恶性嗜铬细胞瘤治疗进展
转移性嗜铬细胞瘤
转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的诊断及治疗进展杨嘉鑫，郑杨煌，施鸿金，王海峰，左毅刚，王剑松，张劲松昆明医科大学第二附属医院泌尿外科，昆明650101摘要：嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）是起源于肾上腺髓质或肾上腺外副神经节的副神经节瘤，可导致难治性高血压和高血压危象。
在第5版世界卫生组织的神经内分泌肿瘤分类中PPGL被认为是恶性肿瘤。
有研究建立了联合临床、病理、分子标志物的预测模型评估PPGL的转移风险；间碘苄基胍（MIBG）显像和18F-脱氧葡萄糖PET/CT 对定位转移性PPGL的灵敏度和特异度明显优于CT；大约40%的PPGL与已知致病基因的胚系突变有关，因此基因检测可用于肿瘤复发或多发的诊断。
手术切除是治疗PPGL最有效的方法，然而对于转移性PPGL而言只能作为一种姑息性选择。
化疗对转移性PPGL整体效果不佳，131I-MIBG和肽放射性核素治疗转移性PPGL更有优势。
目前抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂以及程序性死亡受体1免疫检查点抑制剂的治疗价值有限，但随着新靶点的发现，靶向药物仍具有巨大潜力。
关键词：嗜铬细胞瘤；副神经节瘤；肿瘤转移；诊断；治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.028中图分类号：R739.4 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0111-05嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）是一种分泌儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤，组织来源于神经嵴，当位于肾上腺髓质时称为嗜铬细胞瘤，位于肾上腺外自主神经副神经节时称为副神经节瘤。
嗜铬细胞瘤也可称为肾上腺内交感神经节瘤。
80%~85%的PPGL 来自肾上腺髓质，肾上腺外副神经节的副神经节瘤占15%~20%［1］。
在第5版世界卫生组织的神经内分泌肿瘤分类中，PPGL被归类在非上皮性神经内分泌肿瘤，由于目前尚无可靠的组织学或分子标志物诊断PPGL的良恶性，PPGL均被认为是恶性［2］。
嗜铬细胞瘤诊治进展详解演示文稿
• Cholelithiasis • Cutaneous lesions • Cerebellar haemangioblastoma • Cushing’s syndrome
相关疾病
➢ 多发性内分泌肿瘤综合征 IIa
甲状腺髓样癌 甲旁亢（增生） 嗜铬细胞瘤
➢ 多发性内分泌肿瘤综合征 IIb
Vo Hippel-Lindau disease （VHL综合征）
➢ 一种常染色体显性遗传肿瘤综合征
➢ 症状
CNS血管细胞瘤、视网膜血管瘤、肾细胞癌、 内脏囊肿、嗜铬细胞瘤和胰岛细胞肿瘤
这些病人中有25％－35％有单侧嗜铬细胞瘤， 15％－20％有胰岛细胞瘤
Sturge-weber综合征
➢ Sturge(1987)和weber(1936)先后提出而得名 ➢ 可能是由于交感神经系统障碍引起血管扩张，但血管
假性嗜铬细胞瘤常见原因
➢ 其他发作性高血压原因
急性间歇性发热 急性或慢性中毒 脊髓痨危象 可乐定、甲基多巴骤停
诊断
➢ 病史 ➢ 体检 ➢ 相关的实验室检查
血、尿儿茶酚胺及其代谢产物测定 药理试验 影像血检查等
➢ 同时还需排除继发性高血压的其他疾病
那些病人需作嗜铬细胞瘤的 筛选检查？
瘤之间所见黑色素难以内胚层畸形解释
➢ 主要表现：
面部血管痣 早期出现癫痫发作 面部血管痣的对侧偏瘫和发育不全 乳儿期以后颅骨X线片上有双边形钙化，同时颅狭小征和颅
骨增厚
诱发嗜铬细胞瘤释放儿茶酚胺的 常见因素
➢ 自发性分泌 运动 弯腰压迫 排尿 排便 腹部压迫 麻醉诱导 触摸肿瘤 用劲如分娩期
因为将去甲肾上腺素转变为肾上腺素的PNMT（苯乙醇N－甲苯转 移酶）需要高浓度的皮质醇才能激活，只有肾上腺髓质及主动脉 旁嗜铬体才具备此条件
嗜铬细胞瘤诊治的进展
药物治疗的最新研究进展
新型药物的研发
针对嗜铬细胞瘤的发病机制， 研发新型的靶向药物，提高疗 效和安全性。
个体化治疗的研究
根据患者的基因组、表型等特 征，制定个体化的药物治疗方 案，提高治疗效果。
联合治疗的研究
探索多种药物的联合应用，以 提高疗效和减少副作用。
03
嗜铬细胞瘤的手术治疗进展
手术指征与原则
药物治疗
近年来，一些药物如酪氨酸酶抑 制剂等被用于术前准备，以降低 肿瘤组织活性，减少术中出血。
机器人手术
随着机器人技术的不断发展，越 来越多的医生开始采用机器人进 行嗜铬细胞瘤的手术治疗，具有 创伤小、恢复快等优点。
联合治疗
对于无法通过手术切除的肿瘤， 医生可能会采用联合治疗的方式， 如放疗、化疗等，以提高治疗效 果。
05
嗜铬细胞瘤的基因治疗进展
基因治疗的目的与原则
目的
通过修改或纠正异常基因，达到预防、 控制和治疗疾病的目的。
VS
原则
安全、有效、可行、可控，符合伦理道德 。
基因治疗方法与技术
01
02
03
基因转移技术
将正常基因导入靶细胞， 以取代或修复异常基因。
基因编辑技术
通过CRISPR-Cas9等基因 编辑工具，对异常基因进 行精确修复过阻断肾上腺素与α受体的结合， 降低血压和心率，缓解症状。常用 药物有酚妥拉明、哌唑嗪等。
100%
β受体拮抗剂
