过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)又称变应性支气管肺曲霉病之令狐采学创编之欧阳家百创编
变应性支气管肺曲霉病的诊断和治疗
ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ），该标志物的敏感性和特异性都优于其
他ＡＢＰＡ的标志物，如血清总ｌｇＥ。表明人胸腺活化调节趋 化因子在ＡＢＰＡ的发病机制中起重要作用。 四、诊断标准 在Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇｅｒ和Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ【１３］界定的ＡＢＰＡ诊断标准基 础上，２００８年美国感染学会在曲霉病诊治指南中将ＡＢＰＡ 的诊断定为７项主要标准¨“：（１）支气管阻塞症状发作（哮 喘）；（２）外周血嗜酸粒细胞增多；（３）曲霉变应原速发性皮 肤试验阳性；（４）血清曲霉变应原沉淀抗体阳性；（５）血清总 ＩｓＥ浓度增高；（６）肺部影像学检查存在或以前曾有肺部浸 润影；（７）中央型支气管扩张。次要诊断标准包括：（１）痰涂 片和／或培养反复找到曲霉；（２）咳出棕色黏液栓或斑片的 病史；（３）血清曲霉特异性ＩｓＥ抗体增高；（４）曲霉变应原迟 发性皮肤试验阳性。 美国囊性纤维化基金会制定了囊性纤维化患者ＡＢＰＡ 的诊断标准¨５｜：（１）支气管哮喘发作；（２）烟曲霉变应原速 发性皮肤试验阳性；（３）血清总ＩｓＥ浓度增高（＞１ ｍｇ／Ｌ）； （４）血清烟曲霉变应原沉淀抗体阳性；（５）肺部影像学有异 常表现（浸润影、黏液栓等）。 烟曲霉皮试阳性是诊断ＡＢＰＡ的必要条件。若皮试阴 性，则可以排除ＡＢＰＡ。皮试包括皮肤点刺试验和皮内试 验，以组胺作为阳性对照，生理盐水为阴性对照。皮肤点刺 试验敏感性稍差但安全性好。先进行皮肤点刺试验，若阴性 再进行皮内试验，仍然阴性者则可排除ＡＢＰＡ。皮试阳性的 患者则应进一步做血清学检查。 根据患者是否出现中央型支气管扩张可将ＡＢＰＡ分为 ２个亚型¨“：即有中央型支气管扩张的ＡＢＰＡ和无中央型支 气管扩张的ＡＢＰＡ，后者又称为ＡＢＰＡ－血清阳性型。 五、临床分期 为了指导ＡＢＰＡ的治疗，有学者根据影像学和实验室检 查结果将ＡＢＰＡ的临床病程分为５期¨７１，但每个病例的分 期可能并不十分清晰。 第１期（急性期）：主要特点为哮喘发作症状，ＩｇＥ水平 显著升高，嗜酸粒细胞增多，肺部浸润影，血清烟曲霉特异性 ＩｇＥ和ＩｇＧ阳性。个别病例可无哮喘。 第Ⅱ期（缓解期）：哮喘症状靠支气管扩张剂及吸人激 素可控制，至少在６个月内肺部未再出现浸润影，ｘ线胸片 正常。血清ＩｇＥ水平降低但未恢复正常，无嗜酸粒细胞增 多，血清烟曲霉ＩｇＥ和ＩｇＧ无明显升高或轻度升高。在此期 烟曲霉变应原速发性皮肤试验和血清烟曲霉变应原沉淀抗 体呈阳性。 第Ⅲ期（加重期）：只有以往确诊ＡＢＰＡ的患者通过检 查才可能明确。多数患者表现为急性哮喘发作症状，部分患 者复发是无症状的，仅出现血清总ｌｇＥ升高２倍以上或肺部 出现新的浸润影。 第Ⅳ期（激素依赖的哮喘期）：表现为激素依赖型哮喘， 哮喘症状必须靠口服激素才能控制，激素减量时哮喘加重。
变应性支气管肺曲霉菌病
变应性支气管肺曲霉菌病变应性支气管肺曲霉病变应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA)是机体对寄生于支气管内曲霉菌(主要是烟曲霉菌)产生的变态反应性炎症。
该病常在患有慢性哮喘或囊性纤维化（CF）患者的基础上发生。
ABPA是1952年由英国学者Hinson等首先在哮喘患者中发现的。
1968年由Patterson等报告了美国首例ABPA。
过去认为ABPA是一种少见病，近年来由于血清学和影像学诊断方法的进展，ABPA的诊断率明显提高。
Agarwal等最近报告在印度北部确诊的ABPA 126例。
由于缺乏统一的诊断标准和标化的诊断试验，关于ABPA的发病率文献报道各异，在慢性持续性哮喘患者中发病率为1～2％，囊性纤维化患者中为2～15％。
一些学者认为可将ABPA看作是哮喘的并发症。
一、发病机制迄今为止，ABPA的发病机制尚不完全清楚。
健康人由于有支气管粘膜－上皮屏障功能、粘液纤毛清除功能和肺泡巨噬细胞的吞噬作用，曲霉孢子经呼吸道吸入后即被清除，不会引起ABPA。
仅特异体质者吸入曲霉孢子后才会导致ABPA。
ABPA的发生也与宿主的基因表型有关。
遗传学研究发现HLA-DR2和HLA-DR5基因型与易感者之间有密切关系。
曲霉孢子吸入后黏附在气道上皮细胞表面或细胞之间发育生长成为菌丝。
在此过程中释放蛋白水解酶和其它毒性物质，破坏气道上皮并激活上皮细胞。
激活的上皮细胞释放一系列炎症前细胞因子和细胞趋化因子启动炎症反应，同时被蛋白水解酶破坏的上皮层增强了对曲霉抗原和其它变应原转运和递呈，进而诱导Th2型免疫反应，产生IL-4、IL-5、IL-13，其中IL-4和IL-13诱导B细胞产生IgE并激活肥大细胞，IL-5使嗜酸细胞脱颗粒。
