睾酮合成与代谢
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睾酮的合成与代谢
一.概念[1]
睾酮是以胆固醇为原料合成的含19个碳原子的类固醇激素。
男性:90%左右的睾酮来自睾丸间质细胞,其余部分在肾上腺皮质和其它组织生成,正常 成年男性每大约产生6~24mg 睾酮,血中睾酮的浓度为10~45nmol/L ;
女性:睾酮的50%由卵巢间质细胞和门细胞与肾上腺皮质网状带合成。其余50%主要由雄 烯二酮在肝脏,皮肤等组织转换而来。女性血中睾酮水平大约是男子的l/10。
二.在血液中的存在形式[3]:
结合形式:44%~ 60%的睾酮与性激素结合白蛋白( SHBG) 结合;
38%~ 54%与白蛋白和其他蛋白结合。与白蛋白结合的睾酮在毛细血管床可以解离 被组织摄取, 因此:
有活性的睾酮 = 游离睾酮 + 与白蛋白结合的睾酮
游离形式:游离的睾酮只有2%左右。
三.合成[2]与代谢
睾酮分泌有肾上腺皮质分泌和促性腺激素诱导的分泌两种形式。
1.睾酮受下丘脑—垂体—上腺皮质(HPA )轴调控。ACTH 促进肾上腺皮质的睾酮合成与分泌。因此,这部分的变化节律与皮质醇/皮质酮的节律相似;
2.下丘脑-垂体- 性腺轴调节。LH 可与Leydig 细胞的表面受体结合, 激活腺苷酸环化
酶, 催化ATP转化为 cAMP。cAMP 可动员胆固醇经过一系列中间步骤最终生成睾酮。
在胆固醇到睾酮的转化过程中, 主要涉及到以上图中的几个步骤。
注意:在Leydig 细胞睾酮生物合成的调节因素中, 任何因素只要可以影响睾酮生物合成的任一环节, 即可最终引起睾酮合成的变化。
代谢[3]-[4]:
1)睾酮主要在肝脏内降解、灭活。它在肝脏中代谢时有两种方式:
7B-羟氢酶,A 环被还原,雄酮葡糖醛酸
转变成为17-酮类固醇异雄酮 + 尿排出
原烷醇酮硫酸
1.还原酶 DHT
2.芳香化酶雌激素
2)在外周组织,睾酮经酶的催化产生芳香化作用转变为雌二醇,雌酮失去活性。
四.作用方式[2]:
睾酮的分泌在一定程度上受生物节律、季节、应激强度、持续时间等因素的影响。睾酮进入血液后由于扩散作用而透入靶组织, 通过四种方式发挥作用:
1.直接与组织中睾酮受体结合, 刺激mRNA 形成, 合成蛋白质;
2.经5a - 还原酶作用先转变为双氢睾酮再起作用;
3.经芳香化酶作用变成雌激素;
4.与雌激素受体结合, 然后产生效应;
5.不与睾酮或雌激素受体结合,而是通过目前尚不清楚的途径起作用。
五.运动与血酮[3]
1.短时间运动对血睾酮的影响
大多数研究表明,短时间中等强度的运动可使血睾酮明显升高,可能主要是由肝脏血灌流量下降后睾酮清除率下降所引起的。
2.长期运动训练对血睾酮的影响
很多资料表明,长时间运动及反复负荷,可导致睾酮下降,通过实验发现,大运动量训练未引起LH 和FSH 水平变化的情况下,Leydig 细胞的LH/HCG 受体对LH 亲和力降低,从而使得其量合成减少。
参考文献
[1].姚泰.生理学.第二版.北京:人民卫生出版社,2010;
[2].常波.运动与下丘脑- 垂体- 性腺轴.沈阳体育学院学报,2005;
[3].王家力,齐家玉,陈芳.运动对血睾酮的影响.四川体育科学,2004;
[4].李桂源.病理生理学.第二版.北京:人民卫生出版社,2010.