通过阻断肾上腺素与β受体的结合， 降低心肌收缩力和心率，降低血压。 常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔等。
80%
钙通道拮抗剂
通过抑制钙离子进入细胞，降低心 肌收缩力和心率，降低血压。常用 药物有维拉帕米、地尔硫䓬等。
嗜铬细胞瘤诊治进展
嗜铬细胞瘤诊治进展背景介绍嗜铬细胞瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，通常起源于肾上腺或副交感神经系统的嗜铬细胞。
它们可以分泌儿茶酚胺激素（如肾上腺素和去甲肾上腺素），导致高血压，心动过速和出汗等症状。
因为嗜铬细胞瘤的症状和其他常见疾病非常相似，如高血压和焦虑症，因此它们的诊断和治疗一直是一个挑战。
诊断进展最近的研究表明，许多嗜铬细胞瘤与遗传突变相关联，如多发性内分泌腺瘤和神经纤维瘤病。
因此，家族史是嗜铬细胞瘤疑似患者应该询问的重要问题之一。
现在，诊断嗜铬细胞瘤的关键是通过测量尿液中儿茶酚胺代谢物的含量来检测。
这种检查可以检测到大约90%的嗜铬细胞瘤，但是它有一些缺陷，例如低敏感性和不良特异性。
最近，一些新技术被开发用于诊断嗜铬细胞瘤。
例如，底物类胶体传感器（SBP）和电化学传感器（e-sensor）可以在病人血液或尿液中检测到高灵敏度、高特异性的儿茶酚胺代谢物。
治疗进展嗜铬细胞瘤的治疗目标是完全摘除肿瘤，但该疾病常常处于恶性状态并会迁移到其他部位。
手术切除有助于大多数患者，但对于转移性嗜铬细胞瘤患者，手术可能不是最佳选择。
现在，一些新的治疗方法被开发用于治疗嗜铬细胞瘤。
例如，放射性核素治疗（RNT）和放射性树脂微球治疗（SIRT）可以用于治疗嗜铬细胞瘤的转移性病变。
此外，融合蛋白靶向治疗和免疫疗法也是当前研究的热点。
嗜铬细胞瘤是一种难于诊断和治疗的神经内分泌肿瘤。
最近的研究发展了一些新技术和治疗方法，为嗜铬细胞瘤患者提供了更好的设施。
尽管如此，更多的研究仍然需要开展，以便更好地理解嗜铬细胞瘤的发病机制和治疗方法的有效性和安全性。
嗜铬细胞瘤的临床诊治进展
PPGL的基因检测
指南内容 推荐：推荐对所有 PPGL 患者均应进行基因检测 推荐：对疑似有胚系突变的患者，应根据患者的肿瘤定位和儿茶酚胺生化表型 选择不同类型的基因检测 建议：建议对所有恶性PPGL 患者检测 SDHB 基因 建议：应到有条件的正规实验室进行基因检测，并进行相关的有针对性的基因 检测咨询
Raber et al：PPGL患者直立位时对血清3-甲氧基去甲肾上腺素缺乏反应。 Lenders et al ： 80例原发性高血压患者坐位采血清3-甲氧基去甲肾上腺素比仰 卧位休息30分钟后明显高出。 872例PPGL患者坐位采血增加2.8倍假阳性。
Arch Intern Med. 2000;160:2957–2963. Clin Chem. 2007;53:352–354.
嗜铬细胞瘤
Pheochromocytoma and Paraganglioma (PPGL)
南京鼓楼医院病例回顾
主诉 临床表现 高血压病史 一般情况 生化检测 激素检测
其它检查
男性，72岁， 因“反复发作性头痛、多汗3年，伴阵发性心悸半月”
女性，48岁， 因“体检发现右肾上腺肿瘤一周”
阵发性头痛、大汗淋漓、心悸伴有恶心及干呕，发作时间约2小时，休 无任何不适症状 息后自行缓解，近一年体重下降20斤
指南内容
证据等级
推荐：诊断 PPGL 的首选生化检验为测定血游离MNs 或尿 MNs 浓度
高质量
检测方法建议：使用液相色谱串联质谱分析(LC-MS/MS)或 液相色谱电化学检测方法(LC-ECD)
低质量
体位建议：对患者抽血检测血MNs时，应采取平卧位，诊断时也应采用相同体 位的参考范围
133例嗜铬细胞瘤病患的并发症及预后分析
133例嗜铬细胞瘤病患的并发症及预后分析让我们了解一下嗜铬细胞瘤。
嗜铬细胞瘤是一种起源于嗜铬细胞的肿瘤，这种细胞主要分布在肾上腺髓质。
肿瘤会过度分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，导致患者出现高血压、心悸、出汗等症状。
嗜铬细胞瘤的确切原因尚不明确，但可能与遗传、环境等因素有关。
在分析133例病患的并发症时，我们发现了一些常见的并发症。
其中，高血压是最常见的并发症，由于肿瘤过度分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，导致患者血压持续升高。
心悸、出汗也是常见的并发症，由于肾上腺素和去甲肾上腺素分泌过多，导致患者出现心率加快、出汗等症状。
在一些严重的病例中，肿瘤还会导致肾上腺功能减退，进而引发疲劳、体重减轻等症状。
然而，并发症并非都是如此明显。
在一些病例中，患者并未出现明显的症状，而是通过体检或其他疾病就诊时意外发现。
这就要求医生在接诊时，要高度警惕患者的病情，及时进行相关检查，以便尽早诊断和治疗。
在预后方面，嗜铬细胞瘤的预后与肿瘤的大小、位置、是否为恶性以及患者年龄等因素有关。
一般来说，良性肿瘤患者的预后较好，手术切除后复发率较低。
然而，恶性肿瘤患者的预后较差，手术切除后复发率较高。
患者在治疗过程中，还需注意并发症的防治，以提高生活质量。
在分析过程中，我遇到了一个典型案例。
患者张先生，45岁，因“高血压、心悸、出汗”就诊。
经检查，发现右侧肾上腺一枚直径约4cm的肿瘤。
手术切除肿瘤后，张先生的症状得到了明显缓解。
然而，在术后随访过程中，我们发现张先生出现了肾上腺功能减退的症状。
通过积极的药物治疗和生活调整，张先生的病情得到了有效控制。
