中山大学药理学综合ppt课件第29章肾上腺皮质激素类药物沈晓燕
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肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件
临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床上主要用于治疗一些内分泌失调、免疫性疾病和 炎症反应等。例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括但不限于自身免疫性疾病、炎症性疾病、 过敏反应等。在使用肾上腺皮质激素类药物时，需要根据患者的具体情况进行 个体化的治疗方案制定，并注意监测不良反应的发生。
降低不良反应风险
某些药物可能减少肾上腺皮质激素类药物的不良反应。
不良反应不变
某些药物与肾上腺皮质激素类药物合用时，不良反应风险无明显变 化。
06
肾上腺皮质激素类药物 的合理应用与展望
适应症选择与剂量调整
适应症选择
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗 炎症、免疫性疾病和某些肿瘤。在选 择适应症时，应充分考虑患者的病情、 药物的疗效和副作用等因素。
药物动力学特点
01
02
03
吸收
口服给药后，肾上腺皮质 激素类药物在胃肠道吸收 迅速，进入血液循环后分 布广泛。
半衰期
不同肾上腺皮质激素类药 物的半衰期不同，影响其 在体内的消除速度和作用 时间。
药效学特点
具有抗炎、抗免疫、抗毒 素、抗休克等多方面的药 效学作用。
04
肾上腺皮质激素类药物 的不良反应与注意事项
骨骼系统
性激素能够促进骨骼的生长和成熟， 维持骨密度和骨强度。同时，性激 素能够促进钙磷代谢和骨矿化。
心血管系统
性激素能够影响血管平滑肌的舒缩 功能，调节血压和血流。同时，性 激素能够影响血脂代谢，增加低密 度脂蛋白胆固醇水平。
03
肾上腺皮质激素类药物 的合成与代谢
合成途径与调控
合成途径
药理学 二十九章 肾上腺皮质激素类药物 ppt课件
❖ 肾上腺皮质激素的生理药理作用、临床应用、 不良反应
的平衡 ❖ 体内GCs的合成和分泌受HPA轴的调节
[分泌调节]
糖皮质激素的药理作用*
❖ GCs作用广泛而复杂，且随剂量不同而异：
❖ 生理情况下：主要影响物质代谢的过程； （生理效应，见前表） ❖ 超生理剂量：具有抗炎、抗免疫、抗毒、
抗休克等药理作用
总结
第五篇
影响内分泌系统和 其他代谢的药物
第二十九章 肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素分类
第一节糖皮质激素类药
❖ 糖皮质激素(giucocorticoids，GCs)是体内重要的内 分泌激素，具有广泛的生理作用： ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官
的平衡 ❖ 体内GCs的合成和分泌受HPA轴的调节
[分泌调节]
糖皮质激素的药理作用*
❖ GCs作用广泛而复杂，且随剂量不同而异：
❖ 生理情况下：主要影响物质代谢的过程； （生理效应，见前表） ❖ 超生理剂量：具有抗炎、抗免疫、抗毒、
抗休克等药理作用
总结
第五篇
影响内分泌系统和 其他代谢的药物
第二十九章 肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素分类
第一节糖皮质激素类药
❖ 糖皮质激素(giucocorticoids，GCs)是体内重要的内 分泌激素，具有广泛的生理作用： ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官
药理学PPT课件 肾上腺皮质激素类药物
长期大量应用：生长减慢、肌肉消瘦、 皮肤变薄、淋巴 组织萎缩、伤口愈合 延缓等。 （3）脂肪代谢：促进分解、抑制合成
长期大量应用：血浆胆固醇↑，
脂肪重新分布
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18
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
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19
（4）水、电解质代谢
一定保钠排钾作用，水钠潴留,较弱；
利尿作用-增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿激素；
13
分类：
天然 人工合成
根据半衰期长短不同： 短效：氢化可的松，可的松等
中效：曲安西龙，对氟米松等
长效：倍他米松精选，版课件地ppt 塞米松
14
常用糖皮质激素类药物及其作用比较
药物分类与名称
药理作用 等效口服剂量
抗炎 水盐代谢 (mg)
1 短效糖皮质激素
氢化可的松(hydrocortisone)
广泛而复杂 生理剂量 影响正常物质代谢 超生理剂量 影响正常物质代谢外，抗炎、抗毒
免疫抑制和抗休克等药理作用
[药理作用及机制]
1、对代谢的影响： （1）糖代谢：血糖升高
机制：①促进糖原异生 ②减慢葡萄糖分解 ③减少葡萄糖的利用
长期大量应用有加重或诱发糖尿病倾向
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17
（2）蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 — 负氮平衡
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50
[用法及疗程]
1、大剂量冲击疗法
2、一般剂量长期疗法
每日晨给药法 隔晨给药法
3、小剂量替代疗法
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51
生理分泌节律-日周期节律波动-受ACTH影响
最高：早晨 8～10时 最低：午夜12时
