ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版

ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌

第二部分：灭菌剂量的确定

目录： (1)

引言 (3)

1. 范围 (4)

2. 引用标准 (4)

3. 缩写、术语和定义 (4)

3.1 缩写 (4)

3.2 术语 (5)

4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6)

4.1 总则 (6)

4.2 产品族的定义 (6)

4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)

4.4 产品族的保持 (8)

4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)

5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)

5.1 产品特性 (8)

5.2 样品份额 (9)

5.3 取样方式 (10)

5.4 微生物试验 (10)

5.5 辐照 (10)

6 剂量确定方法 (10)

7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)

7.1 原理 (11)

7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)

7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16)

7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)

8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)

8.1 原理 (18)

8.2 方法2A的程序 (18)

8.3 方法2B的程序 (21)

9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)

9.1 原理 (23)

9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24)

9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)

9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)

9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)

10 灭菌剂量的审核 (32)

10.1 目的和频率 (32)

10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)

10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)

11 实例 (38)

11.1 方法1举例 (38)

11.2 方法2举例 (40)

11.3 方法3举例 (46)

11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47)

11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48)

11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)

医疗卫生产品灭菌-辐射

第二部分：确定灭菌剂量

1.范围

ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定方法以及证明使用25kGy 或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。

2.引用标准

以下涉及的文件是本文件应用中必不可少的。对于有日期参考的，仅引用的版本有效，对无日期参考的，参考文件的最新版本（包括任何修订本）有效。

ISO11137-1:2006

ISO11737-1

ISO11737-2

ISO13485

3.缩写、术语和定义

本文件中，在ISO11137-1给出及以下的术语和定义适用。

缩写

Ａ

核算出最小的从中位ffp到FFP剂量。

CD*

按方法2验证剂量试验辐照100个单元产品进行无菌试验所获得的阳性数。

d*

从指定的产品批次中取样的单元产品进行增量剂量试验得到的剂量。

D*

要求达到10-2SAL的初始估计剂量。

D**

要求达到10-2SAL的最终估计剂量，用于灭菌剂量的计算中。

DD*

由方法2验证剂量试验得到的剂量。

DS

产品辐照DD*剂量后估计的微生物的Ｄ10值。

D值或Ｄ10值

在自然状态下杀灭90％的试验微生物所需的剂量或时间。

注：本文件中，Ｄ10值仅指辐照剂量。

ffp

从指定的产品批次中选取得单元产品进行增量剂量试验，其中20个试样至少一个为阴性的最小剂量。

FFP

20个样本的无菌试验中只有一个为阳性的估计剂量，由中位ffp剂量减去A计算得到。

FNP

用于计算DS中对试验样本达到10-2SAL的估计剂量。

VDmax15

对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定15kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌保证水平一致。

VDmax25

对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定25kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌保证水平一致。

术语

批

在特征和质量上期望相同，并在某一确定制造周期中生产出来的一定数量的产品。

生物负载

产品或无菌隔离系统上活微生物的数量。

假阳性

试验结果的浑浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物的污染所致或浑浊是由于样本和试验用培养基相互影响的结果。

阳性份数

以无菌试验样本的阳性数作分子，以样本数作分母的商。

3.2.5 增量剂量

一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定方法中它用于建立和证实灭菌剂量。

3.2.6阴性无菌试验

无菌试验样本经培养后不能查到微生物生长。

3.2.7包装体系

无菌隔离系统的组成和防护的包装。

3.2.8阳性无菌试验

无菌试验样本经培养后能查到微生物生长。

3.2.9取样份额（SIP）

某一医疗卫生产品用来做测试所选择的部分。

3.2.10无菌隔离系统