以肝脏损害为主要表现的肝豆状核变性
肝豆状核变性疾病临床表现、辅助检查、诊断标准、治疗及预后
肝豆状核变性疾病临床表现、辅助检查、诊断标准、治疗及预后肝豆状核变性是常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，其致病基因ATP7B编码一种铜转运P型ATP酶，基因致病变异导致ATP酶功能缺陷或丧失，造成胆道排铜障碍。
大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环等表现。
临床表现Wilson 病临床症状包括神经损害、精神异常、肝脏损害、肾脏损害、骨关节病、心肌损害、肌病等。
女性患者可出现月经失调、不孕或反复流产等。
辅助检查角膜K-F环：K-F环为角膜边缘的黄绿色或黄灰色色素环，一般在手电筒侧光照射下肉眼可见，如未见到，需要采用眼科裂隙灯检查明确部、丘脑、中脑、脑桥及小脑 T1 低信号、T2 高信号，少数情况下可出现 T1 高信号或 T1、T2 均低信号。
T2 加权像时，壳核和丘脑容易出现混杂信号，苍白球容易出现低信号，尾状核等其他部位多为高信号。
可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大及额叶皮质软化灶等。
MRI 病灶可随着治疗逐渐变浅变小。
血尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，血常规可出现血小板、白细胞和（或）红细胞减少；尿常规可见镜下血尿、微量蛋白尿等。
肝脾检查：血清转氨酶、胆红素升高和（或）白蛋白降低；肝脾 B 超示肝实质光点增粗、回声增强甚至结节状改变；部分患者脾肿大。
肝脏 MRI 常示肝脂质沉积、不规则结节及肝叶萎缩等。
基因筛查：对于临床证据不足但又高度怀疑 Wilson 病患者，筛查 ATP7B 基因致病变异对诊断具有意义。
三、诊断标准对于原因不明的肝病表现、神经症状（尤其是锥体外系症状）或精神症状患者应考虑 Wilson 病的可能性。
诊断要点推荐如下：（1）神经和（或）精神症状；（2）原因不明的肝脏损害；（3）血清铜蓝蛋白降低和（或）24 h 尿铜升高；（4）角膜 K-F 环阳性；（5）经家系共分离及基因致病性分析确定患者的 2 条染色体均携带 ATP7B 基因致病变异。
肝豆状核变性您了解么?
肝豆状核变性您了解么？王丽华【期刊名称】《肝博士》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P39-40)【作者】王丽华【作者单位】吉林省肝胆病医院内科8疗区【正文语种】中文肝豆状核变性，又称Wilson病(简称WD)，是一种遗传性的铜代谢障碍性疾病，由饮食中摄取的铜在体内过度蓄积而损害肝、脑等器官而引起。
它是由人类常染色体隐性遗传，在人群中发病率约为十万分之三。
早期诊断和及时、确切的治疗常可使病人获得与健康人一样的生活和寿命。
但在临床中本病误诊率极高。
本病发病年龄在4～50岁左右，大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。
一般病起缓慢，临床表现多种多样，精神神经症状、肝症状及骨关节症状都可以见到。
神经系统表现：（1）震颤，多表现为节律性、快速的意向性震颤或缓慢、粗大的体位性震颤。
（2）发音或构语障碍，包括吟诗状语言、暴发性语言、断缀性语言、污言秽语等。
（3）步行障碍或步态异常，有行走困难、冻结足、慌张步态及共济失调步态等。
（4）肌张力及反射改变，出现肌僵直、肌张力增高或肌张力减低。
部分出现下肢病理反射。
（5）震颤以外的不自主运动，包括舞蹈、手足徐动、扭转痉挛、痉挛性斜颈、肌阵挛等。
（6）精神症状，一般智力无太大变化，但急性起病的儿童可智力下降。
性格改变极常见，通常表现为自制力减退，情绪不稳，易激动，偶有情绪抑郁或出现幻觉、妄想、冲动打人等。
肝脏症状表现：可有食欲减退、恶心、呕吐以及发作性黄疸、肝脾肿大、腹水等。
其他表现：绝大多数角膜K-F环为阳性，仅极少数为阴性；皮肤变黑、流涎等也较常见；肾脏损害可出现氨基酸尿、高钙尿、肾性糖尿或肾小管性酸中毒等；骨骼改变可发生骨质疏松。
