心脏疾病生物化学标志物医学生用生化学习
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心脏疾病的生物化学标志物5153314
cardiac insufficiency
不同病因引起心脏的舒缩障碍，致使 心排血量减少和心室充盈压升高。临床上 以组织血液灌注不足以及肺循环和（或） 体循环的瘀血为主要特征的综合征。
4
一、心功能不全发生机制
(一) 心肌细胞能量“饥饿” (二) 心肌膜受体信息传递系统障碍 (三) 基因表达异常
++ Ca
肌钙蛋白 原肌凝蛋白
（ ）
ATP
ADP+Pi
10
能量“饥饿”对心肌舒缩的影响
舒张不完全
Na Ca
心肌细胞复极化 心肌细胞复极化
++ Ca
ATP
肌浆网
ATP不足
（ ）
（ ）
++ Ca
++ Ca
ATP
（ ）
（ ）
ATP
11
(二) 心肌膜受体 信息传递系统障碍
运能力减退
血管壁平滑肌 + 细胞内Na 增多 外周阻 力增高
30
血压上升
原发性高血压发病机制
4、高胰岛素血症 胰岛素抵抗 增加交感 神经活性 促进肾小管对 + Na 的重吸收 改变细胞膜 离子转运 心排血量和外 周阻力增加 血容量增多
+ 细胞内Na 、 2+ Ca 浓度升高
2+ 结合Ca 障碍
心肌缺血、缺氧 心肌细胞pH降低
+ H 竞争性抑制肌钙 2+ 蛋白与Ca 结合
兴奋收缩 偶联 障碍
使横桥作用点不能暴露 影响肌纤蛋白和肌凝蛋 白的结合
第十章心脏疾病的生物化学标志物第十一章心脏疾病的生物化学标志物
AMI诊断标准（1995年，WHO） ：
①尸体解剖检查，②典型的持续的胸痛史，③典 型的心电图（ECG）异常改变，包括ST段抬高和Q 波出现，④心肌酶学的改变。后三项中二项阳性 者即可诊断为急性心肌梗死。
23
物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
• 确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊
（心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
高血脂、CRP和凝血因子异常。
15
二、冠心病危险因素（生物化 学(一）)血脂
• 高血脂是冠心病的主要危险因素； • 高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动
脉硬化的主要物质；
• TC和HDL-C不是很充分的预报因子， • TC／HDL-C比值可更准确地预报冠心病的
发 上生升，。TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧
• 临床评估病情和预后的灵敏指标。
24
理想的心肌损伤标志物条件
➢ 高敏感性和高特异性； ➢ 主要或仅存在于心肌组织（特异），在
心肌中有较高的含量，在正常血液中不 存在，可反映小范围的损伤（敏感）；
➢ 能检测早期心肌损伤，且窗口期长； ➢ 能估计梗死范围大小，判断预后； ➢ 能评估溶栓效果。
窗口期：被观察、升高持续的时间。 窗口期短，可被用于观察有无再梗死。
18
(三)凝血因子
• 冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要
因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的 原因。
• 溶栓疗法已为急性心肌梗死病人的主要治
疗措施：90％的急性心肌梗死有血栓生成 （首剂需在6h内使用）。
• 动脉血栓形成的主要危险因素是：血浆纤
维蛋白原、凝血因子Ⅶ和血浆纤溶酶原激 活抑制剂。
19
31
3.临床意义（CK及其同工酶）
①尸体解剖检查，②典型的持续的胸痛史，③典 型的心电图（ECG）异常改变，包括ST段抬高和Q 波出现，④心肌酶学的改变。后三项中二项阳性 者即可诊断为急性心肌梗死。
23
物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
• 确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊
（心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
高血脂、CRP和凝血因子异常。
15
二、冠心病危险因素（生物化 学(一）)血脂
• 高血脂是冠心病的主要危险因素； • 高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动
脉硬化的主要物质；
• TC和HDL-C不是很充分的预报因子， • TC／HDL-C比值可更准确地预报冠心病的
发 上生升，。TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧
• 临床评估病情和预后的灵敏指标。
24
理想的心肌损伤标志物条件
➢ 高敏感性和高特异性； ➢ 主要或仅存在于心肌组织（特异），在
心肌中有较高的含量，在正常血液中不 存在，可反映小范围的损伤（敏感）；
➢ 能检测早期心肌损伤，且窗口期长； ➢ 能估计梗死范围大小，判断预后； ➢ 能评估溶栓效果。
窗口期：被观察、升高持续的时间。 窗口期短，可被用于观察有无再梗死。
18
(三)凝血因子
• 冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要
因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的 原因。
• 溶栓疗法已为急性心肌梗死病人的主要治
疗措施：90％的急性心肌梗死有血栓生成 （首剂需在6h内使用）。
• 动脉血栓形成的主要危险因素是：血浆纤
