肝癌中肝细胞生长因子受体的表达及意义
肝癌中肝细胞生长因子受体的表达及意义
癌 患 者 血 浆 中的 ｃ Ｍ ｔ 平 明显 高 于 慢 性 肝 炎 患 者 和 正 常 人 群ｆ Ｐ ０ ５ 肝 癌 组 织 中 的 ｃ Ｍｅ 水 平 明 显 高 于 慢 性肝 — ｅ水 均 ＜． ） ０ — ｔ 炎 组 织 和 正 常 肝 组 织 （ Ｐ Ｏ ５。结 论 ：— ｔ 肝 癌 组 织 及 血 浆 中呈 高 表 达 ， 均 ＜．） ０ ｃ Ｍｅ 在 可能 与肝 癌 的 发 生 、 展 有 关 。 发
（ 苏省南通市第三人民医院 ’ 江 检验 科 ， 肝 胆 外 科 ， 通 ２ ６ ０ ） 南 ２ ０ ６
［ 摘
要 １ 目的 ： 究 肝 细 胞 生 长 因 子受 体 ｃ Ｍｅ 在 肝 癌 患 者 组 织 及 血 浆 中 的表 达 ， 讨 ｃ Ｍ ｔ 肝 癌 发 生 、 展 研 — ｔ ） 探 — ｅ在 发
所 起 的作 用 。 方 法 ： 肝 癌 及 慢 性 肝 炎 患 者进 行 调 查 ， 且 设 立 正 常 对 照 组 ， 用 酶 联 免 疫 吸 附法 检 测 各 组 血 浆 ｃ Ｍｅ 对 并 应 — ｔ 水平 ： 应用 半 定 量 Ｒ — Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ法 和免 疫 组 织 化 学 法 分 别 检 测 各 组 肝 组 织 中 的 ｃ Ｍｅ ｍＲ Ａ及 ｃ Ｍ ｔ 白的 表 达 。 果 ： — ｔ Ｎ — ｅ蛋 结 肝
ＨＵ Ｇ Ｈ ｉｎ ＡＮ ａ ｉ ，ＷＵ Ｙ ｅ ｉ ｊｇ ｕｐｎ ｆ，Ｃ Ｉ Ｗｅ ｕ２ Ａ ｉ ａ ｈ
（ ｅ ａｔｅ ｔｏ ｌ ｉ ｌＬ ｂｒｔｒ，２ｅａｔ ｅｔｏ Ｈ ｐ ｔ ｉａ ｐ ｒ ｎ ｆＣｉ ｃ ａ ｏａ ｙ Ｄ ｐｒ ｎ ｆ ｅａｏ ｌ ｒ Ｄ ｍ ｎａ ｏ ｍ ｂｉｙ
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肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用
肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用肝病是一种常见疾病，其中肝细胞生长因子在肝病治疗中的应
用备受关注。
肝脏是人体最大的脏器之一，其功能非常重要。
肝细胞是肝脏
的主要细胞类型，肝细胞生长因子可以刺激肝细胞的生长和增殖，促进肝脏再生和修复。
因此，肝细胞生长因子在治疗肝病方面具
有广泛的应用前景。
肝细胞生长因子可以增加肝细胞的数量，促进肝脏再生和修复。
在肝脏损伤或肝病恶化的情况下，肝细胞生长因子可以刺激肝细
胞的再生和生长，从而促进肝脏的修复和功能的恢复。
肝细胞生长因子还可以促进肝细胞的代谢和解毒能力。
肝脏是
人体最重要的代谢器官之一，能够代谢许多有害物质，使之变得
无害并排泄出体外。
肝细胞生长因子可以刺激肝细胞代谢和解毒
能力的提高，加快有害物质的代谢和排泄，从而起到保护肝脏的
作用。
肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用也具有一定的局限性。
一
些研究表明，长期使用肝细胞生长因子可能会导致肝癌的发生。
此外，肝细胞生长因子在治疗肝病时可能会产生一些副作用，如
头痛、恶心、呕吐等。
因此，在使用肝细胞生长因子治疗肝病时，需要根据患者的具体情况进行综合考虑，并严格掌握使用剂量和
时长，以免产生不良影响。
总之，肝细胞生长因子在肝病治疗中的应用前景广阔，对促进
肝脏再生和修复、提高肝细胞的代谢和解毒能力等具有重要作用。
但是，在使用肝细胞生长因子时，需要注意其使用的剂量和时长，并根据患者的具体情况进行综合考虑，以免产生不良影响。
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究肝癌是一种以肝细胞为起源的癌症，它是全球第四大癌症死因。
肝癌的预后通常很差，因此，研究肝癌的发病机制以及探究潜在的治疗方法变得至关重要。
生长因子及其受体在肝癌中的作用是一个研究的热点，下面将对其进行深入探讨。
一、生长因子及其受体简介生长因子是一类内源性蛋白质分子，它们在细胞增殖和分化中起关键作用。
生长因子分泌到周围的细胞或直接与受体结合，调控细胞的生物学行为，如增殖、分化、凋亡等。
目前已知的生长因子有很多种，例如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。
生长因子的作用是通过结合相应的受体来实现的。
受体是负责接受生长因子信号的膜蛋白。
它们属于跨膜受体家族，通过膜内外的区域进行信号传递。
感受到生长因子的受体会成为激活状态，从而引发生物学反应。
二、生长因子及其受体在肝癌中的作用生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
从肝癌细胞的角度来看，它们的表达经常异常增加，这一现象与肝癌的发生和进展有关。
目前研究发现，EGF、FGF、HGF、IGF等多种生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
1. EGF及其受体在肝癌中的作用EGF作为一种重要的生长因子，与EGF受体结合后，可以引起多种细胞信号通路的激活，从而促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，EGF及其受体（EGFR）在肝癌中的表达量与肝癌的发生、病程、转移等密切相关。
因此EGFR被视为肝癌表面标志物和治疗靶点。
2. FGF及其受体在肝癌中的作用FGF是另一种常见的生长因子，它的受体与制动肝癌细胞增殖、促进血管生成、调控肝癌转移等。
研究表明，FGF和其受体（FGFR）信号通路在肝癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
3. HGF及其受体在肝癌中的作用HGF是一种重要的生长因子，可以通过与肝细胞生长因子受体（c-met）结合，促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，c-met是一种重要的促进肝癌增殖和转移的信号通路，是新一代抗肿瘤药物的潜在治疗靶点。
肝癌的基因表达谱与生物标志物
肝癌的基因表达谱与生物标志物肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高，给患者和社会带来了巨大负担。
在肝癌的预防、诊断和治疗中，基因表达谱和生物标志物的研究起到了至关重要的作用。
本文将探讨肝癌的基因表达谱与生物标志物，并对其在肝癌研究中的应用进行梳理和总结。
一、基因表达谱分析在肝癌研究中的应用基因表达谱是指在特定条件下细胞内各个基因的表达水平。
通过对肝癌组织与正常组织的基因表达谱进行比较分析，可以发现与肝癌发生相关的基因变化，从而揭示肝癌的发病机制和疾病进展过程。
肝癌的基因表达谱研究主要包括以下几个方面。
1. 基因的上调与下调通过对肝癌组织与正常组织进行基因表达谱分析，可以发现大量的与肝癌相关的基因在表达水平上发生明显变化。
一些促癌基因（如c-Myc、Ras等）可能会表达升高，而一些抑癌基因（如p53、p16INK4a 等）则可能会表达降低。
这些基因的变化，既反映了肿瘤细胞的异常生长特点，同时也为肝癌的治疗提供了新的靶点。
2. 细胞信号通路的异常激活肝癌的发生发展与多个细胞信号通路的异常激活有关。
基因表达谱分析可以揭示肝癌细胞中细胞周期调控、凋亡逃逸、血管新生等信号通路的异常激活情况。
例如，Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、Raf/MAPK 等信号通路在肝癌中的激活与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。
3. 生物学分类的建立和预后指标的发现通过对不同基因表达谱的聚类分析，可以将肝癌患者分为不同的亚型，并进一步探索每个亚型的疾病特点和预后表现。
例如，Shibuya等通过基因表达谱分析将肝细胞癌分为三个亚型，发现不同亚型在转录因子活性、癌干细胞特性以及分子靶向治疗敏感性方面存在差异。
这种分类和预后指标的研究有助于个体化治疗策略的制定。
二、生物标志物在肝癌研究中的应用生物标志物是指在生物体内可以测定的特定分子或指标，可用于诊断、疾病进展监测和预后评估等方面。
肝癌的生物标志物研究主要包括以下几个方面。
肝素结合表皮生长因子及其受体在肝细胞癌中的表达及意义
维普资讯
山东医药 ２０ 年第 鲞 鱼 ０８ 璺 塑
肝 素结 合 表 皮 生 长 因子 及 其 受 体 在肝 细胞 癌 中 的表 达 及 意 义
霍 亮， 李建 华 ， 张 弓 ， 文涛 ， 永福 ， 水军 李 赵 张
（ 州大 学第一 附属 医院 ， 南郑 州 ４ ０５ ） 郑 河 ５０ ２
［ 摘要］ 用免疫组化 ｓ Ｐ法检测肝 素结合 表皮生长 因子 （ ・ Ｇ ） ＨＢＥ Ｆ 及其受体 （ Ｇ Ｒ） ４ Ｅ Ｆ 在 ６例肝 ０例正常肝组织 中的表 达。结果 Ｈ － Ｇ ＢＥ Ｆ在 Ｈ Ｃ组织 、 Ｃ 癌旁及 正常肝组 织 中的平 均积分 光 密度分别 为 ７ ．７±８４ 、６ ９ ４ ５ ７７ ． ５６ ．５± ． ３和 ６ ．６±６０ ， Ｂ Ｅ Ｆ在 Ｈ Ｃ中的表达与癌旁 和正常肝组织 比较均具 ０８ ． ２ Ｈ ．Ｇ Ｃ 有统计学差异 （ Ｐ均 ＜ ．５ 。Ｅ Ｆ ０ ０ ） Ｇ Ｒ在正常肝组织 、 癌旁肝组织和 ＨＣ Ｃ中的平均积分光 密度分 别为 ７ ．３± ．３ ８８ ８ １、 ７ ．７± ．４和 ６ ． ３± ．９ Ｈ Ｃ组织 和癌 旁组 织 Ｅ Ｆ ５７ ７ １ ６８ ５ ０ ， Ｃ Ｇ Ｒ的表 达与 正 常肝组 织 相 比具有 有统 计学 差异 （ Ｐ均 ＜
肝细胞生长因子在人肝细胞中的表达及对肝细胞损伤的保护作用_何勇
光蛋白的表达 , 用免疫组化方 法进一步 证实了 HGF 蛋白在细 胞中的 表达。 [ 3H] T 转导 HGF 的 肝细 胞的 DNA 合成明显增加 ( 转染 96 h 后 , [ 3H] TdR 掺入量为对照 组的 7 倍 ) 。PCNA 免疫组化 结果显示 转导 HGF 的肝细胞阳性率明显增加 , 肝细胞 增殖活 性增加。转 导 HGF 的肝 细胞抗 CCl4 损伤 的能力 明显增强 , 肝细胞存活率显著提高 ( 83% 与 61% , P < 0 05) , 细胞内丙氨酸氨基转移酶 ( ALT ) 、 K+ 的漏 出显著降低 ( 分别为 35 16 U L - 1 与 65 31 U L- 1, P < 0 01, 5 59 mmol/ L 与 6 02 mmol/ L, P < 0 01) 。 另外从转导的肝细胞提取的培养液可对其他非转染细胞起促增殖作用 , 而这种作 用可被 HGF 抗体封 闭 , 提示 HGF 可被转导的肝细胞分泌到培养液中 , 并且分泌的 HGF 具有活性。结论 关键词 肝细胞生长因子 ; 载体蛋白质类 ; 肝细胞 ; 基因转移 转染的 HGF 可 在肝细胞中表达并有促细胞分裂活性 , 而且转 染 HGF 后的肝细胞抗肝损伤能力增强。
[ 2, 3] [ 1]
