中山大学药理学综合ppt课件第29章肾上腺皮质激素类药物沈晓燕
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炎症早期 抑制局部血管的扩张，降低毛细血管通透性，
减轻渗出、水肿、炎症细胞浸润，缓解红肿热痛;
炎症后期 抑制纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，减
轻组织粘连和抑制瘢痕的形成。
注意：炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应
也是组织修复的重要过程，故GCS在抑制炎症、减轻症 状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感 染扩散和延缓创口愈合 。
缓激肽。
(2)抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激淋巴
细胞增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 5, 6, 8，TNFα ,GM-CSF 等细胞因子的分泌，并影响其生物效应
(3) 抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等)
❖ 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
1.2
8AM
8AM 1
12AM
0.8
4PM 8PM
0.6 GC
4AM
0.4
12PM
0.2
0
GC日分泌节律性（circadian rhythm）
二、药动学
1. 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时
2. 90%以上与血浆蛋白结合 77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结 合 15%与白蛋白结合
影响CBG合成的因素
❖ 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游 离氢化可的松减少
❖ 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型 皮质激素增多
3. 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未 结合部分一起由尿排出
wk.baidu.com肪代谢
短期无明显影响，长期大剂量使用
❖ 抑合成、促分解 ❖ 升高血浆中胆固醇 ❖ 脂肪的重新分布
面部和躯干部的脂肪组织对胰岛素较敏感 四肢部脂肪组织对胰岛素不敏感
造成的不良反应：
向心性肥胖 ——“满月脸、水牛背、将军肚”
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
水盐代谢
▪ 保钠保水 ▪ 排氢排钾 ▪ 影响Ca2+的代谢：胃肠道对Ca2+的吸收减少
一、分泌调节 二、药动学 三、生理作用 四、药理应用 五、作用机制 六、用途 七、不良反应及防治 八、用法
昼夜节律性
一、分泌调节
下
丘
(HPA)
--
正反馈调节
脑
CRH→ ACTH→糖、 腺
盐皮质激素
垂
--
体调
负反馈调节
长负反馈：GC 短负反馈：ACTH
肾节 上系 腺统
皮 质 轴
反馈调节通路
❖ 正反馈调节 CRH，促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用
上 腺 皮 质
构效关系
肾上腺皮质激素
21 C H 2O H
维持生理功能 必需基团
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
A
3
10
8
B
5
7
O
4
6
基本结构为甾核
C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
肾上腺皮质激素——基本结构
糖皮质激素化学结构
• C17上有-OH，
• C11上有= O 或-OH；
生理意义：
➢ 饥饿、禁食或其它恶劣条件下的自我保护机制 ➢ 保证脑、心脏等的葡萄糖供应
临床和病理意义：
•诱发糖尿病
蛋白质代谢
对胸腺、肌肉、骨等处的蛋白质：
促进分解 抑制合成 形成负氮平衡（尤指长期治疗时）
长期应用的结果
淋巴组织和肌肉萎缩 皮肤变薄，出现紫纹 伤口不易愈合 儿童生长受抑 骨质疏松——蛋白质分解增强
肾小管对Ca2+的重吸收减少 ——骨丢失Ca2+ 、骨质疏松
诱导不良反应——低血钾、高血压
核酸代谢
诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种 抑制细胞膜转运功能的蛋白质 --抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质 的摄取
四、药理作用
“四抗”
抗炎作用 抗过敏/免疫抑制作用 抗休克 抗毒素
1.抗炎作用
从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 (4) 对炎症细胞凋亡的影响→细胞增殖相关基因 (C-myc, C-myb)表达下调→特异性核酸内切 酶表达增高→细胞凋亡 （作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）
↑脂皮素 →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成 →↓PG、白三烯类炎性介质合成及磷酯酶A2、环氧酶-2和 诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生
第二十九章 肾上腺皮质激素类药物
沈晓燕
中山大学药学院药理实验室
一、肾上腺皮质激素
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 是肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌的 所有激素的总称。
❖ 盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 肾
❖ ❖
糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
仅是抑制炎症反应而非抗菌作用
抗炎机制
(1) 抑制炎性介质的产生与释放 抑制一氧化氮合酶(NOS)和环氧合酶(COX)-2
等的表达，降低NO、前列腺素E2(PGE2)； 增加淋巴细胞合成脂皮素1(lipocortin-1)，抑制
磷脂酶A2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ACE）生成，降解
4. 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与 泼尼松龙而生效 体外使用无效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙
5. 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量
三、生理效应
糖代谢
五 蛋白质代谢 大 脂肪代谢 代 谢 水盐代谢
核酸代谢
糖代谢——血糖升高
➢ 促进糖异生，增加肝糖原和肌糖原 ➢ 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用
2. 抗过敏/免疫抑制作用
❖ 抑制免疫细胞功能
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； 阻碍淋巴母细胞转化，诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC
➢ 糖代谢和抗炎作 用增强，水盐代 谢减弱——C1~2为
双键，泼尼松 泼尼松龙
构效关系
➢抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱—— C9引入-F，C16引入-CH3或-OH
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 水盐代谢作用较强，糖代谢作用较弱
