喹诺酮类药物的比较与使用注意事项

40
200mg 2.69
0.92 6.24
19.3
100
32
80
400mg 4.1
Baidu Nhomakorabea
1.4 7.8
33.5
96
26
82
400mg 3.1
2.5 12
36
91
40
25
320mg 1.48
1.8 6.65
9.30
90
56.9
35
1. 肺炎链球菌，应优先选用莫西沙星、加替沙星等药物，以 降低细菌出现耐药性的几率；
排序：毒性强弱：格帕沙星、司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟 沙星＞环丙沙星
处理：停药，监测心电图，静脉注射10％硫酸镁1～2g，5～10min 内注 射完，必要时15min后重复1～2次；如TdP停止发作，可持续静脉滴注 硫酸镁3～20 mg/min，直至QT间期缩短至500ms左右。也可用异丙肾 上腺素1～4ug/min，持续静脉滴注，维持心率在每分钟100次左右。上 述治疗无效，可采用人工临时心脏起搏器。
药物 氧氟沙星 环丙沙星 左氟沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星
单次口服
Cmax mg/L
400mg 5.85
Tmax (h)
T1/2 (h)
0.64 5.0
AUC mg·h/L
35.0
生物利用 度(%)
90
蛋白结合 率(%)
20
尿回收(%) 80
500mg 2.56
1.25 4.0
12.0
70
36.7
主要内容
1 喹诺酮类抗菌药物的比较 2 喹诺酮类抗菌药物的注意事项
2
氟喹诺酮类覆盖的常见病原体 氟喹诺酮的PK/PD特性
病原体
链球菌 G+菌 粪肠球菌
屎肠球菌 大肠杆菌/克雷伯菌 肠杆菌
G-菌
大肠埃希菌 变形杆菌
衣原体 肺炎支原体
脆弱拟杆菌 厌氧菌 梭菌属
消化链球菌
环丙沙星 ±
O + + + + + + O ± ±
处理：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可 静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理
3.光敏反应
表现：暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水 疱，可发展至非照射部位。
机制：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细 胞DNA断裂，超螺旋开环。
排序：光毒性强弱：洛美沙星> 氟罗沙星>司帕沙星> 克林 沙星> 曲伐沙星> 依诺沙星> 氧氟沙星> 环丙沙星> 莫西沙 星、加替沙星
7.跟腱炎及跟腱撕裂
表现：单侧或双侧跟腱疼痛、充血、炎性水肿
机制：C4 的羰基与C3的羧基能与Mg2+形成螯合物，且易沉积关节软骨， 局部缺Mg2+可致导致跟腱炎；另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构
危险因素：长期联用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、类风 湿关节炎、或过度运动的患者
处理：立即停用喹诺酮类药物，绝对卧床休息，避免患侧肢体活动。必要 时给予抗感染治疗，可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止 继发感染；局部热敷促进炎症吸收等
1. 结合病情，给予适当的用药教育，包括用法用量、用药注意 事项等；
2. 若病人用药后出现不良反应，应及时采取相应措施，若反应 严重，应当停药，并及时抢救；
3. 嘱咐病人多饮水 4. 用药期间注意监测患者肝肾功能及心功能
处理：避光、停药
4.肝损害
表现:肝酶（AST、ALT、ALP）升高
机制:N1位取代基2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因 素
排序：对CYP450抑制能力的强弱排序依次为依诺沙星>环丙 沙星>诺氟沙星>洛美沙星>氧氟沙星>氟罗沙星>左氧氟沙 星>司帕沙星>加替沙星和莫西沙星
预防：及时监测肝功能
5.肾损害
氟喹诺酮类
氧氟沙星 左氧氟沙星
±
+
+
O
O
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
O
O
±
+
±
+
莫西沙星 + + ± + + + + + + ± + +
+： ❖
通过临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；空白：尚无资料。
桑福德《热病》第44版。
常用氟喹诺酮类药物PK比较
星>环丙沙星、左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星 处理：避免空腹服用喹诺酮类药物
2.中枢神经系统毒性
表现：头痛、头晕、失眠，重症者诱发惊厥、癫痫、精神异 常，仅次于胃肠道 机制：竞争抑制γ-氨基丁酸（GABA）与突触后受体的结合 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>诺氟沙星>司帕沙星 >环丙沙星>依诺沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星 危险因素：老年、肾功能不全、既往有癫痫病史，与茶碱、 NSAIDs联用
表现：血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿
机制：喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中 溶解性差，容易在肾小管中形成结晶
预防：最好保持每日尿量1500mL以上（50岁以上，尤其 65岁以上的患者）
6.心脏毒性：
表现：可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）等。 机制：由于其阻滞了心脏阀门钾通道，特别是延迟整流性钾通道的快速 成分
2. 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的感染时，可选用左氧氟 沙星等；
3. 致病菌为铜绿假单胞菌时，首选环丙沙星，左氧氟沙星； 4. 大肠杆菌所致感染，除非有药敏试验支持，否则不首选喹
诺酮类药物。
1.胃肠道症状：
表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