氢化可的松分泌量：20mg/d 应激：200~300mg/d
药理学PPT课件肾上腺皮质激素类药物
过敏反应
在过敏反应发生时，肾上腺皮 质激素类药物可以迅速缓解过 敏症状，如过敏性鼻炎、荨麻 疹等。
抗休克治疗
在严重感染、烧伤等应激情况 下，肾上腺皮质激素类药物可 用于抗休克治疗，稳定病情。
02
常用肾上腺皮质激素类 药物介绍
糖皮质激素
• 总结词：具有抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用，是临床应用最广泛
药理学ppt课件肾上腺皮质激素类 药物
目录
• 肾上腺皮质激素类药物概述 • 常用肾上腺皮质激素类药物介绍 • 肾上腺皮质激素类药物的不良反应与注意事项 • 肾上腺皮质激素类药物与其他药物的相互作用 • 肾上腺皮质激素类药物的合理使用与监管 • 肾上腺皮质激素类药物的发展趋势与展望
01
肾上腺皮质激素类药物 概述
01
随着对肾上腺皮质激素类药物作用机制的深入了解，研究者们
正在开发具有更高疗效和更低副作用的新型药物。
靶向给药系统的研究
02
通过开发新型的靶向给药系统，将药物直接输送到病变部位，
以提高疗效并减少副作用。
联合治疗策略的探索
03
结合其他药物或治疗方法，如免疫疗法或放疗，以增强治疗效
果并克服耐药性问题。
未来发展方向
药理作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素类药物具有显著的抗炎作用，可以抑制炎症细胞的活 化和炎症介质的释放，从而减轻炎症反应。
免疫调节作用
肾上腺皮质激素类药物能够调节机体的免疫反应，抑制免疫细胞的活 化和增殖，减轻自身免疫性疾病的症状。
抗毒素作用
肾上腺皮质激素类药物可以降低机体的过敏反应，对抗毒素的致敏作 用，缓解过敏症状。
肾上腺皮质激素类药物 的合理使用与监管
合理使用原则
适应症准确
肾上腺皮质激素类药(生理药理)PPT课件
☆ 糖皮质激素 ☆ 盐皮质激素 ☆ 性激素
3
球状带 束状带
网状带
髓质
球状带 盐皮质素
束状带
皮
糖皮质素
质
网状带 性激素
4
① 束状带：糖皮质激素
代表药：可的松、氢化可的松 作用：影响物质代谢过程
受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节
② 球状带：盐皮质激素
代表药：醛固酮 作用：水盐代谢
第二十九章 肾上腺皮质激素类药
1
肾上腺皮质激素类药物
激素：为所有内分泌腺体所分泌的具有生物活性物质。 特点：具有作用强大、活性高、用量小，作用广泛。 作用：
① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；
2
皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的 一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。
18
3. 抗过敏作用： 提高机体对过敏性介质的耐受力。
4. 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗过敏作用的综合
结果，也与以下因素有关： ① 加强心肌收缩力，心输出量↑； ② 扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏
感性，改善微循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的
形成。
19
5. 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能。
21
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
22
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
3
球状带 束状带
网状带
髓质
球状带 盐皮质素
束状带
皮
糖皮质素
质
网状带 性激素
4
① 束状带：糖皮质激素
代表药：可的松、氢化可的松 作用：影响物质代谢过程
受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节
② 球状带：盐皮质激素
代表药：醛固酮 作用：水盐代谢
第二十九章 肾上腺皮质激素类药
1
肾上腺皮质激素类药物
激素：为所有内分泌腺体所分泌的具有生物活性物质。 特点：具有作用强大、活性高、用量小，作用广泛。 作用：
① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；
2
皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的 一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。
18
3. 抗过敏作用： 提高机体对过敏性介质的耐受力。
4. 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗过敏作用的综合
结果，也与以下因素有关： ① 加强心肌收缩力，心输出量↑； ② 扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏
感性，改善微循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的
形成。
19
5. 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能。
21
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
22
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
肾上腺皮质激素类药(生理药理)PPT课件
抗炎作用
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
