辅料标准终稿

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举例 纤维素类辅料的质量标准：
一 2010版《中国药典》收载 （1）微量金属元素 （2）甾醇组成（地沟油的检验项目之一） （3）溶血磷脂（双向TLC+HPLC荧光检测器）
薄层 液相 单克隆抗体 Au标法 等此外，油脂类辅料还应检查水分、微生物限度、细菌内毒素
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增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油 乳化剂：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂 螯合剂：依地酸二钠 抑菌剂：苯甲酸 抗氧剂：亚硫酸氢钠 脂质体材料：卵磷脂 新型纳米材料：壳聚糖
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同一种辅料可以有不同的用途，不同用途对同 一种辅料有不同的规格和等级的要求。
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2012.08.15
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二 纤维素类辅料在制剂中的主要作用
崩解剂、填充剂、增稠剂、包合剂、助滤剂等。
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举例
三 醋酸纤维素质量标准对比
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举例 四 个别参数介绍
（1）甲氧基、乙氧基或羟丙氧基含量测定
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药用辅料标准研究的意义
出口甘油中毒事件 毒胶囊事件
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脉络宁事件
我国辅料行业的现状： 上游没管理； 下游显规则；
基础研究弱；
法规不健全； 标准不完善。
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药用辅料（PharmceuticalExcipients）的概念
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辅料标准制订要点
功能性指标(FRc):
与辅料功能相关的指标。 例如： HLB/CMC（表面活性剂关键参数） 粒径 堆密度 （助流剂关键参数） 流动性 粘度（崩解剂关键参数） 分子量分布（高分子聚合物类辅料关键参数）
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药典收录情况
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美国大约有1500种辅料在使用,大约50%已经收 载于USP /NF中。 欧洲有药用辅料约3000种在用。在各种药典中收 载约50%。 我国现有约500中辅料在用。 2005版药典收载
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（4）黄曲霉毒素
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举例
纤维素类辅料的质量标准：
一 2010版《中国药典》收载的纤维素类辅料：
（1）醋酸纤维素 （2）甲基纤维素 （3）羟丙甲纤维素 （4）交联羧甲基纤维素钠 （5）羟丙纤维素 （6）羧甲基纤维素钠 （7）微晶纤维素 （8）纤维醋法酯 （9）乙基纤维素
矿物（滑石粉）
植物（淀粉）
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按来源分
化学合成（聚乙二醇） 半合成（羟丙基-β-环糊精） 动物副产物（明胶） 生物技术（人血白蛋白） 外用（皮肤、腔道、眼用）
按给药途径分
内服（胃肠道、PH、酶） 注射（肌注、静注等）
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药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类 按用途分：
《中国药典》专项培训
药用辅料标准的建立、应用和发展
化学室 ：白旭 2012.7.10
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内容通报
报告 《中国药典》辅料标准编制概况及规划 药典中药用辅料相关附录内容的设置和意义 药用辅料的功能性指标及其在缓释制剂QbD中的意义 王平 韩鹏 罗卓雅 涂家生 药典会副秘书长 药典会 广东所 中国药科大学
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辅料标准制订要点
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辅料质量标准制订的大致思路：
1. 辅料背景的了解：包括理化性质、用途、分类、 不良反应、生产工艺等。 2. 辅料的质量状况：对现有的国内外标准、药典标 准进行收集、比对。 3. 对先进分析技术的理解和掌握。 4. 多快好省：检测样品多、检测速度快、检测质量 好（便于普及推广）、检测成本省。
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辅料标准制订要点 辅料来源 我国传统制剂工艺所用辅料品种。 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP， JP）收载品种。 美国非活性物质数据库（IIG） 日本JPE 药用新剂型及新辅料
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生物制品的药用辅料及质量管理 安全源于设计——药用辅料评估确认及变更控制 ppt.glzy8.com海量PPT模板免费下载
王向峰 刘晓海
辅料企业 辅料企业 Company Name
药用辅料标准研究的意义
近年来我国发生的药害事件，多数与辅料有关。 齐二药事件
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鱼腥草事件
