固体制剂设备清洁验证
固体制剂清洁验证方案
固体制剂清洁验证方案文件编号固体车间清洁验证方案Cleaning validation Master Plan forSolid Dosage Workshop立项部门: 质量保证部Initiation Department: Quality Assurance Department 工艺验证小组负责人:Leader of validation teem:方案制订日期: 年月日Date: Year Month Day- 1 -目录List of Content.验证概述一OVERVIEW OF VALIDATION二.验证组织机构及人员安排VALIDATION ORGANIZAGION AND MEMBERS三.应用范围AREAS OF APPLICATION四.风险评估RISK EVALUATION五验证方案表格VALIDATION MATRIX六清洁溶剂CLEANSING AGENTS七.可接受标准的确定ACCEPTANCE CRITERIA八.清洁验证取样CLEANING VALIATION AND SAMPLING九清洁验证的实施IMPLEMENTATION OF CLEANING VALIDATION十. 偏差、变更DEVIATIONS AND CHANGES十一.再验证RE-VALIDATION第 2 页共 36 页一. 验证概述 Overview of Validation1. 验证目的根据GMP的要求，在口服固体制剂生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染。
根据各生产设备的《操作、清洁及维护保养》标准操作规程，进行风险分析，选出最坏情况产品。
为了验证清洁方法的稳定性与可靠性，对所选的最坏产品进行三次清洁验证。
每批产品生产结束后，对所有在生产中使用的生产设备及容器具进行清洁，清洁后取样检测化学残留及微生物残留，要求残留量低于设定的残留限度要求。
固体制剂生产线设备清洗验证方案1
杭州天诚药业有限公司技术标准TECHNICAL STANDARD1.概述本生产线于2002年6月通过了GMP认证。
本条生产线目前有片剂、颗粒剂、胶囊剂三个剂型，除压片机、胶囊分装机、颗粒分装机外，其余的设备皆可公用。
在生产过程中，本生产线的每台设备在更换品种或更换批号时，皆按相关的清洁规程各设备、管道等表面，尤其是内表面进行清洁和消毒，连续生产的5年来，各产品皆符合规定。
根据公司的验证计划，需对固体制剂车间直接接触药品的GSL-200C型卧式湿法混合制粒机、PGL-80A型喷雾干燥制粒机、HD-600型多向运动混合机、ZP-35B型旋转式压片机、NJP-800A全自动胶囊填充机、B.DZ.F-30A型颗粒自动分装机、铝塑自动泡罩包装机等主要设备进行再验证。
2.目的验证本公司固体制剂生产线的主要设备在按相关的清洁规程进行在线清洗后的清洁效果能达到预定要求。
TCS/5YZ0206-07 共 5 页，第 2 页TCS/5YZ0206-07共 5 页，第 3 页本次验证采用擦拭取样6.1擦拭工具：脱脂棉签约200个、镊子二把、取样瓶二只。
微生物取样时上述工具皆经160℃干热灭菌2小时。
6.2步骤：用镊子将棉签夹到无菌生理盐水或纯化水或指定的溶剂中浸泡一下，挤出多余的溶剂再将棉签按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动另一边，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭垂直。
擦拭完毕，将棉签放入取样瓶，密封。
取样完毕，贴上标签。
6.3注意：每个棉签擦拭25cm2，每台设备每个取样部位取三个样，共取150cm2，其中75cm2用于微生物取样，75cm2用于化学检测取样。
6.4样品处理6.4.1化学检测：将取样棉签用定量溶液溶解，过滤并稀释。
用化学测定比较，同时做空白试验校正，计算物料残留。
6.4.1.1 ****残留量的检测：****。
6.4.1.2 ****残留量的检测：往装有的棉签的取样瓶中加水10ml，超声洗涤5min，过滤，滤液置25ml量瓶中，并用水分次洗涤棉签，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在nm测定吸光度。
(现场管理)固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告
验证方案审批验证方案名称审批部门程序方案起草质管部固体车间审核工程设备部质检中心批准生效日期负责人签名验证总负责人：备注年月日日期一.概述二．验证目的三.验证依据及验证范围四．验证使用的文件五.验证组织及职责六．验证条件七．验证时间安排八．清洁过程监控九．验证内容1. 清洁验证参照产品的选择➢选择清洁验证产品考虑的因素➢相关的产品信息➢产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积➢产品的选择2.需监测设备设施十. 验证方法1.物理外观检查2.化学检测2.1 活性物质残留限度标准的确定2.2 取样方法及药品残留物分析方法建立➢取样方法➢活性物质残留分析方法2.3 合格标准➢微生物限度➢清洁剂残留限度➢活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二．验证的实施十三．验证结果的评定及结论十四.再验证十五.验证证书十六.验证报告十七.附件一．概述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有 ********，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的彻底和彻底。
本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成份的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二．验证目的通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。
三.验证依据及验证范围验证依据为：《药品生产验证指南》 2003、设备清洁操作规程、《中国药典》 2022 年版一部附录 V A，本方案合用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：四．验证使用的文件：文件名称CH-380 槽形混合机清洁规程YK-160EB 摇摆式颗粒机清洁规程ZZXF0.25×2 型沸腾干燥机清洁规程EYH-3000 型二维运动混合机清洁规程ZP35D、ZP35B 旋转式压片机清洁规程BG-150 高效包衣机清洁规程DPB-250F 泡罩包装机清洁规程存放地点GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间序号设备名称1 槽形混合机2 摇摆式颗粒机3 沸腾干燥机4 二维运动混合机5 旋转式压片机6 高效包衣机7 泡罩包装机生产能力380 升/槽300~600kg/h250kg/炉750 ㎏/每次30000~75000 片/h 最大 150000 片/h160~400 kg/h型号CH-380YK-160EBZZXF0.25×2 型EYH-3000 型ZP35D、ZP35BBG-150DPP-250五.验证组织及职责1.验证委员会公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管部部长担任副主任委员，质检 中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。
固体制剂车间清洁验证方案.