（1）血清铜蓝蛋白：大部分有肝脏损伤表现的患者中，铜蓝蛋白低于正常。
但只凭铜蓝蛋白降低并不能确诊WD，因为杂合子血清铜蓝蛋白水平低下，有少部分慢性活动性肝炎患者血清铜蓝蛋白低下，另外还有很少的WD伴严重慢性活动性肝病的患者血清铜蓝蛋白可正常。
肝豆状核变性(Wilson病)的诊治要点2024
肝豆状核变性（Wilson病）的诊治要点2024肝豆状核变性又称Wilson病（Wilsondisease,WD）l是一种代谢性、遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起铜代谢障碍所致,可累及全身多个脏器，出现一系列临床表现。
本文总结了WD的临床表现、诊断和治疗方法，以供参考。
WD的临床表现WD患者临床表现多样,因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统损害表现，此外，还会伴有其他系统损害现象。
肝损害：倦怠、乏力、纳差、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大甚至肝硬化等症状和体征，部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常；神经系统损害：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状；眼部损害：角膜K-F环（铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环）；肾损害：肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等；骨关节肌肉损害：骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等；血液系统损害：溶血性贫血；其他系统损害：如青春期月经延迟、皮肤损害、鼻蚓、心脏左房左室增大中枢性尿崩症等。
WD的诊断方法《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》推荐应用2001年莱比锡第8届WD 国际会议的诊断标准（Leipzig评分系统）诊断WD o可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分24分，即可确诊并启动治疗。
表1Leipzig评分系统WD的治疗方法WD的治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。
一经诊断，应及早治疗，在医生指导下终身低铜饮食和药物治疗。
1.饮食建议低铜饮食可能会延迟WD症状的出现并控制疾病的进展,但不推荐作为唯一的治疗方法。
建议WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物，不用铜制的餐具及用具。
此外，如果日常饮用水的铜含量高，建议使用净水系统。
2.药物治疗WD的治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。
【疾病名】肝豆状核变性
【疾病名】肝豆状核变性【英文名】hepatolenticular degeneration【缩写】【别名】Wilson病；威尔逊变性；威尔逊氏变性；威尔逊氏病；威尔逊氏综合征；威尔逊病【ICD号】K76.8【概述】肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)又称Wilson病，本病于1911年首先由Wilson报道，此为一种常染色体隐性遗传性疾病，是先天性铜代谢障碍性疾病。
临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。
【流行病学】本病人群发病率为0.5/10万～3/10万，病人同胞患病风险为1/4，人群中杂合子或病变基因携带者频率为1/100～1/200，阳性家族史达25%～50%。
患病率约为1/3万活婴，杂合子频率约1%。
绝大多数限于一代同胞发病或隔代遗传，连续两代发病罕见。
