药理学第第二章药物效应动力学优秀课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
性。药受物体与数受目体有的限结，合且在 与衡后体 药 到解状仍内物 饱离态是有与 和处，其特受 。于药原定体动物形的结态 解 。分合平 离布可点达，
同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生
不同的效应。膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩
膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
（三）跨膜信息传递的受体类型
抑制(麻痹) ：凡引起功能活动减弱的药物作用称抑制。如 镇静催眠药苯二氮卓类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛 的抑制作用，此类药物称抑制药。
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达 到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、 激素、微量元素不足。
二 、药物作用的方式
1. 药物作用的选择性（selectivity）：
多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显 作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 比如：窄谱抗菌药物与广谱抗菌药物（好比打靶）。
特点
选择性高的药物大多药理活 性较强，使用针对性强；
选择性低的药物，应用时 针对性差，不良反应较多， 但作用范围广。
（1）受体下调：指长期使用激动药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘 病人用肾上腺素，产生耐受性。
（2）受体上调：指长期使用拮抗药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期 使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上 腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。
（五）受体与药物结合（受体动力学）
药理学第第二章药物效应动力 学
一、研究内容
药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体 的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良
反应等
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
药动学(Pharma药co物kin代et谢ics动,PK力)：学研究机体对药物的
作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律
第二章 药物对机体的作用—药效学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应
第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制
第三节 药物的量效关系
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质
区别什么是药物作用？什么是药物效应？
1、配体门控离子通道受体 2、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 3、酪氨酸激酶受体 4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体） 5、细胞因子受体
（四）受体调节
指受体与配体作用，使受体的 数目和亲和力发生变化。是维持 机体内环境稳定的重要因素。有 两种类型：
1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）
多数药物与受体上的受点结合是通过分 子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键 形成药物受体复合物。受体与药物结合引 起生理效应，必须具备两个条件—亲和力 和内在活性。
1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。
2. 内在活性（intrinsic activity, 效 应力） ：指药物与受体结合引起受体 激活产生生物效应的能力。是药物本 身内在固有的药理活性。
产生原因：
（1）药物的化构、机体（包括病原体）的组 织结构的差异；
（2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组 织器官的亲和力）的差异，如碘；
（3）组织器官对药物的敏感性不一样，如治疗 量的洋地黄对心脏有较高的选择性，中毒量能 影响中枢神经系统。
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（一）治疗作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用。 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：针对病因的治疗，也称治本。 2. 对症治疗（治标）：用药改善疾病症状，但不足以消除
病因，称对症治疗。
原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！
举例：胆结石引起的剧烈疼痛 小儿肺炎引起高热
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（二）药品不良反应
定义：是指合格药品在正常用法用量出现的与用 药目的无关的意外的有害反应。 包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、 继发反应、特异质反应、依赖性、停药反应等。
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药 部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作 用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药 物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产 生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大 多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的 解热镇痛作用。
三、药物作用的选择性
内在活性是药物最大效应或作用性 质的决定因素。
与受体结合的药物，根据其结合后 产生的反应，可分为三种类型：
（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的 亲和力，又有较强的内在活性药物。
药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。
第二节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制
（一）相关概念 1．受体（receptor）能与配体特异性 结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也 可以是核酸或酶的一部分）。
2. 受百度文库：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
1. 药物作用（微观）：是指药物与机体组织间 的原发作用。是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物原发作用引起机 体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。
二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻断 M-R，而其效应则是扩瞳。
药物对机体的作用：
（1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用 称为兴奋。引起兴奋的药物为兴奋药，如咖啡因能提高中 枢神经系统的功能活动。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（二）受体特性
（1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
药物能准确识别并与其 受 而体药分物相 特子-应 定受只的 的体占受 生（细体 理D胞结 效-R的合 应）极，。复微产合小生物部能分够 ， 激活一系列生物放大系统，应用 微量的药物即能引起高度生理活
同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生
不同的效应。膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩
膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
（三）跨膜信息传递的受体类型
抑制(麻痹) ：凡引起功能活动减弱的药物作用称抑制。如 镇静催眠药苯二氮卓类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛 的抑制作用，此类药物称抑制药。
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达 到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、 激素、微量元素不足。
二 、药物作用的方式
1. 药物作用的选择性（selectivity）：
多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显 作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 比如：窄谱抗菌药物与广谱抗菌药物（好比打靶）。
特点
选择性高的药物大多药理活 性较强，使用针对性强；
选择性低的药物，应用时 针对性差，不良反应较多， 但作用范围广。
（1）受体下调：指长期使用激动药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘 病人用肾上腺素，产生耐受性。
（2）受体上调：指长期使用拮抗药，组织或细胞 对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期 使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上 腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。
（五）受体与药物结合（受体动力学）
药理学第第二章药物效应动力 学
一、研究内容
药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体 的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良
反应等
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
药动学(Pharma药co物kin代et谢ics动,PK力)：学研究机体对药物的
作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律
第二章 药物对机体的作用—药效学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应
第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制
第三节 药物的量效关系
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质
区别什么是药物作用？什么是药物效应？
1、配体门控离子通道受体 2、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 3、酪氨酸激酶受体 4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体） 5、细胞因子受体
（四）受体调节
指受体与配体作用，使受体的 数目和亲和力发生变化。是维持 机体内环境稳定的重要因素。有 两种类型：
1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）
多数药物与受体上的受点结合是通过分 子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键 形成药物受体复合物。受体与药物结合引 起生理效应，必须具备两个条件—亲和力 和内在活性。
1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。
2. 内在活性（intrinsic activity, 效 应力） ：指药物与受体结合引起受体 激活产生生物效应的能力。是药物本 身内在固有的药理活性。
产生原因：
（1）药物的化构、机体（包括病原体）的组 织结构的差异；
（2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组 织器官的亲和力）的差异，如碘；
（3）组织器官对药物的敏感性不一样，如治疗 量的洋地黄对心脏有较高的选择性，中毒量能 影响中枢神经系统。
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（一）治疗作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用。 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：针对病因的治疗，也称治本。 2. 对症治疗（治标）：用药改善疾病症状，但不足以消除
病因，称对症治疗。
原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！
举例：胆结石引起的剧烈疼痛 小儿肺炎引起高热
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（二）药品不良反应
定义：是指合格药品在正常用法用量出现的与用 药目的无关的意外的有害反应。 包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、 继发反应、特异质反应、依赖性、停药反应等。
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药 部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作 用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药 物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产 生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大 多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的 解热镇痛作用。
三、药物作用的选择性
内在活性是药物最大效应或作用性 质的决定因素。
与受体结合的药物，根据其结合后 产生的反应，可分为三种类型：
（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的 亲和力，又有较强的内在活性药物。
药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。
第二节 药物的作用机制
一、药物作用的受体机制
（一）相关概念 1．受体（receptor）能与配体特异性 结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也 可以是核酸或酶的一部分）。
2. 受百度文库：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
1. 药物作用（微观）：是指药物与机体组织间 的原发作用。是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物原发作用引起机 体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。
二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻断 M-R，而其效应则是扩瞳。
药物对机体的作用：
（1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用 称为兴奋。引起兴奋的药物为兴奋药，如咖啡因能提高中 枢神经系统的功能活动。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（二）受体特性
（1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
药物能准确识别并与其 受 而体药分物相 特子-应 定受只的 的体占受 生（细体 理D胞结 效-R的合 应）极，。复微产合小生物部能分够 ， 激活一系列生物放大系统，应用 微量的药物即能引起高度生理活