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。
固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告
固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告•引言•设备清洁再验证方案•设备清洁再验证操作流程目录•设备清洁再验证结果分析•结论与建议•参考文献CHAPTER引言背景介绍固体制剂车间设备清洁再验证的必要性当前存在的问题目的意义目的和意义CHAPTER设备清洁再验证方案清洁程序根据设备材质和生产过程中可能产生的物质，选择适合的清洁剂，并确保清洁剂不对设备产生腐蚀等负面影响。
清洁剂选择清洁效果评估设备清洁方案验证目的验证项目验证方法异常处理设备再验证方案CHAPTER设备清洁再验证操作流程设备清洁操作流程01020304设备清洁计划清洁前准备清洁过程清洁后检查根据设备使用情况和变更情况，制定设备再验证计划，包括验证目的、验证项目和方法等。
再验证计划再验证前准备进行再验证再验证后总结准备好再验证所需的仪器和工具，确保设备已准备好进行再验证。
按照计划进行设备的再验证，对设备的各项性能指标进行检测和评估。
根据再验证结果进行总结和分析，确定设备是否符合使用要求，是否需要进行维修或调整。
设备再验证操作流程CHAPTER设备清洁再验证结果分析设备清洁计划执行情况设备清洁效果评估设备清洁结果分析固体制剂车间设备再验证计划根据设备类型、使用频率和上次验证结果制定了不同的再验证方案，所有设备均按照再验证计划进行了再验证。
再验证效果评估通过对设备的性能、精度、可靠性等方面进行再验证，大部分设备的性能和精度均符合生产要求，但有少数设备需要进一步调整和维修。
同时，在再验证过程中发现部分设备的操作规程需要更新和完善，以适应新的生产需求。
CHAPTER结论与建议设备清洁验证结果方案有效性工艺稳定性030201结论培训与教育持续监测记录与报告质量风险管理技术升级建议与展望CHAPTER参考文献参考文献WATCHING。
#口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
验证方案封面/审批表验证方案起草起 草 部 门 姓 名日 期 生 产 部 年 月 日 质 量 部年 月 日验证方案审批部 门 姓 名日 期生 产 部质 量 部文件名称 口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案文 件 编 号 VF-PR-14-01分发部门 资料室/验证委员会/生产部/质量部分发号一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清类型： □安装确认 □运行确认 □性能确认 ■清洁验证 部门：生产部/质量部标题： 口服固体制剂车间生产设备清洁验证验证目的: 开展对本车间设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该车间设备按照各设备清洁标准操作规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
验证周期：2008年5月-6月验证完成要求：该车间设备按清洁规程进行清洁后验证，符合预定要求，证明其按清洁标准操作规程清洁后化学药物残留及微生物污染水平均能达到标准规定，满足生产和质量控制的要求。
验证小组成员：洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
固体制剂设备清洁消毒验证方案
固体制剂设备清洁消毒验证方案固体制剂设备是制药企业生产的关键工具之一，常常被用于制造液体、固体和半固体药品。
在生产过程中，严格控制设备的清洁消毒非常重要，这可以保证产品的有效性、安全性和质量。
本文将详细介绍固体制剂设备清洁消毒验证方案，以确保药品的质量和安全性。
一、清洁消毒验证的定义和意义清洁消毒验证是指对固体制剂设备进行定期或不定期的验证，以确保设备具有良好的清洁消毒效果。
验证应包括设备进行清洁消毒的完整执行过程，例如使用的清洁剂和消毒剂的种类、浓度和时间，以及执行人员的培训和监测等。
验证的目的是为了确认设备和清洁消毒流程能够达到规定的标准和要求，以保证制造出的药品的质量符合要求和规定。
如果设备和流程未能达标，就需要对设备进行重新清洁消毒并重新验证，直到通过为止。
二、清洁消毒验证的流程1、确定验证计划验证计划应包括验证的时间、周期、验证的设备、验证的流程、验证方法的选择和验证的人员等。
计划应经过审查和批准，并在验证开始前通知相关人员。
2、执行预清洗和清洗流程在验证开始前，应先进行预清洗和清洗，以确保设备基本的清洁状态。
在预清洗和清洗时，应完全排空之前的药剂和杂质，同时确保清洗中使用的工具、私人保护装备和清洗剂是符合规范和标准的。