Wilson病在大多数欧美国家罕见，某些国家和地区，如意大利南部撒丁岛及西西里岛、以色列及东欧犹太人和罗马尼亚发病率较高，日本发病率高达1/2万。
我国尚无准确统计资料，但临床报告病例相当多见，据不完全统计，1950～1998年国内有关WD文献报告就有791篇，报告病例4501例。
【病因】肝豆状核变性系常染色体隐性遗传性疾病，受累基因与铜代谢紊乱有关，与位于染色体的酯酶D基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。
【发病机制】WD的发病机制有胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷、金属巯蛋白基因异常及调节基因异常等学说，目前以前二种学说获得多数学者赞同。
1.铜代谢合成障碍多数实验室用64Cu对体内铜代谢研究证明，血清铜蓝蛋白减少是WD体内铜积蓄的主要原因。
但铜蓝蛋白为何缺乏，尚未完全阐明。
B ichtrrich根据铜蓝蛋白电泳发现，正常成人是由先构成的未分化的铜蓝蛋白D在肝脏内经肽酶将其大部分转化为铜蓝蛋白C，然后由80%铜蓝蛋白C与20%铜蓝蛋白D构成铜蓝蛋白，而WD患者仅存在铜蓝蛋白D，而几乎没有C部分，故引致铜蓝蛋白合成障碍。
以肝外损害为首发症状的小儿肝豆状核变性12例
ｌ 例患儿， 中男 ７ 女 ５ 发病年龄 ８ １ ２ 其 例， 例， ～３
岁 。其中 ２ 例为 同胞姐弟 。所有患 儿均有肝外损 害Ｉ
床表现， ＫＦ环阳性 ， 角膜 — 血清铜蓝蛋白降低及 ２ 尿 ４ ｈ 铜升高 ， 符合 Ｈ Ｄ诊断标准 。其 中６例被误诊为肾炎 ， Ｌ
１ 临床资料 １１ 一般资料 ． 官脏器 损伤 … 。
由于存在遗传和个体的异质性 ， 铜在机体 内沉 积的部位 、 速度不同， 因此临床上可出现不同的首发 症 状 ， 多脏器 受 累 ， 临 床 表 现复 杂 多样 ， 易 引 致 使 极
起误诊 。首发 症状 以肝 脏 损 害最 为多 见 ， 次 为神 其 经精神 症状 、 肾脏损 害 、 溶血性 贫血 、 骨关 节病 损 ， 或
［ 参 考 文 献］
日２ ｇｋ 分次 口服， ０ｍ ／ｇ 促排铜； 予硫酸锌 （ 元素锌 ５ ｏ ｍ） ｇ 减少铜吸收。同时根据临床症状予成份输血 ， 利 尿， 改善肾循环， 护肝等对症治疗。１ 例 Ｈ Ｄ患儿均 ２ Ｌ 经治疗临床症状消失出院。
［ ］ 高春林 ， １ 刘光 陵 ， 夏正 坤． 豆状 核变 性研 究新 进展 肝
［ ］ 国外医学 ・ Ｊ． 儿科学分册 ，０ ４ ３ （ ） ９ ９ ． ２０ ，１ ２ ：０— ２ ［ 收稿 日期 ］２ ０ ０ ｏ ０ ８— ４一 ９
（ 文编辑 ： 万群 ） 本 孙
・
５ ２８ ・
郧 阳医学 院学报 （ ＹＭＣ） ２０ Ｊ ０ ８年 ｌ ，７ ６ ：２ ２月 ２ （ ） ５ ８
以肝 外损 害为 首发 症 状 的／ Ｊ Ｉ ］ ： ￣Ｌ ： Ｂ 豆状 核 变 性 １ ２例
肝豆状核变性
肝豆状核变性什么是肝豆状核变性肝豆状核变性（Hepatocerebral degeneration），又称Wilson病或维尔逊病，是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为铜代谢障碍，导致肝脏、脑部和其他器官受损。
这一疾病主要是由于肝脏无法正确处理体内过量的铜，导致铜在体内积聚，最终沉积在各组织中，引起损害。
肝豆状核变性以铜潴留在大脑豆状核为主要病理特征。
病因肝豆状核变性是由ATP7B基因突变引起的，ATP7B基因编码了一种负责铜出口的蛋白质，当这一基因发生突变时，肝脏无法排出大部分体内过量的铜，导致铜积聚。
这些过量的铜会进入血液并在各种组织中沉积，导致器官功能损害。
症状肝豆状核变性症状因患者年龄、性别和疾病进展情况而有所不同。
常见的症状包括：•肝脏功能异常，如黄疸、腹胀、腹痛等；•精神症状，如焦虑、抑郁、幻觉等；•运动障碍，如手部震颤、肌无力、肌肉僵硬等；•言语和吞咽困难；•肌肉痉挛和抽搐。