维蛋白原、凝血因子Ⅶ和血浆纤溶酶原激 活抑制剂。
19
31
3.临床意义（CK及其同工酶）
心脏生化标志物检验
第三节
心脏蛋白类标志物 检验
一、血清肌红蛋白
肌红蛋白，是由一条肽链和一种血红素辅基 构成旳结合蛋白，是肌肉内储存氧旳蛋白质，与 氧旳亲和力比Hb强，在极低旳氧张力情况下，肌 肉缺氧时，可释放氧供肌肉收缩旳急需。
肌红蛋白是构成骨骼肌和心肌旳主要蛋白质， 当肌肉损伤时，能够从肌肉组织中漏到循环血液 中，使血清肌红蛋白浓度增长，该指标用于判断 是否发生肌肉损伤。
AST有两种受不同基因控制旳同工酶，分别 存在于细胞质（c-AST）和线粒体（m-AST）中。
【参照范围】
m- AST ≤15U/L（37℃）
【临床意义】 m-AST一般要在细胞坏死、线粒体破坏后
才释放入血，当细胞不再破坏和修复时血清中 m-AST值不久降至正常水平。所以，测定m-AST 有利于鉴定细胞坏死严重程度，也有利于推测 患者预后。
【临床意义】
1.CK测定临床上主要用于诊疗心肌梗死。 急性心肌梗死后3-6h就开始急剧升高，可高达 正常上限旳10-12倍，20-30h达高峰。CK对诊 疗心肌梗死较AST、LDH旳特异性高，但此酶 增高连续时间较短，在2-4d后就恢复正常。
2.病毒性心肌炎时，CK活性也可明显升 高。
3.心脏手术和非心脏手术后都将造成 CK活性旳增高，且增高旳幅度与肌肉旳损 伤范围旳大小以及手术时间旳长短亲密有关。
心脏旳生化标志物 1.心脏旳酶类标志物
血清中有多种酶，但多种酶旳起源或组织、器 官特异性不一。
其中血清CK、CK-MB、AST、LDH、α-HBD 等主要来自于心肌，一起构成心肌酶谱，对诊疗心 脏疾病有主要意义。
但作为心脏旳酶类标志物主要有：LDH、CK、 AST及其同工酶等，这些酶在血清中旳活性变化可 反应心脏功能旳好坏和心肌细胞构造旳完好程度。
第十章 心脏疾病的生化标志物
2. 急性冠脉综合征的新分型 根据心电图有无ST段抬高，ACS分为： ① ST段抬高ACS，包括QMI及部分NQMI。
②非ST段抬高ACS，包括UAP及非ST段抬高
心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction, NSTEMI）。
急性冠状动脉综合症的类型及主要临床病理变化
灶性心肌梗死
心内膜下心肌梗死 后两类AMI常无的典型心电图改变，统称非Q波心肌梗死（non-Q wave myocardial infarction，NQMI）。
（三）急性冠脉综合征
(acute coronary syndrome，ACS) ：
以往的急性心肌梗死分类多以心电图表现为依据， 不能完全反映病人的实际情况。现将病理改变为冠状动 脉斑块破裂和冠脉血栓导致的冠脉严重狭窄或闭塞的疾 病统称为急性冠脉综合征。 1. 急性冠脉综合征的传统分型 ：根据有无AMI特征性Q 波分为：不稳定型心绞痛（UAP）型、非Q波心肌梗死 (NQMI)型和Q波心肌梗死(QMI)型3类。
肾、骨骼肌、红细胞、脑等。
临床还选用α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）作为AMI诊断指标，此酶 本质还是LD。
命 名
LD1
亚单位组成
H4
主要分布组织及细胞
心肌、红细胞、肾皮质、白细 胞、肝
LD2
LD3 LD4 LD5
H3, M1
窄，供血不足而引起的心肌功能障碍和/或器质性病
变 。
95%以上CHD由冠状动脉粥样硬化引起，故常将CHD与冠状
动脉粥样硬化性心脏病混用。
冠心病传统分为心绞痛和心肌梗死两种临床类型。 （一）心绞痛 (angina pectoris) 冠状动脉绝对或相对供血不足，心肌急剧而短暂的缺 血（氧）所致的临床综合征。 稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP) 变异型心绞痛(variant angina pectoris，VAP) 不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris， UAP)
心血管疾病的生物化学检验
心血管疾病的生物化学检验心血管疾病是当今社会严重威胁人类健康的一类疾病，包括冠心病、心肌梗死、心力衰竭、高血压等。
对于心血管疾病的诊断和治疗，生物化学检验起着至关重要的作用。
生物化学检验能够通过对血液、尿液等生物样本中的各种生化指标进行检测和分析，为心血管疾病的早期发现、诊断、病情评估和治疗监测提供有价值的信息。
一、心血管疾病生物化学检验的常见项目1、心肌酶谱心肌酶谱是诊断心肌梗死等心肌损伤性疾病的重要指标。
其中，肌酸激酶（CK）及其同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等在心肌细胞受损时会释放入血，导致血液中这些酶的活性升高。
CKMB 对心肌梗死的诊断具有较高的特异性和敏感性，一般在心肌梗死发生后 4-6 小时开始升高，12-24 小时达到峰值，3-4 天恢复正常。
2、心肌蛋白心肌肌钙蛋白（cTn）包括 cTnI 和 cTnT，是目前诊断心肌梗死最特异和敏感的指标。
它们在心肌细胞损伤后 3-6 小时开始升高，14-20小时达到峰值，5-7 天恢复正常。
此外，肌红蛋白在心肌梗死发生后 1-2 小时内即开始升高，6-9 小时达到峰值，24-36 小时恢复正常，但其特异性较差，常作为早期诊断的指标之一。
3、血脂检测血脂异常是心血管疾病的重要危险因素之一。
总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）降低都与心血管疾病的发生风险增加有关。
LDLC 被认为是“坏胆固醇”，其水平升高会促进动脉粥样硬化的形成；而HDLC 则被称为“好胆固醇”，具有抗动脉粥样硬化的作用。
