降钙素原的临床应用与研究进展_综述

中国城乡企业卫生2011年10月第5期（总第145期）

降钙素原的临床应用与研究进展（综述）

王蓉，陈雪雯，李桂珍审校

作者单位：天津市中医药研究院附属医院检验科，天津300120【临床医学】

摘要：降钙素原（Procalcitonin，PCT）是降钙素的前体激素，正常情况下由甲状腺C细胞分泌，经细胞内蛋白水解酶水解后形成的活性成分。许多学者研究发现，严重全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT异位生成，水平异常升高，且升高的程度与感染严重度及预后相关。许多临床研究证明，PCT在不同医学领域对诊断和指导治疗有很高的价值，与目前所应用的诊断指标相比，PCT在鉴别诊断和控制感染及严重炎症方面提供了额外的信息。随着临床实践性研究的不断深入，临床数据的不断积累，PCT作为一个全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断的常规指标将成为共识，并将得到广泛的应用。关键词：降钙素原；炎症；感染

随着侵损性诊断操作、细菌耐药性、严重烧创伤发生率、器官移植患者和放化疗患者的增加，医院性感染、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合征（MODS）的发生率不断升高。目前，这些感染并发症仍是危重患者晚期死亡的主要原因[1]。因此，对这些感染并发症进行早期发现、早期治疗显得尤为重要。然而感染并发症的传统诊断指标存在着耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。近年来发现，在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断方面降钙素原是一个具有高特异性和敏感性的新指标[2~4]。本文就降钙素原的临床应用与研究进展等方面作一综述。

1概述

PCT是无激素活性的降钙素（calcitonin，CT）前肽物质，由116个氨基酸组成、分子质量为13KD的糖蛋白。PCT的半衰期为25~30h，在体内外稳定性很好。

PCT在全身性炎症反应（2~3h后）早期即可升高，因此具有早期诊断价值[5，6]。在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌性发热、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时PCT浓度不增加或轻微增加，而只在严重的全身系统性感染时才明显增加，这就决定了PCT的高度特异性，因此也可用于各种临床情况的鉴别诊断。PCT浓度和炎症严重程度成正相关，并随着炎症的控制和病情的缓解而降低至正常水平，因而PCT又可作为判断病情与预后以及疗效观察的可靠指标。

2在临床中的应用与研究进展

2.1血液肿瘤科对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说，严重的感染是致命的并发症。化疗期间有多种原因引起发热。发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状，但有时是治疗过程中对药物的反应。肿瘤细胞溶解引起的发热较常见，大多数病例的发热源仍不清楚。PCT 有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断[7]。即使是化疗患者，PCT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估[8,9]。

中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异性症状。PCT在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似。其诊断价值已明显优于CRP和细胞因子[10]。

2．2内科内科重症监护医疗中的问题常围绕着感染的诊断及是否与感染有关的鉴别诊断而进行。对炎症严重程度及其治疗结果的评价是否有效，是有效治疗方案的必要前提。

PCT选择性地对系统性细菌感染、相似菌感染及原虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。因此，PCT能很方便地运用于内科医疗中常见的疾病和综合征的鉴别诊断，如：成人呼吸窘迫症感染性和非感染性病因学的鉴别诊断[11]；胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断[12]；鉴定感染时发热，如接受化疗的肿瘤和血液病患者；在接受免疫抑制剂的患者中，鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染；鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎[13]；对接受化疗的中性粒细胞低下症患者，明确是否存在有生命危险的细菌和真菌感染；对接受免疫抑制疗法的器官移植患者，明确是否存在有严重的细菌和真菌感染，同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断。

2．3移植外科成功的器官移植常受到像严重感染这样的并发症的挑战。31%的患者器官移植后第一年内发生感染，感染症状可被急、慢性排斥所掩盖，因此对排斥反应期出现的感染不能作出早期和可靠的诊断。器官移植患者使用PCT检测，可早期引入治疗

39

--

中国城乡企业卫生2011年10月第5期（总第145期）

从而提高生存率以及缩短住院时间。

PCT用于器官移植患者感染的诊断，免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染发生仅2h即可提示有系统性感染的存在[14]。

PCT应用于器官排斥反应，器官移植后监测的主要任务之一就是能明确区分感染与器官排斥[15]。因为PCT的释放不是由急性或慢性器官排斥反应刺激引起的，所以高浓度的PCT即可认为有感染存在。2．4新生儿科许多疾病在早产儿和新生儿中无特异性表现。血液学检查和传统的实验室指标和急性期蛋白对新生儿败血症均不能作出可靠的诊断。微生物检查的结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率。与其他炎症诊断指标相比，PCT是一种改进的实验室指标[16]，它对新生儿出生后败血症的诊断具有高度的灵敏度和特异性。