诊断诊断肝豆状核变性主要通过以下方式：•血液检查：检测血清铜和铜蛋白的水平；•尿液检查：检测尿液中铜的排泄量；•眼底检查：查看眼睛底部是否出现Kayser-Fleischer环；•肝脏生物化学检查：检查肝脏功能，包括谷草转氨酶、转氨酶等指标。
治疗肝豆状核变性目前没有根治方法，但可以通过药物治疗和饮食控制来缓解症状。
常用的治疗包括：•铜螯合剂：如D-抗托巴胺可以帮助排出体内过量的铜；•维生素补充：如维生素B6和维生素E可以改善神经系统功能；•避免高铜食物：如坚果、巧克力、海鲜等；•肝移植：对于病情严重的患者可以考虑肝移植。
预后肝豆状核变性是一种慢性进行性疾病，如果不及时治疗，可能会导致严重的神经系统和肝功能损害，甚至危及生命。
早期发现并全面治疗可以有效控制病情，延缓疾病进展。
患者还需要定期复诊和检查，密切监测病情变化。
结语肝豆状核变性是一种罕见但严重的遗传性疾病，对患者的生活质量和生命健康造成威胁。
及早发现疾病、积极治疗和饮食控制对于延缓疾病进展至关重要。
肝豆状核变性的诊断学进展
关¨２１。通过全基因测序进行突变分析是可能的，对于通过 临床及生化检查不能确诊的患者应给予测序分析。对ＷＤ 患者的直系亲属进行筛查时可给予单元型分析或者已知特
定突变的检测。 总之，符合上述临床表现的患者均需要完善相关检查排 除ＷＤ。另外，以下患者也应排除ＷＤ：儿童患者以自身免疫
肝实质铜含量＞２５０∥ｇ干重为诊断该病的决定性标准，对
ＲＥ，Ｈａｈｎ
ＷＤ患者，将放射性铜原子掺入该蛋白质后检测可发现其含 量较正常人以及多数杂合突变的人明显降低。实验室可以
使用舒ｃｕ替代放射性铜，但仍不能作为常规应用。
２．９肝脏活检肝脏最早的组织学异常包括轻度脂肪变性 （微泡型或者大泡型），肝细胞核淀粉样变以及局灶性肝细胞 坏死。肝活检组织学特征可能类似典型的自身免疫性肝炎， 伴有逐渐进展的实质破坏、纤维化以及随后的肝硬化。１０岁
铜的正常值范围不同。因此，目前不能将血浆铜蓝蛋白或者
万方数据
血浆非铜蓝蛋白结合铜的水平作为单一的诊断依据ｐ１。血 清非铜蓝蛋白结合铜水平＜５ ｔ蝎．／ｄｌ可能提示某些长期药物 治疗的患者全身性的铜耗竭状态。 ２．６尿铜排泄量２４ ｈ尿铜含量反映了循环中非血浆铜蓝 蛋白结合铜的含量。目前，许多实验室将４０，ｇ／２４ ｈ作为正
ｅｉｌｌａｍｉｎｅ
ｅｌｕｄｌｅｎ妒ｔｅｓｔ
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ｃｏｎｆｌｏｐｌａｓｍｉｎ ａｓｅａｙ［Ｊ】．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｔａｂ，
肝豆状核变性
Wilson病又称肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)，本病于1911年首先由Wilson报道，此为一种常染色体隐性遗传性疾病，是先天性铜代谢障碍性疾病。
临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。
症状体征1.本病通常发生于儿童期或青少年期，以肝脏症状起病者平均约年龄11岁，以神经症状起病者约平均19岁，少数可迟至成年期。
绝大多数患者先出现神经症状，少数先出现肝脏症状，也有少数患者首发症状为急性溶血性贫血、皮下出血、鼻衄、肾功能损害及精神症状等。
起病缓慢，少数由于外伤、感染等原因呈急性发病，最终都会出现肝脏及神经损害症状。
2.本病突出的神经系统表现是锥体外系症状(1)震颤是常见首发症状，自一侧手部开始，先为细小震颤，逐渐变为粗大震颤，随意运动时加重，可呈静止性、意向性或姿势性震颤，往往几种震颤形式合并出现，随病情进展震颤可波及四肢、头部及下颌等；(2)构音障碍也常见，表现讲话声音低沉、含糊或嘶哑，缓慢或断续，严重时发不出声来，是舌、唇、咽、喉和下颌运动减慢所致；流涎及吞咽困难也很常见，是咽喉肌、舌肌及面肌肌强直所致；(3)肌张力障碍累及面部及口腔肌肉时出现“面具脸”、苦笑貌、怪异表情或口面部不自主运动等，累及肢体和躯干出现肢体僵硬、动作迟缓、手指运动缓慢、屈曲姿势及变换姿势困难等，步态异常表现起步困难、步履僵硬、拖曳而行，严重者类似帕金森病慌张步态，肢体舞蹈样动作、手足徐动等也不少见；(4)可有较广泛神经系统损害，如小脑损害导致共济失调及语言障碍，锥体系损害出现腱反射亢进、病理反射和假性球麻痹等，下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压等；(5)20岁前起病者常以肌张力障碍、Parkinson综合征为主，年龄大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作，症状缓慢发展，可阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者。