在清洗完设备后，应进行视觉检查和测量，以确保设备已经彻底清洗干净。
3、执行消毒流程在彻底清洗后，应开始执行消毒流程。
在消毒流程中，应选择符合规范和标准的消毒剂，并确定消毒时长和消毒浓度。
消毒剂的选择应根据不同的设备和工艺，以确保消毒剂的杀菌效果和毒性可以被彻底清除。
消毒剂浓度和用量应根据相关规范和标准，以确保达到最佳消毒效果同时最大程度减小药剂残留。
4、验证处理在消毒后，应立即对设备进行验证处理。
验证处理包括取样、表面泡沫、ATP测定等一系列流程，用于检测消毒处理的是否有效。
取样点应该是关键区域，例如设备表面、角落和难以清洗的区域。
验证材料应根据不同的验证需求，例如无菌杆、取样针和特殊取样器等。
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告一、概述
本项目调查的是XXX药业公司口服固体制剂车间的公用设备清洁验证。
口服固体制剂车间共有XX台设备，设备属于全新设备、新品种替换/改造
设备、维修、拆卸、清洗等不同状态。
本项目调查的设备有XX台，其中
XX台属于全新设备，其他XX台设备属于旧设备，曾经拆装过，但未开始
生产作业。
二、实验目的
1．为了达到安全生产的要求，评估设备清洗后的安全性。
2．确定清洗验证要求，为生产安全提供科学依据。
3．为设备的正常使用提供科学依据。
三、实施清洁验证
根据药品生产质量管理规范要求，我们对设备进行了清洗验证.物料
清洗后，检测的内容包括：表面清洁度检测、杂质含量检测和温度检测。
1.表面清洁度检测：主要检测设备表面的清洁度。
在清洗后，我们检
验表面清洁度，并使用灰尘检测仪进行测量，得出结果如下：内容，硬件1，硬件2
温度(°C)，19.3，19.5
湿度(%)，42.2，37.8
灰尘总量(mg/m2) ， 0.28 ， 0.19
可移动灰尘总量(mg/m2) ， 0.10 ， 0.07
2.杂质含量检测：主要检测设备表面上的杂质含量，我们运用了样本测试仪进行杂质测试，结果如下：
内容，硬件1，硬件2。
固体制剂设备清洁消毒验证方案
固体制剂设备清洁消毒验证方案
在固体制剂设备的清洁消毒验证方案中，关键的步骤包括以下内容：
1. 设备清洁步骤
a. 首先，清洁人员应该穿戴好相应的个人防护设备，包括口罩、手套和工作服。
b. 确保设备处于关机状态，并拆卸相关部件，如过滤器、输
送带等。
清洁人员应仔细阅读设备使用说明书，了解如何正确拆卸、组装和清洗各个部件。
c. 使用适当的清洁剂和工具对设备进行表面清洁，包括去除
污垢和残留物。
d. 冲洗设备表面，确保清洁剂残留物得到彻底清除。
e. 对设备进行干燥处理，以保证设备表面干净。
f. 根据需要，对设备进行消毒处理。
2. 设备消毒步骤
a. 在清洁完成后，确保设备表面没有残留污垢。
b. 使用合适的消毒剂对设备进行消毒处理。
根据剂型的不同，液态消毒剂需按照使用说明稀释后喷洒或者浸泡设备表面，而固体消毒剂则需根据使用说明将其放置在设备内部。
c. 等待消毒剂的作用时间，通常为15-30分钟。
d. 对设备进行彻底的冲洗，以确保消毒剂残留物得到彻底清除。
e. 对设备进行干燥处理，确保表面干净。
3. 清洁消毒验证和记录
a. 定期对清洁消毒流程进行验证，可以通过取样检测设备表面微生物数量，以及使用生物指示剂或化学指示剂验证消毒的效果。
b. 所有的清洁消毒步骤均需记录下来，包括清洁和消毒的具体时间、使用的剂量和方式，以及验证的结果。
如此一来，可以追溯到每一次清洁消毒的情况。
通过以上关键步骤，可以确保固体制剂设备的清洁消毒过程符合相关的规定，并且能够保证产品质量和生产安全。
GMP固体制剂车间生产设备清洁验证方案
固体制剂片剂生产设备清洁验证方案
概述：
新建固体制剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
针对三批生产结束后分别对设备进行清洁验证。
一.验证小组成员及职责
1验证小组组长
负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2设备部
负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3 质量部
负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析
验证过程监督检查确保结果可靠性
负责验证方案的批准和验证报告的批准
4 生产部
负责验证方案制定和实施。
总结验证记录
本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。
二. 目的
清洁验证方案的目的是证明GHL-300型高速混合制粒机、GFG-150型高效沸腾干燥机、EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程、YK-250型摇摆式颗粒机、F-320粉碎机、DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机、BG-400E型高效智能包衣机等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
