T细胞免疫应答
T细胞免疫应答
2.分泌相(CTL的极化)：
TCR 及共受体向效 - 靶接触部位聚集 细胞骨 架、亚细胞结构及胞浆颗粒向 CTL- 靶细胞结合 部位重新排列和分布,释放颗粒到接触空间
3. 裂解相 ( 致死性打击阶段 ) ：靶细胞肿胀 坏死或凋亡
杀伤机制
1.细胞裂解:释放穿孔素 2.细胞凋亡: (1)颗粒酶 (2) FasL /Fas
免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己”与“非己”，并清除“非己” 的抗原性物质，以保护机体免受抗原异 物的侵袭。
一、免疫应答的分类
（一）按应答特性分类 1.固有免疫应答（天然免疫应答、非特异性免 疫应答) 长期种系发育、进化而成，早期发挥作用 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 补体分子、细胞因子等
CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与靶细胞上的CD40结合，活化靶细胞，表达协同刺 激分子， 向CTLp细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
(三)活化T细胞的转归
增殖分化为效应T细胞(Effector T cells, Te)，效 应T细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。 分化为记忆T细胞(Memory T cells,Tm)，参与再次应 答；
TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 B7/CD28 协同刺激分子 活化信号2
TCR/肽-MHC-II,
CD4-MHC II 活化信号1
Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 分泌细胞因子
促进白细胞 的血管渗出
静止巨噬细胞
活化巨噬细胞
分泌炎性因子
趋化、激活淋巴细胞
迟发型超敏反应（DTH）
医学免疫学 11 T细胞介导的细胞免疫应答
11 T细胞介导的细胞免疫应答一.1.免疫应答：是机体免疫细胞对抗原识别，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一系列生物学效应（对“非已”抗原进行清除，对“自己”成分耐受）的全过程。
2.适应性免疫应答：又称获得性免疫应答。
（其余类似上文，细胞免疫、体液免疫也类似）3.T细胞突触：1）也称免疫突触，是APC与T细胞相互接触部位形成的特殊结构。
2）多种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间的相互接触部位。
其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。
3）作用：增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力，促进信号传导。
4.TCR双识别：TCR识别抗原肽-MHC复合物时。
由TCR的Vα、Vβ的CDR1、CDR2识别MHC，由CDR3识别抗原肽。
5.AICD：活化诱导的细胞凋亡。
活化T细胞高表达FasL，与T细胞自身或临近淋巴细胞表达的Fas分子结合。
启动Caspase级联反应，介导淋巴细胞凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞、B细胞数量迅速下降。
对免疫应答有负调节作用。
6.活化T细胞转归：初始T细胞分化为效应T细胞并发挥免疫功能后，一部分T细胞通过活化诱导的细胞凋亡方式或被动细胞凋亡方式被清除，另一部分形成记忆T细胞。
二.基本概念1.穿孔素：与C9分子同源。
颗粒酶：经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。
2.CTL可连续杀伤多个靶细胞，自身却不受伤，不需要协同刺激信号。
3.免疫系统是免疫应答的物质基础；外周淋巴器官是免疫应答的主要场所。
T细胞在胸腺成熟，次级淋巴组织活化，外周组织发挥效应。
4.被动细胞凋亡：免疫应答晚期，T细胞线粒体释放细胞色素C。
5.完全活化依赖：双信号、细胞因子。
6.识别过程：效-靶细胞通过黏附分子（含CD2）非特异性结合，一旦T细胞TCR与靶细胞上抗原肽-MHC复合物能特异性识别，效-靶细胞就特异性结合。
7.记忆细胞膜上的CD45RA变为CD45RO。
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞因子
10
3、树突状细胞的迁移和功能成熟
11
4、向T细胞呈递抗原，活化T细胞
CTL
Th
Th
12
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴 组织，首先被APC摄取、加工和处理， 以抗原肽- MHCⅡ类分子复合物的形式 表达于APC表面，再将抗原有效地提呈 给CD4+Th细胞识别。 Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发 挥不同的功能，从而调节细胞免疫应答 和体液免疫应答。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