由特异性IgE介导的I型变态反应引起气道壁和周围组织的损害，出现支气管痉挛，腺体分泌增多，临床上表现为喘息、咳痰。
此外抗原持续存在气道诱发了局部炎症，形成黏液栓，导致中心性支气管扩张，嗜酸细胞分泌多种致纤维化因子以及特异性IgG介导的Ⅲ型变态反应引起气道重构，最终致肺纤维化。
变态反应性支气管肺曲菌病ABPA课件
变态反应性支气管肺曲菌病ABPA
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病因和发病机制：
1.变应原的刺激作用：曲霉是引起ABPA的主要致病菌，尤其 以烟曲霉最常见，对曲霉敏感的特应质个体吸入高浓度 烟曲霉的孢子，进入气道后发育长出菌丝，菌体释放出 变应原和蛋白酶，损害黏液纤毛的清除功能，破坏气道 上皮细胞，并激活肺的天然免疫，导致炎症细胞的浸润， 激发速发相和迟发相的炎症反应。
• IV期:激素依赖哮喘期。患者进入此期后，哮喘症状必须依 靠口服糖皮质激素来控制，即使症状缓解也难以停药；
• V期:肺间质纤维化期。患者均出现不可逆的肺损害，包括 不可逆的肺功能异常、慢性支气管炎症状和肺纤维化，最 终多因呼吸衰竭或肺心病而死亡。
变态反应性支现和胸部影像改变缺乏关联，病人可能前来就诊时就己经 发生包括支气管扩张在内的不可逆肺损伤。而早期诊断和治疗急 性发作可能减少不可逆肺损伤的发生。
变态反应性支气管肺曲菌病ABPA
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变态反应性支气管肺曲菌病ABPA
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诊断流程：(1)对所有哮喘患者都应常规进行曲霉过 敏原皮试检查，皮试阴性者继续随访，每2年重复 皮试检查；(2)皮试阳性者继续查血清总[gE水平， 按照>1000 IV／ml、500—1000 IU／ml和<500 IU ／ml区别对待；(3)血清总IgE>1000 IU／ml的患者， 应通过x线胸片、高分辨率CT、烟曲霉特异性IgG ／IgE、外周血嗜酸粒细胞计数、烟曲霉沉淀抗体 以及肺功能检查等以明确ABPA的诊断，并进行相 应的治疗；(4)500 IU／ml≤血清总IgE≤1000 IU／ ml的患者，应继续检查烟曲霉特异性IgG／IgE， 如果明显增高应当密切随访，每6周复查一次血清 总[gE水平，如果其升高至1000 IU／ml以上可按 照ABPA进行治疗；(5)如果上一步骤中烟曲霉特异 性IgG／IgE水平不高，或者血清总IgE<500 IU／ml 的患者，则以后每年复查1次IgE水平以随访观察。
变应性支气管肺曲霉菌病ABPA
病因和发病机制
病因
ABPA主要由烟曲霉引起，但也可由黄曲霉、土曲霉等曲霉菌引起。
发病机制
ABPA的发病机制与曲霉菌的变态反应有关，涉及IgE介导的免疫反应、炎症反应和气道高反应性等多个环节。
ABPA的流行病学
发病率
01
ABPA的发病率较低，但近年来呈上升趋势。
易感人群
02
ABPA主要发生于哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）
免疫抑制治疗
对于病情较重的患者，可适当使用免 疫抑制药物，如环孢素等，以控制炎 症反应和减轻症状。
其他治疗方式
手术治疗
对于药物治疗无效或病情较重的患者，可考虑手术治疗，如肺叶切除术等。
支持治疗
对于出现呼吸困难、缺氧等症状的患者，可给予吸氧、机械通气等支持治疗措 施，以缓解症状。
04
ABPA的预防和护理
糖皮质激素治疗
对于病情较重的患者，可适当使 用糖皮质激素类药物，如泼尼松 等，以缓解炎症反应和减轻症状。
支气管扩张剂治疗
对于出现支气管痉挛症状的患者， 可适当使用支气管扩张剂，如沙 丁胺醇等，以改善通气功能。
免疫治疗
免疫调节治疗
通过调节患者的免疫系统，增强机体 对曲霉菌的抵抗力，减少疾病的复发 。
进行实验室检查
包括血液嗜酸性粒细胞计数、 IgE水平测定、特异性IgE抗体 检测、痰液培养等。
综合分析
结合病史、体格检查、实验室 检查和影像学检查结果，进行 综合分析，做出诊断。
03
ABPA的治疗
药物治疗
抗真菌药物治疗
根据病情选择合适的抗真菌药物， 如伊曲康唑、伏立康唑等，以抑 制曲霉菌的生长和繁殖。
变应性支气管肺曲霉菌病（ ABPA
变应性支气管肺曲霉病