4、血糖检测糖尿病患者患心血管疾病的风险明显增加。
血糖检测包括空腹血糖、餐后 2 小时血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）等。
HbA1c 能够反映过去2-3 个月的平均血糖水平，对于糖尿病的诊断和治疗监测具有重要意义。
5、同型半胱氨酸同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病的独立危险因素。
心脏疾病的生化标志物
章丘市人民医院检验科
1．CK的检测方法
最常用的CK检测法为生物化学法，。 检测CK-MB的方法很多，新一代的方法是用单克隆抗体测 量CK-MB的质量(mass)，用二株抗CK-MB的单抗测定CKMB蛋白量。 CK同工酶亚型不是临床常规项目，但在研究室开展很广。 最近利用高压电泳分离CK同工酶亚型，快速、敏感为较为 常用。
章丘市人民医院检验科
历史演变
1954年首先报告测定天门冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）有助诊断AMI，1952年首先从牛心肌提纯乳 酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LD)，1955年用于诊断急性心肌梗 死。1963年发现了肌酸激酶(creatine kinase,CK)在急性心肌梗死时快 速升高，1966年发表了CK-MB在急性心肌梗死诊断中作用的报告， CK和LD的同工酶检测提高了诊断的特异性。1979年WHO提出急性心 肌梗死诊断标准，血清AST、LD、CK以及同功酶组成血清心肌酶谱， 在60、70年代在诊断AMI中起过重要的作用。1985年出现应用单抗测 定CK-MB质量 (CK-MB mass)方法， CK-MB mass成为测定CK-MB的 首选方法。1989年诊断急性心肌梗死的心肌肌钙蛋白T（Cardiac troponin T ,cTnT）试剂诞生，1992年cTnT首次用于不稳定性心绞痛， 同时出现了心肌肌钙蛋白I（Cardiac troponin I, cTnI）。1994年CKMB亚单位开始用于临床病人的早期分筛，1996年发表大样本的cTnT 和cTnI的临床应用报告。近几年内，国内外一致认为肌红蛋白和CKMB亚型是急性心肌梗死早期标志物，肌钙蛋白是心肌损伤的确诊标 志物。
斑块形成
第十一章心脏疾病的生物化学标志物
危险因素存在预示冠心病发生，有助冠心病 的诊断。
15
（二）危险因素的认识和发展
P281
目前对危险因素的共识如下： 危险因素并不等同于病因；
危险因素不是诊断指标：通常把危险因素异 常的人称高危人群 ；
同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因 素影响程度不一（relative risk, RR）。
冠心病危险因素已达百余种，但RR不同。 最有价值的可及早预防和治疗的是：
1. 肌钙蛋白(Tn)的特性
TnC：与钙离子结合部分
肌钙蛋白
Tn (troponin)
TnI：含抑制(ATP酶)因子部分 TnT：与原肌球蛋白结合部分
cTn(cardiac troponin)：为心肌细胞所特有。
37
P288
2. cTn在AMI发生后的变化
AMI后4～8h升高（与CKMB类似，但晚于肌红蛋 白），但窗口期长（4～10天~3周 ）；
12
年龄、性别、高血压、
【二】病 理
高血脂、吸烟等
P280
冠状动脉发生粥样变， 血管硬化，管腔狭窄，
供血减少。
冠状动脉狭窄接着增加
血管完全堵塞，
心脏无血供，局部 大面积心肌坏死
当冠状动脉狭窄 ＜70％时
病人出现活动后心肌供血 不足，表现为心绞痛。
不稳定性/变异性心绞痛 (UA)，休息时亦有心绞痛。
24
P284
生物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊 （心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
临床评估病情和预后的灵敏指标。
25
P284
理想的心肌损伤标志物条件
① 高敏感性和高特异性； ② 要紧或仅存在于心肌组织（特异），在
15
（二）危险因素的认识和发展
P281
目前对危险因素的共识如下： 危险因素并不等同于病因；
危险因素不是诊断指标：通常把危险因素异 常的人称高危人群 ；
同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因 素影响程度不一（relative risk, RR）。
冠心病危险因素已达百余种，但RR不同。 最有价值的可及早预防和治疗的是：
1. 肌钙蛋白(Tn)的特性
TnC：与钙离子结合部分
肌钙蛋白
Tn (troponin)
TnI：含抑制(ATP酶)因子部分 TnT：与原肌球蛋白结合部分
cTn(cardiac troponin)：为心肌细胞所特有。
37
P288
2. cTn在AMI发生后的变化
AMI后4～8h升高（与CKMB类似，但晚于肌红蛋 白），但窗口期长（4～10天~3周 ）；
12
年龄、性别、高血压、
【二】病 理
高血脂、吸烟等
P280
冠状动脉发生粥样变， 血管硬化，管腔狭窄，
供血减少。
冠状动脉狭窄接着增加
血管完全堵塞，
心脏无血供，局部 大面积心肌坏死
当冠状动脉狭窄 ＜70％时
病人出现活动后心肌供血 不足，表现为心绞痛。
不稳定性/变异性心绞痛 (UA)，休息时亦有心绞痛。
24
P284
生物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊 （心电图诊断AMI的阳性率至多81％）， 提高了诊断可靠性。
临床评估病情和预后的灵敏指标。
25
P284
理想的心肌损伤标志物条件