APC(尤其是DC)捕
获外来抗原；
B7和MHC-Ⅱ类分子
表达上调，迁移至 引流淋巴结；
将抗原呈递给特异 性T细胞。
8
1、DC捕获外来抗原
病原微生物
病原微生物复制
上皮细胞层
NK细胞 巨噬细胞
9
树突状细胞
2、DC向引流淋巴结迁移
毛细血管
树突细胞
引流 淋巴管
巨噬细胞
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞抗原受体是αβ链或γδ链组成，它们 的胞膜外区可识别特异性抗原肽-MHC复 合物，但TCR的胞质区较短，要借助于 CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子 的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至 细胞内部，使转录因子活化，转位到核 内，活化相关基因。这一过程称为T细胞 活化的信号转导。
1、T细胞活化的第一信号
APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞，TCR特
异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动 抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅 助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集， 激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，使CD3 分子胞质区ITAM中的酪氨酸发生磷酸化，启动 激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子， 进入核内，结合于靶基因启动子区，引起细胞 增殖及分化相关基因的转录激活，发挥相应功 能。
T细胞免疫应答
成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的 圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用 。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗 原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称 为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽 的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性 炎症和哮喘
B 细胞和 T 细胞在免疫应答中的作用
B 细胞和 T 细胞在免疫应答中的作用人体免疫系统是由一系列的细胞、分子和器官组成的，这些组成部分相互协作，以保护我们的身体免受感染和疾病的侵袭。
B 细胞和 T 细胞作为两个非常重要的组成部分，发挥着至关重要的作用。
在免疫应答中，它们能够识别、攻击和清除对身体有害的外来物质，从而保护人体免于疾病的威胁。
一、B 细胞的免疫应答B 细胞是一类特殊的白细胞，它们主要存在于淋巴组织中，比如脾脏和淋巴结。
B 细胞能够识别和攻击体内的病原体，包括病毒、细菌和真菌等。
在病原体进入人体后，它们会被识别并与 B 细胞相结合，随后，B 细胞就会开始分裂和增殖，形成大量的细胞，被称为浆细胞，同时它们也能够分泌特别的蛋白质，这些蛋白质被称为抗体。
抗体是一种特殊的蛋白质，能够与病原体结合并清除它们。
当大量的 B 细胞分化成浆细胞时，它们就会开始分泌大量的抗体，这些抗体会穿过血液和淋巴管，到达体内各个地方，清除病原体并防止它们继续繁殖，从而保护身体不受感染的侵袭。
二、T 细胞的免疫应答T 细胞也是一类非常重要的白细胞。
它们主要分布在淋巴组织中，相比于 B 细胞，T 细胞的反应速度更快，对许多感染性病原体的清除具有更加出色的效果。
T 细胞能够识别和攻击感染细胞，包括肿瘤细胞和病毒感染的细胞等。
在感染的细胞被识别后，T 细胞会被激活并分化为不同的亚群，包括细胞毒性 T 细胞和 T 辅助细胞。
细胞毒性 T 细胞具有直接杀死感染细胞的能力，这些细胞能够通过产生大量的细胞毒素，直接杀死感染细胞，从而清除病原体。
T 辅助细胞则具有促进细胞免疫和体液免疫的作用，当T 辅助细胞被激活后，它们会分泌一种叫做淋巴因子的激素，这些淋巴因子会刺激其他免疫细胞的分化和活性，如增加抗体的产生和细胞毒性 T 细胞杀伤能力等。
三、B 细胞和 T 细胞的相互作用虽然 B 细胞和 T 细胞分别能够在免疫应答中起到不同的作用，但实际上，它们之间存在着一些相互作用。
调节性T细胞在免疫应答中的作用和调控机制
调节性T细胞在免疫应答中的作用和调控机制在免疫系统中，调节性T细胞（Treg）是一种重要的细胞类型，它们具有一种特殊的免疫调节功能，可以调节免疫应答的程度和方向。