变应性支气管肺曲霉病（allergicbronchopulmonaryaspergillosis，ABPA）本病同嗜酸性细胞性肺炎一样,是发生于哮喘病人的对烟曲菌的变态反应. 一些罕见的病原体,如青霉属,念珠菌属,弯孢霉属或长蠕孢菌可引起相同的综合征,更确切地应称为变应性支气管肺真菌病.病因学和发病机制支气管腔内出现烟曲霉生长可在气道和肺实质内产生变应性反应.发病机制包括Ⅰ型和Ⅲ型亦可能为Ⅳ型变态反应.这种曲菌病为非侵入性.累及的肺泡内充满嗜酸性细胞.可出现肉芽肿性间质性肺炎,支气管周围和肺泡隔有浆细胞,单核细胞和大量嗜酸性细胞浸润.细支气管粘液腺和杯状细胞可增多.晚期出现近端支气管扩张.纤维化可导致严重的不可逆性气道阻塞.症状和体征病人常出现支气管哮喘加重,可有间歇低热和自身症状.痰内可含有淡棕色小颗粒或填塞物.胸部检查发现有气道阻塞症状(呼吸延长和哮鸣).连续胸部X线显示游走于肺叶的短暂阴影.粘液栓可产生肺不张.慢性病例,支气管造影显示支气管扩张.CT在显示支气管扩张方面具有价值,支气管扩张多见于近端气道,不必作支气管造影.痰检可发现含有烟曲霉菌丝体小的淡黄色或淡棕色微粒或痰栓.Curschmann螺旋物(粘液样管型),Charcot-Leyden结晶(嗜酸性细胞颗粒形成的拉长的嗜酸性增多体),粘液和嗜酸细胞.上述除菌丝体外也可见于哮喘.痰培养可获烟曲霉,但有时难以培养这种真菌.肺功能检查显示伴流速减低的阻塞性改变.血嗜酸性细胞常＞1000/μl.总IgE和烟曲霉特异性IgE抗体明显升高,血清学试验常显示烟曲霉沉淀抗体.烟曲霉抗原皮肤试验可引起双相性阳性反应,即刻出现Ⅰ型反应(风块和潮红),随后出现迟发性反应(红斑,水肿和长达6~8小时的触痛).这种迟发反应的意义尚不明确,既无必要也不足以确诊.诊断具诊断价值的特点包括外源性(特异性,变异性)哮喘,通常病程长,有肺浸润,痰和血嗜酸性细胞增多和对曲霉过敏,后者可从皮试出现风块和潮红,血清中沉淀抗体及总的(和特异性)IgE水平增高来证明.这些特点使诊断大体明确.所列特点类似于单纯支气管哮喘和变应性肉芽肿及其他慢性嗜酸性细胞性肺炎.过敏性肺炎的肺功能异常是限制性的而不是阻塞性的,嗜酸性细胞增多少见.在免疫抑制病人中,侵入型曲霉病常为严重机会性肺炎.曲霉瘤亦可出现于陈旧性空洞性病变(如结核),或少数类风湿性脊柱炎病人的肺上叶亦可因囊性气腔发生曲霉瘤.治疗因烟曲霉无处不在,较难避免.用皮质类固醇或其他抗哮喘药物治疗(茶碱,拟交感神经类药)可有效地使病人咳出粘液栓并随之咳出烟曲霉.强的松按以上治疗过敏性肺炎剂量即可,但对长期维持治疗和预防进行性不可逆性病变者只需7.5~15mg/d.吸入皮质激素维持治疗的有效率未肯定.不主张采用免疫治疗或杀真菌,抑真菌的制剂.忌用烟曲霉提取物作脱敏治疗,因为它会产生局部不良反应及可使症状加重.血清IgE水平持续下降是治疗有效和愈后良好的标志.病人仍需经常性随访肺功能和胸部X线,因该病在无明显症状时也会进行性发展.。
内科学_各论_疾病：过敏性支气管肺曲霉病_课件模板
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检查项目： 百日咳补体结合试验、痰液中分泌型IgE、 血常规、百日咳补体结合试验、痰液中分 泌型IgE、血常规、胸部平片。
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相关疾病： 曲霉球、肺青霉病、暗色丝孢霉病、急性 侵袭型肺曲霉病、马尔尼菲青霉病。
谢谢！
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病因：
在明显的嗜酸性粒细胞浸润，但支气管肺 泡灌洗液中很少见到，与慢性嗜酸性粒细 胞肺炎和过敏性肺血管炎(churg-straus 综合征)明显不同。
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症状及病史：
过敏性支气管肺曲霉病症状_过敏性支气 管肺曲霉病有什么症状
治疗：
X线表现和总IgE水平酌定。通常要求经过 治疗总IgE水平降低35%以上，而不一定要 求完全恢复正常。在治疗第1年中，要定 期随访血清总IgE。皮质激素的疗效并非 总能持续维持，据一组40例ABPA 5年随访 研究，仅10%的患者完全缓解;19例成为激 素依赖型患者，发生41例急性加重;12
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病因：
型已经证明，病原菌产生的弹性蛋白酶与 其组织侵袭力相一致。因此，除过敏反应 外，曲霉抑制宿主吞噬细胞吞噬功能和组 织侵袭作用在ABPA发病机制中也起一定作 用。
ABPA的病理改变包括渗出性细支气管 炎、黏液嵌塞、支气管中心性肉芽肿、近 端支气管的囊性支气管扩张、肺不张和嗜 酸性粒细胞肺炎
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肺曲霉菌病的分类
肺曲霉菌病的分类肺曲霉菌病（Pulmonary Aspergillosis）是由曲霉菌属真菌引起的一组疾病。
这些疾病在临床上可以根据病变的类型、严重程度和感染的方式进行分类。
以下是肺曲霉菌病的一些主要分类：1. 侵袭性肺曲霉菌病（Invasive Pulmonary Aspergillosis，IPA）：侵袭性肺曲霉菌病是一种严重的、以真菌侵入和繁殖为特征的疾病。
这种类型的曲霉菌感染通常发生在免疫系统受损的个体身上，如免疫抑制、器官移植术后、白血病等患者。
