第十五章镇静催眠抗惊厥药
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抗癫痫：持续状态首选地西泮
卓
中枢性肌松作用
类
临床应用：
中毒的解救：氟马西尼
二、巴比妥类
构效关系
1、C5位H为烃基取代后才能起作用 2、C5位取代长、有分支、有不饱和基则作用强 而短 3、苯环取得则有抗惊厥抗癫痫作用 4、C2位O为S取代则显效最快，作用时间最短如 硫喷妥
巴比妥类作用与用途比较表
亚类
▪ 睡眠------上行抑制系统(ascending
inhibitory system)
镇静催眠药量效关系
死亡
麻醉
抗惊厥
剂
催眠
量
镇静
增
抗焦虑
加 正常
巴比妥类
苯二氮卓类
生理睡眠时相
1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促进精 力恢复，做梦。
2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促进生 长和体力恢复.
2、抗惊厥
小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、 脑炎引起的惊厥
3、抗癫痫
癫痫大发作用苯巴比妥和戊巴比妥， 小发作无效
4、静脉麻醉及麻醉前给药
【不良反应】
1、后遗效应 2、耐受性 肝药酶诱导剂 3、依赖性 精神依赖和躯体依赖
4、中毒反应的表现：昏迷，呼吸抑制
抢救原则： １、洗胃、导泻 ２、输液、利尿、碱化尿液 ３、呼吸兴奋药：美解眠 ４、循环兴奋以：多巴胺 5、血液透析
水合氯醛
特点：
1、催眠快而可靠，时间长4-8h 2、对睡眠影响小，类似生理睡眠 3、少后遗效应 4、大剂量有抗惊厥作用 5、胃肠道刺激大 6、大剂量有心、肝、肾毒性
抗癫痫药
❖ 大发作首选药：苯妥英钠 ❖ 癫痫持续症状首选：地西泮 ❖ 癫痫小发作首选：乙琥胺
思考题： 1、简述地西泮的作用机制 2、巴比妥中毒时静脉滴注NaHCO3的目的是
选择性的作用于边缘系统
用于焦虑症，首选地西泮 癫痫持续状态首选药地西泮
2、镇静催眠作用
1）镇静作用快而确实，且可产生暂时记 忆缺失，用于麻醉前给药，缓和患者的紧 张情绪，减少麻醉药的用量而增加其安全 性，对术中不良刺激不复记忆。
2）对REM影响小，停药后代偿反跳轻
3）治疗指数高，安全范围大
用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复率 或内镜检查前给药
两个时相互相交替，开始进入SWS，持续80-120分 钟，转入FWS持续20-30分钟又转入SWS。每夜交替4-5 次，越接近睡眠后期FWS持续时间越长
药物分类：
1、苯二氮卓类 地西泮、氟西泮、阿普唑仑、氯氮卓、 肖西泮、氯肖西泮、艾司唑仑
2、巴比妥类 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥
【作用机制】
巴比妥与其 受体结合
延长氯通道开放时 间而增加氯内流
与苯二氮卓 类不同
抑制钙依赖性递质释放 而呈现拟GABA作用
【药理作用和临床应用】
剂量由小到大相继出现镇静、催眠、 抗惊厥和麻醉作用
1、镇静和催眠
中等剂量可用于各种失眠（夜间常醒、 次日早醒、入睡困难）。
缩短快动眼时相，易引起停药反跳现 象，已少用。
1、中枢神经反应
治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力 大剂量偶致共济失调，故驾驶员等机械操作人员禁用
2、呼吸及循环抑制
静脉注射速度过快时易发生，口服不易发生
3、耐受性和依赖性，但较巴比妥类轻 4、致畸 5、急性中毒， 氟马西尼解救
代表药：地西泮
作用机制
苯
抗焦虑：首选地西泮
二 氮
镇静催眠 药理作用 抗惊厥
5、可通过胎盘及乳汁排出，孕妇及哺乳期妇 女禁用
【作用机制】
GABA受体--benzo受体-Cl¯通道大分子复合体
GABA+GABA受体-Cl¯通道开放
Cl¯通道开 放频率增加
超极化抑制
（＋）
benzo+benzo受体-Cl¯通道开放
【药理作用和临床应用】 1、抗焦虑作用
小于镇静剂量即有良好的抗焦虑作用。 显著改善紧张、忧虑、激动和失眠。
3、其他类 水合氯醛
一、苯二氮卓类
构效关系
【体内过程】
1、血浆蛋白结合率高达99％
2、脂溶性高，迅速向组织中分布并在脂肪组 织中积蓄