2．5儿科小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源，这一问题尤其会影响到因患血液、肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确诊断。而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变，如风湿性发热等，因此对患儿很难将其与原发性细菌感染相区别。

PCT对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性[17]。由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别，因此PCT对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价值的信息。

2．6外科败血症感染和多器官功能衰竭是术后致命的并发症，尽管现代医学有了长足的进步，但对此仍无良策。术后能对并非由原有疾病或手术创伤本身引起的败血症感染作出早期和准确的诊断是成功治疗的关键。

PCT浓度不受已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响，PCT明显优于其他炎症因子如CRP和细胞因子，是一种客观容易检测的指标，有其独特的诊断优势，甚至优于那些带有侵入性、风险性和造价高的诊断方法，如细针穿刺病理检查法[18]。

PCT与严重细菌和败血症感染的发生及其过程有密切的关系，能准确反应引起病变（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。每天对PCT浓度的监测可对治疗结果做出可靠的评价。PCT可用于手术创伤或复合创伤的监测[19,20]。PCT用于心脏手术患者，心脏手术使用心肺机，即使患者有白细胞增多症，中性粒细胞增多症，嗜酸性细胞减少症或CRP升高不充分等疾病，PCT浓度通常不升高或仅有轻微升高，故PCT 很适合用于败血症的检测。

因此，PCT可广泛应用于ICU病房、血液科、肿瘤科、儿科、早产儿及新生儿监护室、外科、内科、器官移植科、急诊科、介入诊断和治疗实验室等。

3小结

PCT作为一种新的、具有创新意义的严重细菌感染等疾病的实验指标，提高了临床诊断的准确性，为重症监护、放化疗、服用免疫抑制剂或器官移植等患者合并发热时提供了极其重要的诊断、进一步的检查和治疗的临床依据。

随着临床和实验性研究的不断深人，大量临床资料的积累，PCT作为一个全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断的实验室常规指标将成为共识，并将得到推广。另外，在全身性细菌感染和脓毒症中，PCT的确切来源和病理生理作用还有待我们进一步深入研究。

参考文献

[1]Charlotte S.Reform.PCT chiefs fight loss of accountability status and

right to redundancy[J].Health Serv J,2011,121(6243):4-5.

[2]Auriti C,Fiscarelli E,Ronchetti MP,et al.Procalcitonin in detecting

neonatal nosocomial sepsis[J],Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2011,3(15)：151-152.

[3]Kibe S,Adams K,Barlow G.Diagnostic and prognostic biomarkers of

sepsis in critical care[J],J Antimicrob Chemother,2011,3(66):33-40. [4]Vouloumanou EK,Plessa E,Karageorgopoulos DE,et al.Serum pro－

calcitonin as a diagnostic marker for neonatal sepsis:a systematic re－view and meta-analysis[J],Intensive Care Med,2011,3(5):201-204. [5]Clover ernance.PCT non-executives to hold clusters'to ac－

count'[J].Health Serv J,2011,121(6243):4-5.

[6]Chargui A,Zekri S,Jacquillet G,et al.Cadmium-induced autophagy

in rat kidney:an early biomarker of subtoxic exposure[J],Toxicol Sci, 2011,2(15):363-366.

[7]Kim MH,Lim G,Kang SY,et al.Utility of procalcitonin as an early

diagnostic marker of bacteremia in patients with acute fever[J],Yonsei Med J,2011,52(2):276-281.

[8]Stamer UM,Book M,Comos C,et al.Expression of the nociceptin pre－

cursor and nociceptin receptor is modulated in cancer and septic pa－tients[J],Br J Anaesth,2011,106(4):566-572.

[9]Joram N,Muller JB,Denizot S,et al.Umbilical cord blood procalci－

tonin level in early neonatal infections:a4-year university hospital cohort study[J],Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2011,2(12):255-267. [10]Mierzchala M,Krzystek-Korpacka M,Gamian A,et al.Quantitative

indices of dynamics in concentrations of lipopolysaccharide-binding protein(LBP)as prognostic factors in severe sepsis/septic shock pa－tients-Comparison with CRP and procalcitonin[J],Clin Biochem, 2011,44(5-6):357-363.

[11]Brunkhorst FM，Eberhard OK，Brunkhorst R.Discrimination of infec－

tious and noninfectious causes of early acute respiratory distress syn－drome by procalcitonin,Crit Care Med,1999,27(10):2172-2176. [12]Rau B,Steinbach G,Gansauge F,et al.potential role of procalcitonin

and interleukin8in the prediction of infected necrosis in acute pan－creatitis.Gut,1997,41(6):832-840.

40 --