医学遗传学试题及答案

医学遗传学试题1.什么是遗传性疾病？分为哪几类？各有什么特点（系谱学特征）？答:遗传性疾病，是指因受精卵中的遗传物质（染色体，DNA）异常或生殖细胞所携带的遗传信息异常所引起的子代的性状异常。

通俗的情况是精子和卵子里携带有病基因，然后传给子女并引起发病，而且这些子女结婚后还会把病传给下一代。

这种代代相传的疾病，医学上称之为遗传病。

类型有：一、单基因遗传病指由于一堆等位基因一擦汗那个引起的遗传性疾病。

单基因遗传按照传递方式又分：1、常染色体显性遗传病;2、常染体隐性遗传疾病;3、X连锁显性遗传病;4、X连锁隐性遗传病;5、Y连锁遗传病；6、线粒体病。

1、常染色体显性遗传的特征（1）、由于致病基因位于常染色体上，它的遗传与性别无关，男女均有相同的概率获得致病基因，故男女患病的机会均等。

（2）、致病基因在杂合状态下，即可致病。

（3）、患者的双亲中，有一个患者，患者的同胞中，有1/2的可能性为患者。

（4）、无病患的个体的后代不会患此病。

（5）、在系谱中，疾病连续相传，无间断现象。

（6）、相当一部分散在病例起因于新产生的突变，疾病的适合度(fitness)越低来源于新突变的比例越高。

2、常染色体隐性遗传特征（1）、由于致病基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等。

（2）、致病基因只有在纯合状态下才会致病（3）、患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，出生患儿的几率是1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者。

（4）、近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。

（5）、系谱中患者的分布散在的，通常看不到连续遗传现象，有时系谱中甚至只有先症者一个患者。

3、X连锁显性遗传病特征（1）、人群中女性患者比男性患者多一倍，前者病情常较轻（2）、患者的双亲中必有一名是该病患者；（3）、男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；（4）、女性患者（杂合子）的子女中各有50%的可能性是该病的患者；（5）、系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。

4、X连锁隐性遗传病特征（1）、人群中男性患者远比女性患者多，系谱中往往只有男性患者；（2）、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；（3）、男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；（4）、如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。

5、Y连锁遗传病如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体，那么这种性状（基因）的传递方式称为Y伴性遗传。

特征：这些基因将随Y染色体进行传递，父传子、子传孙，因此称为全男性遗传。

6、线粒体病线粒体病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。

特征：（1）、线粒体病表型多样且可相互重叠。

同样的mtDNA突变可以产生不同的表现型，不同的mtDNA突变可以产生相似的表现型。

（2）、除少数线粒体病仅影响单一器官外，绝大多数可影响多器官系统。

（3）、任何年龄都可发生线粒体病。

（4）、许多病人表现为一系列临床症状，属于一类分散的临床征候群，其常见的临床表现包括眼睑下垂、外眼肌麻痹、近端肌病、运动不耐受、心肌病、感觉神经性耳聋、视神经萎缩、色素性视网膜病、糖尿病、痉挛或惊厥、痴呆、偏头痛、类卒中样发作、舞蹈症和痴呆等。

（5）、在许多病例中母系病史可强烈提示线粒体病。

二、多基因遗传病的发生不是由一对等位基因决定，而是由两对或两对以上的等位基因所决定, 因此这类疾病称为多基因病,同时疾病的形成还受环境因子的影响特征：（1）、多基因遗传病的发病风险与遗传度密切相关。

在性爱那个当多的多基因病中群体发病率为0.1-1%遗传度为70-80%患者一级亲属患病率近于群体患病率的开平方值（2）、多基因病有家族聚集倾向患者亲属的患病率高于群体患病率但是患者亲属患病率随亲缘系数递减而剧减向群体患病率靠拢3家属中多基因病患者的成员多患病风险越高三、染色体病是指由于染色体数目或结构异常而引起的临床综合征。

特征：(1)、染色体病虽然人群发病率较低(0．5％)，但一般症状较严重(尤其是数目异常)，往往影响到各个器官系统的正常发育，可造成各种病态。

(2)、多数伴有智力较低，并常常是以多发性异常或多重性症状的面貌出现，故称为综合症。

四、体细胞遗传病是由于体细胞的数个基因突变的累计作用而引起的，这种情况最常见于癌症。

特征：体细胞中遗传物质的改变所以一般并不向后代传递。

2.什么是双生子发病一致率？MZ两个孩子的遗传病发病率是否是100%？为什么?答:双生子发病一致率是指双生子中一个患某种病,另一个也患同样疾病的频率.不是,Holgiger公式是根据遗传率越高的疾病,一卵双生的发病一致率与二卵双生发病一致率相差越大而建立的。