GFP 的细胞发绿色荧光。细胞铺片作免疫组织化学 染色 , HGF 多克隆抗体 1 50 稀释 , 采用 SABC 法进 行免疫组织化学染色, 操作方法 按 SABC 试剂盒说 明书进行。PBS 代替一抗为对照, 阳性标准为胞浆 内棕黄色颗粒。 5 3H TdR 掺入法检测细胞 DNA 合成情况: 测定 DNA 合成前 24 h, 每孔加入 H TdR 185 kBq/ ml。测 定前用 PBS( pH7 4) 洗 2~ 3 次, 再加 0 25% 胰蛋白 酶和 0 02% 依地酸 ( EDTA) 混合液 ( 1 3) 消化, 待细 胞全部悬浮后, 将细胞收集于纤维滤纸上 , 红外线烤 干 , 置于微杯中 , 加闪烁液 , 用全自动液闪计数器计 数。以 cpm/ 孔代表3H T dR 掺入 DNA 的量。 6 PCNA 指 数的 检 测: PCNA 的免 疫 组 织化 学 ABC 法实 验操作方法见试 剂盒说明书。以一抗用 PBS 替代作为空白对照组。 实验结果判定 : PCNA 阳性染色呈棕黄色颗粒, 主要分布肝细胞核内。在显微镜下随机观察 10 个 视野 / 片 , 100 个 细 胞/ 个 视 野。按 下 列 公 式 计 算 PCNA 的指数 :
肝细胞性肝癌组织中Thrombin和VEGF的表达水平及其临床意义
ｖｎｒ ｕａ ｕ ｃｉ ｎｍｉ ［ ］ Ａ Ｊ Ｐ ｙｉｌＨｅｒ ｅ ｔｃ ｌ ｆｎ ｔ ｎ ｉ ｃ Ｊ ． ｍ ｈ ｓ ａｔ ｉ ｒ ｏ ｅ ｏ
Ｃｉ ｈ ｓｏ ，２ ０ ｒ Ｐ ｙ ｉ ｌ ０ ８，２ ４ ３ ：Ｈ １ ３ ８ Ｈ１ ４ ６ ｃ ９（） ９一 ０ ．
质重构 及相 关 调 节 因子 变 化 的 研 究 ［］ 天 津 医药 ， Ｊ．
２ １ ３ （ ） ４ ２４ ４ ０ １， ９ ５ ： ５ － ５ ．
［］ 吕汝 西 ， 家 卓 ， ２ 黄 刘 强． 状 动 脉 结 扎 制 备 大 鼠 心 肌 冠 梗死模 型 及 血流 动 力 学 检 测 ［ ］ 广东 医学 院学 报 ， Ｊ．
心 肌 血 管 内皮 生 长 因 子 及 其 受 体 表 达 的 影 响 ［］ 中 国 Ｊ．
中西 医结 合 急 救 杂 志 ， ０ ９ １ （ ） １ ６ １ ８ ２ ０ ， ６ ３ ：４ — ４ ．
ｓｉ ｓｒｔ Ｊ ． Ａｍ Ｊ Ｐ ｙ ｉ Ｈｅｒ Ｃｒ Ｐ ｙｉ ， ｅ ｕ ａｓ［ ］ ｏ ｈｓ ｌ ｏ ａｔ ｉ ｈ ｓ ｌ ｃ ｏ
南 宁 ５ ０ ２ ） ３ ０ １
（ 西 医 科 大 学 附 属肿 瘤 医 院 广
摘 要 目的 ： 究 凝 血 酶 （ ｈｏ ｉ） 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ ＧＦ 在 人 肝 细 胞 性 肝 癌 （ Ｃ 组 织 中 的 表 达 情 况 ， 析 其 与 研 Ｔ ｒｍｂ 和 ｎ ＶＥ ） ＨＣ ） 分 ＨＣ 临床 病 理 特 征 的关 系 。方 法 ： 用 Ｗｅｔｒ ｌｔ 测 ５ Ｃ 应 ｓｅｎｂｏ 检 ５例 ＨＣ Ｃ组 织 及 其 癌 旁 肝 组 织 中 Ｔ ｒｍｂｎ和 Ｖ ＧＦ蛋 白 的 表 ｈｏ ｉ Ｅ 达 。结 果 ： Ｃ组 织 中 Ｔｈｏ ｉ ＨＣ ｒｍｂｎ和 ＶＥ Ｆ蛋 白的 表 达 水平 明显 高 于 癌 旁 肝 组 织 （ ＜ Ｏ ０ ） 而 且 Ｔ ｒｍｂｎ和 Ｖ Ｇ Ｇ Ｐ ．５ ， ｈｏ ｉ Ｅ Ｆ表 达 呈显著正相关（ ｒ一０ ３ ３ Ｐ ＜Ｏ ０ ） ．３ ， ． ５ 。ＨＣ Ｃ组 织 中 Ｔ ｒｍｂｎ的表 达 与有 无 门静 脉 癌 栓 有 关 （Ｐ＜ Ｏ ０ ） Ｖ ＧＦ的表 达 与 包 ｈｏ ｉ ．５ ， Ｅ 膜 完 整 性 有 关 （ ＜ Ｏ ０ ） ｈｏ ｉ Ｐ ． ５ 。Ｔ ｒｍｂｎ高表 达 患 者 中位 生 存 时 间 显 著 低 于 低 表 达 患 者 （ ＜ ｏ ０ ） Ｐ ． ５ 。结 论 ： ｈｏ ｉ Ｔ ｒｍｂｎ和 ＶＥ Ｆ Ｇ 在 ＨＣ Ｃ组 织 中 的表 达 水 平 明显 升 高 ， 两 者 的表 达 水 平 呈 正 相 关 ， 示 两 者 在 ＨＣ 且 提 Ｃ的 发 生 发展 过程 中有 着 密 切 关 系 。
VEGF-B及其受体Flt-1在肝癌中的表达及意义
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肝细胞生长因子的调节机制及其在疾病治疗中的应用
肝细胞生长因子的调节机制及其在疾病治疗中的应用肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一种由成纤维细胞和内皮细胞分泌的多肽生长因子，对肝脏、肾脏、乳腺等器官细胞生长和分化具有调节作用，同时也参与了细胞迁移、增殖和凋亡等多种生物学过程。
在临床上，HGF在肝病、肾病、心血管疾病等疾病的治疗中也起到了重要的作用。
HGF的调节机制HGF通过结合其受体c-met而发挥作用。
c-met是一种跨膜酪氨酸激酶受体，它的活化可以启动多种信号传导途径，包括Ras-MAPK、PI3K-Akt、JAK-STAT和Src等途径。
这些信号途径的激活进而调节了细胞的增殖、迁移、凋亡等生物学过程。
HGF的产生和释放往往受到诸多内外因素调控。
例如，肝内损伤可引发HGF的产生和释放，进而刺激肝细胞再生；肝纤维化过程中，成纤维细胞和内皮细胞的HGF产生也增加，使得细胞分化和迁移增强。
除此之外，很多生物活性物质（如炎症介质、激素、细胞因子等）也可以通过调节HGF的产生和释放来影响生物学过程。
HGF在肝病治疗中的应用肝脏是人体的主要代谢器官，同时也容易受到各种因素的损害，包括病毒感染、药物毒性、酗酒等。
一旦肝脏损伤，就会引发肝细胞的死亡和肝纤维化，最终发展为肝硬化和肝癌等疾病。
HGF作为一种参与肝细胞再生和修复的生长因子，因此也在肝病治疗中得到了广泛应用。
1. 乙型肝炎治疗病毒感染是导致肝病发生的主要原因之一。
在乙型肝炎患者中，HGF的产生和释放常常受到抑制，导致肝细胞生长和修复能力下降。
临床研究表明，通过注射外源性HGF可以提高患者肝功能和生存率。
HGF的作用机制主要是通过激活细胞增殖、抑制细胞凋亡、改善肝血流动力学等途径来促进肝细胞的再生和修复。
2. 肝硬化治疗肝硬化是肝脏疾病发展到晚期的表现，患者常常伴随有肝功能损害、胃肠道出血、腹水等症状。
在肝硬化发展过程中，HGF的作用主要表现在减轻肝细胞损伤和纤维化程度、促进肝细胞再生和修复等方面。
肝癌组织血管内皮生长因子与受体的表达及其临床意义
实用医药杂志2012年02月第29卷第02期Prac J Med ＆Pharm．Vol 29,2012－02No．02在肝癌的治疗中，手术切除被认为是首选的方法，虽然术后配合介入治疗、微波治疗、射频消融、生物免疫疗法等，但肝癌的病死率仍然很高，术后转移和复发是影响患者术后长期生存的首要原因。
大量研究表明肿瘤血管生成是恶性肿瘤生长、浸润和转移的重要病理基础[1]，而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）是血管形成的关键因子，VEGF 通过与血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor ，VEGFR ）结合后使受体磷酸化激活细胞内信号传导通路而实现促血管形成效用。
肝癌组织中癌细胞依靠丰富的新生血管网快速生长，并通过血管网在肝内发生侵袭和转移。
近年许多研究已发现VEGF 在肝癌组织中广泛表达，促进血管形成，促进肝癌复发转移[2]。
本文通过免疫组化检测肝癌手术切除标本VEGF 及VEGFR ，分析它们与肝癌的临床病理特征及术后生存率的联系，以了解它们对肝癌术后复发、转移的影响及评估预后，为预防肝癌术后复发、转移及提高术后生存率提供更多方法。
1资料与方法1.1病例资料本组76例为在笔者所在医院肝胆外科2004-03～2007-12住院的手术患者，均为首次临床研究·论著·肝癌组织血管内皮生长因子与受体的表达及其临床意义周辉，牟洪超，孙茂，董立军[作者单位]264200山东威海，404医院肝胆外科（周辉，牟洪超，孙茂，董立军）[摘要]目的研究血管内皮生长因子（VEGF ）及受体（VEGFR ）在肝癌组织中的表达及其临床意义。
方法采用免疫组化SP 法检测76例肝癌切除标本中VEGF 、VEGFR 的表达，分析VEGF 、VEGFR 与肝癌临床发病特征、术后生存时间、术后复发的关系。
肝癌的分子生物学标记
肝癌的分子生物学标记肝癌是一种恶性肿瘤，发病率逐年增加，成为全球范围内最具破坏力的癌症之一。
传统的肝癌治疗方法包括手术切除、放射治疗、化学药物治疗等。
但这些治疗方法的效果并不理想，病人的生存期和治疗效果都受到了很大影响。
为解决这一问题，研究人员开始关注肝癌的分子生物学标记，试图通过标记物的检测来确定肝癌的阶段和治疗方案，以提高治疗效果。
一、肝癌的分子生物学标记1.肝癌的分子生物学特征肝癌是一种具有广泛异质性的癌症，不同的肝癌细胞之间存在很大区别。
对这些细胞进行分子生物学分析，可以找到一些共同的特征，这些特征成为肝癌研究的分子生物学标记。
2.甲基化标记DNA甲基化是指将甲基基团（CH3）加入DNA分子中的过程。
甲基化可以影响DNA的结构和功能，进而影响基因表达。
在肝癌中，一些重要的肿瘤抑制基因（如p16、RASSF1A等）常常被甲基化，导致其表达减少或失活，从而促进肿瘤的发生和发展。
因此，检测肝癌细胞中的DNA甲基化状态可以帮助诊断和治疗肝癌。
3.miRNA标记miRNA是一类短链非编码RNA，可以调节基因表达和蛋白质功能。
在肝癌中，miRNA的表达常常受到异常调节，导致一系列病理过程的发生。
例如，miRNA-21可促进肝癌细胞增殖和侵袭，miRNA-122可作为肝细胞的分子标记，miRNA-221可预测肝内再生细胞的增殖等。
因此，检测肝癌细胞中的miRNA表达水平可以帮助了解肝癌的病理特征和治疗效果。
4.蛋白质标记肝癌细胞中存在许多与肝癌发生和发展相关的蛋白质。
例如，AFP是肝癌常用的标记物之一，可以帮助鉴别肝癌的类型和纤维化程度。
除AFP外，CK19、CEA、GPC3、CD133等也被证明可以作为肝癌的标记物。
这些蛋白质的检测可以帮助诊断肝癌和评估治疗效果。
5.其他标记除了上述分子生物学标记外，还有许多其他标记物可以用于肝癌的诊断和治疗。
例如，肝细胞生长因子（HGF）和其受体c-Met在肝癌中表达水平升高，可以作为预后标记；LEF-1是与肝癌预后和转移有关的转录因子；NQO1是一个与肝癌敏感性和化疗反应相关的酶类等。
肝细胞生长因子在肝脏生理和疾病中的作用研究
肝细胞生长因子在肝脏生理和疾病中的作用研究肝细胞生长因子（HGF）是一种能够通过活化PTEN-PI3K-AKT-mTOR和ERK 信号途径，促进肝细胞增殖、生长和分化的多肽分子。
在肝脏生理和疾病中，HGF都具有重要作用，且其细胞信号途径的异常调控会导致多种疾病的发生和发展。
本文将从这些方面对HGF的生理作用和疾病机制进行详细探讨。
HGF的生理作用肝脏是人体重要的解毒器官之一，为维持肝细胞的功能和生存，细胞的增殖、生长和分化都是必不可少的。
而HGF是肝脏内一个非常重要的生长因子，在肝脏生理状态下以自分泌方式维持肝细胞正常的增殖和生长。
HGF通过活化HGF受体（c-Met）的信号途径，作为强大的增殖和生长因子，能够促进位于肝窦的肝细胞分裂、增殖和生长，从而维持肝脏正常的生理功能。
同时，在体内还具有免疫调节和抗炎作用，有助于肝脏的修复和再生。
HGF的疾病机制HGF在肝脏疾病中的作用主要体现在肝细胞再生、肝纤维化和肝癌的发生发展等方面。
由于各种因素的影响，自体分泌的HGF往往无法维持肝细胞正常的生长和增殖，所以外源性的HGF具有一定治疗作用。
1. 肝细胞再生肝脏组织具有较强的再生能力，但受到严重的细胞损伤和疾病的影响后，如病毒性肝炎、药物性肝损伤等，细胞的再生和修复能力往往不足以满足需要。
而在早期肝损伤和肝细胞死亡中，外源性的HGF能够刺激肝细胞增殖和再生，从而快速恢复肝脏的正常生理功能。
2. 肝纤维化肝纤维化是肝脏疾病中较为常见和严重的病理变化，是指肝脏纤维组织形成或过度增生，导致肝脏结构和功能异常的一系列病理变化。
在肝纤维化的发展过程中，HGF的作用主要体现在抑制肝星状细胞（HSC）的分化和活化，阻止HSC生成过度的胶原蛋白和纤维化因子，从而降低肝纤维化的风险和程度。