IPA 可能对患者造成严重并发症，甚至危及生命。
2. 过敏性支气管肺曲霉菌病（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis，ABPA）：过敏性支气管肺曲霉菌病是一种由于对曲霉菌过敏反应导致的慢性炎症性疾病。
这种情况通常发生在哮喘、囊性纤维化或其他慢性肺部疾病患者身上。
患者可能会出现哮喘加重、咳嗽、咳痰等症状，需要积极治疗。
3. 慢性肺曲霉菌病 （Chronic Pulmonary Aspergillosis，CPA）：慢性肺曲霉菌病是一种慢性进行性疾病，常出现在已有肺部结构病变或肺功能减退的患者身上。
这种类型的曲霉菌感染症状可能较轻，但会导致肺组织破坏、纤维化和空洞形成，严重时甚至可能需要外科干预。
4. 隐球菌性肺曲霉菌病（Aspergilloma）：隐球菌性肺曲霉菌病是指肺部发生曲霉菌球状体，常见于肺空洞、支气管扩张或其他肺组织病变的区域。
曲霉菌球状体可以包含真菌丝状体和组织细胞，患者可能出现咳血、咳痰等症状。
肺曲霉菌病的分类主要基于感染的特点、病变的类型和患者的免疫状态。
不同类型的肺曲霉菌病可能需要不同的治疗方法和干预措施。
及早诊断和治疗对于患者的康复和预后非常重要。
如果怀疑患有肺曲霉菌病，建议及时就医并寻求专业医生的指导和治疗。
变态反应性支气管肺曲菌病(ABPA)
目前这些方法仍处于研究阶段，需要进一步的技术发展和临床试验来验证 其疗效和安全性。
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症状
ABPA的症状包括咳嗽、咳痰、喘 息、胸闷、呼吸困难等，可能伴 随发热、体重减轻和疲劳等症状 。
病因和发病机制
病因
ABPA通常是由对曲霉菌的免疫过敏 反应引起的，特别是烟曲霉。
发病机制
曲霉菌的孢子和菌丝被吸入肺部后， 免疫系统产生IgE抗体，引发过敏反应 ，导致支气管和肺部炎症。
诊断标准
临床诊断
ABPA的预防
提高公众意识
公众教育
通过媒体、宣传册、讲座等形式，向公众普及ABPA的发病机制、症状和预防措施，提高公众对该病的认识和警 惕性。
建立信息平台
建立专门的信息平台，提供ABPA相关的知识和资源，方便公众获取准确、全面的信息。
早期诊断和治疗
早期筛查
对高危人群进行定期筛查，以便早期发现ABPA，及时采取治疗措施，降低病情恶化的 风险。
பைடு நூலகம்
05
CATALOGUE
ABPA的最新研究进展
ABPA的免疫治疗
01
免疫治疗是针对ABPA的重要治疗手段，通过调节免疫系统来控 制疾病进展。
02
免疫治疗包括使用免疫抑制剂、免疫调节剂和生物制剂等，以
降低炎症反应和过敏反应，缓解症状。
目前的研究表明，免疫治疗对于ABPA的疗效显著，能够显著改
03
善患者的生活质量和肺功能。
糖皮质激素治疗
对于症状严重的患者，可能需要使用糖皮质激素来减 轻炎症反应和改善症状。
abpa名词解释
ABPA名词解释1. 概述ABPA是Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis的缩写，中文翻译为变应性支气管肺曲霉病。
这是一种由特定的真菌侵袭引起的慢性肺病，属于变态反应性疾病的一种。
ABPA主要与曲霉属真菌感染有关，会导致支气管黏膜和肺组织的严重炎症，进而对呼吸系统产生损害。
2. 病因ABPA的发病机制涉及多种因素，主要包括： - 感染：ABPA主要由曲霉菌感染引起，特别是Aspergillus fumigatus。
这些真菌进入呼吸道后，会引起机体的变态反应。
- 过敏反应：正常情况下，人体对真菌的存在具有一定的耐受性。
但在某些人体内，真菌引起的过敏反应却具有高度敏感性，这导致了ABPA的发生。
-遗传因素：遗传背景可能增加ABPA的风险。
例如，HLA-DR2和HLA-DR5等特定的遗传标记与ABPA的发生有关。
3. 发病机制ABPA的发病机制包括以下几个方面： - 曲霉孢子进入呼吸道：曲霉孢子通过空气传播进入呼吸道，包括鼻腔、喉咙、支气管和肺部等部位。
- 感染和过敏：曲霉菌在呼吸道内寻找合适的环境定植，并引发感染。
机体对曲霉菌的过敏反应会导致黏膜和组织的炎症反应。
- 免疫反应：机体免疫系统被激活，特别是T细胞和B细胞的免疫应答。
这些免疫细胞产生炎症介质和抗体来对抗曲霉菌感染。
- 肺部损伤和纤维化：持续的免疫反应和炎症介质的释放导致呼吸道和肺部组织的持续损伤。
随着时间的推移，炎症反应会导致肺部纤维化和支气管扩张等结构改变。
4. 临床表现ABPA的临床表现因个体差异而有所不同，常见的症状和体征包括： - 呼吸道症状：常见的症状包括咳嗽、咳痰、气促等。
咳嗽通常是慢性的，可能伴有胸闷感。
-肺部病变：肺部病变主要表现为肺实质纤维化、支气管扩张等。
这些病变会导致肺功能受损。
- 过敏反应：部分患者可出现过敏性鼻炎、荨麻疹等全身过敏反应。