这个案例告诉我们，在治疗嗜铬细胞瘤的过程中，不仅要关注肿瘤本身，还要关注患者的并发症和生活质量。
重点和难点解析：在参与133例嗜铬细胞瘤病患的并发症及预后分析过程中，我深刻认识到几个关键的细节需要重点关注。
这些细节对于提高患者治疗效果和预后具有至关重要的意义。
高血压的管理是嗜铬细胞瘤治疗中的一个重要环节。
嗜铬细胞瘤围手术期护理的研究进展
理［ Ｊ ］ ． 现代 中西医结合 杂志 ， ２ ０ ０ ８ ， １ ７ （ １ ０ ） ： １ ５ ７ ２ ．
８ 邹 志军． 多模 式 ｃ ｔ 指 导下 ｒ ｔ － Ｐ Ａ静 脉 溶 栓 治 疗 急 性 脑 梗 死 的护 理 研 究 ［ Ｊ ］ ． 现 代医院， ２ ０ １ １ ， １ １ （ ９ ） ： ６ ８～ ７ Ｏ ．
白 玉玲 ， 徐 文 文． 急 性 脑 梗 死 静 脉 溶 栓 的 护 理 体 会 １ ９ 吴凤芝 ，
［ Ｊ ］ ． 内蒙古 医学杂志 ， ２ ０ １ １ ， ４ ３ （ ７ ） ： ８ ９ ３— ８ ９ ４ ． ２ ０ 朱木林 ， 袁 云华， 刘庆虹 ． 尿 激 酶 静 脉 溶 栓 治 疗 脑梗 死 后 脑 出血 ２例 ［ Ｊ ］ ． 西部 医学， ２ ０ ０ ９ ， ２ １ （ １ ０ ） ： １ ６ ７ ５ ．
２ １ 李艳 ， 陈静 ， 杨蓉． 急性缺血性 脑卒 中使 用 ｒ ｔ — Ｐ Ａ静脉 溶栓
９ 周婷． 急性脑梗死 患者行 ｒ ｔ — Ｐ Ａ静脉溶栓治疗的护理 ｌ Ｊ ］ ． 全
科护理 ， ２ ０ １ 】 ． ９ （ ２ ） ： ３ ０ ０～ ３ ０ １ ．
１ Ｏ 慕海芹 ， 王艳 兰 ， 王瑞利． ３ ７例 急 性 脑 梗 死 尿 激 酶 静 脉 溶 栓 的护理体会 ［ Ｊ ］ ． 中 国 实用 神 经 疾 病 杂 志 ， ２ ０ １ ０ ， １ ３ ： ２ ０～ ２ ２ ． １ １ 王萍． 超早期 ｒ ｔ － Ｐ Ａ 溶 栓 治 疗 脑 梗 死 ９例 疗 效 观 察与 护 理
２ ３ 夏强 ， 钱令波． 心脑缺血一 再 灌注损伤 的机制及 防治策略研
后腹腔镜嗜铬细胞瘤手术治疗进展
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ 第 １ ５卷
第 ４期
２ ０ １ ３年 １ ２月
后 腹腔镜嗜铬细胞 瘤手术治疗进展
樊 传好 。 ，孙桂 明
（ １ ．皖南医学 院研究生部 ，安徽 芜湖 ２ ４ １ ０ ０ ２；２ ．淮南市新康 医院泌尿外科 ）
随着手 术 技 术 不 断 进 步 ， 目前 已成 为 治 疗 肾 上 腺
目前 主要是 对 一 些 复 杂病 例 的 治疗 方 法 进 一 步 探
讨。
２ ． １ 临床 系列 研 究
一
腹 腔镜 手术 本 身 已被证 明是
疾 病 的金标 准 ¨ Ｊ 。腹 腔 镜 肾上 腺 切 除 术 发 展 经
１ ９ ９ ３年 报道 了首 例 后 腹 腔 镜 肾上 腺 切 除 手 术 ，最 初 仅适用 于小 的 良性 病 变 ， 目前 已应 用 到 肿 瘤 直
径＞ ６ ｃ ｍ，甚 至 恶 性 肿 瘤 的病 例 Ｊ 。经 腹 膜 后 途
症 比较 无 明显 区别 。Ｎ ａ ｕ等 对 比经 腹 腔镜 治 疗
历 了从 经 腹 膜 途 径 、经 腹 膜 后 途 径 ，再 到 单 孔 腹
种安 全 有 效 的方 法 ，并 且 不 增 加 Ｐ ＨＥ Ｏ 患 者 心 血 管风 险 ＿ １ １ ６ ３ 。Ｔ ｉ ｂ ｅ ｒ ｉ ｏ 等¨ 研究 报告 经腹 腔镜 和
开放 两 种手 术 方 式 术 中血 流 动力 学 的 变 化 和并 发
嗜 铬细胞 瘤 （ ｐ ｈ ｅ ｏ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｍａ ，Ｐ Ｈ Ｅ Ｏ） 是
一
嗜铬细胞瘤的病因治疗与预防
嗜铬细胞瘤的病因治疗与预防嗜铬细胞瘤是由嗜铬细胞形成的肿瘤。
肾上腺外的嗜铬细胞瘤可发生在从颈动脉到盆腔的任何部位。
可导致血压异常（常表现为高血压）和代谢紊乱综合征。
有些患者可能会因长期高血压而导致严重的心脏、大脑和肾脏损伤或严重的突然高血压而危及生命。
然而，如果能及时、早期地诊断和治疗，这也是一种可治愈的继发性高血压疾病。
嗜铬细胞瘤在高血压患者中的发病率为0.05%～0.2%发病高峰为20～50岁。
嗜铬细胞瘤占肾上腺的80%%～90%，多为一侧性；肾上腺外肿瘤主要位于腹膜外和腹主动脉旁。
多良性，恶性占10%%..像大多数肿瘤一样，散发性嗜铬细胞瘤的病因尚不清楚。
家族性嗜铬细胞瘤与遗传有关。
本病以20～大多数40岁的中青年患者几乎等于男性和女性。
其主要症状是高血压和基础代谢的变化：高血压可以是阵发性的、持续的或持续的高血压阵发性的。
持续的人通常有头晕、头痛、胸闷、胸痛、心跳心悸、视力模糊、精神紧张、焦虑、怕热等。
阵发性突然严重头痛、心悸、胸闷、苍白、出汗、呼吸急促，患者感到濒死。
此时，如果血压测量可达40.OkPa（200～300㎜Hg），大约半小时后，它可能会自行缓解。
恢复后，就像普通人一样。
在未来，一些刺激会再次发作。
逐渐发作更频繁，间隔缩短，情况也越来越严重。
发作刺激可能不是很强烈，有漱口刷牙或梦发作醒来，出汗，有濒死感。
还有巨大的肿瘤、高血压和无发作症状，或无肿块、无发作，死于其他疾病的手术。
因此，有这种症状的患者应尽快进行检查、诊断和治疗。
嗜铬细胞瘤的一般测试和检查如下：实验室检查：1.测定血尿茶酚胺及其代谢物。
2.药理学试验：分为刺激和抑制试验。
其它辅助检查：1.肾上腺CT首选扫描CT检查时，由于姿势变化或静脉造影剂注射可诱发高血压，应首先使用α-肾上腺素能受体阻断剂控制高血压，并在扫描过程中随时准备酚妥拉明。
