包装材料和容器变更PPT课件

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提取试验： 将一定量的包材（为了增加表面积，通常 是切割成小块），置于制剂所用的溶媒系 统中（也可选用更强的溶剂系统），在较 高温度下（为了提高提取速率），放置一 定时间，分析提取液中的成份。
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三、包装材料/容器变更具体分类 及研究工作
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包装材料/容器的保护作用
－－ 能在有效期内为产品提供足够的保护， 尽量避免外界因素（如光照、温度）对产品质 量的影响
～～ 根据产品特点，需考虑的因素有光照、 氧气的接触、溶剂的挥发、水蒸气的吸附以及 微生物污染等
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～ 避光：可考虑选择不透明、棕色包装容器 ～ 防止微生物污染：保证包装容器的密封性和
Topical Powders; Oral powders
Oraltablets and Capsules
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相互作用研究
• 迁移试验：考察在选定的贮存条件下，包装材 料中的成份是否会渗出到产品中，具体渗出的 成份以及渗出量。通常可先用提取试验进行预 测
• 吸附试验：如需重点关注影响产品性能的防腐 剂、抗氧剂、稳定剂的吸附以及主药的吸附 具体可参见药品包装材料与药物相容性试验指 导原则
➢ 变更前后包装材料相关特性对比分析 ➢ 常规稳定性研究 ➢ 必要时需进行相互作用研究
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需综合考虑的因素：
（1）药品的物理状态（固体、液体等） （2）药品的给药途径（眼用制剂、吸入制剂、注
射给药制剂） （3）药物自身特点 （降解途径等） （4）药品包装容器系统的特性（如防止儿童打开
的特性，定量特性等）。
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Examples of Packaging Concerns for Common Classes of Drug
Products
Degree of
Likelihood of Packaging Component-Dosage Form Interaction
Concern
Associated
eg：塑料包装材料中抗氧剂、增塑剂、催化剂、 引发剂可能会有迁移的可能，尤其是对于液体制剂而 言，需考虑迁移或渗出量的影响
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不良相互作用：
～ 活性成分/辅料的含量下降——由于吸附 或包装材料中的渗出成份导致主药降解
～ 沉淀 ～ pH的改变 ～ 变色 ～ 脆碎度的改变 ～ ………….
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特别提醒
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二、包装材料/容器变更的 总体研究思路
• 包装材料和容器变更的基本要求 • 研究工作的核心
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• 包装材料和容器变更的基本要求：
✓ 能对保证产品质量和稳定性起到有益的作用， 或至少不降低其保护作用
✓ 药物和包装材料/容器之间不得发生不良相互作 用
✓ 使用符合药用要求、并已获得药品包装材料和 容器注册证的包材
剂等）
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药品包装材料/容器的总体要求：
➢ 能对原料药或制剂提供足够的保护 ➢ 和原料药或制剂具有良好的相容性 ➢ 材料本身在拟定的剂型和给药途径下
是安全的
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药品包装材料/容器的变更情况： － 变更包装材料/容器的生产厂或供货商
－ 变更直接接触药品的包装材料和容器（包 括包材的类型、容器的大小和形状） － 变更包装系统中的附属物 － 变更外包装
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➢ 药品的物理状态
对于固体制剂或药物而言，与包材发生相互作 用的可能性较小，故一般可不考虑相互作用研 究。但是对于非固体和液体制剂而言，需考虑 相互作用，尤其是含有有机溶剂的制剂。
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➢药品的给药途径
考虑到各种给药途径的风险性以及对于微 生物的控制要求，对于注射给药制剂、眼用制 剂、吸入制剂的考虑通常比较严格，故研究工 作要求比较细致
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目前申请包材/容器变更的具体情况：
2为409件，占化药补充申请比例的27％。
主要变更原因：
1.根据国家相关要求进行的变更（安瓿装粉针改为西 林瓶装，天然胶塞改为溴化丁基胶塞）
2. 贮存中出现了需要改善的问题 3. 降低包装成本 4. 提高运输的方便性（如玻璃瓶改为共挤输液袋）
完整性 ～ 避免氧气以及水蒸气的渗透：要考虑包装材
料的可渗透性（如LDPE瓶），封口系统的密封 性等 ～ 溶剂的挥发：要考虑包装材料的可渗透性， 包装的密封性（如运输过程中由于压力的变化导致 密封性的改变）以及容器的完整性
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药物和包装材料/容器之间不得发生不良相互 作用
－－药物和包材/容器之间不发生相互作 用，或者即使发生了相互作用，对于包材/容 器以及药物本身引起的变化不至于引发安全性 的担忧。
某些情况下，包材/容器和药物之间的相互作 用仅仅通过对药品按照质量标准进行检验无法 检测到，而是要充分考虑稳定性研究的结果。 如果稳定性研究中出现了可能是由于包材/容器 和药物之间的相互作用引起的变化，需对此进 行认真分析。
～ 一次性的检验体现不出变化的趋势 ～ 检验项目的局限性
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• 变更研究工作的核心
High Low
Ophthalmic Solutions and suspensions;Transdermal
Ointments and Patches; Nasal Aerosols and Sprays
Topical Solutions and Suspensions; Topical and Lingual Aerosols; Oral Solutions andsuspensions
High
Medium
Low
with the
Route of
Administratio n
Highest
Inhalation Aerosols and Solutions; Injections and Injectable suspensions
Sterile powders and Powders for Injections； Inhalation Powders
包装、贮藏条件的变更 研究思路
主讲人：张宁 讲习组成员：何伍 蒋煜
药品审评中心 2007.04
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一、前言 二、包装材料/容器变更研究的总体思路 三、包装材料/容器变更分类及研究工作 四、申报中存在的主要问题 五、贮藏条件、有效期变更的研究思路 六、小结
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一、前言
药品包装材料和容器的组成 ： － 直接接触药品的包装材料和容器 － 外包装 － 附属物（如给药器具、药棉、干燥