3、主要在肝药酶作用下进行生物转化。但多 数药物的代谢产物具有与母体相似的活性， 而其半衰期则比母体药物更长。苯二氮卓类 及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸结合而失活
4、具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄
药物
显效时间 （小时）
作用维持时间 主要用途 （小时）
长效
中效
短效 超短效
苯巴比妥 0.5～1 巴比妥 0.5～1 戊巴比妥 0.25～0.5 异戊巴比妥0.25～0.5 司可巴比妥0.25 硫喷妥 iv立即
6～8 抗惊厥 6～8 镇静催眠 3～6 抗惊厥 3～6 镇静催眠 2～3 抗惊厥镇静催眠 0.25 静脉麻醉
【体内过程】
1、均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成 正比
2、脂溶性高的异戊巴比妥和司可巴比妥 主要由肝代谢灭活，脂溶性低的苯巴比妥 主要以原型经肾排泄。pH值对苯巴比妥的 排泄影响大，尿液pH高，药物解离多，重 吸收少，排出增多，pH值低时则相反。因 此苯巴比妥中毒时用NaHCO3碱化尿液减少 肾小管重吸收以促进排泄
什么? 3、地西泮的作用和临床应用有哪些？
第十五章 镇静催眠抗惊厥药
长沙医学院药理教研室
第一节 镇静催眠药 （seatives-hypnotics）
▪ 镇静药(sedatives):能缓和激动,消除躁
动,恢复安静情绪的药物.
▪ 催眠药(hypnotics):能促进和维持近似
生理睡眠的药物.
▪ 觉醒------网状结构上行激动系统
(ascending reticular activating system)
3、抗惊厥抗癫痫
所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用
用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊 厥和药物中毒性惊厥
癫痫持续状态首选药：地西泮
癫 痫
部分性发作 大发作
的 全身性发作 癫痫持续状态 危重急症
分
小发作
型 不能分型的发作
wenku.baidu.com
4、中枢性肌肉松弛作用
用于中枢或局部病变引起的肌张力增 高及肌肉痉挛
【不良反应】 比较轻
卓
中枢性肌松作用
类
临床应用：
中毒的解救：氟马西尼
二、巴比妥类
构效关系
1、C5位H为烃基取代后才能起作用 2、C5位取代长、有分支、有不饱和基则作用强 而短 3、苯环取得则有抗惊厥抗癫痫作用 4、C2位O为S取代则显效最快，作用时间最短如 硫喷妥
巴比妥类作用与用途比较表
亚类
▪ 睡眠------上行抑制系统(ascending
inhibitory system)
镇静催眠药量效关系
死亡
麻醉
抗惊厥
剂
催眠
量
镇静
增
抗焦虑
加 正常
巴比妥类
苯二氮卓类
生理睡眠时相
1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促进精 力恢复，做梦。
2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促进生 长和体力恢复.
2、抗惊厥
小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、 脑炎引起的惊厥
3、抗癫痫
癫痫大发作用苯巴比妥和戊巴比妥， 小发作无效
4、静脉麻醉及麻醉前给药
【不良反应】
1、后遗效应 2、耐受性 肝药酶诱导剂 3、依赖性 精神依赖和躯体依赖
4、中毒反应的表现：昏迷，呼吸抑制
抢救原则： １、洗胃、导泻 ２、输液、利尿、碱化尿液 ３、呼吸兴奋药：美解眠 ４、循环兴奋以：多巴胺 5、血液透析
水合氯醛
特点：
1、催眠快而可靠，时间长4-8h 2、对睡眠影响小，类似生理睡眠 3、少后遗效应 4、大剂量有抗惊厥作用 5、胃肠道刺激大 6、大剂量有心、肝、肾毒性
抗癫痫药
❖ 大发作首选药：苯妥英钠 ❖ 癫痫持续症状首选：地西泮 ❖ 癫痫小发作首选：乙琥胺
思考题： 1、简述地西泮的作用机制 2、巴比妥中毒时静脉滴注NaHCO3的目的是
选择性的作用于边缘系统
用于焦虑症，首选地西泮 癫痫持续状态首选药地西泮
2、镇静催眠作用
1）镇静作用快而确实，且可产生暂时记 忆缺失，用于麻醉前给药，缓和患者的紧 张情绪，减少麻醉药的用量而增加其安全 性，对术中不良刺激不复记忆。
2）对REM影响小，停药后代偿反跳轻
3）治疗指数高，安全范围大