3.眼部损害由于铜在角膜后弹力层沉积，95%～98%的患者可见K-F角膜环(Kayser-Fleischercorneal ring) ， K-F环位于角膜与巩膜交界处，在角膜内表面呈绿褐色或金褐色，宽约1.3mm。
肝豆状核变性70例临床分析
有 流涎 、 讲话 困难 、 声 音低 沉、 吞 咽障碍 等 ； 精 神 症
状 。③ 其他类 型 ， 以肾损 害 、 骨 关 节 肌 肉损 害 或 溶血
回顾性 分析 ， 以提高 对该 病 的认 识 ， 为 早期 诊 断提 供
１ ． １ 一般 资 料 ： 选取我院 ２ ０ ｏ ｏ年 １月 一 ２ ０ １ ４年 １ ２
月收住 确 诊 的 Ｈ Ｌ Ｄ患 者 ７ ０例 ， 其 中男 ３ ６例 ， 女 ３ ４
例， 男 女性 比例 为 １ ． ０ ６ ： １ ； 发病 年龄从 出生 至 ５ ９岁 ，
酶（ Ａ Ｌ Ｐ ） ， ＾ ｙ 一 谷 氨 酰基转 移 酶 （ Ｇ Ｇ Ｔ） 。
依据。
１ 资 料与 方法
性贫血为主。④混合型 ， 以上各型的组合 。 １ ． ３ 观察 指标 ： 角 膜 Ｋ—Ｆ环 ， 铜蓝蛋 白， 补体 ｃ ３ ，
丙 氨酸 氨 基 转 移 酶 （ Ａ Ｌ Ｔ） ， 天 门冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ａ Ｓ Ｔ ） ， 总 胆红 素 （ Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ ） ， 白蛋 白 （ Ａ Ｌ Ｂ） ， 碱 性 磷 酸
诊断标 准。至少 具 备 以 下 ２项 者 可诊 断 为 Ｈ Ｌ Ｄ： ①有肝病症状或神经系统损害的表现 ； ②裂隙灯下或 肉眼可见角膜 Ｋ—Ｆ （ Ｋ ａ ｙ ｓ ｅ ｒ —Ｆ ｌ ｅ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｒ ） 环 阳性 ； ③ 血 清铜蓝蛋 白（ Ｃ Ｅ Ｒ ） 显著降低。非典型病例则根据 阳 性 家族史 、 青霉胺 负荷 试验 阳性 、 基 因检 测 、 血 清铜 及 （ 或） ２ ４ ｈ尿铜 代谢 异 常等 明确诊 断 。本 文 中所有 患 者 均符合诊 断标 准 ， 并 排 除 了病 毒性 肝 炎 、 肝 硬化 、 自
肝豆状核变性的常见症状
肝豆状核变性的常见症状
韩永升
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，欧美国家国家流行病学调查其发病率为3/100000左右，国内安徽中医药大学神经学研究所附属医院的一项研究显示其在安徽省利辛县、金寨县、含山县的发病率为7/100000左右，与日本的发病率相似，可见中国人的肝豆状核变性发病率还是比较高的。
尽管如此，该病仍然是一罕见疾病，临床上误诊误治屡见不鲜，有些患者因为误诊延误了最佳治疗机会至病情加重，甚至因此死亡。
该病是一种可以治疗的遗传病，早期发现、早期治疗、正规治疗，可以获得满意的治疗效果。
那么，出现哪些症状需要考虑肝豆状核变性呢？
如果出现下列症状，尤其是儿童青少年人群出现，首先要考虑干豆状核变性：
1、不明原因的肝功能受损？如已经排除了各种病毒性肝炎。
2、肝脏损害同时出现神经系统受损症状，如流口水、吞咽困难、言语不清、手抖、走路不稳等。
3、出现流口水、吞咽困难、言语不清、手抖、走路不稳等神经症状，逐渐加重，并且原因不明者。
4、突然出现黄疸，血液科考虑溶血性贫血，而病因不明者。
5、脾肿大合并肝脏损伤，白细胞、血小板减低，原因不明者。