3. 肝癌肝癌是现代医学中关注的热点问题，在肝癌的预防和治疗中，HGF也被广泛研究。
HGF作为生长因子，能够促进肝癌细胞的增殖和生长，从而加剧肝癌的恶化和扩散。
肝细胞生长因子在胃癌患者血清中的表达及其临床意义
差 别 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ００ ） 低 分 化 腺 癌 与 印 戒 细 胞 癌 Ｐ ．５ ， 比较 无 统 计 学 意 义 ， 与 黏 液 型腺 癌 和 分 化 型 腺 癌 比较 均 有 但 统 计 学 意 义 ， 液 型 腺 癌 与 分 化 型 腺 癌 比较 无统 计 学 意 义 。 黏
３ 讨 论
癌 病 人 的 血 清 ＨＧ Ｆ水 平 的差 别 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ０ ０ ）， Ｐ ．１ 且 不 同 分 期 病 人 血 清 ＨＧ 水 平 的 两 两 比 较 有 统 计 学 意 义 ； Ｆ 肿 瘤 浸 润深 度 不 同 的 胃癌 病 人 其 血 清 ＨＧ 水 平 的差 别 有 统 Ｆ 计 学 意 义 （ ＜ ００ ） 且 肿 瘤 浸 润 深 度 不 同 的 胃 癌 病 人 血 Ｐ ．１ ， 清 ＨＧＦ水 平 的两 两 比较 有 统 计 学 意 义 ； 比较 有 无 远 端 转 移 的 胃癌 病 人 血清 Ｈ ＧＦ水 平 ， 别 无 统 计 学 意 义 （ ＜ ０ ０ ） 差 尸 ． ５。 由表 ３ 见 ， 同组 织 学 分 型 的 胃 癌 病 人 其 血 清 ＨＧ 可 不 Ｆ水 平 的
胃癌 组 慢 性 胃炎 组 正 常对 照 组
４ ５ ５ ７ ４ ３
６１ － ．８ ． ５４ ４ ＿０ － ４ １ ±０ ４ ．Ｏ ．３ ３１ － ．５ ． ４４ ３ ＿０ －
＜ ００ ．５ ＜ ００ ．５ 一
＜ Ｏ ０ ．５ ＜ Ｏ ０ ．５ ：
由表１ 见， 癌 组 血清 Ｈ 可 胃 ＧＦ 浓 度 为 ６ １ ． ０ ４ ５土 ． ８ ｎ／ ｇ ｍＬ， 性 胃炎 组 血 清 ＨＧＦ浓 度 为 ４ １ 土０ ４ｎ ／ 慢 ． ０ ． ３ ｇ ｍＬ， 正 常 对 照 组 血 清 ＨＧＦ浓 度 为 ３ １ 土 ０ ３ｎ ／ 。 组 血 清 ．４ ． ５ ｇ ｍＬ 三 ＨＧ 浓度 的 差 别 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ０ Ｏ ） 任 意 两 组 均 数 Ｆ Ｐ ．１ ， 比 较均 有 统 计学 意 义 ． 胃癌 组 及 慢 性 胃炎 组 分 别 与 正 常 对 照 组 比较均 有统 计学意 义。 表２ 见 ， 同 ｐ Ｍ 分期 的 胃 由 可 不 ＴＮ
CD44v6和VEGF在肝细胞肝癌中的表达及意义
变旁的正常肝组织 ， 中肝囊肿 ２例 ， 血 管瘤 ８例 ， 其 肝 均为郑 州大学 一附 院病 理科 ２ ０ ０４年 １月至 ２ ０ ０ ６年 １
月 存档蜡 块 ， 有患 者术前均未行针对 肝癌的治疗 ， 所 其 中男 ３ Ｏ例 ， １ 女 ０例 ； 年龄 ３ ７ ３～ ５岁 ， 均 ４ 平 ９岁 。标本 均 经 １ ％福 尔马林 固定 ， ０ 石蜡包埋 ， ｍ连续切片 ， ３ 根
１３ 结果判定 ．
细胞浆 和胞膜 中 出现棕 黄色或棕 褐
色颗粒 ， 在切片 阳性细 胞 区随机挑 选 ５个 高倍视野 共
计数 １０ ０ 个肿 瘤细胞 ， 在高倍 镜下对染 色作 如下评分 ： ①染色深浅 ： 无着色为 ０ 淡黄色 为 １棕黄色为 ２ 棕褐 ， ， ，
色为 ３ ②染 色细胞数 多少 ： ； 没有 细胞浆染 色为 ０ １ ，％
相关分析 。
２ 结 果
及复发转移的关 系。
１ 资 料 与 方 法
２１ Ｃ ４Ｖ ． Ｄ ４ ６与 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ在正常肝组织和肝癌组织 中的
１ １ 一般 资料 ．
肝癌 手术标 本 ４ Ｏ例 ，Ｏ例 肝 良性 病 １
表达 阳性细胞 中 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ蛋 白呈 棕黄色或棕褐 色颗粒
组 织 中的 阳性 表 达 率 为 ３ ％ ； 肝 癌 组 织 中 的 阳性 表 ０ 在
据 细胞分化程度 ， 中分 化癌 ２ 高 ８例 、 低分 化癌 １ ２例 ； 参考 临床 病理 资料 将病 例分 为侵袭 转 移 组 和无 转 移
组， 转移 组 ２ ６例 ， 转移 组 １ 无 ４例 ； 径 ≥５ ｃ 直 ｍ者 ２ ３
状定位于细胞浆 。阳性细胞 中 Ｃ ４ Ｖ Ｄ ４ ６蛋 白呈棕 黄色 或棕褐色颗粒状定位于细胞浆或胞膜 。见图 １ ２ ，。
HER-2在肝细胞癌中表达及临床意义的meta分析
㊃循证研究㊃基金项目:青海省科技厅项目青海省消化系统疾病临床医学研究中心(2019-S F -L 3);青海大学附属医院重点学科项目(2019-233,2019-195)通信作者:王学红,E m a i l :L i n d a w a n g0710@h o t m a i l .c o m H E R -2在肝细胞癌中表达及临床意义的m e t a 分析陶嘉楠1,李文茜2,马秀雯2,安 琪1,王学红1(1.青海大学附属医院消化内科,青海西宁810000;2.青海大学临床医学院,青海西宁810000) 摘 要:目的 系统评价人表皮生长因子受体-2(h u m a ne p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r -2,H E R -2)在肝细胞癌(h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ,H C C )中的表达及其与临床病理特征的关系㊂方法 计算机检索P u b M e d ㊁中国知网㊁万方数据库和维普数据库,收集国内外关于H E R -2在H C C 中表达的病例-对照研究,检索时限为从建库至2023年5月㊂由2名研究者独立检索筛选文献㊁提取资料并评价偏倚风险,用R e v m a n 5.3软件进行m e t a 分析㊂结果 最终纳入31个病例-对照研究,共计2558例患者㊂M e t a 分析结果显示:H E R -2在H C C 中的阳性率(54.3%)高于对照组(50.5%),差异具有统计学意义[O R =1.87,95%C I (1.13,3.10),P =0.01];H C C 中H E R -2的表达在不同年龄[O R =0.48,95%C I (0.25,0.94),P =0.03]㊁分化程度[O R =2.61,95%C I (1.84,3.69),P <0.01]㊁肿瘤直径[O R =1.93,95%C I (1.25,2.98),P =0.003]㊁是否血行转移[O R =5.42,95%C I (3.15,9.31),P <0.01]㊁临床分期[O R =2.02,95%C I (1.39,2.94),P =0.0003]㊁是否侵犯门静脉[O R =1.73,95%C I (1.11,2.72),P =0.02]及是否血清H B s A g 阳性[O R =2.22,95%C I (1.55,3.18),P <0.01]方面差异具有统计学意义㊂结论 H E R -2在H C C 中差异表达且其表达水平和某些临床病理特征相关,提示其在H C C 的发生机制中起重要作用,为今后H C C 的诊断和分子靶向治疗提供了更高级别的证据㊂受到纳入文献数量与质量的限制,上述结果需要更多高质量的研究加以验证㊂关键词:癌,肝细胞;人表皮生长因子受体-2;M e t a 分析中图分类号:R 730.261 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)12-1067-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.12.002M e t a -a n a l y s i s o f e x p r e s s i o na n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o fH E R -2i nh e pa t o c e l l u l a r c a r c i n o m a T a o J i a n a n 1,L iW e n q i a n 2,M aX i u w e n 2,A nQ i 1,W a n g X u e h o n g11.D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,Q i n g h a iU n i v e r s i t y A f f i l i a t e d H o s p i t a l ,X i n i n g 810000,C h i n a ;2.C l i n i c a lC o l l e g e o f Q i n g h a iU n i v e r s i t y ,X i n i n g 810000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g X u e h o n g ,E m a i l :L i n d a w a n g0710@h o t m a i l .c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T os y s t e m a t i c a l l y e v a l u a t e t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h ee x p r e s s i o no fh u m a ne p i d e r m a l g r o w t h f a c t o rr e c e p t o r -2(H E R -2)a n dc l i n i c o p a t h o l o g i cf e a t u r e s t s i nh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a (H C C ).M e t h o d s C a s e -c o n t r o l s t u d i e sr e g a r d i n g t h ee x p r e s s i o n o f H E R -2i n H C C w e r es e a r c h e df r o m P u b M e d ,C N K I ,W a n f a n g d a t a b a s e a n dV I Pd a t a b a s e f r o me s t a b l i s h m e n t o f t h e d a t a b a s e t o M a y 2023.L i t e r a t u r e s c r e e n i n g,d a t a e x t r a c t i o na n d r i s k -o f -b i a sa s s e s s m e n t w e r ei n d e p e n d e n t l y p e r f o r m e d b y t w o r e s e a r c h e r s .M e t a -a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d u s i n g R e v m a n 5.3s o f t w a r e .R e