2.磁共振显像(MRI)肿瘤与周围组织的解剖关系和结构特征具有较高的诊断价值。
嗜铬细胞瘤怎样治疗？
嗜铬细胞瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍嗜铬细胞瘤的治疗方法，治疗嗜铬细胞瘤常用的西医疗法和中医疗法。
嗜铬细胞瘤应该吃什么药。
*嗜铬细胞瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗嗜铬细胞瘤一旦确诊并定位，应及时切除肿瘤，否则有肿瘤突然分泌大量CA、引起高血压危象的潜在危险。
在早期，诊断多依靠临床特点及腹膜后注气造影等不够准确的技术，手术也多以剖腹探查为主，因而诊断错误及手术失败者居多。
近年来，随着生化试验及显像技术的发展，PHEO的定性和定位诊断技术大为提高，术前处理加强摘除PHEO的手术成功率得以提高。
术前应采用α受体阻滞药使血压下降，减轻心脏负荷，并使原来缩减的血管容量扩大，以保证手术的成功。
1.药物治疗(1)PHEO的定性及定位的诊断一旦明确，应立即用药物控制，以防出现高血压急症。
主要用药为长效α受体阻滞药，包括酚苄明(phenoxybenzamine)10～20mg，2次/d;哌唑嗪(prazosin)1～2mg，2次/d。
(2)合并高血压急症时可静脉给以酚妥拉明(phentolamine)。
如疗效不好可静脉输注硝普钠。
(3)如合并窦性心动过速和(或)室上性心动过速心绞痛，可口服选择性β1受体阻滞药，如美托洛尔(bataloc)和阿替洛尔(atendol)等，但在PHEO患者应用该药时，必须与α受体阻滞药合用，否则单独应用β受体阻滞药可能由于抑制了E的血管扩张作用而使血压明显升高，如用普萘洛尔(propranolol)等非选择性β受体阻滞药则升高血压的不良反应更为明显。
(4)如合并室性心动过速静脉输注利多卡因(lidocaine)。
(5)拉贝洛尔(labetalol)为一种α和β受体阻滞药，因其以β受体阻滞药为主，故也可引起血压升高，PHEO时是否应用尚有争论。
2.术前准备和药物治疗(1)α-肾上腺素能受体阻断剂：①酚妥拉明(phentolamine，Regitine)：用于高血压的鉴别诊断(Regitine试验)，治疗高血压危险发作或手术中控制血压，而不适于长期治疗。
嗜铬细胞瘤
嗜铬细胞瘤治疗
手术治疗 1、术前准备 （1）a肾上腺受体阻滞剂：至少2周，小剂量 开始，逐渐递加，手术前1天止。 （2） ß肾上腺受体阻滞剂：不能单独使用， 只能在使用a－肾上腺受体阻滞剂后使用。 （3）适当补充血容量。
嗜铬细胞瘤治疗
2、手术条件 血压控制到正常或大致正常(120/80±) 阵发性高血压停止 高代谢症状改善 体重增加、出汗减少 血容量恢复(红细胞压积＜45%) 酚妥拉明滴注血压不再下降
病例二 尸检记录：后腹膜主 动脉旁可见一直经为 7.5cm的肿块，重约 150g，包膜完整，切 面实性质软，可见小 灶出血。 病理诊断：腹膜后副 神经节瘤伴囊性变。
嗜铬细胞瘤
定义：起源于肾上腺髓质、交感神经节 或其他部位的嗜铬组织，持续或间断地 释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发 性高血压、交感神经兴奋和代谢紊乱； 但为可治愈性继发性高血压。
性较高，对于肾上腺肿瘤的种类较为困难。
MRI：无放射线，可用于妊娠者，有助于鉴别
嗜铬细胞瘤和肾上腺皮质肿瘤。
B超：无创，方便，初筛，直径＞1cm的肾上腺
肿瘤定位，鉴别肿瘤质地。
131I间碘苄胍扫描：显示分泌CA的肿瘤、转移
灶、复发灶、肾上腺外肿瘤。
嗜铬细胞瘤CT
嗜铬细胞瘤MRI
嗜铬细胞瘤诊断
恶性嗜铬细胞瘤诊断：
病例一
入院诊断：心肌炎（考虑病毒性心肌炎可能性大） 治疗：吸氧，抗感染，硝普钠减轻心脏负荷（急 诊有过高血压），护肝，病情稍有好转。 体征：血压100-110/60-70mmHg，心率100-120次/ 分，出汗多（1天换几套衣服）。 检查结果：BR：WBC：14.4*10^9/L，N80.7%巨 细胞病毒：弱阳性。肝酶及心肌酶仍高。 治疗：停用硝普钠（血压稳定后），减慢心率， 护肝，补气强心，加强抗感染。 病情发展：停用硝普钠约8小时后出现血压突然升 高（220-230/130-140mmHg）。患者血压波动范 围大，伴有心悸、乏力，且大量出汗无好转。
嗜铬细胞瘤诊治的进展
假性嗜铬细胞瘤常见原因 其他发作性高血压原因
急性间歇性发热 急性或慢性中毒 脊髓痨危象 可乐定、甲基多巴骤停
现在是12页\一共有79页\编辑于星期三
一、高血压。 阵发性高血压45％，持续性高血压50％+
。此型病人相对较重甚至可呈 进展。 部分病人可因肿瘤骤然发生出血、坏死以 致停止释放CA或由于大量CA释放等可出现
克
现在是7页\一共有79页\编辑于星期三
相关疾病
多发性内分泌肿瘤综合征IIa
甲状腺髓样癌
甲旁亢（增生）
嗜铬细胞瘤
多发性内分泌肿瘤综合征IIb
如上所述
Marfanoid phenotype 内脏神经瘤
神经皮下综合征
神经纤维瘤病
von Hippel-Lindau disease 毛细血管扩张性共济失调 节结性硬化症
血压脑病。急救应速用肾上腺素能阻滞剂控制病情，并及时手术。
现在是14页\一共有79页\编辑于星期三
低血压、休克的原因
低血压、休克 可以突然出现，也可以与高血压交替发生。 可伴有急性腹痛、心前区痛、高热等。
原因：
①肿瘤内骤然出血，坏死；
②大量儿茶酚胺引起严重心律失常或心功不全； ③大量儿茶酚胺使血管强烈收缩，组织缺氧，血管 通透性增加，血浆外渗，血容量严重不足； ④肾上腺素兴奋了肾上腺能β受体，使周围血管扩张。