5. 诊断ABPA的诊断需要综合患者的临床表现、实验室检查和影像学检查等多种手段，包括： - 临床评估：医生会详细询问患者的症状、病程等，并进行体格检查。
肺曲霉菌病学习总结1——概述及变应性支气管肺曲霉菌病（过敏性曲霉菌病—ABPA）
肺曲霉菌病学习总结1——概述及变应性支气管肺曲霉菌病（过敏性曲霉菌病—ABPA）常见真菌如上图。
本期主要学习总结下曲霉菌肺病。
曲霉菌以腐物寄生的方式广泛分布于自然界中，有132个种和18个变种。
可引起人类感染的有20余种，包括烟曲霉、黑曲霉、黄曲霉、土曲霉等在内的8种较为常见，其中95%以上肺曲霉菌病由烟曲霉菌感染引起，部分医疗机构则以黄曲霉菌和土曲霉菌居多。
曲霉是自然界分布最广泛的真菌之一,其孢子大小为2~5μm,易在空气中悬浮并随气流播散，进入人体呼吸道后可以暂时黏附和寄居,如果吸入量大或人体免疫功能损害,可在肺内生长而引起疾病。
引起肺曲霉菌病最常见的是烟曲霉，其次为黄曲霉、黑曲霉和土曲霉等。
肺曲霉菌病分三大类:A-慢性和腐生性曲霉菌病(曲霉菌球、慢性肺曲霉菌病（chronic pulmonary aspergillosis，CPA）).不同类型慢性肺曲霉菌病（CPA）包含：亚急性侵袭性曲霉病（subacute invasive aspergillosis，SAIA）、单发曲霉球（simple aspergilloma）、曲霉结节（aspergillus nodule）、慢性空洞性肺曲霉菌病（chronic cavitary pulmonary aspergillosis，CCPA）、慢性纤维化性肺曲霉菌病（chronic fibrosing pulmonary aspergillosis，CFPA）。
B-侵袭性肺曲霉病[侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonaryaspergillosis，IPA)、气管支气管曲霉菌病（invasive tracheobronchial aspergillosis，ITBA）、慢性坏死性肺曲霉菌病] C-变应性支气管肺曲霉菌病(过敏性曲霉菌病、ABPA）。
肺曲霉菌病多发生于免疫低下人群如恶性血液病、实体器官移植、骨髓移植、获得性免疫缺陷综合征等患者。
【疾病名】过敏性支气管肺曲霉病【英文名】allergic bro
【疾病名】过敏性支气管肺曲霉病【英文名】allergic broncho pulmonary aspergillosis【缩写】ABPA【别名】变应性支气管肺曲霉菌病；allergic bronchopneumonic aspergillosis；allergic bronchopulmonary aspergillosis【ICD号】B44.8【概述】过敏性支气管肺曲霉病(allergic broncho pulmonary aspergillosis，ABPA)是过敏性支气管真菌病中最常见和最具特征性的一种疾病，1952年在英国首先报道。
其致病曲霉以烟曲霉最常见，赫曲霉、稻曲霉(A.oryzae)、土曲霉偶可见到。
【流行病学】ABPA的发病率缺少准确统计资料。
英国一份报告称46例门诊哮喘病人中11%符合ABPA诊断标准。
美国报道42例激素依赖型哮喘中有7%具备ABPA的7条主要诊断标准(见后)。
一组烟曲霉皮试阳性哮喘患者中有28%符合ABPA的临床与血清学标准。
据非丝虫病流行的爱丁堡某门诊部报道，一组表现为肺浸润和嗜酸性粒细胞增高的患者中有51%为ABPA。
早年曾认为本病在英国较美国更常见。
但后来在哮喘人群的直接皮试调查表明，北美和英国的ABPA患病率相似。
女性略高于男性 (1.3∶1)，诊断时平均年龄45±13岁，56%患者在10岁前有哮喘。
慢性哮喘和支气管扩张症患者中患病率较高，肺囊性纤维化患者中6%～11%合并ABPA，提示气道炎症或黏液纤毛功能障碍可能促进本病的发生。
亦有报道ABPA发病具有家族性倾向，可能存在遗传因素的影响。
【病因】ABPA大部分病例是由于对曲菌高度过敏所致，特别是对熏烟曲菌过敏，但临床上对白色念珠菌、蠕虫孢子、月状弯孢霉等免疫反应得各种临床表现。
【发病机制】ABPA是机体对曲霉抗原的过敏反应，主要的不是病原体直接引起组织损伤。
患者血清多克隆特异性I g和总I g E明显升高。
变应性支气管肺曲霉菌病ABPA
则可排除。 ? 皮试阳性的患者则应进一步做血清学检查。 ? 皮肤点刺试验敏感性稍差但安全性好。
辅助检查
? 胸部线或： ? 胸部影像学特异性表现为中心性支气管扩张，约
占～。 ? 可见黏液栓形成。 ? 游走性和反复性肺部浸润影。 ? 部分患者肺不张。 ? 树芽征及马赛克征等。
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辅助检查
? 肺功能： ? 急性发作期部分患者表现为可逆性阻塞性通气功能障碍。 ? 气道可逆性试验的阳性率为～。 ? 慢性患者晚期出现肺纤维化时可表现为限制性通气功能障碍
及弥散功能障碍。 ? 肺功能检查可作为治疗效果的评价指标。 ?