用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复率 或内镜检查前给药
两个时相互相交替，开始进入SWS，持续80-120分 钟，转入FWS持续20-30分钟又转入SWS。每夜交替4-5 次，越接近睡眠后期FWS持续时间越长
药物分类：
1、苯二氮卓类 地西泮、氟西泮、阿普唑仑、氯氮卓、 肖西泮、氯肖西泮、艾司唑仑
2、巴比妥类 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥
【作用机制】
巴比妥与其 受体结合
延长氯通道开放时 间而增加氯内流
与苯二氮卓 类不同
抑制钙依赖性递质释放 而呈现拟GABA作用
【药理作用和临床应用】
剂量由小到大相继出现镇静、催眠、 抗惊厥和麻醉作用
1、镇静和催眠
中等剂量可用于各种失眠（夜间常醒、 次日早醒、入睡困难）。
缩短快动眼时相，易引起停药反跳现 象，已少用。
1、中枢神经反应
治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力 大剂量偶致共济失调，故驾驶员等机械操作人员禁用
2、呼吸及循环抑制
静脉注射速度过快时易发生，口服不易发生
3、耐受性和依赖性，但较巴比妥类轻 4、致畸 5、急性中毒， 氟马西尼解救
代表药：地西泮
作用机制
苯
抗焦虑：首选地西泮
二 氮
镇静催眠 药理作用 抗惊厥
5、可通过胎盘及乳汁排出，孕妇及哺乳期妇 女禁用
【作用机制】
GABA受体--benzo受体-Cl¯通道大分子复合体
GABA+GABA受体-Cl¯通道开放
Cl¯通道开 放频率增加
超极化抑制
（＋）
benzo+benzo受体-Cl¯通道开放
【药理作用和临床应用】 1、抗焦虑作用
小于镇静剂量即有良好的抗焦虑作用。 显著改善紧张、忧虑、激动和失眠。
3、其他类 水合氯醛
一、苯二氮卓类
构效关系
【体内过程】
1、血浆蛋白结合率高达99％
2、脂溶性高，迅速向组织中分布并在脂肪组 织中积蓄
3、主要在肝药酶作用下进行生物转化。但多 数药物的代谢产物具有与母体相似的活性， 而其半衰期则比母体药物更长。苯二氮卓类 及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸结合而失活
4、具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄
药物
显效时间 （小时）
作用维持时间 主要用途 （小时）
长效
中效
短效 超短效
苯巴比妥 0.5～1 巴比妥 0.5～1 戊巴比妥 0.25～0.5 异戊巴比妥0.25～0.5 司可巴比妥0.25 硫喷妥 iv立即
6～8 抗惊厥 6～8 镇静催眠 3～6 抗惊厥 3～6 镇静催眠 2～3 抗惊厥镇静催眠 0.25 静脉麻醉
【体内过程】
1、均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成 正比
2、脂溶性高的异戊巴比妥和司可巴比妥 主要由肝代谢灭活，脂溶性低的苯巴比妥 主要以原型经肾排泄。pH值对苯巴比妥的 排泄影响大，尿液pH高，药物解离多，重 吸收少，排出增多，pH值低时则相反。因 此苯巴比妥中毒时用NaHCO3碱化尿液减少 肾小管重吸收以促进排泄
什么? 3、地西泮的作用和临床应用有哪些？
第十五章 镇静催眠抗惊厥药
长沙医学院药理教研室
第一节 镇静催眠药 （seatives-hypnotics）
▪ 镇静药(sedatives):能缓和激动,消除躁
动,恢复安静情绪的药物.
▪ 催眠药(hypnotics):能促进和维持近似
生理睡眠的药物.
▪ 觉醒------网状结构上行激动系统
(ascending reticular activating system)
3、抗惊厥抗癫痫
所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用
用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊 厥和药物中毒性惊厥
癫痫持续状态首选药：地西泮
癫 痫
部分性发作 大发作
的 全身性发作 癫痫持续状态 危重急症
分
小发作
型 不能分型的发作
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4、中枢性肌肉松弛作用
用于中枢或局部病变引起的肌张力增 高及肌肉痉挛
【不良反应】 比较轻