浅谈中药注射剂的安全性

注射剂 的不 良反应 可 能 与其 辅 料 相 关 ， 因此应 加 强 辅
料 的安 全性 和辅料 与不 良反 应发 生相关 性 的研 究 。 ３ １４ 注重 上市前 安全 性 评价 中药 注 射 剂研 制 中 ．．
进入 机体 后 ， 可成 为抗原 或半 抗原 ， 刺激 机体 产生 相应
２ 中药注 射剂 不 良反应产 生 的原 因分 析 ２ １ 与患 者 的体 质 性 别 年 龄及 伴 发 疾 病有 关 中药 ．
人 们 对 中药注 射剂 的 临 床 使用 量 也 在 迅 速 增 长 ， 中药
注射 剂 已经成 为 临床疾 病治疗 的独特 手段 。 中药 在我 国的应 用 有着 几 千 年 的悠 久 历 史 ， 中药 注射 剂是 现代 中药 的 一 个新 剂 型 ， 的广 泛 应 用 促 进 它 了我 国中医药 事业 的发 展 。但 近 几年 中药 注射 剂 的质 量 安 全事 件频 发 ， 据显 示 ， 数 中药 注射 剂不 良反 应 的发
规 定进 行必 需 的药 理 学 、 性 毒 性 、 急 长期 毒 性 、 剂 安 制 全 性等 试验 研究 。除 此 之外 ， 应 根 据 中药 注射 剂 不 还 良反应 中过 敏反应 比例 高 的特 点 ， 行 全 身 主动 过 敏 进 试 验 和被动 皮肤过 敏 试 验 ， 并根 据具 体 药 物 的作 用 特 点 选择 适宜 的过敏 试验 方法 。
光 明中医２ １ ０ １年 １ Ｏ月 第 ２ ６卷 第 １ ０期
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浅谈 中药 注 射 剂 的安 全 性
马红 英‘ 刘亚 平。
摘要： 近些年， 中药注射剂产业的发展和应用促进了中医药的快速发展 ， 但其安全性也 Ｉ 起人们的极大关注。本文总结 了中药 注射剂常见的不良 反应及易发生不良反应的原因， 并对如何减少中药注射剂不 良 反应的发生， 提出了一些防治措施， 以保障中药注
在清 开灵 注射 液 中 ， 除含 有 绿 原 酸 ， 还含 有 黄 芩 、 牛 水 角等 药物 的 提 取 物 。绿 原 酸 为 抗 菌 抗 病 毒 的 有 效 成 分 ， 有半 抗 原性质 ， 具 与人类 血清 蛋 白的结合 产物具 有
高度 致敏 活性 ； 黄芩 的提 取 物 黄芩 苷 对人 体有 致 敏 作 用 ； 牛角 提取 物所 含 的蛋 白质 在 体 内也 会 激 发 某些 水
敏感 抗体 引起 过敏 。 ２ ３ 与生产 工 艺 、 含辅 料及 其他物 质有 关 中药 注 ． 所
过 敏反 应 ， 主要表 现 为 各 种 皮疹 ， 次 为过 敏 性 休 克 ， 其 再 次为 药物 热 ， 现为 发热 、 表 畏寒 、 身颤 抖 ； 全 还有 循环
作 者 单 位 ：．山 西 省 运城 市 妇幼 保 健 院 （ 城 ０ ４ ０ １ 运 ４ ００） ２ ．山 西 省 原平 市轩 岗煤 电公 司 医 院 （ 平 ０ ４ １ 原 ３ １４）
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
射剂 的制 备 主要是 对 有效 成分 或 有 效 部 位 的提 取 ， 其 提取 方法 主要 包括 蒸 馏 法 、 提 醇沉 法 、 水 醇提 水 沉 法 、 透析 法 、 双提法 等其 他方 法 。这些 制备 工艺 简单 ， 提取