辅助检查
? 病理 ? 典型的病理学特征： ? 支气管腔内黏液栓塞 ? 富含嗜酸粒细胞的非干酪性肉芽肿，主要累及支气管和细
发病机制
?曲霉直接损害：曲霉的分生孢子进入气道后发育长出菌丝， 菌体释放出变应原和蛋白酶，损害黏液纤毛的清除功能，破坏 气道上皮细胞，降解细胞外基质中的蛋白质，使抗原能够通过 上皮细胞层；曲霉菌素还可抑制吞噬细胞的活性，阻碍其对曲 霉的吞噬，使曲霉得以在气道中长期定植。 ?曲霉是导致哮喘发作的重要因素，曲霉菌为条件致病菌，引 起人类感染的曲霉菌中以烟曲霉为最常见，约占 。、 ?烟曲霉菌孢子在环境中广泛分布并能导致人类各种疾病，可 表现为侵袭性支气管肺曲菌病、过敏性支气管肺曲霉病，肺曲 霉菌球等，以及各种形式的过敏性疾病如哮喘样反应和曲霉菌 性哮喘。
项主要标准 、发作性哮喘； 、外周血嗜酸粒细胞增多； 、曲霉抗原皮试呈速发阳性
反应； 、血清曲霉变应原沉淀抗体
过敏性支气管肺曲霉病
过敏性支气管肺曲霉病一、概述过敏性支气管肺曲霉病（allergic bronchopulmonary aspergillosis, ABPA）是一种由曲霉菌引起的混合性变态反应引起的疾病。
它主要表现为支气管哮喘、咳嗽、咳痰、肺实质的肺部阴影、全身症状等。
本病通常发生在患有支气管哮喘或囊腺纤维囊性病的患者身上。
二、病因1.曲霉菌感染：曲霉菌主要以孢子的形式存在，当气管支气管痉挛或分泌呈碱性时，使得曲霉菌孢子内的变应原颗粒释放，引起患者的过敏反应。
2.宿主因素：患有支气管哮喘、囊腺纤维囊性病、慢性阻塞性肺病等患者更容易患上过敏性支气管肺曲霉病。
三、症状1.呼吸系统症状：患者常表现为喘息、气促、咳嗽、咳痰等症状。
2.肺部体征：胸部X光检查可见到肺泡（溃疡性）浸润，有蜂窝形改变等。
3.全身症状：全身症状包括发热、乏力等。
四、诊断1.临床症状和体征：根据患者的临床症状和肺部体征作出初步诊断。
2.实验室检查：常规检查包括血常规、血生化、炎症因子等的检测。
3.影像学检查：通过X光、CT等检查观察肺部的变化。
4.过敏试验：皮肤过敏试验和过敏原特异性IgE水平检查能帮助诊断。
五、治疗1.抗真菌治疗：使用抗真菌药物如伊曲康唑等治疗过敏性支气管肺曲霉病。
2.抗炎治疗：长期应用激素和其他抗炎药物，可以减轻患者的症状。
3.支持疗法：如氧疗等支持治疗帮助患者呼吸道通畅。
六、预防1.避免致病因素：避免接触曲霉菌寄生源，保持室内清洁等。
2.规范用药：对已有相关慢性呼吸系统疾病的患者，遵医嘱进行规范治疗。
七、总结过敏性支气管肺曲霉病是一种常见的呼吸系统疾病，对患者的生活质量和健康造成了严重影响。
早期诊断、规范治疗和预防是控制该病的关键措施。
希望通过更多的科学研究和医学实践，能够找到更有效的手段来治疗和预防过敏性支气管肺曲霉病，提高患者的生活质量。
变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)ppt课件
500~1000U/ml 烟曲霉特异性IgE/IgG抗体
高于对烟曲霉过敏的 哮喘患者2倍
是
＜ 500U/ml 每年随诊血清总
I gE抗体水平
否
每6周复查血清总IgE抗体水平
如果升高＞1000IU/ml
按ABPA进行治疗 变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)
鉴别诊断
真菌致敏的严重哮喘 (severe asthma with fungal sensitisation， SAFS)。
（1977 － 1982）
主要标准： 1、发作性哮喘；
包括第7项）则可确诊ABPA 满足主要标准中的6项则诊
断ABPA的可能性很大
2、烟曲霉皮肤试验呈速发阳性反应；
3、血清总IgE抗体水平升高； 4、血清曲霉特异性IgE抗体和（或）IgG抗体 升高； 5、肺部浸润影； 6、外周血嗜酸粒细胞升高； 7、中心性支气管扩张； 8、血清曲霉沉淀试验阳性 次要标准：
变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)
发病机制2
宿主免疫反应及气道炎症： 当曲霉被遗传易感个体吸入后，产生芽孢和菌丝，激活T淋巴 细胞，释放IL－4、IL-5及IL-13，并分泌IgE和IgG抗体，作 用于肥大细胞、嗜酸粒细胞及肺泡巨噬细胞等，导致血清总 IgE和曲霉特异性抗体升高以及局部嗜酸粒细胞浸润，引起气 道壁及周围肺组织炎症反应。因此，ABPA是由多种炎症细胞、 炎症介质和细胞因子参与的免疫反应，主要包括速发型和迟 发型变态反应。
临床多表现为喘息、胸闷、低热、咯血、咳嗽及咳痰。 约有31%～69%的患者可咳出黑褐色黏液痰 约90%的患者哮喘发作。 肺部听诊正常或可闻及哮鸣音，15％的患者可闻及湿性罗音，
约16%的患者可见杵状指。 随着病程的延长，可出现肺纤维化、肺动脉高压和呼吸衰竭。
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过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）又称变应性支气管肺曲霉病，是过敏性支气管真菌病中最常见和最具特征性的一种疾病，1952年在英国首先报道。