① 高敏感性和高特异性； ② 要紧或仅存在于心肌组织（特异），在
心脏疾病的生物化学标志物
心脏疾病的生物化学标志 物
背景和概述：心脏疾病是世界上的一大健康威胁，生物化学标志物的研究有 助于早期诊断和有效治疗。
生物标志物的定义和重要性
生物标志物是指可用作测量、诊断或监测特定的生物过程（如疾病）的分子。 它们在心脏疾病领域中起着重要的作用。
生物标志物的种类及其测量方法
• 结构蛋白标志物：如心肌肌钙蛋白 • 功能蛋白标志物：如肌酸激酶-MB • 代谢产物标志物：如炎症标志物 • 基因标志物：如具有遗传连锁的突变 测量方法包括：酶免疫法、质谱法、核酸杂交等。
低密度脂蛋白胆固醇
血脂代谢标志物，与冠心病 风险相关。
其他潜心血管疾病 存在关联。
2 微小RN A
小分子RNA在循环中的变 化可能与心脏疾病相关。
3 代谢物组
血液中的代谢产物可代表 疾病状态。
未来的发展方向和展望
• 生物标志物组的研究，以综合信息获得更准确的诊断。 • 基于人工智能的模型，通过分析大量数据提高预测准确性。 • 多中心研究的开展，验证新生物标志物的临床应用。
生物标志物在心脏疾病诊断和治疗中的应 用
• 早期诊断：通过测量特定标志物，可以提前检测心脏疾病风险。 • 疾病分级：标志物可用于评估疾病的严重程度和进展。 • 治疗监测：标志物的动态变化可用于评估治疗的有效性。
心血管疾病的常见生物标志物
肌钙蛋白T
心肌标志物，可用于诊断心 肌损伤。
BN P
心血管功能标志物，可预测 心衰发展风险。
心脏疾病的生化标志物
返回节
不小于1/3旳不稳定性心绞痛患者可有小旳非 Q波心肌梗死（小梗死）
返回节
稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛旳病理组织变化 稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上管腔狭窄＞70% 不稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上伴不完全性血栓形成
返回节
动脉粥样硬化斑块旳构造
返回节
急性冠脉综合症
病理：斑块破裂和冠脉血栓造成冠脉严重狭窄或闭塞。
心肌梗死和急性骨骼肌损伤时，肌红蛋白升高，但CaⅢ特异 性较高，仅见骨骼肌损伤时，在心肌梗死时，一直正常。
返回节
肌红蛋白旳评价
1.优点： 1）在急性心梗发作12h内诊疗敏感性很高，有利于早期 诊疗，是至今出现最早旳心梗标志物。 2）能用于判断再灌注是否成功。 3）能用于判断再梗死。 4）在胸痛发作2～12h内，肌红蛋白阴性可排除急性心梗 诊疗。
脑血管病 116.6 ／10万 21.2%
心脏病 98.2／10万
17.9%
返回章
心血管病是严重威胁人类健康旳疾病
检验医学在预估动脉硬化存在、严重程度以及 判断心肌损伤方面都能为临床提供主要而有用旳 信息，是心血管病学旳主要构成部分。
返回节
无症状 动脉硬化早期
心绞痛 冠状动脉狭窄＜70％，活动后心肌供血不足
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一、高血压旳异常基因
1.高血压是高度遗传病 高血压是有家族集聚性旳多基因疾病，遗传背
景较强，收缩压和舒张压旳遗传度分别为0.178 和0.283。血压变异30％～40％由遗传原因所决 定。高血压同胞受累患者达20％～65％，父母之 一患病，子女调整发病率25.9％(男性)、24.5％ （女性），父母均患病，子女调整发病率31.5％ (男性)、39.9%(女性)，无家族史旳人高血压调 整发病率15.6％(男性)、15.5%(女性)。
不小于1/3旳不稳定性心绞痛患者可有小旳非 Q波心肌梗死（小梗死）
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稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛旳病理组织变化 稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上管腔狭窄＞70% 不稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上伴不完全性血栓形成
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动脉粥样硬化斑块旳构造
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急性冠脉综合症
病理：斑块破裂和冠脉血栓造成冠脉严重狭窄或闭塞。
心肌梗死和急性骨骼肌损伤时，肌红蛋白升高，但CaⅢ特异 性较高，仅见骨骼肌损伤时，在心肌梗死时，一直正常。
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肌红蛋白旳评价
1.优点： 1）在急性心梗发作12h内诊疗敏感性很高，有利于早期 诊疗，是至今出现最早旳心梗标志物。 2）能用于判断再灌注是否成功。 3）能用于判断再梗死。 4）在胸痛发作2～12h内，肌红蛋白阴性可排除急性心梗 诊疗。
脑血管病 116.6 ／10万 21.2%
心脏病 98.2／10万
17.9%
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心血管病是严重威胁人类健康旳疾病
检验医学在预估动脉硬化存在、严重程度以及 判断心肌损伤方面都能为临床提供主要而有用旳 信息，是心血管病学旳主要构成部分。
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无症状 动脉硬化早期
心绞痛 冠状动脉狭窄＜70％，活动后心肌供血不足