注 射剂 不 良反应 中过 敏 反 应 比例 较 高 ， 药注 射 剂 中 中
含 有 大分 子 成 分 ， 机 体 内会 成 为 抗 原 或 半 抗 原 ， 在 所 以 ， 敏体 质 的患者 发 生 过敏 反 应 的几 率较 无 过 敏史 过
的患者 高 出 ４～１ ０倍 ， 于不 良反应 高危人 群 ， 药 时 属 用
系统 损害 ， 现 为胸 闷 、 悸 、 律 失 常 ； 化 系 统 损 表 心 心 消 害 ， 现为 腹痛 、 表 腹泻 、 心 、 恶 呕吐 、 胃胀 ； 血液 与造血 系 统 损 害 ， 现 为血小 板 减 少 、 血 性 贫血 ； 表 溶 神经 系统 损 害 ， 现为 耳 鸣 、 表 剧烈 头 痛 、 晕 、 身发 麻 、 搐 ； 头 全 抽 呼吸 系统 损害 ， 现为干 咳 、 表 哮喘 、 吸困难 、 呼 急促 ； 肝损 害 ，
因。如穿 琥 宁 注 射 剂 的辅 料 琥 珀 酸 盐 具 有 致 过 敏 特 性， 极易 导 致 患 者 发 生 变 态 反 应 。其 次 ， 药 成 分 复 中
杂， 在提 取过 程 中可能会 存 留某些 大分 子物 质 ， 至杂 甚 质， 如蛋 白质 、 鞣质 、 挥发 油等 ， 些与治 疗无 关 的物质 这
占了 中药严 重病 例报 告 的 ７ ．７ 。 中药 注 射 剂 的安 ６５ ％
全 性 引发 了社会 的广 泛 争 议 ， 些 医 院甚 至 停 用 中 药 一
注 射剂 。
１ 中药 注射 剂 常见不 良反 应 的临床 表现 据 文献 报道 ， 中药 注射 剂 最 常 见 的 不 良反 应 为
不是 辨证 施治 而是 辨病 施 治 ， 就 违 背 了 中医辨 证 原 这 则 的用药 而增 加 了不 良反 应 发生 的可 能 性 。另 外 ， 临 床上 的不 合理 用药 ， 超 剂 量 使用 、 适 应 证 使 用 、 如 超 合
可 通过 皮肤试 验对 过 敏体 质 患 者 进行 筛 选 ， 有 明确 对
当特别 注意 。一 般来 说 ， 女性 的药 物 不 良反 应 发 生率
高 于男 性 ， 老年人 各 器官 功能减 退 ， 容 易产生 不 良反 也 应 。婴 幼儿 神经 系统 不稳 定 ， 重 轻 ， 谢 旺 盛 ， 体 代 对药 物 毒性 比成 年人 敏 感 。此 外 ， 良反 应 的发 生 还 与患 不 者 伴发 病有 关 ， 别 是 肝 肾疾 病 ， 能 影 响 药 物 的代 特 可
３ ２ 使 用 方 面 ．
影 响而发 生分 解 、 氧化 、 合 等 反 应 ， 络 因此 在 与溶 酶 或
与其 他 中 、 药注 射液混 合后 常会 出现不 溶性 微粒 ， 西 甚 至混 浊 、 沉淀 、 色 、 变 产生 气泡 等现 象 。 中医治病 讲究 辨证 论 治 与 辨 病施 治相 结 合 ， 用 采
留 了传统 中药 的治 疗 特 点 ， 且 起 效 快 ， 用 迅 速 ， 而 作 在
急危 重症 的治 疗方 面 发 挥 着 重要 作 用 … 。近 些 年 ， 中 药注 射剂 产业 发展 很快 ， 断涌 现 出新 的品种 。同时 ， 不
表 现 为食欲 不振 、 氨酶 升高 、 转 药物 性肝 炎等 。