其致病曲霉以烟曲霉最常见，黄曲霉、稻曲霉、土曲霉偶可见到。
急性期主要症状有喘息、咯血、脓痰、发热、胸痛和咳出棕色痰栓。
欧阳家百（2021.03.07）变应性支气管肺曲菌病变应性支气管肺曲菌病是嗜酸粒细胞肺炎合并曲菌病。
过敏性支气管肺曲霉病病因ABPA大部分病例是由于对曲霉菌高度过敏所致，尤其以烟曲霉最常见，对曲霉敏感的特应性个体吸入高浓度烟曲霉的孢子是该病的主要致病途径。
过敏性支气管肺曲霉病临床表现1.典型表现急性期主要症状有喘息、咯血、脓痰、发热、胸痛和咳出棕色痰栓。
其中咯血绝大多数为痰血，但有少数患者咯血量偏大。
急性期症状持续时间较长，往往需要激素治疗半年才能消退，少数病例演变为激素依赖期。
由于对急性发作期界定不一，其发生频率报道不一。
ABPA虽然哮喘症状较轻，但有近半数患者需要长期局部吸入或全身应用激素。
2.不典型表现偶见ABPA与曲霉球同时存在。
ABPA在极少数患者也可以出现肺外播散，如出现脑侵犯、脑脊液淋巴增多、胸腔积液等。
3.ABPA的临床病程分为5期并非每个患者都要经过5期的临床病程。
第Ⅰ期（急性期）主要特点为发作性症状，如喘息、发热、体重减轻等。
IgE水平显著升高，嗜酸性粒细胞增多，肺部浸润影，血清IgE－Af和IgG－Af阳性。
第Ⅱ期（缓解期）通常靠支气管扩张剂及吸入糖皮质激素可控制症状，X线胸片正常，血清IgE－Af和IgGAf无明显升高或轻度升高，血清IgE水平降低但未恢复正常，无嗜酸性粒细胞增多。
在治疗6～12周内血清IgE下降了35%～50%或经口服糖皮质激素治疗6～9个月停用激素后，超过3个月没有病情加重即可定义为“完全缓解”。
第Ⅲ期（加重期）多数患者表现为急性发作症状，部分患者复发是无症状的，仅出现血清总IgE升高2倍以上或肺部出现新的浸润影，因此该期需密切监测。
第Ⅳ期（激素依赖期）表现为激素依赖型哮喘，哮喘症状必须靠口服糖皮质激素才能控制，激素减量时哮喘加重，即使哮喘缓解也难以停药。
血清IgE水平升高或正常。
通常X线没有肺部浸润影，但少数患者胸片表现多样性，可伴有中心性支气管扩张。
绝大部分病例在此期得到诊断。
第Ⅴ期（纤维化期）患者常有广泛的支气管扩张、肺纤维化、肺动脉高压、固定的气流阻塞、严重不可逆的肺功能损害等，可有胸闷，气急，呼吸困难，发绀和呼吸衰竭，可见杵状指。
患者血清学检查可有或缺乏活动期的表现，预后较差。
过敏性支气管肺曲霉病检查血清总IgE升高，目前诊断标准中血清总IgE升高所采用的界值一般为1000 IU/ml，如果采用另一个界值1000ug/L（相当于417IU/ml）可能会导致对ABPA的过度诊断，曲霉沉淀素抗体阳性，血清特异性IgE和IgG抗体升高。
周围血嗜酸性粒细胞增加。
ABPA非特异性的影像表现为反复性、移行性的肺浸润影，80%～90%患者出现不同程度的肺浸润，从小片状至大片状的整叶实变，大多出现于病程的某一阶段，并不总是与急性症状相关联。
30%～40%患者出现普遍性肺过度充气或肺容积减少。
ABPA的特异性影像表现为以上叶为主的中心性支气管扩张，CT 扫描可见支气管管壁增厚、管径扩张和双轨征、印戒征，由于分泌物痰栓阻塞支气管可表现为条带状、分支状或牙膏样、指套样阴影。
黏液嵌塞也是ABPA常见、并有一定特征性的X线征象，有37%～65%患者在病程某一时间有黏液嵌塞的X线证据，占全部一过性病变的近1/3。
典型表现为2～3cm长、5～8mm直条状或指套状分叉的不透光阴影从磨玻璃样到实变影，以及因痰栓引起的肺不张等，晚期可出现肺气肿和纤维化等。
影像学改变以肺上叶改变更常见，为下叶的2～3倍。
ABPA患者的肺功能损害包括肺通气功能和气体交换功能的异常，主要取决于疾病的活动程度。
一定程度上可逆的阻塞性通气功能障碍最为常见。
慢性ABPA患者晚期出现肺纤维化时可表现为限制性通气功能障碍、弥散障碍和固定的气流受限。
有研究表明，ABPA可逆性气道阻塞伴弥散量降低与肺容积减少相平行。
随着病程进展，常出现不可逆性气道阻塞及不同程度的肺纤维化，肺功能损害进一步加重。
过敏性支气管肺曲霉病诊断1.ABPA最初诊断根据Rosenberg Patterson的诊断标准包括（1）主要标准①支气管哮喘；②存在或以前曾有肺部浸润；③中心性支气管扩张；④外周血嗜酸性粒细胞增多（1000/mm3）；⑤烟曲霉变应原速发性皮肤试验阴性；⑥烟曲霉变应原沉淀抗体阳性；⑦血清抗曲霉特异性IgE、IgG抗体增高；⑧血清总IgE浓度增高（>1000ug/l）。
（2）次要诊断标准包括①多次痰涂片或曲霉培养阳性；②咳褐色痰栓；③曲霉变应原迟发性皮肤反应阳性。
2.1997年Greenberger上提出了ABPA的最低诊断标准①哮喘；②皮试曲霉抗原呈阳性速发反应；③血清总IgE升高；④血清抗烟曲霉IgE增高和（或）IgG水平升高；⑤现在或既往肺浸润诊断为ABPAS；⑥合并中心性支气管扩张者诊断为ABPACB。
3.美国感染学会制定的曲霉病诊治指南中ABPA的诊断（1）有7条主要标准①支气管阻塞症状发作（哮喘）；②外周血嗜酸性粒细胞增多；③曲霉变应原速发性皮肤试验阳性；④血清曲霉变应原沉淀抗体阳性；⑤血清总IgE浓度增高；⑥肺部影像学检查存在或以前曾有肺部浸润影；⑦中央型支气管扩张。