第一节 糖皮质激素 glucocorticoide
减轻渗出、水肿、炎症细胞浸润，缓解红肿热痛;
炎症后期 抑制纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，减
轻组织粘连和抑制瘢痕的形成。
注意：炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应
也是组织修复的重要过程，故GCS在抑制炎症、减轻症 状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感 染扩散和延缓创口愈合 。
缓激肽。
(2)抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激淋巴
细胞增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 5, 6, 8，TNFα ,GM-CSF 等细胞因子的分泌，并影响其生物效应
(3) 抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等)
❖ 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
1.2
8AM
8AM 1
12AM
0.8
4PM 8PM
0.6 GC
4AM
0.4
12PM
0.2
0
GC日分泌节律性（circadian rhythm）
二、药动学
1. 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时
2. 90%以上与血浆蛋白结合 77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结 合 15%与白蛋白结合
影响CBG合成的因素
❖ 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游 离氢化可的松减少
❖ 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型 皮质激素增多
3. 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未 结合部分一起由尿排出
wk.baidu.com肪代谢
短期无明显影响，长期大剂量使用
❖ 抑合成、促分解 ❖ 升高血浆中胆固醇 ❖ 脂肪的重新分布
面部和躯干部的脂肪组织对胰岛素较敏感 四肢部脂肪组织对胰岛素不敏感
造成的不良反应：
向心性肥胖 ——“满月脸、水牛背、将军肚”
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
水盐代谢
▪ 保钠保水 ▪ 排氢排钾 ▪ 影响Ca2+的代谢：胃肠道对Ca2+的吸收减少
一、分泌调节 二、药动学 三、生理作用 四、药理应用 五、作用机制 六、用途 七、不良反应及防治 八、用法
昼夜节律性
一、分泌调节
下
丘
(HPA)
--
正反馈调节
脑
CRH→ ACTH→糖、 腺
盐皮质激素
垂
--
体调
负反馈调节
长负反馈：GC 短负反馈：ACTH
肾节 上系 腺统
皮 质 轴
反馈调节通路
❖ 正反馈调节 CRH，促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用
上 腺 皮 质
构效关系
肾上腺皮质激素
21 C H 2O H
维持生理功能 必需基团
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
A
3
10
8
B
5
7
O
4
6
基本结构为甾核
C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
肾上腺皮质激素——基本结构
糖皮质激素化学结构
• C17上有-OH，
• C11上有= O 或-OH；
生理意义：
➢ 饥饿、禁食或其它恶劣条件下的自我保护机制 ➢ 保证脑、心脏等的葡萄糖供应
临床和病理意义：
•诱发糖尿病
蛋白质代谢
对胸腺、肌肉、骨等处的蛋白质：
促进分解 抑制合成 形成负氮平衡（尤指长期治疗时）
长期应用的结果
淋巴组织和肌肉萎缩 皮肤变薄，出现紫纹 伤口不易愈合 儿童生长受抑 骨质疏松——蛋白质分解增强
肾小管对Ca2+的重吸收减少 ——骨丢失Ca2+ 、骨质疏松
诱导不良反应——低血钾、高血压
核酸代谢
诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种 抑制细胞膜转运功能的蛋白质 --抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质 的摄取
四、药理作用
“四抗”
抗炎作用 抗过敏/免疫抑制作用 抗休克 抗毒素
1.抗炎作用
从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 (4) 对炎症细胞凋亡的影响→细胞增殖相关基因 (C-myc, C-myb)表达下调→特异性核酸内切 酶表达增高→细胞凋亡 （作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）
↑脂皮素 →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成 →↓PG、白三烯类炎性介质合成及磷酯酶A2、环氧酶-2和 诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生
第二十九章 肾上腺皮质激素类药物
沈晓燕
中山大学药学院药理实验室
一、肾上腺皮质激素
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 是肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌的 所有激素的总称。
❖ 盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 肾
❖ ❖
糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
仅是抑制炎症反应而非抗菌作用
抗炎机制
(1) 抑制炎性介质的产生与释放 抑制一氧化氮合酶(NOS)和环氧合酶(COX)-2
等的表达，降低NO、前列腺素E2(PGE2)； 增加淋巴细胞合成脂皮素1(lipocortin-1)，抑制
磷脂酶A2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ACE）生成，降解
4. 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与 泼尼松龙而生效 体外使用无效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙
5. 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量
三、生理效应
糖代谢
五 蛋白质代谢 大 脂肪代谢 代 谢 水盐代谢
核酸代谢
糖代谢——血糖升高
➢ 促进糖异生，增加肝糖原和肌糖原 ➢ 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用
2. 抗过敏/免疫抑制作用
❖ 抑制免疫细胞功能
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； 阻碍淋巴母细胞转化，诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC
➢ 糖代谢和抗炎作 用增强，水盐代 谢减弱——C1~2为
双键，泼尼松 泼尼松龙
构效关系
➢抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱—— C9引入-F，C16引入-CH3或-OH
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 水盐代谢作用较强，糖代谢作用较弱
第一节 糖皮质激素 glucocorticoide