在正常情况下，Treg可以避免过度的免疫响应和自身免疫疾病的发生。
但是在某些情况下，如肿瘤、感染等疾病中，Treg可能会抑制有益的免疫应答，从而阻碍疾病的治疗。
因此，了解Treg的调节机制和作用，对于发展新型的免疫疗法和改善临床治疗效果具有重要的意义。
在免疫系统中，T细胞是免疫应答的重要组成部分。
T细胞可以识别和消灭体内的病原体，从而保护人体免受感染。
然而，过度的T细胞免疫应答会导致免疫病理反应和自身免疫疾病等不良后果。
为了避免这种情况的发生，免疫系统发展了一种调节性机制，即Treg。
Treg是一种特殊的T细胞亚群，其主要功能是抑制过度的免疫应答。
Treg可以通过多种机制发挥其调节作用，包括直接杀伤其他T细胞和抑制免疫细胞的活动等。
此外，Treg还可以通过分泌反应性分子、改变细胞代谢等方式调节免疫细胞的功能。
在Treg的调节机制中，Foxp3是一个非常重要的分子。
Foxp3是一种转录因子，其在Treg的发育和功能中发挥着重要作用。
目前研究表明，Foxp3可以通过改变细胞代谢、抑制免疫细胞的活动等方式调节免疫应答。
此外，Foxp3还可以和其他分子相互作用，从而影响Treg的功能和免疫应答。
除了Foxp3以外，其他一些分子也可以影响Treg的调节作用。
例如，IL-10是一种重要的抗炎细胞因子，可以促进Treg的功能和降低炎症反应。
另外，TGF-β和IDO等分子也可以调节Treg的发育和功能。
这些分子的作用机制可能与Foxp3有所重叠，也可能存在一些独特的调节机制。
在实际疾病治疗中，对Treg的调节有着重要的意义。
例如，在肿瘤治疗中，Treg的抑制作用可能会影响肿瘤的清除和治疗效果，因此可以采取一些手段降低Treg的抑制作用，从而提高免疫应答和治疗效果。
T细胞介导的细胞免疫应答
◦ 分泌IL-2, TNF-α，IFN-γ等
IL-2刺激T细胞增殖分化； IFN-γ募集、激活巨噬细胞； TNF-α活化中性粒细胞；
抗胞内病原体感染
辅助体液免疫应答（CD40L，IL-
4）
◦ 分泌IL-4、5、6、10、13等，促进 B细胞增殖、分化和抗体产生
参与超敏反应、抗寄生虫感染
原刺激后，活化、增殖、分化为效应 性细胞，产生细胞因子、抗体等Th， CTL ◦ ②B细胞介导的体液免疫：抗体
外周免疫器官
◦ 淋巴结、脾脏、黏膜 相关淋巴组织
免疫应答的三个阶段
◦ 感应阶段：识别阶段 ◦ 反应阶段： 活化、增殖、分化阶段 ◦ 效应阶段：效应细胞和效应物质发挥 作用阶段
CD4+
CD8+
（一）T细胞活化的条件 双信号：
◦ 第一信号：TCR——抗原肽-MHC （特异性信号）
第二信号：协同刺激分子——相应受
体（协同刺激信号）
若无第二信号则T细胞不能活化或被诱导无 能
◦ 高水平表达在活化的专职APC ◦ 重要的协同刺激分子：CD28 ——B7⇡或 CTLA-4 ——B7⇣
APC向T细胞提呈抗原的过程
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异性结合—— 黏附分子 ◦ T细胞与APC的特异性结合—— TCR ◦ 免疫突触 ◦
特异性结合
非特异性结合
T细胞识别的特点：
◦ 只能识别APC提呈的抗原肽MHC复合物（pMHC） ◦ 双识别
TCR——抗原肽 CD4——MHCⅡ/CD8——MHCⅠ
一、免疫应答的概念
机体免疫系统受到抗原刺激后所产
生的以排除抗原、维持内环境相对 稳定为目的的反应过程。
T细胞介导的细胞免疫应答
感染性疾病治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答增强机体对病原体的抵抗力，预防和治疗感 染性疾病
移植免疫治疗：通过调节T细胞功能，降低排斥反应，提高移植成功率
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫系统的关系
了解T细胞与其他 免疫细胞之间的相 互作用，有助于深 入理解免疫应答的 机制。
细胞因子分泌：功能性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答和炎症反应
T细胞介导的细胞的细胞免疫应答在维持机体免疫平衡中起到关键作用，能 够清除被感染或异常的细胞，防止疾病的发生和发展。
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抵御病原微生物感染：T细胞介导的细胞免疫应答能够识别并清除被病原微生物感染的细 胞，防止病毒、细菌等病原体的传播和感染。
深入研究T细胞与抗原的相互作用，提高疫苗的设计和效果。
揭示T细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用，为相关疾病的诊断和治疗提供依据。
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫细胞的相互作用，全面了解免疫系统的功能 和调控机制。
利用T细胞介导的细胞免疫应答开发新的治疗方法
肿瘤免疫治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答激活免疫系统，攻击肿瘤细胞