三.周期
三批生产后，分别进行清洁验证研究。
四.相关的文件
表1
五、设备
表2。
(整理)口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
验证方案封面/审批表验证方案起草验证方案审批一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
2.2负责样品检验及检验数据的填写。
2.3负责验证过程审核。
2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。
3、生产车间3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。
3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。
3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。
3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。
五、验证内容：5．1参照产品与验证设备5.1.1参照产品5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表：表1：产品相关信息表2：产品生产流程及设备使用情况注：*表示公用设备；×表示非公用设备-------------5.1.1.2选择参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，从上表可知其中琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素均为几乎不溶，但结合以下几个风险因素分析:1)前一品种最小日剂量(残留物的毒性影响);2)最大共享面积(残留污染风险), 从表1、表2体现阿奇霉素MTD最小,与其他品种设备共享面积最大，所以参照产品定为阿奇霉素分散片中的阿奇霉素，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。
(现场管理)固体制剂车间清洁验证
固体制剂片剂生产设备清洁验证方案目录项目页次概述。
3一. 验证小组成员及职责。
3二目的。
3三. 周期。
3四. 相关的文件。
3五．设备。
4六. 测试方法。
5七. 接受限度。
.。
5八. 风险分析。
5九. 抽样计划。
6十. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。
11十二. 再验证。
11十三. 结论。
11附件概述：新建固体制剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
针对三批（20120301、20120302、20120303）生产结束后分别对设备进行清洁验证。
负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准4 生产部负责验证方案制定和实施。
总结验证记录本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。
二. 目的清洁验证方案的目的是证明GHL-300型高速混合制粒机、GFG-150型高效沸腾干燥机、EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程、YK-250型摇摆式颗粒机、F-320粉碎机、DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机、BG-400E型高效智能包衣机等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
三.周期三批生产后，分别进行清洁验证研究。
四.相关的文件表1五、设备表2有关片剂生产线的所有机器列出如下：1．F-320粉碎机2. GHL-300型高速混合制粒机3. YK-250型摇摆式颗粒机4. GFG-150型高效沸腾干燥机5. EYH-4000型二维运动混合机6. ZPYK-51旋转式压片机7. BG-400E型高效智能包衣机8. DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机5.2验证范围机器●GHL-300型高速混合制粒机●YK-250 型摇摆式颗粒机●GFG-150型高效沸腾干燥机●EYH-4000型二维运动混合机●ZPYK-51旋转式压片机●BG-400E型高效智能包衣机●DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机六、测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。
