苯二氮卓类药物ppt课件

临床应用
❖ 麻醉前用药：催眠和抗焦虑作用
0.04～0.08mg/kg，静注或肌注 0. 4～0. 8mg/kg，口服 0. 3mg/kg（最大量为7.5mg），小儿直肠给药
临床应用
❖ 麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生 睡眠
诱导剂量为0.15～0.3mg/kg 作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维
可从0.2~0.5mg逐步加量至3mg 较易拮抗苯二氮卓类药物引起的催眠和呼吸抑制
作用，对遗忘作用则较差
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
持过程，可持续或间断静脉给药（ 0.15mg/kg /h）
临床应用
❖ 门诊手术和ICU病房的镇静：
内镜检查、局部麻醉的辅助用药及ICU镇静 等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
临床应用
临床应用
临床应用
❖ 本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
❖ 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。 ❖ 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小 ❖ 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
理化特性
代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
作用机制
❖ 苯二氮卓受体具有三种不同的配体：
激动剂（咪达唑仑） 开放氯离子通道 拮抗剂（氟马西尼） 占据受体但不产生作用 反激动剂（DMCM） 减弱GABA突触传导效能
药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体
抗焦虑
30-50%
镇静
60%或更多
意识消失
药物作用
❖ 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有 保护作用
长期饮酒会增强咪达唑仑的消除。
Bauer TM: Prolonged sedation due to accumulation of conjugated metabolites of midazolam. Lancet 346:145-147,1995
药代动力学
❖ 影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导 肝肾功能 肥胖
药代动力学
长效 中效 短效
药理学
❖ 苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠 镇静 抗焦虑 遗忘 抗惊厥 中枢性肌松作用
作用机制
❖ 苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节 脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作 用。
❖ 苯二氮卓受体在嗅球、大脑皮质、小脑、海 马、黑质、下丘分布较为密集。
作用机制
三种亚基构成五聚糖蛋 白复合物
苯二氮卓类药物
历史
❖ 1959年合成地西泮，1965年发现它可作为静 脉麻醉诱导药
❖ 1971年为了增强药效，合成劳拉西泮 ❖ 1976年合成咪达唑仑，成为应用于临床的第
一个水溶性苯二氮卓类药物 ❖ 1977年证实了特异性苯二氮卓类受体的存在
理化特性
理化特性
❖ 三种药物具有高度亲脂性，因此中枢神经系统作用起效 迅速，分布容积也较大。
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
氟马西尼
❖ 在肝脏代谢，迅速从血浆清除 ❖ 清除半衰期短，意味着随着拮抗剂被清除，
如果受体部位残留的激动剂浓度够高，可能 发生再次镇静。 ❖ 无激动剂存在时，氟马西尼无任何中枢作用。
氟马西尼
Βιβλιοθήκη Baidu❖ 临床应用：
代谢
❖ 苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮， 两者均能增强地西泮的药效。
咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。
劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
❖ 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降 低伴有HR的轻度增快
❖ 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量 的病人
❖ 对心肌收缩力无影响
药物作用
❖ 对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依 赖性，表现为VT的降低和RR的增快
❖ 无组胺释放作用 ❖ 对肾上腺皮质功能无抑制作用
临床应用
❖ 麻醉前用药 ❖ 麻醉诱导 ❖ 麻醉维持 ❖ 门诊手术的辅助用药 ❖ ICU镇静用药