研究T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于发现 新的治疗策略。
探索T细胞与其他 免疫细胞之间的信 号转导机制，有助 于揭示免疫应答的 调控机制。
了解T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于预测 疾病的进展和预后 。
THANK YOU
汇报人：XX
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防止肿瘤发生：T细胞能够及时发现并清除癌变或异常的细胞，从而防止肿瘤的发生和发 展，对维护人体健康具有重要意义。
T细胞介导的免疫应答
二、T细胞活化的信号转导
①TCR识别pMHC，导致免疫突触形成，即受 体交联。
②早期蛋白酪氨酸激酶活化，导致形成信号转 导复合物。
③信号转导复合物启动信号转导途径，活化转 录因子。
④转录因子移位到细胞核，启动基因转录、表 达，T细胞活化增殖。
CD45 LAT
APC(DC)
MHCⅡ
B7
CD28
DGK
PA
DAG
PKC
RasGRP1
Sos
IP3
PIP2
TCR CD3
CD4 ζ链
Lck
PI3K
泛素
CARMA1 BCL10 MALT1
TRAF6
NEMO
IKK 复合物
β
α
Ras GDP Ras GTP Raf
IκB
MEK1/2
NF-κB
Erk1/2
钙调 蛋白
CaN
Ca2+↑ NFAT NFAT
PLCγ1
性识别抗原肽，也结合提呈抗原肽的自身
MHC分子，称为MHC限制。TCR的 CDR1和CDR2结合MHC分子的多态区 和抗原肽的两端，CDR3区结合抗原肽中 央部分。CDR3区具有高度的多样性，是 TCR特异性识别抗原肽的主要部位。
TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖
TCR-b
TＨ
CDR1 CDR2 CDR3
1.外源性抗原
局部组织
淋巴组织
APC
APC
Th
APC启动免疫应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 树突细胞 异物抗原 引流淋巴管
淋巴结 输出淋巴管
输入淋巴管 Leabharlann 质2.内源性抗原（肿瘤，病毒感 染细胞）
免疫学课件T细胞免疫应答
调节性T细胞能够分泌抗炎性细胞因子，如IL-10和TGF-β等，抑制 炎症反应。
促进组织修复
调节性T细胞能够促进受损组织的修复和再生，有助于维持机体的 内环境稳态。
05
T细胞免疫应答与疾病
பைடு நூலகம்
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组 织损害所引起的疾病。T细胞免疫应答在自身免疫性疾病中发挥 重要作用，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
记忆T细胞具有长期存活的特性，能在再次接触相 同抗原时迅速增殖分化。
维持机制
记忆T细胞通过持续表达生长因子受体、低水平表 达细胞因子受体等机制维持自身存活。
免疫记忆
记忆T细胞在体内形成免疫记忆，提高机体对再次 感染的抵抗力。
再次免疫应答
1 2
快速应答
当相同抗原再次侵入机体时，记忆T细胞迅速增 殖分化，产生大量效应T细胞。
免疫治疗策略
肿瘤免疫治疗
利用T细胞免疫应答激活机体免疫系统， 攻击肿瘤细胞，提高肿瘤患者的生存率 和生活质量。
VS
自身免疫性疾病治疗
通过调节T细胞免疫应答，抑制自身免疫 反应，减轻自身免疫性疾病的症状。
疫苗设计和开发
新型疫苗设计
基于T细胞免疫应答机制，开发新型疫苗， 提高疫苗的免疫效果和保护率。
T细胞免疫应答通过产生细胞因子和效应细 胞来清除感染病原体，同时还能调节其他免 疫细胞的活化和功能，以有效控制感染。
研究T细胞免疫应答在感染性疾病中 的作用有助于深入了解感染性疾病 的发病机制，为开发新的治疗方法 和疫苗提供理论支持。
肿瘤免疫
肿瘤免疫是指机体对肿瘤的识别和抵抗过程，是机体免疫系统的重要功能之一。T细胞免疫应答在肿瘤 免疫中发挥核心作用，是抗肿瘤免疫的主要机制之一。
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T 细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合：¨粘附分子间的相互作用。
（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合：¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
T细胞介导的适应性免疫应答(
细胞毒T细胞
识别并破坏被感染或异常的细胞。
天然杀伤T细胞
在感染早期快速反应，杀死被感染的细胞。
T细胞在适应性免疫应答中的作用
识别抗原
T细胞通过其受体识别抗原，启 动适应性免疫应答。
效应功能
效应T细胞释放细胞因子等效应 分子，杀死被感染的细胞或调 节其他免疫细胞的活性。
增殖和分化
在抗原刺激下，T细胞增殖并分 化成效应T细胞或记忆T细胞。
02
当肿瘤细胞逃逸机体的免疫监视时，T细胞可能无法有效地清除肿瘤 细胞，导致肿瘤的生长和扩散。