固体制剂设备清洁验证
固体制剂设备清洁验证引言固体制剂设备的清洁验证是药品生产过程中的关键步骤，确保设备在使用前进行充分的清洁和消毒，以避免交叉污染和药品质量问题的发生。
本文将介绍固体制剂设备清洁验证的目的、步骤和常见方法，以及验证结果的评估和文件记录。
目的固体制剂设备清洁验证的目的是验证设备清洁程序的有效性，确保设备在使用前不会污染产品，并能保持符合要求的清洁状态。
清洁验证是确保药品质量和工艺控制的重要环节，也是符合药品相关法规和标准的要求。
步骤第一步：制定清洁验证方案在进行固体制剂设备清洁验证之前，应先制定清洁验证方案。
方案应包括验证的设备、验证方法、验证的频率和标准、验证的样品数量和选取方法等内容。
方案必须符合药品相关法规和标准的要求，并经过质量部门的批准。
第二步：设备清洁前准备工作在进行设备清洁前，应先准备验证所需的材料和设备。
验证所需的材料包括验证标准品、清洁剂、样品收集容器等。
设备的准备工作包括设备的检查、准备和配置，确保设备在清洁验证过程中处于正常可用的状态。
第三步：设备清洁验证执行设备清洁验证的执行过程中，应按照验证方案的要求进行。
验证过程中需要进行以下工作：1.确认设备处于清洁状态：在开始验证前，应先确认设备处于清洁状态，没有残留物和杂质。
可以通过目视检查、取样和测试等方法进行确认。
2.使用验证标准品：将验证标准品放入设备中，模拟实际产品的污染。
标准品的选用应符合产品特性和清洁验证的要求。
3.进行清洁程序：按照清洁程序对设备进行清洗，包括物理清洗、化学清洗、蒸汽清洗等。
清洁程序的执行步骤和要求应符合相关的SOP文件。
4.样品收集和分析：在清洁程序执行完毕后，应收集样品进行分析。
样品可以从设备表面、需要清洗的零部件、清洁剂中等位置进行采集。
样品可以通过物理检查、化学检测、微生物检测等方法进行分析。
5.结果评价：通过对样品的分析结果进行评价，判断设备是否符合清洁要求。
评价的标准应该来自于验证方案，根据产品特性和清洁验证的要求确定。
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案一、引言生产设备的清洁验证是保证制药过程中产品质量的重要环节。
口服固体制剂车间生产设备的清洁验证是指通过一系列验证实验，确保生产设备的表面以及难以清洁的部位都能达到预定的清洁标准，以避免交叉污染和交叉感染的发生，保证生产的药品符合相关的质量要求。
二、清洁验证方案的制定1.目的和范围确定清洁验证的目的和范围非常重要，这可以帮助制定合理的验证方案。
清洁验证的目的是确保生产设备的表面和难以清洁的部位达到预定的清洁标准，防止交叉污染和交叉感染的发生，保证产品质量。
2.方案的制定根据国家相关的法规和规范，制定出清洁验证方案的具体步骤和要求。
方案应包括以下内容：（1）验证方法和工艺参数：确定清洁验证所使用的方法和工艺参数，例如清洁剂种类、浓度、温度、清洗时间等。
确保验证的可重复性和可靠性。
（2）确认验证目标：明确所需要验证的设备部位和清洁指标，例如设备表面的微生物限度、残余药物或残留产品的含量限度等。
（3）样品采样和分析方法：确定采样方法和分析方法，以确保样品的准确性和代表性。
（4）验证实验的设计和执行：根据验证目标和要求，进行验证实验的设计和执行。
包括清洗剂浓度和温度的确定、清洗时间的长短、清洁剂的配比等。
（5）验证结果的分析和判定：验证实验结束后，根据所得数据进行结果的分析和判定，判断设备的清洁程度是否符合要求。
（6）记录和报告：将验证实验过程中的关键数据和结果进行记录和报告，确保验证结果的可追溯性和可重现性。
三、清洁验证实施1.清洁验证前的准备工作在进行清洁验证前，需要进行以下准备工作：（1）准备清洁剂和验证所需设备。
（2）准备验证样品和验证所需设备。
（3）准备验证实验的相关文档和记录表格。
2.清洁验证的步骤和要求清洁验证的步骤和要求如下：（1）验证前的设备清洗：在清洁验证前，对设备进行预洗，去除表面可见的污物。
（2）验证样品采集：根据验证方案的要求，采集验证样品，包括设备表面的刷拭样品、水样品等。
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告口服固体制剂车间是制药企业中重要的生产车间之一、公用设备的清洁验证对于口服固体制剂的生产过程至关重要。
为了保证制药企业能够提供符合质量标准的产品，对公用设备的清洁验证必须进行风险评估，以确定可能产生的风险和采取相应的控制措施。
在进行公用设备的清洁验证风险评估时，需要考虑以下几个方面：1.设备的用途首先需要明确设备的用途。
公用设备通常包括搅拌器、过滤器、输送系统等。
不同的设备用途不同，需要进行不同的清洁验证。