6、肉眼或镜下血尿不明原因者。
7、精神症状出现，而非精神分裂症，且原因不明者。
8、反复不明原因骨折、关节疼痛者。
9、不明原因上消化道出血者。
10、女性月经不调且合并肝功能受损或神经症状症状者。
代谢性肝病之肝豆状核变性
代谢性肝病之肝豆状核变性肝豆状核变性为常染色体隐性遗传疾病，为铜代谢障碍所致。
本病由Wilson于1912年首先报导，故又称Wilson病。
胆道排泄减少及铜蓝蛋白合成障碍是形成本病的主要原因，由于铜在体内尤其是肝内大量沉积，造成肝细胞脂肪浸润，轻度小叶纤维增生，溶 体破裂，发生坏死性肝炎、肝硬变及扰乱体内某些 的活力而出现一系列临床表现。
本病的患病率欧美为1/10万，日本约1.9～6.8/10万，我国学者1982年统计，已有肝豆状核变性患者537例，其中男336例，女201例，发病年龄最小为2个月，最大为58岁，但多在青少年（10～25岁间）起病。
肝豆状核变性属中医惊风、癫狂、黄疸、痉证、积聚等病范畴。
】诊断】【诊断一、临床表现本病肝铜蓄积期可无任何临床表现；铜饱和释放期、脑铜蓄积期、神经精神期可出现一系列症状、体征；如治疗及时得当、临床症状缓解为治疗后缓解期；如症状加重，产生慢性肝衰竭，或全身严重僵直、挛缩则进入终末期。
肝脏症状与神经症状为本病的主要特征。
（一）肝脏损害的表现主要表现为缓慢进行性食欲不振，轻度黄疸、肝脏肿大和腹水。
通常在5～10岁左右发病。
临床随着全身倦怠、嗜睡、食欲不振、恶心呕吐、腹部膨胀和不适，出现高度黄疸，主要是铜离子在肝内蓄积达饱和状态，因铜的毒性作用或免疫作用使肝组织大量坏死所致，病情可迅速恶化，发生急性肝功能衰竭，大多于1周或1月左右死亡。
约半数患者在5～10岁左右，出现一过性黄疸或腹水，不久迅速恢复，数年后，当神经症状出现时，肝症状已呈潜伏经过，肝脏仅轻度肿大或不可扪及，肝功能轻度损害或在正常范围。
青少年患者可表现为缓慢进行性脾脏肿大，并引致贫血、白细胞减少等脾功能亢进现象，少数患者因食道静脉破裂引起上消化道出血而迅速促发严重神经症状。
肝硬变发生时，可并发男子乳房发育、色素沉着、低蛋白血症等。
总之，患者在神经症状出现前后其肝脏有不同程度的肿大，但晚期肝脏可缩小，随着消化道症状的日益加重，渐渐产生震颤，肌僵直等神经系统症状。
肝豆状核变性,肝豆状核变性的症状,肝豆状核变性治疗【专业知识】
肝豆状核变性,肝豆状核变性的症状,肝豆状核变性治疗【专业知识】疾病简介肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)又称Wilson病，本病于1911年首先由Wilson 报道，此为一种常染色体隐性遗传性疾病，青少年多见，是先天性铜代谢障碍性疾病。
临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。
疾病病因一、发病原因肝豆状核变性系常染色体隐性遗传性疾病，受累基因与铜代谢紊乱有关，与位于染色体的酯酶D 基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。
二、发病机制WD的发病机制有胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷、金属巯蛋白基因异常及调节基因异常等学说，目前以前二种学说获得多数学者赞同。
1.铜代谢合成障碍多数实验室用64Cu对体内铜代谢研究证明，血清铜蓝蛋白减少是WD体内铜积蓄的主要原因。
但铜蓝蛋白为何缺乏，尚未完全阐明。
Bichtrrich根据铜蓝蛋白电泳发现，正常成人是由先构成的未分化的铜蓝蛋白D在肝脏内经肽酶将其大部分转化为铜蓝蛋白C，然后由80%铜蓝蛋白C与20%铜蓝蛋白D构成铜蓝蛋白，而WD患者仅存在铜蓝蛋白D，而几乎没有C部分，故引致铜蓝蛋白合成障碍。
2.胆道铜排泄障碍正常成人每日需从食物中吸收铜2～5mg，铜离子进人体内后，大部分先与白蛋白疏松结合为直接反应铜，运送到肝脏，在肝细胞内转与各种球蛋白主要是α2-球蛋白牢固地结合为铜蓝蛋白(间接反应铜)。
一般血浆中的总铜量90%～95%以铜蓝蛋白形式存在，仅约5%的铜与白蛋白、氨基酸和多肽疏松结合存在，后者除在各脏器内自由通过细胞膜与血浆铜交换外，大部分由溶酶体摄取经胆管从粪便中排出，少数由尿排出。
