归纳一次搞懂 6 大肿瘤临床试验终点.ppt

②由于多数临床试验不是双盲设计，这就会将偏倚 引入 TTP 的决策中。 ③患者的随访存在难度：需要确定所有部位的病变， 随访时间和间隔不同，TTP 就会存在差异，而多大 的差异才能决定临床意义难以确定。
可见，TTP 在预测临床获益差于 PFS，存在多个问题， 而且还也需要对「进展」进行明确的定义和评估。
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无进展生存期 Progression-Free Survival，PFS
PFS 包括死亡，更好地反映了药物毒副作用，因此 与 OS 有更好的相关性。然而，如果评估 PFS 的过程 中，发现大部分患者不是死于肿瘤，而是其他疾病， 这时势必 PFS 会有很大偏倚。此时就不得不说与 PFS 类似的另一个评估指标——TTP。
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治疗失败时间time to treatment failure，TTF
定义：由随机化开始至「退出试验」，退出原因可 能是患者拒绝、疾病进展、患者死亡、不良事件等。
由于不单单展现药物疗效，因而不建议用于疗效确 认性试验。 TTF 的本质是一具有综合特性的指标，所以，可造 成为了达到毒性的降低，而潜在影响了预期疗效的 产生。
疾病复发就需要认真的随访，而记录同样比较困难， 且肿瘤患者常有合并症容易干扰 DFS 的判断。当患 者死于院外时，没有预先记录肿瘤进展情况，此时 又往往不能尸检，无法确定复发情况。
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无进展生存期 Progression-Free Survival，PFS
定义：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展 或（因任何原因）死亡之间的时间。
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疾病进展时间
Time To Progress，TTP
定义：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展 的时间。
TTP 主要记录疾病「恶化」，不包括「死亡」，考 虑的是肿瘤活性，因而当多数死亡事件与肿瘤无关， TTP 是一个可被接受的终点。
此外，如果多重治疗，存在交叉疗效——TTP 的差异 不会被第二种治疗所掩盖。
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总生存，Overall Survival，OS
缺点：大型试验随访期较长。
临床试验中常常会用到 5 年生存率，即——某种肿 瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的患者比例。 肿瘤患者治疗后，一部分复发转移、一部分死亡， 一部分生存。80% 复发转移常发生在根治术后 3 年 内，10% 左右发生在 5 年内，5 年后再次复发概率 很低。因此以 5 年为节点，这是有一定科学性的。
当然，也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。
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无病生存期
Disease-Free Survival，DFS
定义：从随机化开始至疾病复发或（因任何原因） 死亡之间的时间。
DFS 最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研 究，目前作为是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅 助治疗以及乳腺癌的辅助化疗的主要审批基础。
…… 不同的终点服务于不同的研究目的。
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总生存，Overall Survival，OS
定义：从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间。
肿瘤临床试验中最佳的疗效终点 当患者的生存期能充分评估时，它是首选终点。
最大的优点是记录方便，无论是院内还是院外，确 定患者死亡的日期基本上没有困难。如果研究结果 显示生存有小幅度提高，就可认为是有意义的直接 临床获益证据。
与 OS 相比，增加了「发生恶化」这一节点，而「发 生恶化」往往早于死亡，所以 PFS 常常短于 OS，却 也能在 OS 之前被评价，因而随访时间短一些。
PFS 的改善包括了「未恶化」和「未死亡」，即间 接和直接地反映了临床获益，它取决于新治疗与现 治疗的疗效/风险。
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无进展生存期 Progression-Free Survival，PFS
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Thank You！缓解率 Objective Response Rate，ORR
定义：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低 时限要求的患者比例，为完全缓解和部分缓解比例 之和。
缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤 进展的这段时间。
ORR 是一种直接衡量药物抗肿瘤活性的指标，在单 臂试验中进行评价。
TTP 与 PFS 一样，评估所需样本量小，随访时间短于
OS。
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疾病进展时间
Time To Progress，TTP
缺点：①如果受试者在恶化前就已经死亡，则观察 不到他的 TTP，这时记录的 TTP 是不完整的，统计 学上叫做 censoring（删失），这对于缺失数据的处 理和数据的截止时间决定比较困难。
缺点：因为增加了「发生恶化」这一节点，而不同 肿瘤进展的定义不同，不同研究在判断肿瘤进展时 容易产生偏倚。
因此，在临床试验设计中，「肿瘤进展」的标准必 须要进行明确的定义，还包括 PFS 的评估、观察、 分析方法，随访和影像学评价必须是均衡的，最好 有一个由影像学专家和临床专家组成的处于盲态的 独立裁定小组进行。
一次搞懂 6 大 肿瘤临床试验终点
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临床试验终点
肿瘤临床研究(Clinical Trial)
临床试验终点(End Point) OS: Overall Survival, 总生存 PFS: Progression-Free Survival, 无进展生存期 DFS: Disease-Free Survival, 无病生存期 ORR: Objective Response Rate, 客观缓解率 TTP: Time To Progress, 疾病进展时间 TTF: Time To treatment Failure, 治疗失败时间