用于比较多个生物序列的相似性和差异性。
在研究单个氨基酸的功能和特性时,MSA方法可以对多个相关蛋白质序列进行比对,揭示出其中的保守区域、变异位点以及结构域,帮助研究人员深入了解和预测氨基酸的功能和结构。
本文将介绍多序列MSA的基本原理、常用方法和在单个氨基酸研究中的应用,并展望其未来的发展方向。
一、多序列MSA的基本原理1.1 比对的目的多序列比对的目的在于寻找多个序列之间的相似性和差异性,以确定序列间的保守区域和变异位点,发现重要的结构域和功能位点。
1.2 基本思路多序列MSA的基本思路是将多个蛋白质序列进行排列,通过插入和删除氨基酸,使得序列间尽可能地匹配,并尽量保留保守区域和结构域。
二、多序列MSA的常用方法2.1 基于动态规划的方法动态规划算法是最常用的多序列比对算法之一,其中最经典的算法是ClustalW和Muscle。
这些算法通过构建一个优化目标函数,使用动态规划的方法找到最优的比对方案,减少了搜索空间和比对时间,得到了较准确的结果。
2.2 基于线性组合的方法线性组合方法将比对问题转化为一个寻找最大权值的问题,根据不同的权值选择最合适的比对方案。
T-COFFEE和PROBCONS是典型的线性组合方法,利用统计模型和最大权值算法进行多序列比对。
2.3 基于进化模型的方法进化模型方法将进化信息与序列比对相结合,利用物种间的共享和保守特征来提高比对的准确性。
MAFFT和Phylogeny-Aware MSA (PAMSA)属于这一类方法,通过构建进化树和模型参数来优化多序列比对结果。
三、多序列MSA在单个氨基酸研究中的应用3.1 功能位点预测多序列比对可以揭示出氨基酸序列中的保守区域和变异位点,这些变异位点往往与蛋白质的功能密切相关。
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Proportion of structurally superposable residues in pairwise alignments as a function of sequence identity
Proportion of residues in common core
Hale Waihona Puke Fig. 10.2 Page 323
Progressive MSA stage 2 of 3: generate guide tree
( ( gi|5803139|ref|NP_006735.1|:0.04284, ( gi|6174963|sp|Q00724|RETB_MOUS:0.00075, gi|132407|sp|P04916|RETB_RAT:0.00423) five closely :0.10542) related lipocalins :0.01900, gi|89271|pir||A39486:0.01924, gi|132403|sp|P18902|RETB_BOVIN:0.01902);
0.75
0.5
0.25
Globin Cytochrome c Serine protease Immunoglobulin domain
100
75
50
25
0
Sequence identity (%)
After Chothia & Lesk (1986)
Multiple sequence alignment: features
Multiple sequence alignment
Monday, October 16, 2006
Introduction to Bioinformatics J. Pevsner pevsner@
Copyright notice
Many of the images in this powerpoint presentation are from Bioinformatics and Functional Genomics by J Pevsner (ISBN 0-471-21004-8). Copyright © 2003 by Wiley. These images and materials may not be used without permission from the publisher. Visit
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Multiple sequence alignment: methods
Example of MSA using ClustalW: two data sets Five distantly related lipocalins (human to E. coli) Five closely related RBPs
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Multiple sequence alignment: properties
• not necessarily one “correct” alignment of a protein family • protein sequences evolve... • ...the corresponding three-dimensional structures of proteins also evolve • may be impossible to identify amino acid residues that align properly (structurally) throughout a multiple sequence alignment • for two proteins sharing 30% amino acid identity, about 50% of the individual amino acids are superposable in the two structures
When you do this, obtain the sequences of interest in the FASTA format! (You can save them in a Word document)
Page 321
Use Clustal W to do a progressive MSA
Page 321
Progressive MSA stage 1 of 3: generate global pairwise alignments
five distantly related lipocalins
best score
Fig. 10.2 Page 323
Progressive MSA stage 1 of 3: generate global pairwise alignments
84 84 91 92 99 86 85 85 84 96
five closely related lipocalins best score
Fig. 10.4 Page 325
Number of pairwise alignments needed
For N sequences, (N-1)(N)/2 For 5 sequences, (4)(5)/2 = 10
• some aligned residues, such as cysteines that form disulfide bridges, may be highly conserved • there may be conserved motifs such as a transmembrane domain • there may be conserved secondary structure features • there may be regions with consistent patterns of insertions or deletions (indels) Page 320
Multiple sequence alignment: uses
• MSA is more sensitive than pairwise alignment to detect homologs • BLAST output can take the form of a MSA, and can reveal conserved residues or motifs • Population data can be analyzed in a MSA (PopSet) • A single query can be searched against a database of MSAs • Regulatory regions of genes may have consensus sequences identifiable by MSA Page 321
Page 323
Progressive MSA stage 2 of 3: generate a guide tree calculated from the distance matrix
Fig. 10.2 Page 323
Progressive MSA stage 2 of 3: generate a guide tree calculated from the distance matrix
Fig. 10.4 Page 325
Progressive MSA stage 2 of 3: generate guide tree
( ( gi|5803139|ref|NP_006735.1|:0.04284, ( gi|6174963|sp|Q00724|RETB_MOUS:0.00075, gi|132407|sp|P04916|RETB_RAT:0.00423) :0.10542) :0.01900, gi|89271|pir||A39486:0.01924, gi|132403|sp|P18902|RETB_BOVIN:0.01902);
Start of Pairwise alignments Aligning... Sequences (1:2) Aligned. Score: Sequences (1:3) Aligned. Score: Sequences (1:4) Aligned. Score: Sequences (1:5) Aligned. Score: Sequences (2:3) Aligned. Score: Sequences (2:4) Aligned. Score: Sequences (2:5) Aligned. Score: Sequences (3:4) Aligned. Score: Sequences (3:5) Aligned. Score: Sequences (4:5) Aligned. Score:
http://www2.ebi. /clustalw/
Fig. 10.1 Page 321
Feng-Doolittle MSA occurs in 3 stages
[1] Do a set of global pairwise alignments (Needleman and Wunsch) [2] Create a guide tree [3] Progressively align the sequences
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Multiple sequence alignment: definition
• a collection of three or more protein (or nucleic acid) sequences that are partially or completely aligned • homologous residues are aligned in columns across the length of the sequences • residues are homologous in an evolutionary sense • residues are homologous in a structural sense