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一、高血压旳异常基因
1.高血压是高度遗传病 高血压是有家族集聚性旳多基因疾病，遗传背
景较强，收缩压和舒张压旳遗传度分别为0.178 和0.283。血压变异30％～40％由遗传原因所决 定。高血压同胞受累患者达20％～65％，父母之 一患病，子女调整发病率25.9％(男性)、24.5％ （女性），父母均患病，子女调整发病率31.5％ (男性)、39.9%(女性)，无家族史旳人高血压调 整发病率15.6％(男性)、15.5%(女性)。
心脏疾病的生化标志物
心肌梗死分类
根据发病时间，心肌梗死可分为急性、亚急性和陈旧性心肌梗死。
心肌梗死的症状与诊断
心肌梗死症状
心肌梗死的症状包括胸痛、胸闷、心悸、气促、恶心等。
心肌梗死诊断
心肌梗死的诊断依赖于心电图、心肌酶学检测和临床症状的 综合分析。
心肌梗死与心脏疾病的关联
心脏疾病与心肌梗死的关系
心脏疾病是心肌梗死发生的高危因素之一。
程度。
常用的实验室检查包括血液检查 、尿液检查、心电图和超声心动
图等。
心力衰竭与心脏疾病的关联
心力衰竭常常由心脏疾病引起，如冠心病、高血压、心肌病等。
这些心脏疾病会导致心肌损伤、心肌重构和神经内分泌系统的激活，进而引发心力 衰竭。
心力衰竭与心脏疾病的关联复杂，需要综合分析病因、病理生理机制和治疗方案。
心肌梗死
通过检测血清心肌肌钙蛋白、 心肌酶等生化标志物，有助于
诊断心肌梗死。
心力衰竭
通过检测血清脑钠肽、肌酐等生化 标志物，有助于诊断心力衰竭。
冠心病
通过检测血清胆固醇、甘油三酯等 生化标志物，有助于诊断冠心病。
生化标志物在心脏疾病治疗中的应用
药物治疗
通过监测血清药物浓度，有助于调整药物治疗方案。
非药物治疗
通过监测生化标志物水平，有助于评估非药物治疗效果 。
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03
高血压与心脏疾病的生化标志物
高血压的定义与分类
高血压定义
高血压是指血液在血管中的压力超出了正常范围。
高血压分类
根据世界卫生组织的标准，高血压可以分为原发性高血压和继发性高血压。
高血压的症状与诊断
高血压症状
高血压的症状包括头痛、头晕、耳鸣、视力模糊等。
根据发病时间，心肌梗死可分为急性、亚急性和陈旧性心肌梗死。
心肌梗死的症状与诊断
心肌梗死症状
心肌梗死的症状包括胸痛、胸闷、心悸、气促、恶心等。
心肌梗死诊断
心肌梗死的诊断依赖于心电图、心肌酶学检测和临床症状的 综合分析。
心肌梗死与心脏疾病的关联
心脏疾病与心肌梗死的关系
心脏疾病是心肌梗死发生的高危因素之一。
程度。
常用的实验室检查包括血液检查 、尿液检查、心电图和超声心动
图等。
心力衰竭与心脏疾病的关联
心力衰竭常常由心脏疾病引起，如冠心病、高血压、心肌病等。
这些心脏疾病会导致心肌损伤、心肌重构和神经内分泌系统的激活，进而引发心力 衰竭。
心力衰竭与心脏疾病的关联复杂，需要综合分析病因、病理生理机制和治疗方案。
心肌梗死
通过检测血清心肌肌钙蛋白、 心肌酶等生化标志物，有助于
诊断心肌梗死。
心力衰竭
通过检测血清脑钠肽、肌酐等生化 标志物，有助于诊断心力衰竭。
冠心病
通过检测血清胆固醇、甘油三酯等 生化标志物，有助于诊断冠心病。
生化标志物在心脏疾病治疗中的应用
药物治疗
通过监测血清药物浓度，有助于调整药物治疗方案。
非药物治疗
通过监测生化标志物水平，有助于评估非药物治疗效果 。
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03
高血压与心脏疾病的生化标志物
高血压的定义与分类
高血压定义
高血压是指血液在血管中的压力超出了正常范围。
高血压分类
根据世界卫生组织的标准，高血压可以分为原发性高血压和继发性高血压。
高血压的症状与诊断
高血压症状
高血压的症状包括头痛、头晕、耳鸣、视力模糊等。
心脏疾病的生化标志物
心脏疾病的生化标志物●健康成人的每分钟心跳为60-100次。
搏出血液为3.6-6L/min。
●心脏的有规律的收缩和舒张是由心脏的传导系统所控制，这种活动能用心电图的方式进行记录下来，其实质就是记录离子在心肌流入和流出所致的极化和去极化的过程，这种离子活动和心肌活动相一致又称为：心脏电生理。
●病理过程分：冠状动脉硬化和狭窄：最常见的，危害最大的心脏疾病。
◆心肌疾病：心肌炎，心肌病◆心力衰竭：又称心衰，又称心脏功能不全，右心衰常是长期左心衰的结果⏹80%的急性心肌梗死死于心衰和心源性休克。
●与冠心病危险因素学说：很多●与生化有关的冠心病危险因素：◆血脂：高胆固醇促进动脉硬化，我们国家将冠心病血脂常规检测为：TC,TG,HDL-C.◆炎症：产物促进动脉硬化的过程。
慢性炎症导致平滑肌增生，监测指标为：CRP。
◆凝血因子：易成血栓，危险因素：血浆纤维蛋白原，凝血因子7，血浆纤溶酶原激活抑制剂-1急性心肌梗死：急性心肌梗死(acute myocardial infarction)系指冠状动脉突然完全性闭塞，心肌发生缺血、损伤和坏死，出现以剧烈胸痛、心电图和心肌酶学的动态变化为临床特征的一种急性缺血性心脏病。
其基础病变大多数为冠状动脉粥样硬化，少数为其他病变如急性冠状动脉栓塞等。
急性心梗为冠心病严重类型。
基本病因是冠状动脉粥样硬化，造成管腔严重狭窄和心肌供血不足，而侧支循环未充分建立。
在此基础上，一旦血供进一步急剧减少或中断，使心肌严重而持久地急性缺血达1小时以上，即可发生心肌梗死。
这些情况是：1．管腔内血栓形成，粥样斑块破溃，粥样斑块内或其下发生出血或血管持续痉挛，使冠状动脉完全闭塞。
2．休克、脱水、出血、外科手术或严重心律失常，致心排血量降低，冠状动脉灌流量锐减。
3．重体力活动，情绪过分激动或血压剧升，致左心室负荷明显加重，儿茶酚胺分泌增多；心肌需氧需血量猛增，冠状动脉供血明显不足。