药理学课件之肾上腺皮质激素类药PPT课件
注意事项
长期大量使用可引起向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌肉萎缩、低血钾、高血压和糖尿病等不 良反应。因此，使用肾上腺皮质激素类药物时必须严格掌握适应症和剂量，并应与适当的辅助药物合用，同时注 意观察不良反应的发生。
02
常用肾上腺皮质激素类药
糖皮质激素
总结词
具有抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用，是 临床应用最广泛的激素类药物。
药理学课件之肾上腺皮质激素类 药ppt课件
目录
• 肾上腺皮质激素类药概述 • 常用肾上腺皮质激素类药 • 肾上腺皮质激素类药的副作用与防治 • 肾上腺皮质激素类药与其他药物的相互作
用 • 肾上腺皮质激素类药的合理使用与监管
01
肾上腺皮质激素类药概述
定义与分类
定义
肾上腺皮质激素类药是肾上腺皮质受 脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素 刺激所产生的一类激素，对维持生命 有重大意义。
注意观察不良反应
在使用肾上腺皮质激素类药时，应注意观察 不良反应的发生情况，如出现不良反应应及 时就医。
05
肾上腺皮质激素类药的合理使 用与监管
合理使用原则
短期使用
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 多种不良反应，因此应尽量缩短用药时间，
控制剂量。
适应症明确
肾上腺皮质激素类药物主要用于抗 炎、抗免疫、抗毒素和抗休克治疗，
应严格掌握适应症，避免滥用。
A
B
C
D
特殊人群用药
儿童、老年人、孕妇和哺乳期妇女等特殊 人群在使用肾上腺皮质激素类药物时应特 别谨慎，严格遵医嘱。
逐渐减量停药
长期使用者应在病情控制后逐渐减量，直 至停药，避免突然停药引起的不良反应。
监管措施与政策
长期大量使用可引起向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌肉萎缩、低血钾、高血压和糖尿病等不 良反应。因此，使用肾上腺皮质激素类药物时必须严格掌握适应症和剂量，并应与适当的辅助药物合用，同时注 意观察不良反应的发生。
02
常用肾上腺皮质激素类药
糖皮质激素
总结词
具有抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用，是 临床应用最广泛的激素类药物。
药理学课件之肾上腺皮质激素类 药ppt课件
目录
• 肾上腺皮质激素类药概述 • 常用肾上腺皮质激素类药 • 肾上腺皮质激素类药的副作用与防治 • 肾上腺皮质激素类药与其他药物的相互作
用 • 肾上腺皮质激素类药的合理使用与监管
01
肾上腺皮质激素类药概述
定义与分类
定义
肾上腺皮质激素类药是肾上腺皮质受 脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素 刺激所产生的一类激素，对维持生命 有重大意义。
注意观察不良反应
在使用肾上腺皮质激素类药时，应注意观察 不良反应的发生情况，如出现不良反应应及 时就医。
05
肾上腺皮质激素类药的合理使 用与监管
合理使用原则
短期使用
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 多种不良反应，因此应尽量缩短用药时间，
控制剂量。
适应症明确
肾上腺皮质激素类药物主要用于抗 炎、抗免疫、抗毒素和抗休克治疗，
应严格掌握适应症，避免滥用。
A
B
C
D
特殊人群用药
儿童、老年人、孕妇和哺乳期妇女等特殊 人群在使用肾上腺皮质激素类药物时应特 别谨慎，严格遵医嘱。
逐渐减量停药
长期使用者应在病情控制后逐渐减量，直 至停药，避免突然停药引起的不良反应。
监管措施与政策
肾上腺皮质激素类药(药理学课件)
过敏性疾病：支哮、血清病、血 管神经性水肿、过敏性鼻炎、过 敏性休克等用其他药物无效，加 用糖皮质激素可缓解症状。
器官移植排斥反应：与环孢素 (免疫抑制药)合用可增效。
【临床应用】
4．休克：对各种休克均有一定疗效， 但必须同时采用综合性治疗措施。 对感染性休克（首选 对过敏性休克，起效慢 对心源性休克，须结合病因治疗。
长期用药后可引起骨质疏松、皮肤变薄、伤口难愈。 脂肪代谢 能促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸浓度
升高，形成向心性肥胖。 水与电解质代谢 长期大量应用起到保钠排钾作用。
【作用】
2. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性 ❖ 对各种炎症、炎症的各个阶段都有效。 ❖ 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血
情景导入
导入情景： 张先生，65岁。数日前淋雨受凉，近日症状加重，出
现高热、寒颤，神志不清，肢端冰凉，口唇发紫。遂入院 检查，诊断感染中毒性休克。静点大剂量氢化可的松300mg, 一日3次，同时静点抗菌药，并对症处理。2日后好转，停 用氢化可的松，继续使用抗菌药12天。 请思考：
1．该病人使用氢化可的松治疗的原因是什么？ 2．氢化可的松为什么在休克缓解后立即停用，而抗菌 药要继续使用？ 3．糖皮质激素主要不良反应及用药护理措施有哪些？
对维持机体正常的水、电解质代谢起着重要作用。
临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法，治疗慢性肾上 腺皮质功能减退症和低钠血症，
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
白血病、再障、肾病综合症、肝 病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱 发感染。
【不良反应】
4. 骨质疏松、延缓伤口愈合
器官移植排斥反应：与环孢素 (免疫抑制药)合用可增效。