s u l t s T h i r t y o n e c a s e -c o n t r o l s t u d i e s r e p r e s e n t i n g 2558p a t i e n t sw e r e i n c l u d e d .M e t a -a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p o s i t i v e r a t eo fH E R -2i n H C Cc a s e sw a ss i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a nt h a t i nc o n t r o l c a s e s (54.3%v s 50.5%,O R =1.87,95%C I :1.13-3.10,P =0.01).T h e e x p r e s s i o no fH E R -2i n H C Cc a s e s i na ge (O R =0.48,95%C I :0.25-0.94,P =0.03),d if f e r e n t i a t i o n d eg r e e (O R =2.61,95%C I :1.84-3.69,P <0.01),t u m o r d i a m e t e r (O R =1.93,95%C I :1.25-2.98,P =0.003),b l o o dm e t a s t a s e s (O R =5.42,95%C I :3.15-9.31,P <0.01),c l i n i c a l s t a g e (O R =2.02,95%C I :1.39-2.94,P =0.0003),p o r t a l v e i n i n v a s i o n (O R =1.73,95%C I :1.11-2.72,P =0.02)a n d s e r u m H B s A g (O R =2.22,95%C I :1.55-3.18,P <0.01)w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t .C o n c l u s i o n H E R -2i s d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d i nH C C ,a n d i t s e x p r e s s i o n l e v e l i s r e l a t e d t o c l i n i c o p a t h o l o gi c a l f e a t u r e s o fH C C ,s u g g e s t i n g a i m p o r t a n t r o l e i n t h e p a t h o g e n e s i s o fH C C ,a n dw h i c h c a n p r o v i d e a h i gh e r l e v e l o f e v i d e n c e f o r t h e d i a g n o s i s a n dm o l e c u l a r t a r g e t e d t h e r a p y o fH C C i n t h e f u t u r e .H o w e v e r ,t h e e v i d e n c e f o r i t s q u a n t i t y a n d q u a l i t y r e m a i n s l i m i t e d ,t h e r e s u l t sn e e d t ob e v e r i f i e db y m o r eh i g h -q u a l i t y s t u d i e s .K E Y W O R D S :c a r c i n o m a ,h e p a t o c e l l u l a r ;H E R -2;m e t a -a n a l y s i s 原发性肝癌(p r i m a r y h e pa t i c c a r c i n o m a ,P H C )在全球原发性癌症中排名第6,是癌症相关死亡的第4大原因[1]㊂P H C 按组织来源不同可以分为肝细胞癌(h e pa t o c e l l u l a rc a r c i n o m a ,H C C )㊁肝内胆管癌㊃7601㊃‘临床荟萃“ 2023年12月20日第38卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2023,V o l 38,N o .12(i n t r a h e p a t i c c h o l a n g i o c a r c i n o m a,I C C)及混合型肝细胞癌-胆管癌(c o m b i n e d h e p a t o c e l l u l a r-c h o l a n g i o c a r c i n o m a,c H C C-C C A),其中H C C是最常见的P H C病理类型,发病率占P H C的80%~ 90%,而C C A相对少见,占10%~15%[2]㊂我国是肝癌大国,P H C是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,是我国一大疾病负担,由于H C C的早期诊断存在一定困难,故确诊时常进入进展期,失去了手术机会,预后不佳[3]㊂H C C发生的分子机制十分复杂,目前尚未完全明确,近年来很多研究发现人表皮生长因子受体-2(h u m a ne p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r-2,H E R-2)在H C C中的表达常发生异常变化[4-6]㊂H E R-2属于H E R家族中的一员,具有受体酪氨酸激酶活性,当其被激活后形成二聚体,其下游信号通路包括丝裂原活化蛋白激酶(m i t o g e n a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e,MA P K)及P I3K/A k t信号通路[7],这些通路激活共同导致了细胞周期失控,促进肿瘤的生存㊁增殖㊁侵袭㊁转移㊁血管生成及抗凋亡能力增强等[8]㊂H E R-2在H C C中表达的相关研究虽然并非少见,但部分研究结果不尽相同,存在有争议㊂因此,本文对H E R-2在H C C 中的表达及临床意义进行m e t a分析,以期为H C C 的诊断与分子靶向治疗提供更高级别的证据㊂1资料与方法1.1纳入与排除标准①纳入标准:有关H E R-2在H C C中的表达及临床意义的病例-对照研究;观察组为确诊H C C的患者,对照组为正常肝组织或癌旁非肝癌组织;暴露因素为H E R-2阳性表达;均通过免疫组化(i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y,I H C)法测定H E R-2表达,且为计数资料;结局指标为H E R-2在肝癌组织和非肝癌组织中的表达差异,及不同性别(男/女)㊁年龄(ȡ49岁/<49岁组)㊁分化程度(低分化/中-高分化)㊁肿瘤直径(ȡ5c m/<5c m)㊁淋巴结转移(有/无)㊁血行转移(有/无)㊁临床分期(Ⅲ㊁Ⅳ期/Ⅰ㊁Ⅱ期)㊁门静脉侵犯(有/无)㊁血清H B s A g (+/-)㊁血清A F P(ȡ400μg/L组/<400μg/L)时H E R-2的表达差异㊂②排除标准:非中英文文献;重复发表的文献;非病例-对照研究文献;数据不完整的文献;未报告此次m e t a分析所关注指标的文献;质量过低的文献㊂1.2文献检索策略计算机检索各大数据库: P u b M e d㊁C o c h r a n e L i b r a r y㊁C N K I㊁W a n F a n g D a t e 和V I P数据库,检索关于H E R-2在H C C中的表达及临床意义的各种病例对照研究,检索时限为建库至2023年5月㊂中文检索词包括:人表皮生长因子受体-2㊁H E R-2㊁c-e r b B-2㊁肝癌㊁原发性肝癌㊁肝细胞癌㊁肝肿瘤等;英文检索包括:H E R-2㊁h u m a n e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r-2㊁E r b B-2 R e c e p t o r㊁c-e r b B-2P r o t e i n㊁c-e r b B-2㊁h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a/H C C㊁l i v e rc e l l c a r c i n o m a㊁p r i m a r y l i v e r c a n c e r/P L C㊁p r i m a r y h e p a t i cc a r c i n o m a/P H C㊁l i v e rc a n c e r㊁l i v e r n e o p l a s m s㊁h e p a t i cn e o p l a s m等㊂1.3文献筛选与资料提取由2名研究者独立筛选文献㊁提取资料并且交叉核对,若出现分歧,将由第三方裁定㊂按照提前设计好的一般资料提取表提取纳入文献中的数据,内容包括:纳入研究的作者㊁年份㊁国家;病例组人数㊁性别构成㊁平均年龄;肝癌组织及对照组中H E R-2的阳性率等相关结局指标;偏倚风险评价的相关要素㊂1.4纳入研究的偏倚风险评价由2名研究者独立对纳入病例-对照研究的偏倚风险进行评价,若有分歧则协商解决,评价工具为纽卡斯尔-渥太华量表(N e w c a s t l e-O t t a w aS c a l e,N O S)㊂1.5统计学方法 M e t a分析采用R e v m a n5.3软件,采用比值比(o d d s r a t i o,O R)及其95%的可信区间(c o n f i d e n c e i n t e r v a l,C I)作为效应量㊂纳入研究间的异质性评估采用I2检验,当I2<50%时,表示研究试验间具有同质性,采用固定效应模型分析;当I2ȡ50%时,表示研究试验间具有异质性,采用随机效应模型分析㊂明显的临床异质性可采用亚组分析或敏感性分析等方法进行[9]㊂M e t a分析的检验水准设为α=0.05㊂2结果2.1文献筛选流程及结果初检出相关文献1710篇,经逐层筛选后,最终纳入31个病例-对照研究[10-40],共计2558例患者㊂文献筛选流程及结果见图1㊂2.2纳入研究的基本特征及偏倚风险评价结果纳入的31篇文献中包括9篇英文文献[10-18]和22篇中文文献[19-40],研究的基本特征见表1㊂偏倚风险评价工具为纽卡斯尔-渥太华量表(N e w c a s t l e-O t t a w a S c a l e,N O S),N O S评分结果提示所纳入文献均为中高质量文献,见表1㊂㊃8601㊃‘临床荟萃“2023年12月20日第38卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2023,V o l38,N o.12图1 文献筛选流程及结果F i g.1 P r o c e s s a n d r e s u l t s o fL i t e r a t u r e s c r e e n i n g 表1 纳入研究的基本特征及偏倚风险评价结果T a b .1 B a s i c f e a t u r e s a n d r i s ko f b i a s a