2.清洁程序清洁程序是确保设备能够满足规定要求的关键。
需要评估清洁程序的有效性，包括清洗剂的配方和浓度、清洗时间和温度、清洗剂的循环和喷淋方式等。
清洁程序不当可能导致设备残留物无法彻底清除，从而影响下一批产品的质量。
3.风险评估针对每个设备，需要评估可能产生的风险。
风险可能包括残留污染物、交叉污染、设备故障等。
需要确定每种风险的可能性和严重程度，并进行风险级别的评估。
4.控制措施根据风险评估的结果，确定相应的控制措施。
控制措施可能包括优化清洁程序、增加清洁剂用量、定期检查设备状态等。
控制措施的目的是降低风险级别，确保设备的清洁性能。
在进行公用设备的清洁验证风险评估时，需要考虑实际生产情况和规章制度的要求。
同时，还需要根据经验和专业知识对可能产生的风险进行估计。
评估报告需要包括对风险的描述、风险级别的评估、控制措施的建议等内容。
评估报告应该由专业人员编写，并由相关部门进行审核和批准。
总之，公用设备的清洁验证风险评估是确保制药企业能够提供符合质量标准的口服固体制剂的重要环节。
通过评估可能产生的风险并采取相应的控制措施，可以有效降低风险级别，确保产品的质量和安全性。
固体制剂设备清洁消毒验证方案
每天使用8小时，主要用于生产片剂 。
每天使用12小时，主要用于包装片剂 。
混合机
每天使用10小时，主要用于混合药物 粉末。
03
验证方法
清洁验证
清洁剂选择
根据设备材质和污渍性质选择 合适的清洁剂，确保清洁剂对 设备无腐蚀性且易于清洗。
清洁频次
根据设备使用情况和污渍程度 确定合理的清洁频次，以保持 设备清洁状态。
确保验证过程中的环境条件符合设备运行要求，如空气洁净度、 温度、湿度等。
改进计划
分析验证结果
对收集到的数据进行分析，评估设备清洁消毒的效果，识别存在的 问题和不足。
制定改进措施
根据分析结果，制定针对性的改进措施，优化设备清洁消毒程序和 操作方法。
持续改进
在实施改进措施后，持续监控设备的清洁消毒效果，确保改进的有效 性，并根据实际情况不断调整和优化方案。
01
02
03
压片机
用于将药物压制成片剂， 数量为2台。
混合机
用于药物粉末的混合，数 量为3台。
包装机
用于片剂的包装，数量为 4台。
设备布局
压片机和混合机放置 在同一个房间，便于 操作和管理。
设备布局合理，符合 生产流程和安全要求 。
包装机放置在另一个 房间，以减少粉尘污 染。
设备使用情况
压片机
包装机
固体制剂设备清洁消毒验证 方案
目 录
• 验证目的和范围 • 设备介绍 • 验证方法 • 验证流程 • 验证结果分析 • 验证计划实施和监控
01
验证目的和范围
目的
确保固体制剂设备清洁消毒效果 符合生产要求和GMP标准，降 低交叉污染和微生物污染的风险
。
验证清洁消毒程序的有效性和可 靠性，提高设备清洁消毒的可追
固体制剂生产设备的清洁验证
设备名称 槽形混合机
颗 粒机 沸 腾床
干 混机
微 生物 限度 可接 受 标准 ＜５ Nhomakorabea ／ 签 。 ０ｃ ｕ 棉
４ ３ 活 性 物 质 残 留 限 度 的 确 定 ．
相关清洁 Ｓ ＯＰ文件号
ＸＹ １ Ｑ １ ０ ０ Ｃ Ｊ０ ２ Ｒ ３ Ｘ １ Ｑ ６ ０ Ｙ０ Ｃ Ｊ０ ０ Ｒ ３ ＸＹ １ Ｑ １ ０ ０ Ｃ Ｊ０ ２ Ｒ ３
无可 见残 留物 。
机电信息 ２０ ０９年第 ２ ３期总第 ２３期 ３ ３ １
一 艺 讨 系 设 ◆。ｙｎ。ｕｉｇｅ 工 探 与 统 计 Ｇ ｇａａｙＸｎｈ ｎｉｔ ｏｓｊ ｔ ｔ
５ ％ ０ １ ６ ｍｇ。 ０ ．８
表４ 取样 位置 及样 点 编号
取样位置 检测项 目
（） 样方 法 ： ３取 在每 块 不 锈钢 板 上任 意 选取 ３ 单 元 个
面积 ， 别 用一 支 在无 水 乙醇溶 剂 中处 理 过 的棉 签 擦拭 分
（） 算 擦 拭 回 收 率 ： ４计 擦拭 回 收率 ＝（ 签 获取 的残 棉
留量 ／ 单元 面 积上 的物质 量）×１０ ０ ％。
产 品生 产流 程 及设 备 的使 用情 况 ， 表２ 示 。 如 所
选 择 不 同 的产 品 ， 得 到 不 同 的 可 接 受 标 准 ， 将 将 其
直 接 影 响清 洁 验证 的结 果 。所 以 ， 定 要选 择 有 代表 性 一
３ 中国制药装备・０９年 ８月・ ８辑 Ｏ ２０ 第
上 ， 稳 而 缓 慢 地 擦 拭取 样 表 面 ， 向前 移 动 的 同时 将 平 在
于ｌ ｌ０１ ｌ１ ０ 、 ．ｍｏ 的盐酸溶液 当中 各取其 中的１ 均 其从一边移动到另外一边 。擦拭过程应覆盖整个表面 。 ｍ ／ ｍｌ
固体制剂设备清洁消毒验证方案
固体制剂设备清洁消毒验证方案汇报人：日期:目录•验证方案概述•设备介绍和风险评估•清洁验证方案•消毒验证方案•验证方案实施和评估•相关文件和附件CONTENTSCHAPTER01验证方案概述0102目的和背景针对固体制剂设备的特点，制定一套科学、有效的清洁消毒验证方案，确保设备在生产过程中的卫生和安全。