【临床应用】
4．休克：对各种休克均有一定疗效， 但必须同时采用综合性治疗措施。 对感染性休克（首选 对过敏性休克，起效慢 对心源性休克，须结合病因治疗。
长期用药后可引起骨质疏松、皮肤变薄、伤口难愈。 脂肪代谢 能促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸浓度
升高，形成向心性肥胖。 水与电解质代谢 长期大量应用起到保钠排钾作用。
【作用】
2. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性 ❖ 对各种炎症、炎症的各个阶段都有效。 ❖ 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血
情景导入
导入情景： 张先生，65岁。数日前淋雨受凉，近日症状加重，出
现高热、寒颤，神志不清，肢端冰凉，口唇发紫。遂入院 检查，诊断感染中毒性休克。静点大剂量氢化可的松300mg, 一日3次，同时静点抗菌药，并对症处理。2日后好转，停 用氢化可的松，继续使用抗菌药12天。 请思考：
1．该病人使用氢化可的松治疗的原因是什么？ 2．氢化可的松为什么在休克缓解后立即停用，而抗菌 药要继续使用？ 3．糖皮质激素主要不良反应及用药护理措施有哪些？
对维持机体正常的水、电解质代谢起着重要作用。
临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法，治疗慢性肾上 腺皮质功能减退症和低钠血症，
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
巩固练习
白血病、再障、肾病综合症、肝 病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱 发感染。
【不良反应】
4. 骨质疏松、延缓伤口愈合
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2. 90%以上与血浆蛋白结合 77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结 合 15%与白蛋白结合
影响CBG合成的因素
❖ 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游 离氢化可的松减少
❖ 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型 皮质激素增多
3. 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未 结合部分一起由尿排出
➢ 糖代谢和抗炎作 用增强，水盐代 谢减弱——C1~2为
双键，泼尼松 泼尼松龙
构效关系
➢抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱—— C9引入-F，C16引入-CH3或-OH
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 水盐代谢作用较强，糖代谢作用较弱
第一节 糖皮质激素 glucocorticoide
上 腺 皮 质
构效关系
肾上腺皮质激素
21 C H 2O H
维持生理功能 必需基团
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
A
3
10
8
B
5
7
O
4
6
基本结构为甾核
C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
肾上腺皮质激素——基本结构
糖皮质激素化学结构
• C17上有-OH，
• C11上有= O 或-OH；
缓激肽。
(2)抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激淋巴
细胞增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 5, 6, 8，TNFα ,GM-CSF 等细胞因子的分泌，并影响其生物效应
(3) 抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等)
一、分泌调节 二、药动学 三、生理作用 四、药理应用 五、作用机制 六、用途 七、不良反应及防治 八、用法
昼夜节律性
一、分泌调节
下
丘
(HPA)
--
正反馈调节
脑
CRH→ ACTH→糖、 腺
盐皮质激素
垂
--
体调
负反馈调节
长负反馈：GC 短负反馈：ACTH
肾节 上系 腺统
皮 质 轴
反馈调节通路
❖ 正反馈调节 CRH，促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用
第二十九章 肾上腺皮质激素类药物
沈晓燕
中山大学药学院药理实验室
一、肾上腺皮质激素
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 是肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌的 所有激素的总称。
❖ 盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 肾
❖ ❖
糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
炎症早期 抑制局部血管的扩张，降低毛细血管通透性，
减轻渗出、水肿、炎症细胞浸润，缓解红肿热痛;
炎症后期 抑制纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，减
轻组织粘连和抑制瘢痕的形成。
注意：炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应
也是组织修复的重要过程，故GCS在抑制炎症、减轻症 状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感 染扩散和延缓创口愈合 。