临床放射学杂志2014年第33卷第8期
二. 代谢紊乱
基础代谢率增高
血糖升高
脂代谢紊乱 低血钾症
三.心脏表现
儿茶酚胺性心肌病伴心律失常或心肌退行性变、坏 死；高血压性心肌肥厚、心脏扩大、心衰等。 四. 其他表现
少数病人表现为胃肠道症状、眼底改变等。
现在是19页\一共有79页\编辑于星期三
嗜铬细胞瘤诊治进展
实验结果
泌尿外科新进展
交感神经的异常激活
SVR↑ 交感兴奋 CO↑
血容量↓
为什么交感神经会异常激活？
泌尿外科新进展
可能机制
▸ 血循环NE↑，交感神经突触摄取NE↑ ▸ 低血容量情况下也需要交感神经维持血压 ▸ 突触前膜上的α2受体因为儿茶酚胺含量增加而不敏感 ▸ 这个受体是交感神经的负反馈安全阀
泌尿外科新进展
矛盾1
循环内大量NE
血压升高
三联征时候NE进一步升高
压力感受负反馈
周围血管收缩 NE升高 交感活性
血压升高
抑制
本来应该是这样的
α2
泌尿外科新进展
矛盾2
血压↑
交感神经↑
交感神经↓
血压明显↓
用动物实验进行验证
‣ 输入NE，血压上升 ‣ 交感神经活动增加 ‣ 抑制中枢神经释放 NE，血压下降至正 常，心率明显升高
一个不停跑长途，安全装置坏了的油罐车
为什么血压升高的时候 没有发现循环内儿茶酚胺进一步升高？
为什么部分嗜铬细胞瘤患者 血压可以正常？
泌尿外科新进展
病理生理小结
▸ 交感神经异常激活是嗜铬细胞瘤重要的发病机制 ▸ 大量囤积NE ▸ 为了维持血压水平 ▸ 负反馈机制失敏感 ▸ 嗜铬细胞瘤患者一般都存在血容量不足 ▸ 血NE水平与血压水平，症状发作时机无直接关系
‣ 平时血循环的NE已 经很高了，那症状 发作的时候呢？ ‣ 三联征是因为大量 NE从肿瘤释放入血 造成的么？
问题
死前确定诊断 24%
死前未诊断 76%
多数患者无症状
嗜铬细胞瘤患者血压与 儿茶酚胺水平无显著关联
血压升高不代表儿茶酚胺水平增加
泌尿外科新进展
嗜铬细胞瘤的临床诊治规范进展
外最有效的辅助治疗 方 法 ， 但 其 疗 效 有 限， 且目前 尚无治疗剂量的共识 。 需 要 进 行 多 中 心 的 研 究 以 了解大剂量及多次小剂 量 Ｍ Ｉ Ｂ Ｇ 治 疗的疗 效 及 其 与其他化疗药物合用的效果 。
２ ３ 诊断方面 ， 功能性检查包括１ Ｉ标记 的 邻 碘 苯 甲 基 １ ２ ３ 等 具 有 更 高 的 特 异 性。 同 时， 它还 胍（ Ｉ Ｍ Ｉ Ｂ Ｇ）
能区分嗜铬 细 胞 瘤 及 其 他 占 位 性 病 灶 ， 明确多发 病灶及转移病灶 。 对于 生 化 检 查 显 示 血 浆 甲 氧 基 肾上腺素水平升高 ， 且 肿 瘤 直 径 ＜５ｃ 可暂不 ｍ者 ， 进行核素检 查 ， 因为这类肿瘤通常为良性且位于
２ ０ ０ ０ ２ ５ 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 内 分 作者单位 ： 泌科
那么几乎 １ 上， ０ ０％ 的患者能明确诊断 。 如 果生化 检测水平仅 轻 度 升 高 ， 则应考虑重复进行相关检 并尽量避 免 情 绪 、 药 物 等 对 检 测 结 果 的 影 响。 测， 在进行 ＭＮ 患者 应 处 于 平 卧 ｓ检测的采血过程 中 ， 状态 ， 以免出现假阳性结果 。 ２ 定位诊断 当临床表现及生化 检 测 均 高 度 提 示 嗜 铬 细 胞 瘤的诊断 时 ， 应 进 一 步 行 定 位 诊 断。 但 当 患 者 有 相关遗传性 疾 病 的 病 史 时 ， 即使生化检测不十分 支持肿瘤 ， 仍应进行 影 像 学 检 查 。 目 前 ， 随着影像 学检查的普及 ， 越来越 多 的 肾 上 腺 意 外 瘤 被 诊 断 。 不论其有无 症 状 或 体 征 ， 均应该对这些意外瘤患 者进行嗜铬细胞瘤检 查 。 根 据 肾 上 腺 及 肾 上 腺 外 嗜铬细胞瘤 的 不 同 生 化 特 点 ， 选择合适的影像学 检查能缩短 明 确 肿 瘤 定 位 的 时 间 ， 降低患者的医 疗费用 ， 并减少受辐 射 量 。 除 了 儿 童 、 孕妇或对造 影剂过敏 ， Ｃ Ｔ 及 ＭＲ Ｉ检 查 均 可 作 为 首 选 的 定 位 应先检查常 诊断方法 。 不 论 选 择 何 种 检 查 方 法 ， 见的 发 病 部 位 （ 腹 部 及 盆 腔） 。如果没有发现病 灶， 则应对 颈 部 及 胸 部 进 行 影 像 学 检 查 。 在 定 位
疑难嗜铬细胞瘤诊治研究获多项进展
药， 能通过 血 脑 屏 障进 入 脑 内 ， 择 性 的 作 用 于 Ｍ１ 选 、 Ｍ ３受体 ， 作 用 时 间 长 、 效 强 ， 心 脏 和 神 经 突触 其 药 对
前膜的 Ｍ ２受体 无阻 断作 用 ， 引 起 心率 增 快 ， 心血 不 且
组 在 给药后 １ ｍ ｎ及诱 导前 心率 明显 增快 、 压升 高 ， ０ ｉ 血
而 Ａ 组 无 明 显 变 化 ， 示 盐 酸 戊 乙 奎 醚 具 有 较 好 的 心 显
血 管稳 定性 ， 关研 究 也 与本 研 究 一 致 。本 研 究 结 相
果 亦显示 ， 两组患 者在 插管 后心 率与 血压 均下 降 ， 组 但 间 比较差 异无 统计 学 意义 ， 与麻醉 诱导 有关 。 这 总 之 ， 为一 种新 型选 择性抗 胆 碱药 ， 作 盐酸 戊 乙奎 醚对 中枢 和外 周均 有较 强 的抗胆 碱作 用 而心血 管作 用 不 明显 ，， 高血 压患 者术 前用 药 的选 择 中 ， 在 具有 一 定
第 ４期
盐 酸 戊 乙 奎 醚 用 于 高 血 压 病 患 者 手 术 前 给 药 的 临 床 观 察