规 定 ， 积极 引入 超 滤 、 冻 干燥 等 新 技术 ， 高 中药 并 冷 提 注射剂 质量 。
３ １３ 加 强辅 料 的安全性 研 究 ．． 研 究表 明 ， 些 中药 某
定 。 同时 中药 注射 剂生 产过 程 中常用辅 料 ， 如助溶 剂 、 增溶 剂 、 稳定 剂 等 ， 是 造 成 药 品不 良反 应 发 生 的原 也
生率 和不 良反 应严 重程 度 ， 远远 大 于传 统 中药 品种 。 都
从 ２０ ０ ６年 的“ 鱼腥 草注 射液 紧急 停用 事件 ” ２ ０ 到 ０ ８年
的“ 五加 注射 液事 件 ” “ 栀黄 注射 液 事件 ” 再 到 刺 及 茵 ， ２０ ０ ９年 的 “ 黄 连 注 射 液 事 件 ”和 “ 丹 注 射 液 事 双 香 件 ”，中药注 射液安 全性 问题 在 近年来 频 频发 生 ， 起 引
人 们 的高 度 关 注 。 据 国 家 药 品 不 良反 应 监 测 中心 统 计 ， 收到 的药 品不 良反 应 病 例 报 告 中 ， 在 中药 不 良反 应／ 件病 例报 告仅 占同期 总 体 病 例报 告 的 １． ８ ， 事 １６ ％ 但 中药注射 剂 的不 良反 应／ 事件 病 例 报 告 占 了整 体 中 药 病例 报告 的 ７ ． ４ ， 中严 重 不 良反 应／ 件 报告 ２６ ％ 其 事
的有 效成 分不 纯 ， 导致 中药 注 射 剂容 易 出现 质量 不 稳
此 应 从 来 源着 手 ， 格 执行 Ｇ Ｐ 尽 可 能使 投 料 药 材 严 Ａ ，
质 量稳定 ， 缩小批 与批 之 间的差异 。其 次 ， 特别 注意 应
参 照遵 守《中药 注 射剂 指 纹 图谱 研 究 的技 术 要求 》 和 《 于加强 中药 注 册 管理 有 关 事 宜 的通 知 》 的相 关 关 中
射剂的质量安全和使用安全。
关键词： 中药注射剂； 不良反应； 安全性
ｄｉ１．９ ９ ｊｉ ｎ １０ — １ ．０ １ １． １ ｏ：０ ３ ６ ／．ｓ ．０３８ ４ ２ １ ．０ １０ ｓ ９ 文 章 编 号 ｔ０ ３８ １ （ ０ １ 一０２ ２ —３ １０ —９ ４ ２ １ ）１ —１５０
中药注射 剂 系指 以中 医 理论 为 指 导 ， 用 现 代 科 采
学技 术方 法 ， 中药 天 然 药 物 的单 方 或 复方 中提 取 的 从 有效 物质 制成 的可 供注 入体 内的灭菌 制剂 。其 适应 证 主要 以临床急 、 重症 为 主 ， 时对 于 治 疗 心 脑 血 管 、 同 抗 肿瘤 、 热解 毒等 疑 难 杂 症 也有 一 定 疗 效 。它 不 仅 保 清
过 敏史 或肝 肾功能 不全 患者 ， 应慎用 中药 注射 剂 。 ３ ２ ２ 促 进 临床合 理 用 药 中药 注 射 剂应 严 格 按 照 ．． 药 品说 明书规 定 的输液 配伍 ， 控制液 体 的速度 和浓度 。 应 从小剂 量 、 浓 度 、 滴 速 开 始 ， 机 体 “ 应 ” ， 低 慢 待 适 后 再 逐步增 加剂 量 、 整滴 速 。严 格按 推荐 的剂 量使用 ， 调 避 免大剂 量 、 超剂量 、 长疗 程使 用 。医师用 药应 辨证论 治， 遵循 中药 辨证施 治 原 则 ， 中 医药 理 论 指 导下 ， 在 严