s s e s s m e n t o f i n c l u d e d s t u d i e s序号作者发表时间(年)国家观察组(例)性别(男/女)平均年龄(岁)观察组H E R -2阳性率(%)对照组H E R -2阳性率(%)结局指标N O S评分1J i a n g 等[10]2018中国176148/2851.4ʃ8.3(25-78)47.2(83/176)-b ㊁d ㊁e ㊁f ㊁g ㊁h ㊁i ㊁j 52B a s s u l l u 等[11]2012土耳其5044/656.8(26-72)92.0(46/50)-b ㊁e ㊁f ㊁h ㊁i 53B a h n a s s i 等[12]2005埃及3218/1451.6(10-74)75(24/32)77.8(14/18)a ㊁e ㊁f 84N i u 等[13]2005中国41--24.4(10/41)12.9(4/31)a 85X i a n等[14]2005中国868735/13350.3(25-76)7.1(62/868)-b ㊁d ㊁j 56L i n 等[15]2000中国5034/1650.1(18-72)70.0(35/50)22.0(11/50)a77I t o等[16]2001日本10084/1662.3ʃ7.521.0(21/100)-d ㊁e ㊁h ㊁i 58N a k o po u l o u 等[17]1994希腊7163/863.5(49-93)29.6(21/71)38.1(16/42)a89P o t t i等[18]2003美国25-668(2/25)0(0/25)a 610李春丽等[19]2013中国3528/750.2(29-77)77.1(27/35)10.0(1/10)a ㊁b ㊁e ㊁f ㊁h ㊁i ㊁j㊁k 811王东等[20]2010中国127112/1551.7ʃ12.622.8(29/127)-d ㊁e ㊁i ㊁k 512刘换新等[21]2007中国5648/845.5(25-77)51.8(29/56)55.0(22/40)a ㊁b ㊁c ㊁h ㊁j 813何怡等[22]2005中国10393/1045.5(25-77)50.5(52/103)64.0(32/50)a ㊁b ㊁c ㊁j 814曾志武等[23]2003中国26--38.5(10/26)5(1/20)a 815姜建涛等[24]2002中国3227/548.0(22-70)75.0(24/32)42.9(9/21)a ㊁h ㊁j ㊁k 816魏红等[25]2000中国3023/742.6ʃ10.760.0(18/30)91.3(21/23)a ㊁j817申延琴等[26]2000中国35--34.3(12/35)76.3(29/38)a 818王影等[27]1999中国4542/348.5(25-72)55.6(25/45)28.9(13/45)a ㊁d 719牛兆山等[28]1997中国41--24.4(10/41)16.7(3/18)a 820陈晓江等[29]1997中国28--53.6(15/28)42.9(12/28)a 721周子成等[30]1997中国4641/547.3(23-64)47.8(22/46)44.7(17/38)a 822李凡彩等[31]1997中国41--26.8(11/41)22.0(9/41)a ㊁d723张俊凯等[32]2010中国3019/1156.8ʃ9.6(38-85)40.0(12/30)10.0(1/10)a ㊁b ㊁d ㊁e ㊁h ㊁j㊁k 824李君达等[33]1999中国6045/1550(25-74)31.7(19/60)3.7(1/27)a ㊁d825程瑞雪等[34]1997中国40--80(32/40)52.5(21/40)a 726洪丰等[35]1997中国55--52.7(29/55)71.7(27/38)a827王淼等[36]1997中国68--100(68/68)77.1(74/96)a 828王万忠等[37]1996中国7649/2751.3(26-76)57.9(44/76)71.9(41/57)a ㊁j829苏勤等[38]1995中国55--100(52/52)81.0(111/137)a830张迎等[39]2017中国8253/2945.4ʃ6.859.8(49/82)-d ,g ,h 531林国跃等[40]1998中国34--64.7(22/34)22.0(11/50)a8注:-:未描述;a .H E R -2在观察组和对照组中的表达;b .性别;c .年龄;d .分化程度;e .肿瘤直径;f 淋巴结转移;g.血行转移;h .临床分期;i .门静脉侵犯;j .血清H B s A g;k .血清A F P ㊃9601㊃‘临床荟萃“ 2023年12月20日第38卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2023,V o l 38,N o .122.3 H E R-2在H C C中表达情况的m e t a分析一共有25个研究[12-13,15,17-19,21-38,40]报道了这一结局指标,共涉及1152名H C C患者,H E R-2在H C C中的总体阳性率为54.3%(625/1152),而在对照组中的阳性率为50.5%㊂25篇文献存在一定异质性(I2=79%,P<0.01),故采用随机效应模型进行m e t a分析㊂结果提示H E R-2在H C C中的表达水平高于对照组,差异具有统计学意义[O R=1.87,95%C I (1.13,3.10),P=0.01],见图2㊂图2 H E R-2在H C C中表达情况的m e t a分析F i g.2 M e t a-a n a l y s i s o fH E R-2e x p r e s s i o n i nH C C2.4H E R-2在H C C中表达与临床病理特征的m e t a分析我们进一步分析了H E R-2在H C C中的表达和不同临床病理特征之间的关系,结果发现H E R-2的表达在年龄㊁分化程度㊁肿瘤直径㊁临床分期㊁是否血行转移㊁是否侵犯门静脉及是否血清H B s A g(+)方面差异具有统计学意义,而H E R-2的表达在性别㊁是否淋巴结转移及是否血清A F Pȡ400μg/L方面差异无统计学意义㊂其中,H E R-2在低分化组㊁肿瘤直径ȡ5c m组㊁血行转移组㊁门静脉侵犯组及血清H B s A g(+)组中的表达高于相对应的对照组,而在年龄ȡ49岁组中的表达却低于对照组,相应的O R值及95%C I见表2㊂表2 H E R-2在H C C中表达与临床病理特征的m e t a分析T a b.2 M e t a-a n a l y s i s o f t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e e x p r e s s i o no fH E R-2a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c f e a t u r e s i nH C C临床病理特征纳入研究数异质性检验结果I2值(%)P值效应模型m e t a分析结果O R(95%C I)P值性别(男/女)7[10-11,14,19,21-22,32]00.99固定1.22(0.79,1.91)0.37年龄(ȡ49岁/<49岁组)2[21-22]00.96固定0.48(0.25,0.94)0.03分化程度(低分化/中-高分化)9[10,14,16,20,27,31-33,39]390.11固定2.61(1.84,3.69)<0.01肿瘤直径(ȡ5c m/<5c m)7[10-12,16,19-20,32]140.32固定1.93(1.25,2.98)0.003淋巴结转移(有/无)4[10-12,19]520.10随机3.24(0.69,15.31)0.14血行转移(有/无)2[10,39]00.82固定5.42(3.15,9.31)<0.01临床分期(Ⅲ㊁Ⅳ期/Ⅰ㊁Ⅱ期)8[10-11,16,19,21,24,32,39]390.12固定2.02(1.39,2.94)0.0003门静脉侵犯(有/无)5[10-11,16,19-20]420.14固定1.73(1.11,2.72)0.02血清H B s A g(+/-)9[10,14,19,21-22,24-25,32,37]330.16固定2.22(1.55,3.18)<0.01血清A F P(ȡ400μg/L组/<400μg/L)4[19-20,24,32]00.45固定1.02(0.55,1.88)0.953讨论H E R-2是表皮生长因子受体(h u m a ne p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r,H E R)家族的一员,它是一种跨膜酪氨酸激酶受体(r e c e p t o rt y r o s i n ek i n a s e s,㊃0701㊃‘临床荟萃“2023年12月20日第38卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2023,V o l38,N o.12R T K s),在乳腺癌㊁胃癌卵㊁巢癌㊁肺癌及口腔癌中高度表达,促进了不受控制或过度的肿瘤发生和细胞增殖[41]㊂H E R-2又称C-e r b B-2,编码它的H E R2基因是一种原癌基因,定位于17号染色体q12区,该基因扩增是H E R-2蛋白过度表达的主要途径,H E R-2是一种是跨膜单亚基糖蛋白,由细胞内酪氨酸激酶㊁催化结构域㊁细胞外配体结合结构域和跨膜结构域组成[42]㊂H E R-2在乳腺癌和胃癌中已经成为明星分子,是两者最有价值的诊断和治疗的分子靶点,在乳腺癌中过表达率25%~30%[43],而在胃癌中过表达率为15%~20%[44],在临床治疗中针对H E R-2过表达乳腺癌的分子靶向治疗已经成为共识[45]㊂由于H E R-2含有R T K s活性,且其胞外段配体结合域和相应第一信使结合后发挥作用,故酪氨酸激酶抑制剂(t y r o s i n e k i n a s ei n h i b i t o r s,T K I)和针对于H E R-2配体结合域的单克隆抗体对H E R-2阳性的胃癌和乳腺癌有效㊂研究表明使用曲妥珠单抗联合辅助化疗使得H E R-2过表达的乳腺癌患者复发风险降低了50%[46]㊂一项荟萃分析表明,曲妥珠单抗联合拉帕替尼(一种T K I)对H E R-2阳性乳腺癌的疗效优于单用标准剂量曲妥珠单抗,而单用拉帕替尼的疗效不如单用妥珠单抗,但联合用药后有更高的不良反应发生率[47]㊂综上所述,H E R-2参与了细胞增殖及肿瘤的发生,及时检测出H E R-2阳性的恶性肿瘤并有指征的予以抗H E R-2分子靶向治疗对于提高治疗效果及减少肿瘤复发具有重要意义㊂但关于H E R-2在H C C中的过表达情况,相关研究得出的结论似有矛盾,且差异较大㊂部分研究认为H E R-2同样在H C C中存在过表达,且临床分期越晚㊁恶性程度越高则阳性率也越高[15,23,33,38];但也有研究认为H E R-2在H C C中表达异常下调,且其下调和某些临床病理特征相关[25-26];还存在一部分研究认为H C C中H E R-2的表达水平和对照组相比并无差异[12-13,18,28-31]㊂我们综合了以上3类结果进行m e t a分析,发现H E R-2在H C C中的总体阳性率为54.3%(625/1152),而在对照组中的总体阳性率为50.5%(501/993),差异具有统计学意义[O R =1.87,95%C I(1.13,3.10),P=0.01]㊂进一步分析发现H C C在不同临床病理特征间存在H E R-2表达的差异性,在患者年龄<49岁组㊁低分化组㊁肿瘤直径ȡ5c m组㊁血行转移组㊁临床分期Ⅲ㊁Ⅳ期组㊁侵犯门静脉组及血清H B s A g(+)组中的阳性率更高㊂虽然以往的研究结论存在诸多分歧,但本研究纳入了31篇文献共1152名患者得出H E R-2在H C C中存在过表达趋势的结论,这可能比单个研究可信度更高㊂本研究尚存在一些不足之处:①虽然纳入了31篇中-高质量文献但患者总数相对少,这可能会影响结果的可信度;②在进行H E R-2在H C C 中表达的m e t a分析时,存在一定的偏倚风险(I2= 79%,P<0.01);③所纳入的文献中缺乏预后研究的数据,不能判断H E R-2表达水平对H C C预后的影响;④由于近年关于H E R-2在H C C中表达的最新研究较少,故所纳入的研究略有陈旧,且纳入的患者多数为中国人,尚缺乏国外人群的相关研究㊂综上所述,H E R-2在H C C中的表达水平存在上调趋势,阳性率为54.3%,且其上调常伴随着H C C 临床病理特征的恶化,这为H C C的诊断和分子靶向治疗提供了更高级别的证据,对临床实践具有一定的指导意义,但仍需要更高质量的㊁更多数量的研究加以验证㊂参考文献:[1] F o r n e r A,R e i g M,B r u i xJ.H e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J].L a n c e t,2018,391(10127):1301-1314.