确保固体制剂设备清洁消毒效果符合规定要求，降低产品污染风险，提高设备运行效率。
固体制剂设备的清洁消毒程序、清洁剂和消毒剂的选择、使用及残留量检测等。
验证范围包括设备材质、结构设计、生产流程、清洗效果、消毒效果、残留物检测等方面。
验证内容验证范围和内容采用文献调研、实验研究和现场验证相结合的方法，对固体制剂设备的清洁消毒效果进行评估。
包括制定验证计划、实施验证试验、数据分析与总结、编写验证报告等步骤。
验证流程验证方法01具体流程如下02 1. 制定验证计划：明确验证目的、范围和内容，确定验证方法和流程。
03 2. 实施验证试验：按照验证计划进行实验，记录数据并进行分析。
对实验数据进行统计和分析，评估清洁消毒效果，总结验证结果。
3. 数据分析与总结根据验证结果编写报告，提出改进建议，报请审核批准。
4. 编写验证报告CHAPTER02设备介绍和风险评估设备名称：制粒机设备类型：固体制剂设备主要功能：用于制粒、干燥和整粒等操作，生产固体制剂药品设备结构：由料斗、制粒室、干燥室、整粒室等组成，操作方便，性能稳定01020304设备结构和功能介绍设备在生产过程中易产生残留物，如不及时清洁，有可能导致物料污染，影响药品质量和安全。
物料污染长期使用或不当操作可能导致设备部件损坏，影响设备性能和生产效率。
设备损坏不同药品生产过程中，可能产生交叉污染，导致药品质量不稳定或安全隐患。
交叉污染设备内部可能滋生微生物，如不进行清洁和消毒，可能影响药品质量和安全性。
微生物滋生设备使用过程中的风险评估有效的清洁和消毒可以减少残留物、微生物滋生，提高药品质量。
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GMP管理文件
固体制剂设备清洁消毒
验证方案
XX国金药业XX
2012
验证方案审批
目录
一、概述
二、目的
三、X围
四、验证小组成员及职责
五、产品简介
六、验证安排
七、清洁及结果的取样设定
1、清洁用溶剂
2、清洁方法及取样部位
八、残留限度标准的设定
九、取样和检测方法
1、取样方法
2、样品处理
3、检测方法
ⅰ目测
ⅱ理化检验
ⅲ活性成份限度标准
4、微生物限度
5、清洁效果的重现性验证
6、清洁有效期的验证
十、验证实施
十一、结论与评价
十二、验证报告
十三、验证证书
十四、附件
1、产品批生产记录
2、产品质量检验记录
一、概述
根据GMP要求，为评价设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。
固体车间现生产品种有复方氨酚那敏颗粒、复方金银花颗粒、银黄颗粒，乳疾灵颗粒，复方板蓝根颗粒等，其中配制复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒的产量是较大，是我公司最常生产的品种，因此我们选择制作复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒做设备清洁验证的品种。
二、验证目的
通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。
三、验证X围
本方案适用于固体车间复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：
四、验证小组成员及职责
验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。
表1验证小组成员及其职责
五．产品简介
2．标准批量： 万袋， ㎏； 3．生产区域的洁净级别：30万级。
←
←←
←
----→----→----→
六、验证安排
七．清洁方法及取样部位设定
1、清洁用溶剂
2、清洁方法及取样部位
按设备清洁规程进行清洁，清洁结束后，目视设备，内外应洁净，无可见残
留物及污迹。
八、残留量的计算及限度：
A：残留总量；
B：单位面积残留量；
（理化指标）：25cm2；
S
1
S
（微生物）：100cm2；
2
R（回收率）：50%；
F（安全系数）：10。
①．残留量
1）A=1800㎏×10×10－6÷10=1820mg
2）B=A/设备接触药品表面积总合
＝1820×103μg÷634946.94cm2＝0.27μg／cm2
×R＝0.27μg／cm2×25cm2×50％＝3.38μg 3）25㎝2的残留量=B×S
1
②．设备残留总量
1）槽型混合机：B×19504×R=2633.04μg
2）摇摆式颗粒机：B×5927.16×R=800.17μg
3）沸腾干燥机：B×535680×R=72316.80μg
4）振动筛：B×8021.53×R=1082.91μg
5）二维运动混合机：B×52617×R=7103.30μg
6）颗粒包装机：B×8674.5×R=1171.06μg
7）真空上料机：B×8674.5×R=1171.06μg
九、取样和检测方法
1、理化指标取样
①最终清洗液
