唐氏筛查综合症ppt课件

整个个体染色体畸变
胚胎早期 (受精后3~4天)
卵裂期 桑椹期
嵌合体染色体畸变
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染色体畸变与症状
染色体 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性状
染色体畸变 破坏基因平衡
剂量效应(基因多少) 位置效应(缺失、倒置、重复)
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什么是唐氏综合症？
唐氏综合症是一种因常染色体21 多了一条(完全型三体、易位型三体或 嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病
唐氏综合症的产前筛查
Prenatal Screening for Down’s Syndrome
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唐氏症的发现
1866年 英国Langdone Down首先描述 了该病的临床表现
1959年 法国Lejune证实此病是由于多 了一个小的“G组染色体”
1966年 Steele & Breg证实多出来的21 号常染色体
孕龄
<25 25-29 30-34 35-39 >40
高加索人 (白种人)
0.76 0.91 1.40 4.62 11.41
亚洲人 (黄种人)
0.64 1.27 2.15 2.99 6.41
非洲-加勒比海人(黑种人)
0.68 1.32 0.94 2.39 8.05
(出生率：‰ )
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唐氏综合症的自然发生率
其中： MA：EDD孕龄 P：危险度计算因子
20
母亲状态对筛查的影响
3. 母亲体重
[ 0.2658 - ( 0.00188 × lbs )]
F = 10
MoM (校正后) = MoM (校正前) / F
其中： F：AFP 体重校正因子 1kg = 2.20 lbs
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母亲体重校正曲线
MoM
1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1
正常
40
20
YUA
0
0.1 0.2 0.5
0
50
1.0 2.0
5.0
MSA1F0P0(MoM) 150
10
200
Байду номын сангаас28
总风险度(合并危险度)计算
初始风险度 (年龄特异性危险度) ×
LR(AFP)
× LR(HCG)
× LR(uE3)
= 总风险度
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筛查阈值
筛查合并危险度的阈值(Cut-off risk)定在足 月妊娠年龄为35岁的唐氏症儿发生率： 1/384，倒推到妊娠中期的阈值为1/270
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唐氏症的寿命
智力、生长、发育；内脏、外貌多方面 的异常
50%的患儿在5岁前死亡 8%活过40岁 仅2.6%活过50岁 患者平均寿命仅为16.2岁
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为什么要筛查唐氏症？
唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且 疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外， 给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。 目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的 方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊 娠，防止唐氏儿的出生。
应该对所有孕妇进行筛查
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如何筛查唐氏症儿？
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唐氏症筛查的历史
1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿 刺，羊水细胞染色体检查
1984年，美国Dr. Merkatz、Dr. Cuckle & Wald 发现唐氏症儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15% 左右
1987年，Dr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中hCG比正常孕妇高
1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏症 儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏症儿 三联筛查方案(Triple Test)
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母亲状态对筛查的影响
1. 母亲年龄
[ -16.2395 + ( 0.286 × MA )]
P = 0.000627 + e
年龄特异性危险度 = 1 ：[ ( 1-P )/P ]
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母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线
120
100
唐氏综合症
正常
80
60
40
20
0 00.1
50 0.5
100 1.0
150
MSuE3(MoM)
2.0 200
26
AFP、HCG、uE3三联筛查 的结果运算
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MSAFP:唐氏症 vs 正常 LR计算
120
100
唐氏症
80
YDS
60
LR= YDS / YUA
1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4
60
MSuE3 MShCG MSAFP 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300
重量(lbs)
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母亲状态对筛查的影响
4. 其他
糖尿病 校正的方法有两种： 1) 测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP
浓度作对照 2) 将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.75~0.8)或
以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进 行计算
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多胞胎和双胞胎
双胞胎中位值 = 单胎中位值 × 校正因子
MSAFP： 2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受双胎影响
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唐氏综合症母血中 AFP、-hCG、uE3的变化原理
唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问 题，也是一个社会问题；不仅有助于 家庭，也有助于国家。
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常见新生儿先天疾病
1:700
1:3800
1:58000 1:10000
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唐氏症儿的出生率
各国不同。我国约为1/600~1/800；我国新 生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每 年新增唐氏症儿27000余名。
1:5 28 1:10 26
24 22
1:50
20
1:100
18 1:250 16 1:500 14 1:1000 12 1:2000 10
8 10 15 20 25 30 35 40 45 50
孕龄EDD
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不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿 的出生比例
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哪些孕妇需进行产前筛查
大于35岁后，唐氏症的出生率明显 增高，但总出生量只占不到30%，其 余70%多均为34岁以下的孕妇所生
8
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临床表现
明显智力障碍是本症最严重和突出的表现 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小
耳。张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育
障碍，白血病发病率增加50% 皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第
二趾间距宽大
Trisomy 21
2
什么是染色体病？
(Chromosomal Aberration Syndrome)
3
人类染色体
46条 (23对)
44条 (22对)
2条
XY(男) XX(女)
体染色体 性染色体
4
5
染色体畸变
(单体、三体、部分单体、部分三体)
配子(生殖细胞)形成期 合子(受精后24小时内)形成期