心肌梗死往往在饱餐特别是进食多量脂肪后，晨6时至12时或用力大便时发生。
心脏疾病的生化标志物
○ CRP：一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的 急性时相反应蛋白。由肝细胞所合成，含5个多肽链 亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。
○ 超敏CRP（high-sensitivity c-reactive protein，hsCRP）：临床上将用较敏感的方法测出的较低浓度的 血清CRP称为hs-CRP。
C反应蛋白
临床意义 ▪ 炎症和组织损伤的非特异性标志物
主要在细菌感染、风湿病等炎性疾病中升高。CRP在1.0～ 1.5mg／dL以上往往伴有急性或慢性炎症。
▪ 心血管疾病的独立危险因子
➢ Hs-CRP>0.3mg／dL时，心血管疾病的危险性大大增加 ➢ 其升高幅度与冠状动脉疾病严重程度相关。 ➢ 在心肌损伤发生的早期即出现增高，且“窗口期”较短，
○ Distribution ● 脑：CK-BB ● 心肌： CK-MM 80%，CK-MB 20% ● 骨骼肌 ：CK-MM 98～99%，CK-MB 1～2%
临床生物化学与检验 Enzyme Markers of AMI
Clinical Significance of CK
○ 早期诊断AMI ● CK-MB： 4～6h升高，16～24h达高峰 ● CK-MB2／CK-MB1 ： CK-MB2>1.0U/L且比值>1.5 ● 其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关性
临床生物化学与检验
15
冠心病实验室指标的选择和评价
临床生物化学与检验
冠心病危险因素的实验室检测，可
以对冠心病进行积极的预防，对改
善冠心病的发病率和死亡率有非常
重要的意义。
在临床上可以根据各地区的条件，
有选择地对高危人群进行普查。
这些指标的正常参考范围和临床意
○ 超敏CRP（high-sensitivity c-reactive protein，hsCRP）：临床上将用较敏感的方法测出的较低浓度的 血清CRP称为hs-CRP。
C反应蛋白
临床意义 ▪ 炎症和组织损伤的非特异性标志物
主要在细菌感染、风湿病等炎性疾病中升高。CRP在1.0～ 1.5mg／dL以上往往伴有急性或慢性炎症。
▪ 心血管疾病的独立危险因子
➢ Hs-CRP>0.3mg／dL时，心血管疾病的危险性大大增加 ➢ 其升高幅度与冠状动脉疾病严重程度相关。 ➢ 在心肌损伤发生的早期即出现增高，且“窗口期”较短，
○ Distribution ● 脑：CK-BB ● 心肌： CK-MM 80%，CK-MB 20% ● 骨骼肌 ：CK-MM 98～99%，CK-MB 1～2%
临床生物化学与检验 Enzyme Markers of AMI
Clinical Significance of CK
○ 早期诊断AMI ● CK-MB： 4～6h升高，16～24h达高峰 ● CK-MB2／CK-MB1 ： CK-MB2>1.0U/L且比值>1.5 ● 其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关性
临床生物化学与检验
15
冠心病实验室指标的选择和评价
临床生物化学与检验
冠心病危险因素的实验室检测，可
以对冠心病进行积极的预防，对改
善冠心病的发病率和死亡率有非常
重要的意义。
在临床上可以根据各地区的条件，
有选择地对高危人群进行普查。
这些指标的正常参考范围和临床意
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CK-MB活性在心肌梗死早期增加，短期内达到 高峰水平，是心肌再灌注的指征
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
在心肌梗死范围较小时，CK-MB峰值出现 早，恢复时间快。
除心肌梗死外，心肌炎、心脏损伤也可 引起CK-MB升高。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
决定心肌标志物特点的因素
—— 分子大小 —— 细胞内分布 —— 释放率 —— 清除率（或半衰期） —— 心肌特异性
等等
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
理想心肌标志物的条件
—— 高度心脏专一性 —— 心肌损伤后很快增高 —— 增高后持续较长时间 —— 容易检测 —— 很快得到检测结果（≤1 h） —— 诊断价值已经临床证实
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
CK及其同工酶是目前 世界上临床测定次数最 多的酶，80年代初期统 计分别达一亿次和一千 万次。这是因为CK在骨 骼肌、心肌和脑疾患时 常明显升高，如同时测 定同工酶还有助于疾病 的鉴别诊断。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（二）LD及同工酶
LD催化反应是无氧糖酵解的最终反应，广泛 存在于人体各组织中，故测总酶临床意义不 大，但LD是由两种不同亚基（M，H）组成的 四聚体，形成5种结构不同的同工酶，按电泳 向阳极泳动快慢，分别命名为LD1（H4）， LD2（H3M），LD3（H2M2），LD4（HM3）和 LD5（M4）。
心脏疾病的生物化学标志物
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心肌标志物的历史演变过程
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心肌损伤标志物发展和应用沿革