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举例 聚山梨酯80
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举例 聚山梨酯80
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举例 聚山梨酯80
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辅料标准制订要点 安全性指标：
与生产工艺及安全性有关的常规实验。
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例如： 性状、鉴别、检查、含量、重金属残留、有机溶剂残留、溶血性、无 菌、热原等。 注射用辅料的安全性应给与更多的关注： HP-β-CD应严格控制β-CD限度（肾毒性）； 吐温80应严格控制游离油酸、杂醇等（致敏性）； 磷脂应严格控制溶血性磷脂（溶血性）
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举例
（３）粒径分布
第一法：显微镜法 第二法：筛分法 第三法：光散射法
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（４）分子量与分子分布
分子排阻色谱法，色谱柱固定相多为亲水硅胶、凝胶、或经修饰的凝胶， 填充剂表面分布大小不同的孔径，样品进入相应的孔径，大分子无法进入， 不保留先被洗脱出来，保留时间最短，其余则根据分子大小进行分离。 根据供试品分子量大小，选用已知分子量且与供试品分子结构与性质相 似的对照品，按品种项下的色谱条件进行分离，以对照品分子量的对数与 对应的保留时间作线性回归，以供试品的保留时间计算分子量。以响应峰 面积计算分子量分布。 其他同高效液相色谱法、
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药典收录情况
凡例二十二（辅料审计）
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2010版
各论 附录（药用辅料） 辅料单独成册
2015版
凡例 各论 附录 药用辅料通则 功能性指导原则 可能与制剂通则类似 安全性指导原则
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ห้องสมุดไป่ตู้
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药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类
的组分，它的作用包括： 1. 在药物的制备过程中有利于成品的加工； 2. 提高药物制剂的稳定性、生物利用度和病人的顺应性； 3. 有利于从外观上鉴别药物制剂； 4. 改善药物制剂在储藏或应用时的安全性和有效性。 说明： 药用辅料必须经过有关部门的审计（药品质量不是检验出来的）。 生产工艺是药品质量标准的制定的首要关注点。
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《中国药典》2010版：药用辅料系指生产药品和调配处方时
使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面进行了合 理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当 载体、提高稳定性外，还具有曾溶、助溶、缓控释等重要功能，是可 能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。
IPEC：物药制剂中经过合理的安全性评价的不包括有效成分或前体
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注射剂常用辅料的质量特性和应用
药用辅料相容性研究及安全性评价 传统辅料质量标准简介 辅料对药物功效的影响 明胶空心胶囊及其原料的质量控制 油类辅料的质量标准控制要点 《中国药典》2010年版纤维素类药用辅料的质量控制 生物可降聚合物（PLA/PLGA）的质量标准制定及其对 实际应用的影响 周建平 张保献 李三鸣 俞辉 陈钢 戴红 孟博宇 中国药科大学 中国中医科学院 沈阳药科大学 浙江所 上海所 北京所 辅料企业
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举例 聚山梨酯80
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举例
空心胶囊
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举例
空心胶囊
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辅料标准制订要点
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参考标准： 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP， JP）收载品种。 国家食品标准、国家化工标准等相关国家标准。 ICH协调过的相关规范和标准 IPEC协调过的文件和标准 美国药品管理文件（DMF） 辅料标准的制订要特别关注辅料的生产工艺。
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举例 油脂类辅料的质量标准：
一 物理性质： （1）相对密度 （2）折光率 （3）熔点 （4）脂肪酸凝点 二 化学性质： （1）酸值 （2）皂化值（酯化值） （3）羟值 （4）碘值 （5）过氧化值 （6）脂肪酸的组成 （7）甲氧基苯胺值 （8）总氧化值
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利用供试品的甲氧基、乙氧基或羟丙氧基与氢碘酸作用，生成易挥发的 碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷，以正辛烷为内标，采用气相色谱法测定碘甲烷、 碘乙烷或2-碘丙烷含量，计算供试品中甲氧基、乙氧基或羟丙氧基含量。
（2）粘度的测定
粘度 动力粘度 特性粘度 流体
牛顿流体：纯液体和低分子物质液体
非牛顿流体： 高聚物溶液、混悬液、乳剂分 散液、表面活性剂溶液 第一法：平式粘度法（测定牛顿流体的动力粘度） 第二法：旋转粘度法（测定非牛顿流体的粘度） 第三法：乌氏粘度法（测定溶液的特性粘度）