肾小管对Ca2+的重吸收减少 ——骨丢失Ca2+ 、骨质疏松
诱导不良反应——低血钾、高血压
核酸代谢
诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种 抑制细胞膜转运功能的蛋白质 --抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质 的摄取
四、药理作用
“四抗”
抗炎作用 抗过敏/免疫抑制作用 抗休克 抗毒素
1.抗炎作用
从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 (4) 对炎症细胞凋亡的影响→细胞增殖相关基因 (C-myc, C-myb)表达下调→特异性核酸内切 酶表达增高→细胞凋亡 （作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）
↑脂皮素 →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成 →↓PG、白三烯类炎性介质合成及磷酯酶A2、环氧酶-2和 诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生
脂肪代谢
短期无明显影响，长期大剂量使用
❖ 抑合成、促分解 ❖ 升高血浆中胆固醇 ❖ 脂肪的重新分布
面部和躯干部的脂肪组织对胰岛素较敏感 四肢部脂肪组织对胰岛素不敏感
造成的不良反应：
向心性肥胖 ——“满月脸、水牛背、将军肚”
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
水盐代谢
▪ 保钠保水 ▪ 排氢排钾 ▪ 影响Ca2+的代谢：胃肠道对Ca2+的吸收减少
2. 抗过敏/免疫抑制作用
❖ 抑制免疫细胞功能
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； 阻碍淋巴母细胞转化，诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC
生理意义：
➢ 饥饿、禁食或其它恶劣条件下的自我保护机制 ➢ 保证脑、心脏等的葡萄糖供应
临床和病理意义：
•诱发糖尿病
蛋白质代谢
对胸腺、肌肉、骨等处的蛋白质：
促进分解 抑制合成 形成负氮平衡（尤指长期治疗时）
长期应用的结果
淋巴组织和肌肉萎缩 皮肤变薄，出现紫纹 伤口不易愈合 儿童生长受抑 骨质疏松——蛋白质分解增强
❖ 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
1.2
8AM
8AM 1
12AM
0.8
4PM 8PM
0.6 GC
GC日分泌节律性（circadian rhythm）
二、药动学
1. 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时
仅是抑制炎症反应而非抗菌作用
抗炎机制
(1) 抑制炎性介质的产生与释放 抑制一氧化氮合酶(NOS)和环氧合酶(COX)-2
等的表达，降低NO、前列腺素E2(PGE2)； 增加淋巴细胞合成脂皮素1(lipocortin-1)，抑制
磷脂酶A2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ACE）生成，降解
4. 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与 泼尼松龙而生效 体外使用无效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙
5. 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量
三、生理效应
糖代谢
五 蛋白质代谢 大 脂肪代谢 代 谢 水盐代谢
核酸代谢
糖代谢——血糖升高
➢ 促进糖异生，增加肝糖原和肌糖原 ➢ 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用
影响CBG合成的因素
❖ 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游 离氢化可的松减少
❖ 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型 皮质激素增多
3. 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未 结合部分一起由尿排出
➢ 糖代谢和抗炎作 用增强，水盐代 谢减弱——C1~2为
双键，泼尼松 泼尼松龙
构效关系
➢抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱—— C9引入-F，C16引入-CH3或-OH
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 水盐代谢作用较强，糖代谢作用较弱
第一节 糖皮质激素 glucocorticoide
上 腺 皮 质
构效关系
肾上腺皮质激素
21 C H 2O H
维持生理功能 必需基团
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
A
3
10
8
B
5
7
O
4
6
基本结构为甾核
C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
肾上腺皮质激素——基本结构
糖皮质激素化学结构
• C17上有-OH，
• C11上有= O 或-OH；
缓激肽。
(2)抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激淋巴
细胞增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 5, 6, 8，TNFα ,GM-CSF 等细胞因子的分泌，并影响其生物效应