早先的血清酶标志物（酶活力检测为主） 目前的检测标志物（蛋白质量检测为主） 总CK 、LD 及其同工酶以及β-羟丁酸脱氢
酶等在诊断心脏疾病时应逐渐少用以至不 再应用
CK测定的缺点
特异性较差 心梗早期敏感度较低，只有CK-MB亚型可应
用于急性心梗的早期诊断。 对心肌微小损伤不敏感
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习心肌损伤部分早期标志物
标志物名称
MW 半衰期(h) 临界值(L) 增高(h) 高峰(h) 回复(d)
C反应蛋白（CRP） 120 000 19
碳酸酐酶III(CA III) 280 000
CK-MB
86 000 12～16
＜3mg ＜3mg ＜4mg ＜200mg
＜7mg ＜19mg ＜1mg
1 ＜80mg ＜24mg ＜5mg
6
6 ＜6 ＜1 5
12～24 2～3 12～24 2～3 12～24 3
1
2～4 12～24 1～2
2～6 6～12 1
要检测LDH。 LDH不能用于溶栓治疗的监测。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
临床检测急性心梗LD 及同工酶的应用原则
限制LD应用
胸痛发作24小时后测定LD同工酶
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（三） CK及同工酶
以前临床常习惯将此酶称为肌酸磷酸激酶 （CPK），此名称不确切，目前摒弃不用。CK作 用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩 时能量的直接来源，在3种肌组织和脑组织中含 量最高。CK是由两种不同亚基（M和B）组成的 二聚体，这样正常人体组织常含3种同工酶，按 电泳速率快慢顺序分别为：CK-BB（CK1），CKMB（CK2）和CK-MM（CK3）。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
LDH在AMI诊断中的评价 总LDH不能单独诊断AMI，LDH单独诊断AMI
的特异性只有53%，可用于AMI的排除诊断。 LDH在胸痛后8-12h出现，7-12天恢复正常，时
间长，可以用于就诊较迟的患者。 如果CK-MB和cTn等已经有阳性结果，没有必
淀粉样蛋白A
12 000
血栓前体蛋白(Tp P) 300 000
P-选择素(p-selectin) 140 000
1
可溶性纤维蛋白
糖原磷酸化酶BB 188 000 4～6
脂肪酸结合蛋白
15 000 1～4
肌球蛋白轻链(MLC) 27 000 1.25
a-蛋白(a-actin) 43 000
肌红蛋白（Myo） 175 000 0.25
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
LD及同工酶
LDH在不同的组织具有明显的组织特异性， 心肌、肾和红细胞中以LD1和LD2最多，骨骼 肌和肝脏中LD5和LD4最多，肺、脾、胰、肾 上腺和淋巴结以LD3最多， LDH同工酶的检 测有助于AMI的诊断。 如，琼脂糖电泳法LD1/LD21心肌损伤阳性
CK-MB在6-8小时开始升高，20-24小时达 到高峰，36-72小时回复正常。故采血时 间为12小时一次，连续3次。
CK-MB在急性心梗的变化
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的优点
快速、经济、有效 浓度与梗塞面积有一定相
关 测定心肌再梗死 用于判断再灌注
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
3～6
96
10
7
2～6 6～12 1
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（一） AST
（二） LD及同工酶
（三） CK及同工酶
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（一）AST 分布广泛，缺乏特异性，不能单独诊断MI，
对AMI诊断敏感性77.7%，特异性53.3%，在AMI 发生后6-12h升高，24-48h达到高峰。目前很 少应用在心肌梗死的诊断中。
心肌梗死时升高（6-8h），18-30h时达到高 峰，3-4天恢复正常。
梗死后心肌再灌注，血清CK释放成倍增加， 可作为心肌再灌注指标。
CK是一个中度敏感指标，不能用于再灌注的 早期诊断。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
传统心肌酶谱中，CK和CK-MB是目前证实急性 心肌梗死或心肌坏死的首选指标
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
在心肌梗死范围较小时，CK-MB峰值出现 早，恢复时间快。
除心肌梗死外，心肌炎、心脏损伤也可 引起CK-MB升高。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
决定心肌标志物特点的因素
—— 分子大小 —— 细胞内分布 —— 释放率 —— 清除率（或半衰期） —— 心肌特异性
等等
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
理想心肌标志物的条件
—— 高度心脏专一性 —— 心肌损伤后很快增高 —— 增高后持续较长时间 —— 容易检测 —— 很快得到检测结果（≤1 h） —— 诊断价值已经临床证实
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
