恶性淋巴瘤临床诊断新进展

流式细胞
FISH
基因重排 ……）
NHL各型淋巴瘤发病
套细胞 (6%) 外周T细胞 (6%)
2% 其他亚型(9%)
滤泡性 (22%)
复合淋巴瘤 (13%)
小淋巴细胞 (6%) 边缘带B细胞 MALT型 (5%) 边缘带B细胞 结节型 (1%)
弥漫大B细胞 (31%) 淋巴浆细胞 (1%)
Armitage JO and Weisenberger DD. J Clin Oncol. 1998;16:2780–2795.
惰性B细胞
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 • 前B细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾淋巴瘤/白血病，未分类* • 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病-变异型 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 华氏巨球蛋白血症 • 重链病 – Alpha重链病 – Gamma重链病 – Mu重链病 • 浆细胞瘤 • 骨的孤立性浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤 • 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
WHO B-淋巴组织肿瘤分类 (2008)
前体细胞
• B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，
NOS • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具
有重现性细胞遗传学异常 • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具
有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具
多 中心Castleman 病
• 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) – 早期损伤 – 浆细胞增生 – 感染性单核细胞增多样PTLD – 多形性 PTLD – 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) #
• 原发性渗出性淋巴瘤
– 典型霍奇金淋巴瘤型PTLD #
• 伯基特淋巴瘤
• B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介 于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴 瘤之间的特征
• B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介 于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金 病之间的特征
淋巴瘤诊断
• 诊断进展
分类、分型越来越细 引导“肿瘤”的分类由“形态”向“形态+分子 生物学等”过度…
1、年龄
< 60 岁 vs > 60岁
2、分期
Ⅰ、Ⅱ期 vs Ⅲ、Ⅳ期
3、结外受侵 <1 个部位 vs > 1个部位
4、ECOG状态 0，1 vs > 2
5、LDH水平
正常 vs 升高
国际NHL预后因素指数 (IPI)
根据预后因素，计算并评估分度为：
分组
所占不良因素数
1、低危：
0，1
2、低中：
2
3、高中：
3
4、高危：
4，5
意义：低危 CR 87％ ; 5年OS 73％（常规化疗） 高危 CR 44％ ; 5年OS 26％（需更强的 化疗方案）
规范诊断模式：
NHL B细胞来源
（－分型）
弥漫性，大淋巴细胞
II-B （ B组症状）
（－分期）
侵及范围（如双颈、纵隔…）
预后指数
（－IPI等… ）
（要做： 免疫组化
骨髓
淋巴结
DLBCL
免疫母细胞
浆样细胞
LPL 浆细胞瘤
MM
干 细
前
胞
B 细
胞
ALL B-LBL
抗原刺激
初级
滤泡 B1 套 细 胞
CLL SLL MCL
CLL
SLL
髓索
髓窦
B2
记忆细胞
中 心 母 细
次级 中 滤泡 心
细 胞
胞
FL
BL DLBCL
HD
边 缘 带 细 胞
MZL
浆细胞
DLBCL !
B细胞的发育转化与B细胞淋巴瘤的关系示意图
问题
• 诊断进展 • 传统化疗 • 靶向药物+化疗
乙肝 治疗周期 疗效差，耐药
造 血 干 细 胞 发 育
骨髓
干 细
前
胞
B 细
胞
淋巴结
免疫母细胞
浆样细胞
抗原刺激
初级
滤泡 B1 套 细 胞
髓索
髓窦
B2
记忆细胞
浆细胞 终末细胞
边
中 心 母 细
次级 中 滤泡 心
细 胞
缘 带 细 胞
胞
滤泡母细胞
B细胞的发育转化示意图
– 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 – 典型霍奇金淋巴瘤 – 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 – 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 – 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤
• 淋巴样肉芽肿病
– 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤
• 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴 瘤
• 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • HHV8相关的大B细胞淋巴瘤
B细胞淋巴瘤的 诊断与治疗
杨树军
河南省肿瘤医院 郑州大学肿瘤医院 内科 （郑州 450008）
注Hale Waihona Puke Baidu事项
• 一定要“活检” • 一定要“免疫组化” • 一定要“骨髓活检±穿刺” • 一定要“规范治疗” • 一定要“严格随访”－详细地址和2~4个电话
（固定电话）
国际NHL预后因素指数 (IPI)
具有5个预后意义因素：
淋巴瘤分类的理念基础
• 细胞系 • 分化／发育过程
– Immature/mature, naïve, GC, plasma cell – gd vs ab, cytotoxic, helper • 基因: ALK, cyclin D1 • 临床特征 – Site: extranodal, special sites – Immune status: AIDS, PTLD • 病毒: EBV, HHV8, HTLV-1
(MALT淋巴瘤) • 结内边缘区淋巴瘤 • 儿童结内边缘区淋巴瘤 • 滤泡性淋巴瘤 • 儿童滤泡性淋巴瘤 • 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤
侵袭性B细胞
HL和PTLD
• 套细胞淋巴瘤
• 霍奇金淋巴瘤
• 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS • 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 • 原发于中枢神经系统的DLBCL • 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • 老年性EB病毒阳性的DLBCL • 与慢性炎症相关的DLBCL
有t(v;11q23); MLL 重排 • B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有
t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具 有超二倍体 • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具 有亚二倍体(亚二倍体ALL) • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具 有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH • B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具 有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) • T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