[2] B r a y F,F e r l a y J,S o e r j o m a t a r a m I,e t a l.G l o b a l c a n c e rs t a t i s t i c s2018:G L O B O C A N e s t i m a t e s o f i n c i d e n c e a n dm o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r36c a n c e r s i n185c o u n t r i e s[J].C AC a n c e r JC l i n,2018,68(6):394-424.[3]国家卫生健康委办公厅.原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J].中华外科杂志,2022,60(4):273-309.[4]d eA b r e uP e r e i r aD,S a n d i m V,F e r n a n d e sT,e t a l.P r o t e o m i ca n a l y s i s o fH C C-1954a n dM C F-7c e l l l i n e s h i g h l i g h t s c r o s s t a l kb e t w e e nαv a n dβ1i n t e g r i n s,E-c ad he r i na n dH E R-2[J].I n t JM o l S c i,2022,23(17):10194.[5] O w i sA I,S h e r i fN H,H a s s a nA A,e t a l.T r o p a e o l u m m a j u sL.a n d l o w d o s e g a mm a r a d i a t i o n s u p p r e s s l i v e r c a r c i n o m ad e v e l o p m e n t v i aE G F R-H E R2s i g n a l i n g p a t h w a y[J].N a t P r o dR e s,2023,37(6):1030-1035.[6] C h e nG,J i a n g J,W a n g X,e t a l.l n c E N S T s u p p r e s s t h ew a r b u r ge f f e c t r e g u l a t i n g t h e t u m o r p r o g r e s s b y t h eN k x2-5/E r b B2a x i si nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].C o m p u tM a t h M e t h o d sM e d,2021:6959557.[7] L o i b l S,P o o r t m a n sP,M o r r o w M,e ta l.B r e a s tc a n c e r[J].L a n c e t,2021,397(10286):1750-1769.[8]吕晓双,罗斌.抗H E R-2治疗的耐药机制及对策的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(3):529-534.[9]陶嘉楠,田王钊,安琪,等.S L P-2在胃癌中的表达及临床意义的M e t a分析[J].临床荟萃,2022,37(4):299-304. [10]J i a n g L H,H a oY L,Z h uJ W.E x p r e s s i o na n d p r o g n o s t i cv a l u eo f H E R-2/n e u,S T A T3a n d S O C S3i n h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J].C l i nR e s H e p a t o lG a s t r o e n t e r o l,2019,43(3):282-291.[11] B a s s u l l uN,T u r k m e n I,D a y a n g a cM,e t a l.T h e p r e d i c t i v e a n dp r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c eo fc-e r b-B2,E G F R,P T E N,m T O R,P I3K,p27,a n dE R C C1e x p r e s s i o n i nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].H e p a tM o n,2012,12(10H C C):e7492.㊃1701㊃‘临床荟萃“2023年12月20日第38卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2023,V o l38,N o.12[12] B a h n a s s iA A,Z e k r i A R,E l-H o u s s i n iS,e ta l.H e p a t i t i s Cv i r u s-N S3P i n r e l a t i o n t o p53,p21w a f,m d m2,p21-r a s a n d c-e r b B2i nh e p a t o c a r c i n o g e n e s i s[J].J G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l,2005,20(11):1731-1740.[13] N i uZ S,W a n g M.E x p r e s s i o no f c-e r b B-2a n d g l u t a t h i o n eS-t r a n s f e r a s e-p ii n h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a a n d i t s a d j a c e n t t i s s u e[J].W o r l d JG a s t r o e n t e r o l,2005,11(28):4404-4408.[14] X i a n Z H,Z h a n g S H,C o n g WM,e t a l.O v e r e x p r e s s i o n/a m p l i f i c a t i o no f H E R-2/n e ui s u n c o mm o ni n h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J].JC l i nP a t h o l,2005,58(5):500-503.[15] L i nG Y,C h e nZ L,L uC M,e ta l.I mm u n o h i s t o c h e m i c a l s t u d yo n p53,H-r a s p21,c-e r b B-2p r o t e i na n dP C N Ae x p r e s s i o n i nH C Ct i s s u e s o fH a na n dm i n o r i t y e t h n i c p a t i e n t s[J].W o r l dJG a s t r o e n t e r o l,2000,6(2):234-238.[16]I t o Y,T a k e d a T,S a k o n M,e ta l.E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a ls i g n i f i c a n c e o f e r b-B r e c e p t o r f a m i l y i n h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J].B r JC a n c e r,2001,84(10):1377-1383.[17] N a k o p o u l o uL,S t e f a n a k iK,F i l a k t o p o u l o sD,e ta l.C-e r b-B-2o n c o p r o t e i na n de p i d e r m a l g r o w t hf a c t o rr e c e p t o ri n h u m a nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a:a n i mm u n o h i s t o c h e m i c a l s t u d y[J].H i s t o lH i s t o p a t h o l,1994,9(4):677-682.[18] P o t t i A,G a n t i A K,T e n d u l k a rK,e t a l.H E R-2/n e u a n dC D117(C-k i t)o v e r e x p r e s s i o n i n h e p a t o c e l l u l a r a n d p a n c r e a t i cc a r c i n o m a[J].A n t i c a n c e rR e s,2003,23(3B):2671-2674.[19]李春丽,田涛,南克俊.c-e r b B-2㊁E R及P R在肝癌组织中的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学,2013,21(9):2029-2032.