CK及其同工酶是目前 世界上临床测定次数最 多的酶，80年代初期统 计分别达一亿次和一千 万次。这是因为CK在骨 骼肌、心肌和脑疾患时 常明显升高，如同时测 定同工酶还有助于疾病 的鉴别诊断。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（二）LD及同工酶
LD催化反应是无氧糖酵解的最终反应，广泛 存在于人体各组织中，故测总酶临床意义不 大，但LD是由两种不同亚基（M，H）组成的 四聚体，形成5种结构不同的同工酶，按电泳 向阳极泳动快慢，分别命名为LD1（H4）， LD2（H3M），LD3（H2M2），LD4（HM3）和 LD5（M4）。
心脏疾病的生物化学标志物
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心肌标志物的历史演变过程
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心肌损伤标志物发展和应用沿革
早先的血清酶标志物（酶活力检测为主） 目前的检测标志物（蛋白质量检测为主） 总CK 、LD 及其同工酶以及β-羟丁酸脱氢
酶等在诊断心脏疾病时应逐渐少用以至不 再应用
CK测定的缺点
特异性较差 心梗早期敏感度较低，只有CK-MB亚型可应
用于急性心梗的早期诊断。 对心肌微小损伤不敏感
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习心肌损伤部分早期标志物
标志物名称
MW 半衰期(h) 临界值(L) 增高(h) 高峰(h) 回复(d)
C反应蛋白（CRP） 120 000 19
碳酸酐酶III(CA III) 280 000
CK-MB
86 000 12～16
＜3mg ＜3mg ＜4mg ＜200mg
＜7mg ＜19mg ＜1mg
1 ＜80mg ＜24mg ＜5mg
6
6 ＜6 ＜1 5
12～24 2～3 12～24 2～3 12～24 3
1
2～4 12～24 1～2
2～6 6～12 1
要检测LDH。 LDH不能用于溶栓治疗的监测。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
临床检测急性心梗LD 及同工酶的应用原则
限制LD应用
胸痛发作24小时后测定LD同工酶
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（三） CK及同工酶
以前临床常习惯将此酶称为肌酸磷酸激酶 （CPK），此名称不确切，目前摒弃不用。CK作 用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩 时能量的直接来源，在3种肌组织和脑组织中含 量最高。CK是由两种不同亚基（M和B）组成的 二聚体，这样正常人体组织常含3种同工酶，按 电泳速率快慢顺序分别为：CK-BB（CK1），CKMB（CK2）和CK-MM（CK3）。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
LDH在AMI诊断中的评价 总LDH不能单独诊断AMI，LDH单独诊断AMI
的特异性只有53%，可用于AMI的排除诊断。 LDH在胸痛后8-12h出现，7-12天恢复正常，时
间长，可以用于就诊较迟的患者。 如果CK-MB和cTn等已经有阳性结果，没有必
淀粉样蛋白A
12 000
血栓前体蛋白(Tp P) 300 000
P-选择素(p-selectin) 140 000
1
可溶性纤维蛋白
糖原磷酸化酶BB 188 000 4～6
脂肪酸结合蛋白
15 000 1～4
肌球蛋白轻链(MLC) 27 000 1.25
a-蛋白(a-actin) 43 000
肌红蛋白（Myo） 175 000 0.25
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
LD及同工酶
LDH在不同的组织具有明显的组织特异性， 心肌、肾和红细胞中以LD1和LD2最多，骨骼 肌和肝脏中LD5和LD4最多，肺、脾、胰、肾 上腺和淋巴结以LD3最多， LDH同工酶的检 测有助于AMI的诊断。 如，琼脂糖电泳法LD1/LD21心肌损伤阳性
CK-MB在6-8小时开始升高，20-24小时达 到高峰，36-72小时回复正常。故采血时 间为12小时一次，连续3次。
CK-MB在急性心梗的变化
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的优点
快速、经济、有效 浓度与梗塞面积有一定相
关 测定心肌再梗死 用于判断再灌注
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
3～6
96
10
7
2～6 6～12 1
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（一） AST
（二） LD及同工酶
（三） CK及同工酶
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
（一）AST 分布广泛，缺乏特异性，不能单独诊断MI，
对AMI诊断敏感性77.7%，特异性53.3%，在AMI 发生后6-12h升高，24-48h达到高峰。目前很 少应用在心肌梗死的诊断中。
心肌梗死时升高（6-8h），18-30h时达到高 峰，3-4天恢复正常。
梗死后心肌再灌注，血清CK释放成倍增加， 可作为心肌再灌注指标。
CK是一个中度敏感指标，不能用于再灌注的 早期诊断。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
传统心肌酶谱中，CK和CK-MB是目前证实急性 心肌梗死或心肌坏死的首选指标