遗传率估计值是在特定环境中特定人群发病率中估算得到的,不适宜扩展到其他人群和其他环境。

另外遗传率是群体统计量，用到个体毫无意义。

3.α-地贫、β-地贫分类及其分子机制。

答：α-地贫可分为：缺失型α地中海贫血和非缺失型α地中海贫血。

β-地贫可分为：绝大部分是非缺失型β地中海贫血和少数缺失型β地中海贫血。

分子机制：α地中海贫血的主要原因是基因缺失，非缺失型α地中海贫血涉及基因突变。

β地中海贫血多数是由于点突变引起转录、翻译障碍或转录产物加工缺陷所致。

4.基因突变有无热点？请分析原因。

答：有热点。

从理论上讲，DNA分子上每一个碱基都可能发生突变，但实际上突变部位并非完全随机分布。

DNA分子上的各个部分有着不同的突变频率，即DNA分子某些部位的突变频率大大高于平均数，这些部位就称为突变热点。

形成突变热点的原因仍未明了，有人认为是5－甲基胞嘧啶（MeC）的存在其原因是因为5-甲基胞嘧啶突变率很高，它经脱氨基作用就转变成胸腺嘧啶，如果DNA 修复系统不完善，G：C就可能变成G：T 的错配。

这样DNA双链的无意义链上，5mC 转换成T 后，使有义链上发生G 转换成A，这样自然会导致基因突变。

5.先天性代谢疾病如何印证了一基因一个酶的假说？答:酶是催化代谢反应的特异蛋白的介质分子,基因通过指导合成特定的酶来控制机体的新陈代谢进而影响遗传性状.由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常而引起机体代谢紊乱的疾病称酶蛋白病.也称为先天性代谢缺陷.机理:酶蛋白都由基因编码。

如果编码某一种酶蛋白的基因发生的突变使所编码的蛋白质的活性中心发生了改变,那么这一种酶的活性往往降低甚至完全丧失,相应的生化反应也就不能顺利地进行，由此可以造成这一反应的底物或前体的积贮或者造成正常产物的不足或异常产物的出现。

如果前体是有毒害的或正常产物是必需的，就会带来先天性代谢异常疾病。

例如:白化病是一种较为常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病,可分为Ⅰ型和Ⅱ型。

白化病患者Ⅰ型体内，由于酪氨酸酶基因缺陷，故不能催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏而成白化症状。

白化病患者Ⅱ型本身酪氨酸酶基因正常，缺乏酪氨酸透过酶，导致酪氨酸不易进入黑色素细胞，进而影响黑色素的生成而呈现轻度白化。

由此可以看出先天性代谢疾病印证了一基因一个酶的假说。

6.Conc与Vonc的异同点。

答：病毒癌基因存在于病毒（大多是逆转录病毒）基因组中能使靶细胞发生恶性转化的基因。

它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。

并非病毒生长繁殖所必需。

而细胞癌基因存在于正常的细胞基因组中，与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。

在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。

7.如何估算多基因病发病风险?答：一、疾病的遗传率和一般群体发病率与发病风险当某种病的一般发病率为0.1%~1%、遗传率为70%~80%，可利用Edward公式来估计发病风险，即。

这里，ƒ=为患者一级亲属发病率，P为一般群体发病率。

也就是说患者一级亲属发病率等于群体发病率的平方根。

如果群体发病率和遗传率过高或过低，则Edward公式不适用。

当一种病的遗传率高于80%或群体发病率高于1%，则患者一级亲属发病率将高于群体发病率的开方值（）；当一种病的遗传率低于70%，或群体发病率低于0.1%，则患者一级亲属发病率低于群体发病率的开方值。

一般群体发病率、遗传率及患者一级亲属发病率的关系图解一、多基因的遗传的加性效应与发病风险1、患者数与发病风险一个家庭中患病的人数愈多，则发病风险愈高。

因为生育患儿越多，说明这对夫妇所携带的易感基因越多，他们虽然都未发病，但其易患性更为接近阈值，由于多基因的加性效应复发风险将相应增高。

根据受累一级亲属的数目和遗传率推算的多基因病的复发风险2、病情严重程度与发病风险所生患儿的病情愈重，其同胞中发病风险就愈高。

因为多基因遗传病中的基因的加性效应还表现在病情的严重程度上，病情严重的患者必定带有更多的易感基因，，其父母也会带有较多的易感基因使易患性更接近阈值，所以，再次生育的复发风险也将相应的增高。

3、发病率的性别差与发病风险当一种多基因病群体发病率有性别差异时，表明不同性别的阈值高低是不同的。

发病率高的性别其阈值低。

一旦患病其子女的发病风险低；相反，发病率低的性别其阈值高，一旦患病，其子女的发病风险高。

这是因为发病率低的性病患者，只有带有相当多的致病基因，才能超过较高的阈值而发病。

如果已经发病，表明他（她）一定携带着很多的致病基因，他（她）们的后代中发病风险将会相应增高，尤其是与其性别相反地后代。

相反，发病率高的性别患者后代中发病风险将较低，尤其是与其性别相反的后代，这称为Carter效应。

男女阈值不同引起发病率差异的示意图综上各方面是估算多基因病发病风险的以因素8.简述P53、P21抑制肿瘤的途径。

答:p53是一种肿瘤抑制基因（gene）。

在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。

由这种基因编码的蛋白质（protein）是一种转录（transcription）因子，其控制着细胞周期的启动。

许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送。

关于是否开始细胞分裂就由这个细胞决定。

如果这个细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡（apoptosis）中死去。

有p53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂。

像所有其它肿瘤抑制因子一样，p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。

细胞中抑制癌变的基因“p53”会判断DNA变异的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，若DNA变异较大，“p53”就诱导细胞凋亡。