铵 ０ ５ ｇ ｋ 全 麻 诱 导 插 管 ， 中 间 断 静 脉 注 射 芬 太 ．ｍ ／ ｇ 术
的两个 重要 因素 。因此 ， 理 的选择 麻 醉前用 药 ， 合 可消 除患者 紧张 焦虑 情绪 ， 室 后 可充 分 镇 静 ， 持 心 率 、 人 维 血 压平 稳 ， 维持 围术期 血 流动力 学 的稳定 。
人 体 内 的胆碱 能受 体 存 在 Ｍ１ Ｍ２和 Ｍ３三 种 亚 、
尼和 阿 曲库 铵维 持麻 醉 。记 录 患 者前 、 药后 １ ｍｉ、 给 ０ ｎ
嗜铬细胞瘤的诊治
嗜铬细胞瘤：起源于肾上腺髓质产生儿茶酚胺的嗜铬细胞肿 瘤
副神经节瘤：肾上腺外沿交感及副交感神经节分布的嗜铬组 织肿瘤
肾上腺髓质增生：临床表现与嗜铬细胞瘤相似，确诊依靠病 理学检查
高儿茶酚胺血症
副神经节瘤 （ Paragangliomas PGL）
腹主动脉旁(约10%～15%)、肾门、肾上极、肝 门区、肝-下腔静脉之间、胰头部、髂窝或附 近、血管旁(直肠后、卵巢、膀胱内)
MRI
MIBG
诊断PCC的敏感性/特异性分别为 85-88%和 70100%
131I-MIBG具有治疗恶性PPGL的作用 转移性、复发性PPGL、位于颅底和颈部、胸腔、
膀胱PGL，与SDHx基因相关PPGL检出敏感性较低 拟交感神经药、阻断CA转运药物如可卡因和三环
类抗抑郁药、钙同等阻滞剂、α及β肾上腺素能 受体阻滞剂可减少123I-MIBG浓聚，需停药2周
似），若无阳性发现，继以颈部和胸部扫描 儿童也可采用腹部超声 在大多数病例的定位诊断过程中联合使用CT和MR已经足够 MIBG: If CT/MRI negative
Large adrenal tumor paraganglioma PET SRS
良恶性鉴别困难：病理
根据病理切片上的组织形态来判定很困难 瘤细胞的形态异常不能作为良恶性的诊断依据 镜下呈恶性改变，临床却表现为良性 有的瘤细胞呈良性形态，但在术后1～15年内复发 在良、恶性的肿瘤细胞中都可看到重的嗜铬性颗粒、
症状不典型且多变：提高警惕！
传统观念认为：超过一半的患者有高血压发作或危象 实际上：大多数嗜铬细胞瘤是临床上没有料到的（特别是非
内分泌科医师），甚至在与肿瘤相关的致命后果发生时 美国Mayo Clinic尸检：证实的PCC患者中，生前从未被怀疑
2024肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤诊断、治疗和随访的临床实践指南(完整版)
最新：肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤:诊断、治疗和随访的临床实践指南要点解读（附图表）随着人们生活水平的提高及影像技术的快速发展，肾上腺意外瘤的检出率越来越高。
大多数的肾上腺意外瘤属于良性肿瘤，但仍有<2%的肾上腺意外瘤为恶性病变，且自2017年开始，世界卫生组织（WHO）提出了所有嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（phaeochromocytomas and paragangliomas，PPGL）均具有恶性潜力的可能［1］。
故了解肾上腺恶性肿瘤的诊断、治疗及随访对临床工作十分重要。
为提高对此类患者的诊治水平，欧洲16个不同机构、国家的多学科专家小组于2020年首次制定了《肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤：诊断、治疗和随访的临床实践指南》［2］（以下简称《指南》），该《指南》是由欧洲肿瘤内科学会和欧洲罕见成人实体癌症参考网络合作编制，文中提供了证据水平和推荐级别，按照循证医学证据水平，为肾上腺皮质癌（adrenal cortical carcinoma ACC）和恶性嗜铬细胞瘤的诊断、分类、治疗和随访提供了详细的指导意见。
01 流行病学肾上腺癌分为两种，一种是起源于肾上腺皮质的ACC，另一种为来自肾上腺髓质的恶性嗜铬细胞瘤［3］。
嗜铬细胞瘤是一种产生儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤，起源于肾上腺髓质或肾上腺外副神经节的嗜铬细胞，后者常称为副神经节瘤，与嗜铬细胞瘤合称PPGL。
据估计，ACC的发病率为每年（0.5~2.0）/百万，其发病高峰出现在儿童和40~50岁人群。
PPGL 的发病率每年在（2~8）/百万，且与年龄呈正相关［4］。
02 诊断与风险评估鉴于此类疾病的发病率较低，且治疗及随访涉及多个学科，故强调对疑似ACC或PPGL患者均应进行多专家小组会诊讨论，诊断主要基于以下几点。
2.1 激素检查激素检查有助于评估肾上腺肿块的良恶性、判断有无危重症风险。
对于所有怀疑为ACC或嗜铬细胞瘤的肾上腺肿瘤患者均应检查肾上腺皮质和髓质激素（表1）。
肾上腺嗜铬细胞瘤外科治疗进展
的多中心研究
表 明 ，Ｌ 、体 质 指 数 Ａ 中 ，肿 瘤 较 大 （ ｍ） ≥５ｃ
２ （ ） ／ 及嗜 铬 细 胞 瘤 本 身 都 是 导 致 中 ＢＭ Ｉ ４ｋ ｍ ≥２ ｇ
转 ＯＡ 的高危因素 。 过 去 经 常 认 为， 肾上腺嗜铬细胞瘤的直 随着外科医师手术技 术的提 径 ＜６ｃ ｍ可选择 Ｌ Ａ， 高， 一些临床 医 学 中 心 甚 至 报 道 了 切 除 肿 瘤 直 径 为１ １ｃ ｍ的 病 例
［ ３］ 。虽 然 临 床 医 师 作 出 巨 大 努 力 ０． １％ ～０． ６％ １