（2）次要诊断标准包括①痰涂片和（或）培养反复找到曲霉；②咳出棕色黏液栓或斑片的病史；③血清曲霉特异性IgE抗体增高；④曲霉变应原迟发性皮肤试验阳性。
过敏性支气管肺曲霉病鉴别诊断需与哮喘、慢性嗜酸粒细胞肺炎、ChurgStrauss综合征、肺结核等相鉴别。
在ABPA出现肺浸润者，周围血嗜酸性粒细胞增加和总IgE升高（平均2000～14000ng/ml）均相当显著，可以与曲霉皮试阳性哮喘患者明确区分。
过敏性支气管肺曲霉病治疗糖皮质激素治疗可以缓解和消除急性加重期症状，并可预防永久性损害如支气管扩张、不可逆性气道阻塞和肺纤维化的发生。
推荐应用泼尼松，剂量根据临床症状、X线表现和总IgE水平酌定。
查看我的收藏变应性支气管肺曲霉菌病变应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonaryaspergillosis，ABPA)是机体对寄生于支气管内曲霉菌（主要是烟曲霉菌）产生的变态反应性炎症。
该病常在患有慢性哮喘或囊性纤维化（CF）患者的基础上发生。
ABPA是1952年由英国学者Hinson等首先在哮喘患者中发现的。
1968年由Patterson等报告了美国首例ABPA。
变应性支气管肺曲霉病过去认为ABPA是一种少见病，近年来由于血清学和影像学诊断方法的进展，ABPA的诊断率明显提高。
Agarwal等最近报告在印度北部确诊的ABPA 126例。
由于缺乏统一的诊断标准和标化的诊断试验，关于ABPA的发病率文献报道各异，在慢性持续性哮喘患者中发病率为1～2%，囊性纤维化患者中为2～15%。
一些学者认为可将ABPA看作是哮喘的并发症。
一、发病机制迄今为止，ABPA的发病机制尚不完全清楚。
健康人由于有支气管粘膜－上皮屏障功能、粘液纤毛清除功能和肺泡巨噬细胞的吞噬作用，曲霉孢子经呼吸道吸入后即被清除，不会引起ABPA。
仅特异体质者吸入曲霉孢子后才会导致ABPA。
ABPA的发生也与宿主的基因表型有关。
遗传学研究发现HLADR2和HLADR5基因型与易感者之间有密切关系。
曲霉孢子吸入后黏附在气道上皮细胞表面或细胞之间发育生长成为菌丝。
在此过程中释放蛋白水解酶和其它毒性物质，破坏气道上皮并激活上皮细胞。
激活的上皮细胞释放一系列炎症前细胞因子和细胞趋化因子启动炎症反应，同时被蛋白水解酶破坏的上皮层增强了对曲霉抗原和其它变应原转运和递呈，进而诱导Th2型免疫反应，产生IL4、IL5、IL13，其中IL4和IL13诱导B细胞产生IgE并激活肥大细胞，IL5使嗜酸细胞脱颗粒。
由特异性IgE介导的I型变态反应引起气道壁和周围组织的损害，出现支气管痉挛，腺体分泌增多，临床上表现为喘息、咳痰。
此外抗原持续存在气道诱发了局部炎症，形成黏液栓，导致中心性支气管扩张，嗜酸细胞分泌多种致纤维化因子以及特异性IgG 介导的Ⅲ型变态反应引起气道重构，最终致肺纤维化。
二、病理学特征ABPA的病理改变早期主要表现为支气管壁大量单核细胞和嗜酸性细胞浸润，但不发生组织侵袭。
以后出现黏液嵌塞、中心性支气管扩张和嗜酸细胞性肺炎，进一步发展为慢性细支气管炎和非干酪性支气管肉芽肿，晚期则出现广泛肺纤维化。
三、临床表现1、症状和体征ABPA以儿童与青年人多发，患者常有哮喘或其他过敏性疾病史，儿童期间容易发病，糖皮质激素依赖的哮喘患者也易发生。
临床可表现为急性或慢性过程。
本病临床最常见症状为喘息，急性发作时可有发热、咳嗽、头痛、全身不适、咳白色或粘液泡沫痰，可有金棕色或墨绿色胶胨样痰栓，部分患者出现咳血。
慢性期除有肺纤维化导致的呼吸困难、全身乏力和紫绀等症状外，还可出现支气管扩张合并感染的症状。
体检时两肺可闻及哮鸣音，病程长的有肺气肿征象、杵状指(趾)和持续发绀等表现。
2、影像学改变急性期的肺浸润可呈一过性、持续性，以肺上叶为多见。
一过性改变主要为肺浸润、粘液填塞、或病变气道内的分泌物所致，表现为牙膏征、双轨征和手套征。
慢性期可表现为永久性改变，包括中心性支气管扩张，常为近端支气管呈柱状或囊状扩张，远端支气管可正常，这种特征性的中心性支气管扩张对诊断ABPA 有重要意义。
后期改变可有空腔形成、局限性肺气肿、上叶肺不张以及肺纤维化等表现。
3、肺功能改变急性期肺功能表现为可逆性阻塞性通气功能障碍，慢性期则表现为混合性通气功能障碍和弥散功能降低。
4、实验室检查ABPA患者痰液检查涂片可发现曲霉菌菌丝，培养曲霉菌生长。
但是大部分ABPA患者痰培养曲霉菌呈阴性。
外周血嗜酸性细胞增高。
血清总IgE水平升高>1000ng/mL。
血清抗烟曲霉沉淀抗体90%以上患者可呈阳性反应。
血清特异性抗烟曲霉IgE、IgG 抗体增高2倍以上有临床意义，可视为疾病活动的敏感指标。
四、诊断标准Greenberger和Patternson界定的ABPA诊断标准为：1、支气管哮喘；2、存在或以前曾有肺部浸润；3、中心性支气管扩张；4、外周血嗜酸性细胞增多（1000/mm3）；5、烟曲菌变应原速发性皮肤试验阳性6、烟曲霉变应原沉淀抗体阳性；7、血清抗曲霉特异性IgE、IgG抗体增高；8、血清总IgE浓度增高（>1000ng/ml）。
上述第6、7、8条指标阳性则可定为ABPA的血清学诊断。
烟曲霉皮试阳性是诊断ABPA的必要条件。