03
针对肿瘤免疫的治疗方法包括激活T细胞的抗肿瘤活性、使用肿瘤疫 苗等。
04
调节T细胞的活性是肿瘤免疫治疗的重要手段之一，旨在增强机体的 抗肿瘤免疫反应。
THANKS
感谢观看
3
细胞毒T细胞的杀伤作用具有特异性，只针对被 感染或异常的靶细胞，不会对正常细胞造成伤害 。
辅助T细胞的调节作用
辅助T细胞（CD4+ T细胞）通过分泌细 胞因子调节其他免疫细胞的活化和功能 ，对适应性免疫应答起到关键的调节作 用。
辅助T细胞可分为Th1、Th2、Th17和Treg 等不同亚型，每种亚型具有不同的功能和分 泌的细胞因子类型。
常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红 斑狼疮、多发性硬化症等。
T细胞在自身免疫性疾病中发挥重要作用，它们可能错 误地攻击自身组织，导致炎症和组织损伤。
治疗自身免疫性疾病通常需要抑制T细胞的活性，以控 制炎症和组织损伤。
感染性疾病
01
02
03
04
当机体受到某些病原体感染时 ，T细胞会发挥重要的抗感染
02
调控IgA产生
论述t细胞免疫应答过程
论述t细胞免疫应答过程
T 细胞免疫应答是适应性免疫应答的一种形式，由 T 细胞介导。
T 细胞免疫应答的过程可以分为以下几个阶段:
1. 抗原识别：当抗原进入机体后，经过吞噬细胞等一系列处理，最终被 T 细胞所识别。
T 细胞对人体抗原的识别是通过其表面的受
体来完成的，这些受体包括 MHC 分子、T 细胞受体和调节受体等。
2. 活化和增殖：一旦 T 细胞被抗原识别，它就会受到激活的信号，进而活化和增殖。
活化的 T 细胞会释放细胞因子，如白细胞介
素 -2(IL-2),从而刺激其他免疫细胞的增殖和分化。
3. 分化为效应 T 细胞：增殖后的 T 细胞会分化为效应 T 细胞，这些效应 T 细胞具有直接攻击被感染细胞的能力。
在攻击过程中，
效应 T 细胞可以产生细胞毒性，通过释放穿孔素和颗粒酶等生化物
质来摧毁被感染的细胞。
4. 免疫记忆：在免疫应答的过程中，T 细胞会识别并记忆特定
抗原的信息，以便在将来再次出现相同抗原时快速响应。
这种免疫记忆可以使人体在遭受疾病感染时更快地产生免疫应答，从而提高免疫效果。
T 细胞免疫应答是一种复杂的过程，涉及到多个免疫细胞和分子的相互作用。
通过对 T 细胞免疫应答的深入研究，人们可以更好地
理解免疫系统的工作原理，并为预防和治疗免疫系统相关的疾病提供新的思路和方法。
T细胞介导的免疫应答
T细胞介导的免疫应答与自身免疫病
自身免疫病
总结词
详细描述
是指机体对自身抗原发生免疫反应而 导致自身组织损害所引起的疾病。T 细胞在自身免疫病的发病过程中发挥 了重要作用。
T细胞介导的免疫应答在自身免疫病 的发病过程中发挥关键作用，通过调 节T细胞的功能和活性，可以探索治 疗自身免疫病的有效方法。
T细胞是适应性免疫系统中的重要组 成部分，能够识别并清除被感染或受 损的细胞。在自身免疫病的情况下， T细胞错误地将自身组织识别为外来 抗原，并启动免疫应答，导致自身组 织的损害和疾病的发生。因此，调节 T细胞的功能和活性成为治疗自身免 疫病的重要手段之一。
损伤。
Th2细胞
分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，参与 体液免疫应答，对寄生虫感染和过敏反应 有重要作用。
细胞毒性T细胞
通过分泌穿孔素和颗粒酶等毒性颗粒杀死 被感染的细胞或肿瘤细胞，对胞内病原体 的清除和肿瘤免疫具有重要作用。
03
CATALOGUE
T细胞介导的免疫应答过程
抗原识别与T细胞激活
T细胞介导的免疫应答与感染性疾病
感染性疾病
总结词
是指由各种病原体感染引起的疾病， 包括细菌、病毒、真菌等。T细胞在 感染性疾病的免疫应答中发挥重要作 用。
T细胞介导的免疫应答在感染性疾病 的免疫应答中发挥关键作用，通过激 活T细胞并调节其功能，可以有效地 控制感染性疾病的发病和传播。
详细描述
T细胞在感染性疾病的免疫应答中扮 演着重要给T细胞，激活T细胞的免疫应答。T 细胞通过释放各种细胞因子和效应分 子来清除病原体，并诱导长期记忆， 以防止再次感染。因此，通过调节T 细胞的功能和活性，可以有效地控制 感染性疾病的发病和传播。
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节
T细胞对抗原的识别
APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原
被APC摄取、加工和处理，以MHCⅡ分子-肽复合物的形式 表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。
内源性抗原
病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，
主要被宿主的APC类细胞加工处理及提呈；感染的细胞及肿瘤
第三节 效应性T细胞的应答效应
Tfh细胞的生物学活性
辅助B 细胞在生发中心的存活、增殖 促进B 细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟
第三节 效应性T细胞的应答效应
CTL细胞的效应 ：特异性