的成熟 ， 最近 １ ０ 年仅 发 生 ３ 例 脾 脏 损 伤 。 引 起 并 高肾上 发症的其他 原 因 包 括 术 前 较 高 的 收 缩 压 、 腺素分泌以及重复多 次 手 术 等 。 降 低 围 术 期 病 死 率的最好办法是术前 α 受 体 阻 滞 剂 的 运 用 以 及 扩
］ １ ５ 孙福康等 ［ 报道的３ ５例巨大肾上腺肿瘤切
铬细胞瘤已逐渐成为可治愈的疾病 。 ２ 外科手术 外科切除肿瘤仍然 是 治 疗 嗜 铬 细 胞 瘤 最 主 要 的方法 ， 治愈 率 一 般 可 以 超 过 ９ ０％ 。 法 国 一 临 床 医学中心对于其 ２ 随着药物 ３年 的 病 例 统 计 发 现， 及外科手术 的 进 展 ， 围术期不良事件的发生率明
［６ ４ １］ 。由 于 Ｔ 术径 路 以 Ｔ Ｌ Ａ 居多 ３ Ｌ Ａ 操作空间
。
［ ］ １ ７
运用腹腔 镜技术
成功治疗了 ３ 例 良 性 肾 上 腺 肿 瘤 患 者 。Ｌ Ａ 的优 患 者 术 后 疼 痛 较 轻， 恢 复 快， 住院时 势显而易见 ， 间 短 ，术 中 出 血 量 少 ，深 部 手 术 视 野 暴 露 较 好
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疗 性 铬 胞 重 方 。 ｅｙ等１ 动 恶 嗜 细 瘤的 要 法 Ｍｌｋ ［的 ｎ ７ １
物实验证明， 用中和 性抗体抑制 Ｖ Ｇ 分泌能有效 ＥＦ 抑制异体移植 的前列腺癌和其转移灶的生长。 Ｚ ｌ 等〔 用Ｖ Ｇ 和性抗体ｍ ６ 抑制异体移 ｉ ｅ １ Ｅ Ｆ中 ｅ ｋ ８ １ ４１ 植鼠 嗜铬细胞瘤的血管形成， 结果发现治疗后肿瘤 体积仅为对照组的 ６％， Ｖ Ｇ 表达明显减少。 ０ 且 ＥＦ 因此， 用抗Ｖ Ｇ 抗体治疗无法手术的恶性嗜铬细 ＥＦ
素、 胺的 多巴 含量明显高于良 Ｒｏ １ 性，ａ等［研究还指 ］
出恶性嗜铬细胞瘤中血浆嗜铬粒蛋白Ａ含量显著
恶性嗜铬细胞瘤临床表现复杂， 术前术中均呈 良性表现的肿瘤术后亦可 出现转移。Ｍ ｒａ ａ ｏ ｋｗ ｉ 等［报道 １ ［ ３ １ 例左肾上腺嗜铬细胞瘤患者术后 １ 年 ０ 出现肝转移， 而其最初组织学及术后随访均未见异 常表现， 遂行开放性肝右叶切除， 术后患者健康状况 良 好。有资料表明， 像此类 良 性表现的嗜铬细胞瘤 术后出现转移的比例可高达 ８ ％一９ ％。对于良性 表现的嗜铬细胞瘤术后长期随访尤为重要， 嗜铬细 胞瘤复发平均时间为 ７８ 患者自 ． 年， 觉症状、 血儿茶 酚胺含量、 影像学检查均为随访内容。由于恶性嗜 铬细胞瘤复发率高， 转移病灶通常多发， 最常见于骨 骼， 其次为肝、 腹膜后、 上腺等， ’ 肾 治疗困难， 能对转 移灶成功行手术根治的情况非常少见。 腹腔镜手术不是恶性嗜铬细胞瘤治疗的适应 证， 腹腔镜肾上腺切除的绝对禁忌证为周围组织或
无法手术的恶性嗜铬细胞瘤可能成为有价值的治疗
手段 。
参 考 文 献
９ － Ｔ －ｔｏｄ 和 他 体 导 肤 物 ｏ Ａ ｃｅｉ等 其 受 介 的 类 质 Ｙ Ｏ ｏｒｔ Ｄ ｅ
或其类似物也已 在动物实验或临床应用中 显示了 治 疗恶性嗜铬细胞瘤的巨 大潜力〔 １ ２ ３
２３ 核素一 ． 细胞膜扰体
高 性； ｃ 等２ －ｓ ｏｄ ａｉ 为 于良 Ｐ ａ ［ （ ｌｒｏ ｍｎ 示 ａｋ １ Ｉ］ ｐ ｅ 用６ Ｆｆ ｏ ｕ
踪剂的 正电 子发射计算机断层扫描（ 三） Ｒ １ 技术研究 ， 发现恶性嗜铬细胞瘤 Ｐ Ｔ图像有明显异常， Ｅ 而大多 数良 性则图 像正常。术前这些判断对于术式选择、 术中处理均有指导意义。术中如探查到瘤体巨大、 有包囊和周围 组织浸润时应考虑其恶性倾向， 原则 上手术应切除可见肿瘤组织， 去除周围软组织和局 部淋巴 并行临近组织探查以去除所有可能存在 结，
ＣＤ Ｖ 化疗过程中 可出 现高血压危象、 血白细胞 数减少和胃 肠神经系统毒性， 治疗过程中应检测血 常规变化以调整用量。联合化疗配合放射性核素治 疗可减少化疗药物剂量， 缩短治疗时间并减少并发
症产生。 ４ 其他治疗
明缩［ 显 小， ， ］ 。
Ｍ ‘ 治疗效果往往是暂时的，ｉｏ 等［研究指 Ｉ Ｓｓ ９ ｓｎ １ 出， 治疗中 能达到完全效应的比 例甚小， 年内几乎 ２ 均 有复发或转移口 Ｉ Ｉｃ主要副作 Ｆ Ｋｉｒ ， ｏｎｒ ． ｇｅｔ ｈ ｝ Ｒｏ ｅ Ｈ Ｏ＇ ｏＤ Ｍ ｌｔｎ ｐ｝ ｒ ， ｃ Ｒ Ｃｎ Ｔ ａ ｎ ｈ ｏ ｅ ｉ
ｔ － ，０ ，６６ ： ５１５ － ２Ｗ ３（ ）１４－０２ ０
：
ｃｒ ｆｎ ｎｌ ｒ ｓ ｉｍ ｎ ｔｓｍ ｃ ｒ ｔ ｎ． ｅ ａｆ ｇａｕ ｔ ｎ ｎ ｔ ｅｄ ｐ ｓ ｔ ｔ ａ ｅｔ Ｈ ｐｒ ｈ ｍ ｉ ｒ ｅ ｏ ａ ｔ ｅｔ ｏ ｍ ｅ ｙ －
国 学 外医 肿瘤学分册２０ 年２ ０４ 月第３ 卷 １ 第２ Ｆｒ ｎ Ｓｉ ｃ Ｓｃ Ｆｂ ａ ２０， ． ｏ 期 ｏ ｉ Ｍ ｄ ｎ ｌ ， ｒ ｒ ０４ Ｖｌ １ ． ｅ ｅ ｃ ｇ Ｏ ｏ ｅ ｅ ｕｙ ｔ ｏ３， Ｎ２
恶性嗜铬细胞瘤治疗进展
邵鹏飞综述 钱立新审校
摘要 恶性嗜铬细胞瘤由于缺乏早期诊断依据而给临床治疗带来一定困难。出现转移灶的恶 性嗜铬细胞瘤预后通常不佳， 总体治疗效果尚不令人满意。近年来恶性嗜铬细胞瘤在治疗方法和 效果上有一定进展， 现从手术治疗、 放疗、 化疗、 介入治疗等方面综述。 关健词 嗜铬细胞瘤； 外科手术， 腹腔镜； 放射性同位素
作者单位： １０９ ２０２ 南京医科大学第一附屁医院泌尿外科
万方数据