[20]王东,朱继业,栗光明,等.C D117㊁C-e r b B-2及表皮生长因子受体在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义[J].中华实验外科杂志,2010,27(12):1815-1817.[21]刘换新,杨磊,袁怀文,等.C D117㊁C-e r b B-2及K i-67蛋白在原发性肝细胞性肝癌中的表达及意义[J].肝胆外科杂志,2007, 15(3):228-231.[22]何怡,王东,李增鹏,等.C D117㊁C-e r b B-2蛋白在原发性肝细胞性肝癌中的表达及意义[J].消化外科,2005,4(2):103-107.[23]曾志武,易继林,刘天威,等.H E R-2/n e u基因在原发性肝癌中的表达及意义[J].临床外科杂志,2003,11(5):282-284.[24]姜建涛,李国威,赵敏,等.E G F R㊁C-E r b B-2蛋白在原发性肝细胞性肝癌中的表达及意义[J].中国肿瘤临床与康复,2002, 9(3):9-11.[25]魏红,李永国,杨竹林.原发性肝癌和慢性肝病组织中c-e r b B-2㊁T G F-α的表达及意义[J].肝胆胰外科杂志,2000,12(4): 178-179.[26]申延琴,黄致治.癌基因c-e r b B-2蛋白在肝细胞癌中的表达(英文)[J].汕头大学医学院学报,2000,13(3):3-4,12.[27]王影,杨素琼,王在国,等.原发性肝细胞癌中r a sP21,C-e r b B-2和P16蛋白的表达意义[J].世界华人消化杂志,1999,7(9):808-809.[28]牛兆山,张昭成,邹伟.人肝癌及癌旁组织中原癌基因c-e r b B-2蛋白产物的表达[J].齐鲁肿瘤杂志,1997,4(4):23-24. [29]陈晓江,张漫凌,王福民.C-e r b B-2和P_(53)蛋白在肝癌中的表达的免疫组化研究[J].齐齐哈尔医学院学报,1997,18(4): 246-248.[30]周子成,汪荣泉,杨建民,等.肝癌患者H C V感染与癌基因c-e r b B-2表达的关系[J].第三军医大学学报,1997,19(3):82-83.[31]李凡彩,曾思恩,浣孝强,等.c-e r b B-2和p53在小肝癌的表达与预后关系[J].中华外科杂志,1997,35(5):33. [32]张俊凯,潘佩玲,吴颖猛,等.H E R-2/n e u基因在肝细胞癌中的表达及意义[J].南方医科大学学报,2010,30(2):326-328.[33]李君达,王先法,杨进,等.肝细胞癌癌基因P53,P21,C-e r b B-2及E G F R表达的研究[J].齐齐哈尔医学院学报,1999,20(2):96-98.[34]程瑞雪,冯德云,沈明,等.c-e r b B-2蛋白和H B s A g在肝细胞癌与癌旁组织中的表达及相互关系[J].中华病理学杂志, 1997,26(5):308.[35]洪丰,白守国,王万忠,等.P C N A㊁C-e r b B-2P~(185)在H B V感染慢性肝炎L C㊁H C C中表达的对照研究[J].济宁医学院学报,1997,20(2):15-17.[36]王淼,施公胜,池鸣鸣,等.表皮生长因子受体和C-e r b B-2蛋白在人肝细胞癌中的表达[J].南通医学院学报,1997,17(2): 29-30.[37]王万忠,杜德利,王家耀,等.肝细胞癌及癌旁组织中c-e r b B-2蛋白的表达与乙型肝炎病毒感染的关系[J].中华肝脏病杂志,1996,4(3):139-141.[38]苏勤,刘彦仿.c-e r b B-2蛋白和表皮生长因子受体在肝脏病变中的表达[J].中华病理学杂志,1995,24(2):93-95. [39]张迎,徐瀚峰,万莉,等.L O X L2与H E R-2蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义[J].广西医科大学学报,2017,34(8): 1189-1191.[40]林国跃,陈朝伦,吕才模,等.c-e r b B-2㊁H-r a s p21㊁p53及P C N A在原发性肝癌中的表达[J].实用癌症杂志,1998,13(2):19-22.[41] C h u p r a d i tS,J a s i m S A,B o k o v D,e ta l.R e c e n ta d v a n c e si nb i o s e n s o r d e v ic e s f o r H E R-2c a n c e rb i o m a r k e rde t e c t i o n[J].A n a lM e t h o d s,2022,14(13):1301-1310.[42] K r i s h n a m u r t iU,S i l v e r m a nJ F.H E R2i nb r e a s t c a n c e r:Ar e v i e wa n d u p d a t e[J].A d vA n a t P a t h o l,2014,21(2):100-107.[43] F o u r a t iN,T r i g u i R,C h a r f e d d i n e S,e t a l.[C o n c o m i t a n tr a d i o t h e r a p y a n d t r a s t u z u m a b:R a t i o n a l a n d c l i n i c a li m p l i c a t i o n s][J].B u l l C a n c e r,2021,108(5):501-512.[44] P a l l e J,R o c h a n dA,P e r n o tS,e t a l.H u m a ne p i d e r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r2(H E R2)i na d v a n c e dg a s t r i c c a n c e r:C u r r e n tk n o w l e d g ea n df u t u r e p e r s p e c t i v e s[J].D r u g s,2020,80(4): 401-415.[45]林莉,王尤,周福祥.胃癌组织H E R-2表达M e t a分析[J].中华肿瘤防治杂志,2015,22(23):1843-1847.[46] C r o n i n K A,H a r l a n L C,D o d d KW,e ta l.P o p u l a t i o n-b a s e de s t i m a t eo ft h e p r e v a l e n c eof H E R-2p o s i t i v eb r e a s tc a n c e rt u m o r s f o r e a r l y s t a g e p a t i e n t s i nt h eU S[J].C a n c e r I n v e s t, 2010,28(9):963-968.[47] Y u a n Y,L i u X,C a i Y,e ta l.L a p a t i n i b a n dl a p a t i n i b p l u st r a s t u z u m a bt h e r a p y v e r s u st r a s t u z u m a bt h e r a p y f o r H E R2p o s i t i v eb r e a s t c a n c e r p a t i e n t s:a nu p d a t e ds y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].S y s tR e v,2022,11(1):264.收稿日期:2023-06-15编辑:张卫国㊃2701㊃‘临床荟萃“2023年12月20日第38卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2023,V o l38,N o.12。
肝癌的病理分子标志物的治疗靶点
肝癌的病理分子标志物的治疗靶点肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，发病率逐年上升。
为了提高肝癌的治疗效果，研究人员一直在寻找病理分子标志物作为治疗的靶点。
本文将探讨肝癌的病理分子标志物及其作为治疗靶点的意义。
一、AFP（甲胎蛋白）AFP是一种乳癌细胞分泌出的蛋白质，常被用作肝癌的早期筛查指标。
研究显示，AFP的升高与肝癌的发生和恶化有关。
因此，AFP作为治疗靶点具有重要的临床意义。
二、CTNNB1（β-连环蛋白）CTNNB1是肝癌中常见的突变基因，它参与细胞外信号转导通路的调控。
通过抑制CTNNB1的功能，可以阻断肿瘤细胞的增殖和迁移，从而达到治疗肝癌的目的。
三、TP53（p53）TP53是一种重要的抑癌基因，其突变与肝癌的发生密切相关。
研究发现，肝癌患者中TP53的突变率较高，这意味着其作为治疗靶点的潜力。
通过干预TP53的功能，可以抑制肿瘤细胞的增殖和抵抗凋亡，从而有效治疗肝癌。
四、Vascular endothelial growth factor（血管内皮生长因子，VEGF）VEGF是肝癌生长与转移的重要调控因素之一。
研究表明，抑制VEGF的活性可以阻断肝癌血管的形成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
因此，VEGF被认为是治疗肝癌的重要靶点。
五、HGF-MET（肝细胞生长因子-基质金属蛋白酶）HGF-MET是肝癌发生和转移中的关键因子之一。
研究发现，抑制HGF-MET的信号通路可以阻断肝癌细胞的迁移和侵袭，从而达到治疗肝癌的效果。
六、PD-L1（程序性死亡配体1）PD-L1是一种免疫检查点分子，其异常高表达与肝癌细胞的逃避免疫监视有关。
研究发现，通过干预PD-L1的功能，可以激活机体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击，因此PD-L1被认为是治疗肝癌的潜在靶点。
总结：肝癌的病理分子标志物对于治疗靶点的研究具有重要意义。
AFP、CTNNB1、TP53、VEGF、HGF-MET和PD-L1都被认为是治疗肝癌的潜在靶点。
生长激素受体与胰岛素样生长因子Ⅱ受体在肝细胞性肝癌中的表达
生长激素受体与胰岛素样生长因子Ⅱ受体在肝细胞性肝癌中的表达隋峰;毛羽【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2007(6)5【摘要】目的研究人肝癌组织中是否存在生长激素受体(GHR)与胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGFⅡR).方法采用免疫组织化学方法,对34例肝细胞性肝癌,26例癌旁组织,20例肝硬变组织及21例正常肝组织进行GHR、IGFⅡR的测定.结果 GHR 在肝癌标本中52.9%存在阳性表达,而在癌旁组织中阳性染色占88.5%,肝硬变组织占80.0%,正常肝组织占90.5%.在同样的肝癌标本中70.6%存在IGFⅡR阳性表达,在癌旁组织中阳性染色占76.9%,肝硬变组织占90.0%,正常肝组织占38.1%.结论肝癌患者中存在GHR的低度表达和IGFⅡR的高度表达,因此,临床上对肝癌病人使用生长激素治疗有可能促进肿瘤的生长.【总页数】3页(P35-37)【作者】隋峰;毛羽【作者单位】首都医科大学附属北京同仁医院普通外科,北京,100730;北京地坛医院,北京,100011【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.去唾液酸糖蛋白受体2基因在肝细胞性肝癌中的表达及意义 [J], 张彧;陈铃;何国珍;邓伟;张春燕;黄天壬2.趋化因子受体CXCR7在肝细胞性肝癌组织中的表达及其意义 [J], 耿建;荣梅生;周继红3.肝细胞肝癌组织中促红细胞生成素受体的表达及其与微血管密度的相关性研究[J], 黄文泉;万仁华;李学明4.陷阱受体3在肝细胞性肝癌中的表达及其对血管生成的影响 [J], 陈张铭;任四兰;张蕾5.瞬时感受器电位香草酸受体3在肝硬化及肝细胞性肝癌中的表达及临床意义 [J], 霍天宇;魏宇轩;朱洪银;崔王平;刘宇;余杰;闫浩;魏志刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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性质，以及钼靶对致密型乳腺，由于脂肪成分较厚，对腺体结构显示较差，造成钼靶诊断率降低，而超声对它具有较高的分辨率，能明显提高PCM 的诊断准确率。