第三节 效应性T细胞的应答效应
CTL细胞的效应 ：高效性
第三节 效应性T细胞的应答效应
记忆性T细胞的形成
记忆性 T 细胞的形成
记忆性T细胞(memory T cell，Tm)是指对特异性 抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。
效应性 T 细胞的抑制或清除
有效启动
Treg 的免疫抑制作用 活化诱导的细胞死亡 (AICD)
适度效应 适时终止
特异性细胞免疫应答的生物学意义
抗感染
抗肿瘤
不能有效激活初始CD8+T细胞，
而需要APC和CD4+T细胞的辅助。
Activation and differentiation of T cell
第二节
T细胞活化的过程
抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
病毒感染细胞 或者肿瘤细胞
病毒抗原 肿瘤抗原
杀伤
第三节 效应性T细胞的应答效应
第三节 效应性T细胞的应答效应
第三节 效应性T细胞的应答效应
T细胞的免疫应答
医学免疫学（第7版）
CTL
CTL杀伤靶细胞机制示 意图
靶细胞
CTL杀伤靶细胞的Fas-FasL途径和 TNF-TNFR途径
表面分子 Th1/Th2、Treg 了解发育过程
DP阶段→ α链基因重排， 表达功能性TCR
组合多样性+连接多样性
αβTCR基因重排
阳性选择：超高亲和力和超低亲和力与 MHC分子结合的DP细胞发生凋亡被清 除；建立MHC限制性
阴性选择：对自身抗原高亲和力激活的 SP细胞由于被激活发生凋亡或者失能 。建立中枢耐受
医学免疫学（第7版）
（三）T细胞发育过程中的阳性选择
特异识别MHC分子提呈的抗原肽—“双 识别”；
可分为TCRαβ（大多数细胞）和TCRγδ 两种类型。
TCR-CD3非共价键结合；
由五种肽链组成；
CD3转导TCR识别抗原产 生的第一活化信号；
Five invariant polypeptide chains form three dimers.
Immunoreceptor tyrosine-based activation motif(ITAM).
T细胞辅助受体（coreceptor） CD4分子与MHCⅡ类分子 CD8分子与MHCⅠ类分子
功能：辅助T细胞与APC或靶细胞相互 作用，参与T细胞活化信号的转导。
单链跨膜蛋白，胞膜外4个Ig 样结构域；
初始T细胞：Naive T cells； 效应T细胞：T effectors； 记忆T细胞：Memory T cells.
Naive T cells:未接受抗原刺激； 表达CD45RA和L-选择素； 主要功能：识别抗原。
表达CD45RO和IL-2R；
主要功能：发挥效应—如分泌细胞因子， 调节免疫应答、杀伤靶细胞等。
免疫学之T细胞应答
活化T细胞的转归
（一）活化T细胞转变为记忆性T细胞，参与再次免疫应答 （二）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答 1. 活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD） 2. 被动细胞死亡（passive cell death, PCD）
淋巴细胞凋亡的两种机制
（二）导致炎症反应
——介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)
（三）辅助B细胞产生调理抗体
CD4＋Th1细胞 IFN-和IL-2B细胞 调理性抗体(IgG1和IgG3 亚类)+ 靶细胞 结合CR或FcR(吞噬细胞和NK细胞) 破坏、清 除靶抗原。
三、Th2细胞的效应
释放IL-4等多种细胞因子,辅助B细胞产生抗体
(2) 穿孔素非依赖性机制
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级 联反应 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的 抑制) 降解DNA 诱导细胞凋亡
注:I-CAD —— CAD抑制蛋白，同CAD结合， 抑制其活性。
本章要点 1.细胞免疫应答的概念； 2.TD抗原处理，加工和递呈的一般途径； 3.T细胞的抗原识别方式； 4.T细胞活化的信号刺激； 5.T细胞介导的特异性免疫效应。
三、T细胞识别抗原的提呈过程
（一）对 MHC I类分子提呈抗原的识别 —— 内源性抗原的提呈过程
指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段， 与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细 胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。
（二）对MHC II类分子提呈抗原的识别 —— 外源性抗原的提呈过程 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片 段，与MHC II类分子结合，运送到细胞表面， 供CD4 ＋T细胞识别的过程。