取最后一次清洗液作为测试样品，用洗耳球和移液管吸100ml液体，移至三角瓶中，供定量检测。
②擦拭法
复方氨酚那敏颗粒生产后，经按照相关清洁SOP清洁完成后，与经确定之相关设备的最难清洁处用棉签1支，用70%乙醇溶液湿润（若棉签供做微生物限度试验用，则用无菌生理盐水湿润），并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。
将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直见：棉签擦拭取样示意图。
棉签擦拭取样示意图：
按照5cm×5cm的面积上擦拭采样。
然后用纯化水将棉签上的样品溶出供定量测试。
2、微生物检测取样
①最终清洗液：取最后一次清洗液作为测试样品，用洗耳球和移液管吸100ml 液体，移至三角瓶中，作为生物培养。
②擦拭法：
取样位置：确定之相关设备的最难清洁
取样工具：普通棉签（15cm）、锥形瓶（10ml、100ml）。
取样面积：100cm2。
3、检测方法
3.1 在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视：
①设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。
②用干净湿润棉签擦拭设备各个部位，棉签应无污迹。
3.2 洗涤擦拭棉签的水的颜色、pH值及电导率的测定：
①颜色：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水10ml，置25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水的颜色应基本一致。
② pH值：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，照pH值测定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅵ H）测定，pH值应为6～8且与纯化水pH值基本一致。
③电导率：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，测定其电导率，两者应基本一致。
3.3 淋洗水取样的测定：
①颜色：分别取最终淋洗水及纯化水10ml，置25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，最终淋洗水及纯化水的颜色应基本一致。
② pH值：分别取最终淋洗水及纯化水适量，照pH值测定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅵ H）测定，pH值应为6～8且与纯化水pH值基本一致。
③电导率：分别取最终淋洗水及纯化水适量，测定其电导率，两者应基本一致。
4．微生物限度
将擦拭后的棉签放入无菌锥形瓶中，密封，移至微生物限度检查室，加入无菌生理盐水100ml，振摇10分钟，经无菌除菌过滤薄膜过滤，用10ml无菌水洗脱，同时以空白棉签做空白对照（排除棉签的微生物的污染），照微生物限度检查法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ J）测定，细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/100cm2。
7．样品处理
1）化学指标
①清洗液：样品采集后，送化验室，紫外分光光度计检验含量。
②擦拭法：样品采集后，送化验室，用纯化水浸泡，溶出液用紫外分光光度计检验含量。
2）微生物指标
①清洗液：样品采集结束，送化验室，细菌用琼脂培养基培养，霉菌用虎红培养基培养，大肠杆菌用胆盐乳糖增菌培养基培养。
②擦拭法：样品采集结束，即送化验室，用PH=7.0的蛋白胨缓冲溶液溶解，细菌用琼脂培养基培养，霉菌用虎红培养基培养，大肠杆菌用胆盐乳糖增菌培养基培养。
5．清洁效果的重现性验证：验证过程重复试验三次。
十、附件
1、产品批生产记录
2、产品质量检验记录
十一、验证方案的实施取样点：如下表，每个取样点分别取3个棉签擦拭样品，分别进行微生物限度检定和残留量测定取样点明细表：
三批验证记录表格
表2第1批擦拭棉签检测结果记录表
表3第1批擦拭棉签检测结果记录表
表4 第1批擦拭棉签检测结果记录表
表5 第1批擦拭棉签检测结果记录表
表6 第1批擦拭棉签检测结果记录表
表8 第1批擦拭棉签检测结果记录表
表9 第1批擦拭棉签检测结果记录表
表11 第1批擦拭棉签检测结果记录表
表14 第1批擦拭棉签检测结果记录表
表18 第2批擦拭棉签检测结果记录表
表20 2批擦拭棉签检测结果记录表
表27 第2批擦拭棉签检测结果记录表
表34 第3批擦拭棉签检测结果记录表
表36 第3批擦拭棉签检测结果记录表
表38 第3批擦拭棉签检测结果记录表
表41 第3批擦拭棉签检测结果记录表。