瘤， 对于术后高血压而考虑到残留病灶存在时， 也使 用放射性核素缓解儿茶酚胺过度分泌和病灶转移产 生的症状， 如高血压、 骨转移造成的疼痛等， 但无法 治愈。 放化疗等治疗效果可以 用肿瘤体积变化和血 生化水平的改变来表示： 完全效应（ 肿瘤消失， 血生 化水平恢复正常） 、 部分效应（ 肿瘤缩小）５％， ０ 血生 化水平减少）５ ％）微效应和无效应。最近， ｎ ０ ， Ｍｅ－
胞瘤可能成为重要手段口 近年来有学者在 门 勺｝ 弓导下对恶性嗜铬细胞瘤 行肿瘤内乙醇注射消融治疗， 使嗜铬细胞瘤及其转 移灶坏死、 消失， 取得良 好效果。这种微创性治疗对
Ｅｉｓ 等 」 Ｉｏｒｔｅ 疗３例 经 ” 川 ｎ ｃｅｉ 治 ０ 神 ｒｓｎ 〔用 －ｔｏｄ ｋ ｏ
内 分泌肿瘤， 对抑制激素释放和肿瘤细胞增殖取得 了 很好的 效果。 副作用主要为骨盈抑制。 其他药物 如川 ｎ Ｉ 四氮四乙酸环十二烷（ Ｏ Ａ － ｔｏｄ， 一 Ｄ Ｔ ） ｃｅ ｉ ｏ ｒ ｔｅ
抗铆胚抗原（Ｅ ） 路 Ｃ Ａ 的抗体用于甲状腺髓质癌的治 疗， 但由于肿瘤体积较大治疗效果不理想。Ｋａ阮 ｒ ｒ ｅ
Ｂｄ 等川 ｏ ， ｔ通过使用增强粘附系统（Ｅ ） Ａ Ｓ的双步
免疫技术治疗小复发病灶， 疗效较好。
３ 联合化疗
ｚ 等［采用脱氧葡萄糖（Ｄ ） ｅ ７ ｌ １ Ｆ Ｇ 为示踪剂的ＰＴ影 Ｅ 像技术， 也能有效评价核素治疗效果。目 前放疗适
的组织形态学依据， 恶性嗜铬细胞瘤的早期诊断较 为困难， 前惟一的标准为非嗜铬细胞瘤区域恶性 目 转移灶的出现， 而此时肿瘤一般已发展至晚期， 预后 通常不佳。恶性嗜铬细胞瘤平均 ５ 年生存率仅为
胞瘤， 原则上手术以去除原发灶和转移灶， 但此时患 者往往已 无法获得手术根治， 可在术后辅以姑息性
治疗。
ＭＩ Ｂ Ｇ的平均治疗剂量为５３Ｂ ， ． ｑ产生的效应比 Ｇ 例 为３％ ＇Ｉ Ｉ ９ ３－ Ｂ ． Ｇ的治疗效应与每克肿瘤吸收剂 ＇ Ｍ 量和肿瘤体积密切相关， 其直径应尽量小于 １ 一２ ｃ 保 ｍ以 证放射性药物的良 好摄取［。由 ８ 于临床中 １
更多见的是较大体积的肿瘤， 应先行手术切除瘤体 后 再进行放疗， 以清除残留病灶和预防转移。 Ｉ Ｍ －
ｐ－ ｏ ｅ ｉｉｔ ｏｒ ｈ （Ｅ ） ｄｉ ｏ ｄ ｇ ｓｃ ｌ ｍａａ ＋ ｌ ａ ｉ Ｐ Ｔ ａ ｎ ｇｆ ｉ ｎ ｔ ｌａ ｅ ｎ ｇ ｐ ｃ ｃ ｎ ｒ ａｏ ｉ ｏ － ａ ｃ
万方数据
１４ ５
国外医学肿烟学分册２０ 年２ ０４ 月第３ 卷第 ２ １ 期 Ｆｒｇ Ｍ ｄ ０－ ｏ ｉ ｏ Ｓｉ ｅｎ
用的药物可分为 ３ 类。 ２１ １ 间 映午孤 ． ３一 一 １１ 通过儿茶酚胺结节内再摄取方式发挥治疗作 用， 最常用的是１１ 碘节呱（ ＩＧ ｏ ９ ３－ １ 间一 Ｍ Ｂ ） ９ 年欧 １ ９ 洲 放射性核素治疗会议统计 １ 例嗜铬细胞瘤１１ ４ ３ ３－ １
恶性嗜铬细胞瘤化疗的适应证同放射性核素治 疗。用于缓解儿茶酚胺过度分泌产生的症状， 属姑 息性治疗。临床上通常使用 Ｃ １化疗方案（ Ｖ） 环磷 酞 胺＋ 达卡巴喷十 长春新碱） １ ， 天为一治疗周期。 ２ 有研究表明此方案的血生化效应比 例可达６．％ａ ４３ 近年来不断有报道采用 Ｃ １化疗使有转移灶的恶 Ｖ〕 性嗜铬细胞瘤血儿茶酚胺减至正常， 转移灶的体积
用口
血管形成是肿瘤发展和浸润的重要前提， 其中 血管内皮生长因子（ Ｅ Ｆ 的过表达是其重要特 ＶＧ ） 征。 ａｅ等【 对 １ 例嗜铬细胞瘤组织的血管形 Ｆｖｒ １ ９ ｉ ６ １ 成研究后发现， 恶性嗜铬细胞瘤血管构造均异常， Ｖ Ｇ 表达明显高于良性。 Ｖ Ｇ ＥＦ 用 Ｅ Ｆ中和性抗体 来抑制其表达从而抑制肿瘤的血管形成可能成为 治
１ ， ｂｕ ｒ ０ ４ Ｖｂ ． Ｎｏ ２ Ｓ － Ｆ ｒａｖ２ ０ ｅ ｌ３ ． ． １
ｉｔｎ ｈｕ ｒｒ ｙ ｎ． ｅ ｎｏ， ３ ｌ： ８ ｏｐｅ ｈ ｒ ｃｕ ａＨ ｐ ｅｓｎ２０， （） ． ｚｉ ｆ ｃ ｏ ｎ ｔ ａｏ ｙ ｒ ｉ ０１ ８ ６ ｔ －
３ ｒ ａ ａ Ｓ ｋ Ｍ， ｎ Ｍ， ｌ ｌｎｎ ｐｔｃｒｒｅ － Ｍｏ ｋｗ Ｔ， ｉ Ｕ ｏ ｅ ａ Ｍａｇａｔ ｍ ｈｏ ，ｙ ｉ ｍｕ ｎ ｔ ｉ ． ｈ ｎ
４％， ０ 如何积极有效地治疗以提高生存率成为觅待 解决的问题。现就国内外恶性嗜铬细胞瘤治疗进展
作一综述。 １ 手术治疗
早期积极地进行手术以切除恶性病灶是临床治 疗大部分恶性肿瘤包括恶性嗜铬细胞瘤的有效方 法， 也是根治的惟一途径。对单发肾上腺或肾上腺 外嗜铬细胞瘤， 术前判断其良 恶性质较困难， 但仍有 一些临床依据可对其恶性倾向 做出 初步估计。 一般 认为： 恶性嗜铬细胞瘤体积明 显大于良 且易浸润 性， 临 近组织血管； 恶性嗜铬细胞瘤患者血去甲肾上腺
的残留病灶， 防止因术后复发或转移而使患者失去 手术根治的机会。对于已经发生转移的恶性嗜铬细
道［。 ６ 但术中一旦发现有邻近组织浸润或转移表 ３ 现， 应立即转为开放性手术， 尽可能清除病灶。 以
２ 放射性核索治疗 放射性核素治疗是一种姑息性治疗方法， 适用 于无法手术或已形成复发转移病灶的恶性嗜铬细胞
制， 与 物 量 但 药 剂 并无明 关系。 ｏ 等 １ 剂 显 Ｒｓ 【用大 ｅ ０ １ 量＂ －Ｉ 治疗发现可较以前提高患者生存率， ＇ Ｂ Ｉ Ｇ Ｍ
并可达到完全效应。也有学者认为延长治疗时间可 解决复发问 有的 题， 患者可治疗 ２ 年甚至更长。 一３ 近年来，＇ Ｂ； ＂Ｉ Ｉ 联合多药物化疗方案证明也能 － （ Ｍ 增强治疗效果。 ２２ 核素一 长抑素类似物 ． 生 由于恶性嗜铬细胞瘤生长抑素的受体过度表 达， 用放射性核素标记生长抑素的类似物奥曲肤 （ ｔｏｄ） ｏ ｒ ｔｅ ｃｅ ｉ 可特异性结合于受体起到诊断和治疗作