MRI 由于软组织分辨率高，对乳腺内部结构分辨率高，脂液性物质是PCM 特征性表现[6]，脂液性物质在T1WI 呈高信号，在T2WI 呈高信号，在STIR 脂肪抑制像上呈低信号，较具特征性。
而MRI 不足之处是对钙化显示不佳。
因此，在临床上，对PCM 钼靶征象不典型或鉴别困难时，利用超声及MRI 联合诊断，能明显提高诊断准确率，对诊断特别困难的病例，应行针吸细胞学检查。
3.4治疗目前手术切除病灶是唯一有效的治疗方法，而手术的选择应根据钼靶的表现，有时超声、MRI 及CT 也是一种补充，尤其是MRI 及MSCT [7]对分期有很大的帮助PCM 若能完全切除，基本不会复发[参考文献][1]罗志琴.浆细胞性乳腺炎钼靶X 线诊断(附15例分析)[J].放射学实践,2006,21(4):356-357.[2]周毅,马丽华,黄其敏.浆细胞性乳腺炎的X 线诊断分析[J].中国医学影像技术,2000,16(3):216-217.[3]闫少宁,平学军.浆细胞性乳腺炎的钼靶X 线表现[J].宁夏医学杂志,2007,29(8):706-707.[4]唐文,何山,郑轲,等.浆细胞性乳腺炎的临床研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2008,22(11):810-811.[5]张梅,杨斌,李萍.高频超声联合钼靶X 线诊断浆细胞性乳腺炎[J].医学研究生报,2011,24(4):390-394.[6]谭文莉,陆孟莹,黄学菁,等.MRI 在浆细胞性乳腺炎分期中价值[J].临床放射学杂志,2011,30(4):492-495.[7]马海峰,王嵩,王夕富,等.浆细胞性乳腺炎MSCT 细化分型在临床治疗计划中的应用[J].上海医学影像,2009,18(4):280-282.[收稿日期]2011-09-26*[作者简介]黄海静，女，汉族，生于1982年4月，江苏省南通市人，检验师，研究方向：临床检验学。
南通大学学报（医学版）Journal of Nantong University (Medical Sciences)2012∶32（1）C-Met 蛋白是一分子质量为190ku 的异二聚体，由细胞外50ku 的α亚基和跨膜的145ku β亚基通过二硫键连接而成。
C-Met 受体包括3个功能不同的结构域，即胞外区、跨膜区和胞内区。
α亚基肝癌中肝细胞生长因子受体的表达及意义黄海静1*，吴月平2，蔡卫华2(江苏省南通市第三人民医院1检验科，2肝胆外科，南通226006)[摘要]目的：研究肝细胞生长因子受体(c-Met)在肝癌患者组织及血浆中的表达，探讨c-Met 在肝癌发生、发展所起的作用。
方法：对肝癌及慢性肝炎患者进行调查，并且设立正常对照组，应用酶联免疫吸附法检测各组血浆c-Met 水平；应用半定量RT-PCR 法和免疫组织化学法分别检测各组肝组织中的c-Met mRNA 及c-Met 蛋白的表达。
结果：肝癌患者血浆中的c-Met 水平明显高于慢性肝炎患者和正常人群(均P <0.05)。
肝癌组织中的c-Met 水平明显高于慢性肝炎组织和正常肝组织(均P <0.05)。
结论：c-Met 在肝癌组织及血浆中呈高表达，可能与肝癌的发生、发展有关。
[关键词]肝癌；肝细胞生长因子受体；酶联免疫吸附法；逆转录多聚酶链式反应；免疫组织化学[中图分类号]R735.7[文献标志码]A [文章编号]1674-7887（2012）01-0035-03The study for the expression of hepatocyte growth factor receptor in the serum and tissuesin patients with hepatic carcinomaHUANG Haijing 1*，WU Yueping 1，CAI Weihua 2(1Department of Clinical Laboratory ，2Department of HepatobiliarySurgery ，the Third Hospital of Nantong ，Nantong 226006)[Abstract]Objective :To study the expression of hepatocyte growth factor receptor(c-Met)in the serum and tissues in pa -tients with hepatic carcinoma ，explore the role of c-Met in the tumorigenesis and progression of human hepatic carcinoma.Methods :Study the patients with hepatic carcinoma or hepatitis ，and establish normal control group ，measure the plasma c-Met concentrations in them by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The expression of c-Met mRNA and protein were detected in liver tissue of them by using semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR)and immunohistochemistry respectively.Results :The plasma c-Met concentrations in patients with hepatic carcinoma was high -er than those in hepatitis and normal control group(P <0.05).The expression level of c-Met in hepatic carcinoma was higher than those in hepatitis and normal hepatic tissue(P <0.05).Conclusion :The expression of c-Met in the serum and tissues in pationts with hepatic carcinoma was high ，c-Met may be involved in the tumorigenesis and progression of hepatic carcinoma.[Key words]hepatic carcinoma ；hepatocyte growth factor receptor ；enzyme-linked immunosorbent assay ；reverse transcrip -tion-polymerase chain reaction ；immunohistochemistry35··南通大学学报(医学版)2012∶32（1）和β亚基的胞外区作为配体识别部位识别并结合肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)，而胞内区具有酪氨酸激酶活性。
HGF与c-Met结合后使酪氨酸激酶活化，导致受体发生自身磷酸化，从而产生多种生物学效应[1-2]，促进细胞的运动，促进细胞间的黏附作用，促进新生血管的形成。
大量的实验研究[3-4]表明，HGF/c-Met的表达与人类多种肿瘤的发生、发展及预后有关。
1材料和方法1.1组织标本收集2007年7月-2010年6月南通市第三人民医院肝胆外科收治的肝癌40例，其中男20例，女20例，年龄30~36岁，平均49岁；南通市第三人民医院传染科肝活检标本38例；正常对照组标本15例。
所有组织立即送检验科-80℃保存。
40例肝癌病例均经过病理证实。
38例肝活检标本均经过病理证实为慢性肝炎，15例正常对照组标本为肝良性肿瘤切除时为暴露肿瘤而切除的正常肝组织。
1.2血液标本收集上述40例肝癌患者静脉血；南通市第三人民医院传染科50例慢性肝炎患者静脉血，其中男25例，女25例，年龄20~60岁，平均41岁；50例健康体检者静脉血，其中男25例，年龄20~60岁，女25例，平均45岁，作为正常对照组(每例各收集10mL)。
1.3主要实验试剂检测人血清c-Met浓度的ELISA试剂盒购自上海晶美生物工程有限公司。
总RNA提取试剂盒(Tiangen公司)，Bu-Script RT KIT (Biouniquer公司)，BU-Tap2×Master PCR Mix(Bi-ouniquer公司)，兔抗人C-MET多克隆抗体(Santa Cruz公司)。
1.4引物RT-PCR引物由上海英骏生物技术有限公司合成提供。
C-Met引物序列如下:引物1:5’-TGTGCGTTC CCCATCAAATATGT-3’，引物2:5’-GTCCCAGCCA-CATATGGTCA-3’，引物3:5’-GAAGTCATAGGAA-GAGGGCATT-3’；内参照物β-actin引物:5’primer: 5’-CTCCGCAGGGTGTGATGGTG-3’，3’primer:5’-AGAAGGGCGTGCTGAGAAGTTGA-3’。
C-Met及β-actin引物扩增产物长为674bp及307bp。
1.5应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测按照说明书配制不同浓度的标准样品、c-Met酶标单克隆抗体工作液。
分别将标本和不同浓度的标准样品按照顺序加入反应孔，室温孵化2h。
抽吸后洗涤，加入c-Met酶标单克隆抗体，室温孵化2h。
抽吸洗涤，加入显色液，避光、室温孵化30min。
测OD值，c-Met浓度与OD450成正比，绘制标准曲线求出标本中的c-Met浓度。
1.6RT-PCR总RNA的提取用总RNA提取试剂盒对肝癌组、慢性肝炎组及正常对照组分别进行总RNA的提取。
把提取的RNA逆转录合成cDNA。
以cDNA为模板进行PCR扩增反应。
聚合酶链式反应:在PCR专用Ep管中依次加入下列试剂：DNA模板、2×Tap Master Mix、引物1(10μM)、引物3(10μM)、ddH2O。
将上述混合液置PCR仪(PTC-200型)上，在93℃预变性5min，进入循环扩增阶段：94℃30s→55℃30s→72℃30s，循环30次，再以第1次PCR 产物为模板，用引物1，引物2进行第2次多聚酶链式反应：94℃30s→55℃30s→72℃30s，循环30次，PCR产物电泳检测，紫外灯下观察并记录结果。