即正常人从食物中吸收的铜，除体内生理需要外，过剩的铜绝大部分从胆管中胆汁排泄。
Frommer率先测定8例WD患者及10例对照组的十二指肠液内含铜量，发现WD组显著低于对照组，提出胆管排铜障碍是造成WD患者体内铜蓄积的重要原因。
【儿科学】肝豆状核变性
诊断和鉴别诊断
根据肝脏和神经系统症状、体征和实验室检查结果，特别是角膜K-F环阳性，血清铜蓝 蛋白低于200mg/L，铜氧化酶吸光度低于0.17可确立诊断。
治疗原则
治疗目的是防止或减少铜在组织内蓄积，患者应终身治疗。开始治疗越早，预后越好 。早期治疗可使症状消失。 1.促进铜排泄的药物 主要有青霉胺，从小剂量开始，逐步增加，最大剂量为每日 20mg/kg，每日2～3次，饭前半小时口服。首次服用应进行青霉素皮内试验，阴性才能 使用，阳性者酌情脱敏试验后服用。青霉胺还可引起维生素B6缺乏，每日应补充维生素 B610～20mg，每日3次。服用青霉胺期间应定期检查血、尿常规和24小时尿铜等的变化 。
辅助检查
1.血清铜蓝蛋白 小儿正常含量为200～400mg/L，患者通常低于200mg/L。 2.血清铜氧化酶活性 铜氧化酶吸光度正常值为0.17～0.57，患者明显降低。 3.24小时尿铜排出量增高 正常＜40μg，患儿可高达100～1000μg，伴有血铜浓度降低 。 4.K-F环检查 在角膜边缘可见呈棕灰、棕绿或棕黄色的色素环，色素环宽约1～3mm。KF环自角膜上缘开始出现，然后成为环状。早期需在眼科裂隙灯下检查，以后肉眼亦可 见到。
治疗原则
2.减少铜吸收的药物 常用锌制剂，服后大便排铜增加，减少体内铜的蓄积。常用制剂为硫酸锌，儿童用量为 每次0.1～0.2g，每日2～3次口服。年长儿可增至每次0.3g，每日3次。服药后1小时内 禁食以免影响锌的吸收。重症患者不宜首选锌制剂。 青霉胺与锌盐联合治疗可减少青霉胺的用量，青霉胺每日7～10mg/kg，4～6个月后可用 锌盐维持治疗。轻症者单用锌盐也可改善症状。两药合用时最好间隔2～3小时，以免影 响疗效。 3.低铜饮食 避免食用含铜量高的食物，如肝、贝壳类、蘑菇、蚕豆、豌豆、玉米和巧 克力等。
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以肝脏损害为主要表现的肝豆状核变性
作者：何纲
来源：《家庭医学》2005年第10期
肝豆状核变性病又称Wilson病(WD病)，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍病，过量的铜常沉积在肝、基底核、肾、角膜后弹力层等组织器官，引起相应症状。
根据临床表现的不同可分为不同类型，其中以肝损害为首发症状者称为肝型WD，其患病率约为1．0～6．8／10万人。
肝豆状核变性误诊率在我国很高，统计资料表明高达
51．04％。
误诊的主要原因是本病可累及许多脏器，出现多脏器损害的复杂表现，有锥体外系症状、精神障碍、肝脏损害症状、肾脏症状、急性溶血性贫血、骨关节症状等，给正确及时的诊断带来一定难度。
由于该病以往归属为神经内科疾病，所以脑损害、锥体外系症状者往往能被确诊，而以其它症状尤其肝脏损害为首发症状者常被误诊。
文献报道，50％～60％肝豆状核变性病患者以肝病开始，10％以骨关节症状起病，1％～2％以肌病起病，2％以溶血性贫血开始。
／瞳期肝型WD最常见。
儿童肝型WD常于6～12
岁起病，占50％～80％。
肝型WD可表现为急性肝炎、慢性肝炎反复发作、肝硬化及暴发性肝功能衰竭4种形式，以慢性肝炎反复发作为最常见形式。
国外报道肝脏损害症状要先于其他系统损害5～10年，可有乏力、食欲不振、黄疸、肝功能异常、肝脾大、肝硬化、腹水，严重者肝功能衰竭。
随着病程延长，神经、精神改变渐增多。
但出现神经、精神症状时已是疾病晚期。
20世纪80年代以来，由于青霉胺、锌剂等驱铜疗法的应用，使患者获得了与正常人相似的寿命和社会生活能力。
但如果诊断不及时或延误诊断，仍会错过适时治疗机会，造成不可逆的脏器损害，引起严重伤残和死亡。
这就要求提高对肝豆状核变性病的认识，在病症早期正确诊断，及早治疗。