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•四、T细胞的免疫效应和转归
2. Tc(CTL)的效应
(1) CTL杀伤靶细胞的过程
➢ CTL极化 • 细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端的现象。保
证其胞质颗粒中的效应分子释放后能有效作用于所 接触的靶细胞。
•四、T细胞的免疫效应和转归
2. Tc(CTL)的效应
(1) CTL杀伤靶细胞的过程
➢ 致死性攻击 • CTL胞质颗粒中的效应分子释放到效-靶结合部位，效
•三、T细胞的活化、增殖和分化
5. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
(1) 增殖
• IL-2与IL-2R结合是促进T细胞增殖的重要因素
(2) 分化
➢ CD4+ T细胞的分化 ➢ CD8+ T细胞的分化 • Th细胞依赖性：靶细胞低表达或不表达共刺激分子，
不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和Th的辅助 。 • Th细胞非依赖性：高表达共刺激分子的病毒感染DC， 可不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2 ，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。
•目的要求
• 掌握:
• 抗原的识别、T细胞活化的双信号、Th1细胞和Th2 细胞的生物学作用、效应CTL的作用机制。
• 熟悉:
1. 记忆T细胞的概念、形成及作用。 2. T细胞信号转导过程中产生的三个核转录因子的生
T细胞免疫应答
•T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
• 一、概述 • 二、T细胞对抗原的识别 • 三、T细胞的活化、增殖和分化 • 四、T细胞的免疫效应和转归
•T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
• 一、概述 • 二、T细胞对抗原的识别 • 三、T细胞的活化、增殖和分化 • 四、T细胞的免疫效应和转归
•一、概述
3. T细胞活化的信号转导
•PTK
蛋白酪氨酸激酶 PLC-γ 磷酯酶C- γ
•ZAP-70
ζ链相关蛋白
PIP2 磷酯肌醇二磷酸
•SH2
Src同源区2
PKC 蛋白激酶C
•NFAT •AP-1 •NF-κB •MAP激酶 •GEF
激活T的核因子 激活蛋白-1 B细胞κ链转录因子(核因子κB) 丝裂原激活的蛋白激酶 鸟苷酸置换因子
(2) 抗肿瘤
• 特异性细胞免疫是主要的抗肿瘤因素，CTL对肿瘤细 胞的杀伤；CK对肿瘤的直接作用；CK激活巨噬细胞 或NK细胞等
(3) 免疫病理作用
• 与迟发型超敏反应、移植排斥反应密切相关，还参 与某些自身免疫病的发生发展
•四、T细胞的免疫效应和转归
4. 活化T细胞的转归
(1) 效应T细胞的抑制或清除
•四、T细胞的免疫效应和转归
1. Th细胞的效应
(1) Th1的效应
➢ Th1对淋巴细胞作用 • 产生IL-2等CK，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活
化和增殖 • 分泌IFN-γ促进B细胞产生抗体 ➢ Th1对中性粒细胞的作用 • 产生淋巴毒素和TNF-，活化中性粒细胞
•四、T细胞的免疫效应和转归
•T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
• 一、概述 • 二、T细胞对抗原的识别 • 三、T细胞的活化、增殖和分化 • 四、T细胞的免疫效应和转归
•三、T细胞的活化、增殖和分化
•特异性刺激信号和共刺激信号
• 激活 T 细
•三、T细胞的活化、增殖和分化
1. T细胞活化的双信号要求
➢ TCR识别MHC-肽产生第一信号，由CD3分子转导 ➢ 由共刺激分子CD28/B7相互作用提供第二信号
•杀伤吞噬 的细菌
•杀伤慢性 感染细胞
•诱导T 细 胞增殖
•使骨髓内 巨噬细胞活 化
•激活内皮细 胞趋化作用
•使M在炎症 部位聚集
•四、T细胞的免疫效应和转归
1. Th细胞的效应
(2) Th2的效应
➢ 辅助体液免疫应答 • 促进B细胞活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体 ➢ 参与超敏反应性炎症 • 分泌的细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜
•二、T细胞对抗原的识别
•二、T细胞对抗原的识别
1. APC向T细胞提呈抗原的过程
• CD8+T细胞识别MHC I类分子提呈的内源性抗原， CD4+T细胞识别MHC II类分子提呈的外源性抗原。
2. APC与T细胞的相互作用 ➢ 非特异性结合 ➢ 特异性结合
•二、T细胞对抗原的识别
2. APC与T细胞的相互作用 ➢ 非特异性结合——粘附分子
➢ 分泌IL-21，辅助B细胞的存活、增殖，促进B细胞向 浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟
•四、T细胞的免疫效应和转归
2. Tc(CTL)的效应
(1) CTL杀伤靶细胞的过程
➢ 效-靶细胞结合 • CTL高表达黏附分子，可有效结合表达相应配体的靶
细胞。TCR识别靶细胞提呈的pMHC I后形成免疫突触 ，使CTL分泌的效应分子在局部形成很高的浓度，选 择性杀伤靶细胞。
➢ 按抗原刺激顺序分类
• 初次应答 • 再次应答
•一、概述
3. 免疫应答的基本过程 ➢ 特异性识别抗原阶段 ➢ 淋巴细胞活化、增殖、分化阶段 ➢ 效应阶段
•T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
•又称细胞免疫(cellular immunity)：指抗原特异的T 细胞起主要作用的免疫应答。
•
又分为： CD4+ T细胞(Th)介导的细胞免疫 CD8+ T细胞(Tc)介导的细胞免疫
2. T细胞的活化和增殖
➢ 双活化信号刺激信号转导启动有关基因转录， 表达和分泌多种细胞因子及其受体，主要是IL-2 与IL-2R促进T细胞增殖
•三、T细胞的活化、增殖和分化
•特异性刺激信号和共刺激信号
• 激活 T 细
•三、T细胞的活化、增殖和分化
•三、T细胞的活化、增殖和分化
• 第一信号：Ag
1. 适应性免疫应答
• 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别 抗原分子，发生活化、增生、分化，表现出一定生 物学效应的全过程。
•T
•Ag
•B
•特点：特异性、记忆性
•致敏T •细胞免疫 •浆 •Ab 体液免疫
•一、概述
2. 适应性免疫应答的类型 ➢ 按参与细胞分类
• B细胞介导的体液免疫 • T细胞介导的细胞免疫
CD40L，激活巨噬细胞。活化的巨噬细胞高表达 CD80、CD86和MHC II类分子更易激活CD4+T细胞； 分泌IL-12。 • 诱生并募集巨噬细胞：Th1产生IL-3和GM-CSF，促 进骨髓造血干细胞分化为单核细胞；产生TNF-、 LT和MCP-1，促进单核细胞和淋巴细胞黏附并穿 越到局部组织。
➢ 死亡受体途径：效应CTL表达膜型FasL及可溶性FasL ，或分泌TNF-。这些效应分子可分别于靶细胞表面 的Fas和TNF受体结合，通过caspase参与信号转导， 介导靶细胞凋亡。
•四、T细胞的免疫效应和转归
3. 特异性细胞免疫应答的生物学意义
(1) 抗感染
• 主要针对细胞内寄生的病原体感染
•三、T细胞的活化、增殖和分化
5. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
(1) 增殖
• IL-2与IL-2R结合是促进T细胞增殖的重要因素
(2) 分化
➢ CD4+ T细胞的分化 • Th0在IL-12和IFN-γ作用下分化为Th1细胞(细胞免疫应答
) • 在IL-4作用下分化为Th2细胞(体液免疫应答) • 在IL-6、TGFβ(小鼠)/ IL-1β、IL-6(人)作用下分化为Th17 • IL-21、IL-6能诱导Th0分化为Tfh • 在TGFβ、IL-2可诱导Treg分化 • 部分活化Th细胞可分化为记忆性T细胞
酸性粒细胞 • 参与超敏反应和抗寄生虫感染
•四、T细胞的免疫效应和转归
1Hale Waihona Puke Th细胞的效应(3) Th17的效应
➢ 分泌IL-17、IL-22、IL-21等，刺激上皮细胞、内皮细 胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子， 参与固有免疫应答以及在炎症反应、感染性疾病和 自身免疫病的发生中起作用
(4) Tfh的效应
• 第二信号：B7-CD28(T)
•
CD40L-CD40(B)
• 共受体 ： CD4、CD8(T)
•
CD19、CD21、
CD81(B)
•T •“1”
•X
• 无能(anergy)：•B
•三、T细胞的活化、增殖和分化
•只有共刺激信 号
•只有特异性信 号
•T细胞无反
•T细胞无能
•三、T细胞的活化、增殖和分化
4. T细胞活化的信号涉及的靶基因
• 转录因子(NFAT、NF-κB、AP-1)进入核内，将细胞活 化信号传入核内，转位到T细胞效应分子编码基因调 控部位，增强启动子的活性，促使基因转录
• IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对T细 胞的活化和增殖是必需的。NFAT和NF-κB被激活后 转入核内，结合IL-2基因调控区的相应元件，启动IL2基因的表达
➢ Tm的表型 • 人Tm为CD45RA-CD45RO+，初始T细胞是CD45RA+CD45RO➢ Tm的作用特点 • 易被激活；活化对共刺激信号依赖性较低；分泌更多CK
，对细胞因子的作用更敏感
➢ CD8+记忆性T细胞 • 产生效应无需T细胞分泌的CK参与；记忆的维持无需抗原
持续刺激和B细胞参与，亦无需Th辅助，但有赖于MHC I 类分子的接触；IFN-和IL-15等可维持CD8+Tm
➢ Treg的免疫抑制作用 • 晚期被诱导产生，抑制免疫应答 ➢ 活化诱导的细胞死亡(activation-induced cell death,
AICD) • 免疫细胞活化并发挥免疫效应，诱导的一种自发的