药理学 第31章 血液系统药[1]

链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药
不良反应
过量可致血栓形成，诱发心肌梗死
第二节 抗血小板药
血小板的功能：
粘附、聚集与分泌功能 血小板参与止血和凝血过程形成血栓，并与冠状动脉狭窄引起
的急性心肌缺血有关； 活化的血小板释放多种血管活性因子、细胞因子和生长因子。 抗血小板药物影响血小板功能，产生作用。
抗血小板：大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集 小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子
降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。
临床用途
血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和扩大： 如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等。 对已形成的血栓无效
DIC早期： 可防止微血栓形成，改善重要脏器供血，
过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等 久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致； 孕妇致早产和胎儿死亡。
禁忌症
肝肾功能不全 出血倾向 溃疡病 血小板减少症 严重高血压 孕妇及产后等
香豆素类抗凝药
双香豆素（dicoumarol） 华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素) 醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）
开始与肝素同用，1-3d后停用肝素
不良反应
自发性出血：过量时易发生 处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要时应输新鲜血浆 或全血 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒 (正常12秒)
胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血 禁忌症同肝素
肝素与香豆素类的比较
有效
扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双嘧达莫 具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循环
临床用途
血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用疗 效较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血 栓形成
动脉粥样硬化：长期应用可防止病情发展
其它药物
噻氯匹啶，阿加曲斑、水蛭素、阿昔单抗等（自学）
第三节 纤维蛋白溶解药
血液激活物
链激酶 尿激酶
纤溶酶原 ＋
— ＋ ＋
纤维蛋白溶解 抑制剂
纤溶酶
降解产物 纤维蛋白原
纤维蛋白
纤维蛋白 降解产物
链激酶（Streptokinase） 尿激酶（Urokinase）
作用： 促纤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白 应用： 急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h内应用效果最好
吸收↓：胆道梗阻、胆瘘 来源↓：新生儿出血，长期用广谱抗生素 竞争性拮抗剂双香豆素类过量
不良反应
胃肠反应： Vit K3 、Vit K4刺激性强，引起恶心、呕吐 溶血性贫血：较大剂量Vit K3 、Vit K4可致新生儿、早产儿溶
血性贫血、高胆红素血症及黄疸。G-6-PD缺乏者可诱发急 性溶贫，肝功能不良者慎用 其它：Vit K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、胸痛、 虚脱，故宜肌注，如静注宜慢(< 5 mg/min)
第31章
作用于血液系统的药物
凝血过程
内源性凝血系统 ↓
Ⅻ → Ⅻa ↓
Ⅺ → Ⅺa ↓
Ⅸ → Ⅸa Ca2+ PL Ⅷ ↓
Ⅹ → Ⅹa Ⅴ Ca2+ PL ↓
Ⅱ → Ⅱa ↓
Ⅷ→Ⅷa
外源性凝血系统 ↓TPL
Ⅶa ← Ⅶ
Ca2+ PL TPL
纤维蛋白原 ↓
纤维蛋白
第一节 抗凝血药和促凝血药
一、抗凝血药
抗纤维蛋白溶解剂 （Antifibrinolyin）
氨甲苯酸与氨甲环酸
（P-aminomethylbenzoc Acid , PAMBA及 Transamic Acid , AMCHA）
作用：
竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶。 高浓度，直接抑制纤溶酶活性
临床用途
纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾、肺、 胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血
肝素（heparin）
肝素为直链粘多糖，带有大量负电核，呈强酸性； 药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。
抗凝血作用特点： 快，强， 体内、外均有抗凝作用， 口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。
抗凝作用点：
强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)， 肝素使 ATⅢ 灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子的作用 提高千倍以上；
乙酸水杨酸 （Aspirin，阿司匹林）
作用点：抑制环加氧酶，减少TXA2,抑制血小板的聚集 应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病 效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急性心肌梗塞
↓48%、死亡率↓51% 用法：75 mg/d
双嘧达莫 (dipyridamole, 潘生丁)
作用特点：
抗血小板聚集 血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解 血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度并激活 腺苷环化酶，使cAMP 增强内源性PGI2活性 轻度血小板PG合成酶，使TXA2生成
抗凝血作用特点：
体内抗凝，体外不抗凝； 可以口服，吸收完全； 抗凝作用缓慢、温和、持久。
抗凝血作用点：对抗Vit K
临床用途
血栓栓塞性疾病：
可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助治疗
▪ 优点：可口服、维时长 ▪ 缺点：奏效慢、作用过于持久 预防术后血栓形成：
关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成
二、促凝血药
维生素K （VitK） 天然：
植物中存在的K1，脂溶 肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2，脂溶 人工合成： K3、K4，水溶
作用点：
作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成； 促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化，这些因子只有被羧化后才具
有凝血活性。
临床适用于VitK缺乏者，如
不良反应
出血（溶解生理性的纤维蛋白） 链激酶可致过敏反应
禁忌症
有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满4 周、严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十 二指肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患 者
避免凝血因子的耗竭而继发的出血 体外抗凝：
体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术、 心导管检查、血液透析以及血液标本的抗凝等
不良反应
自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(protamine，带大量阳 性精氨酸残基，呈强碱性,1 mg•可中和100u肝素) 预防：测凝血时间，>20•min减量，>30min停药