(3) 抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等)
一、分泌调节 二、药动学 三、生理作用 四、药理应用 五、作用机制 六、用途 七、不良反应及防治 八、用法
昼夜节律性
一、分泌调节
下
丘
(HPA)
--
正反馈调节
脑
CRH→ ACTH→糖、 腺
盐皮质激素
垂
--
体调
负反馈调节
长负反馈：GC 短负反馈：ACTH
肾节 上系 腺统
皮 质 轴
反馈调节通路
❖ 正反馈调节 CRH，促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用
第二十九章 肾上腺皮质激素类药物
沈晓燕
中山大学药学院药理实验室
一、肾上腺皮质激素
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 是肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌的 所有激素的总称。
❖ 盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 肾
❖ ❖
糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
炎症早期 抑制局部血管的扩张，降低毛细血管通透性，
减轻渗出、水肿、炎症细胞浸润，缓解红肿热痛;
炎症后期 抑制纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，减
轻组织粘连和抑制瘢痕的形成。
注意：炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应
也是组织修复的重要过程，故GCS在抑制炎症、减轻症 状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感 染扩散和延缓创口愈合 。
肾小管对Ca2+的重吸收减少 ——骨丢失Ca2+ 、骨质疏松
诱导不良反应——低血钾、高血压
核酸代谢
诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种 抑制细胞膜转运功能的蛋白质 --抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质 的摄取
四、药理作用
“四抗”
抗炎作用 抗过敏/免疫抑制作用 抗休克 抗毒素
1.抗炎作用
从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 (4) 对炎症细胞凋亡的影响→细胞增殖相关基因 (C-myc, C-myb)表达下调→特异性核酸内切 酶表达增高→细胞凋亡 （作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）
↑脂皮素 →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成 →↓PG、白三烯类炎性介质合成及磷酯酶A2、环氧酶-2和 诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生
脂肪代谢
短期无明显影响，长期大剂量使用
❖ 抑合成、促分解 ❖ 升高血浆中胆固醇 ❖ 脂肪的重新分布
面部和躯干部的脂肪组织对胰岛素较敏感 四肢部脂肪组织对胰岛素不敏感
造成的不良反应：
向心性肥胖 ——“满月脸、水牛背、将军肚”
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
水盐代谢
▪ 保钠保水 ▪ 排氢排钾 ▪ 影响Ca2+的代谢：胃肠道对Ca2+的吸收减少
2. 抗过敏/免疫抑制作用
❖ 抑制免疫细胞功能
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； 阻碍淋巴母细胞转化，诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC
生理意义：
➢ 饥饿、禁食或其它恶劣条件下的自我保护机制 ➢ 保证脑、心脏等的葡萄糖供应
临床和病理意义：
•诱发糖尿病
蛋白质代谢
对胸腺、肌肉、骨等处的蛋白质：
促进分解 抑制合成 形成负氮平衡（尤指长期治疗时）
长期应用的结果
淋巴组织和肌肉萎缩 皮肤变薄，出现紫纹 伤口不易愈合 儿童生长受抑 骨质疏松——蛋白质分解增强
❖ 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
1.2
8AM
8AM 1
12AM
0.8
4PM 8PM
0.6 GC
GC日分泌节律性（circadian rhythm）
二、药动学
1. 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时
仅是抑制炎症反应而非抗菌作用
抗炎机制
(1) 抑制炎性介质的产生与释放 抑制一氧化氮合酶(NOS)和环氧合酶(COX)-2
等的表达，降低NO、前列腺素E2(PGE2)； 增加淋巴细胞合成脂皮素1(lipocortin-1)，抑制
磷脂酶A2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ACE）生成，降解
4. 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与 泼尼松龙而生效 体外使用无效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙
5. 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量
三、生理效应
糖代谢
五 蛋白质代谢 大 脂肪代谢 代 谢 水盐代谢
核酸代谢
糖代谢——血糖升高
➢ 促进糖异生，增加肝糖原和肌糖原 ➢ 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用