氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较
丁基橡胶(IIR)和卤化丁基橡胶(HIIR)生产技术
TECHNOLOGY FOR THE PRODUCTION OF BUTYL RUBBER (IIR)AND HALOBUTYL RUBBER (HIIR)丁基橡胶（IIR）和卤化丁基橡胶（HIIR）生产技术PROCESS FEATURESButyl rubber (IIR) is an elastomeric copolymer of isobutylene with smallamounts of isoprene, offered in a range of polymer grades.Halogenating the isoprene groups in IIR produces a rubber which could co-cure with elastomers such as NR, BR and SBR while preserving the essential properties of IIR. The commercial halobutyl rubbers, bromobutyl (BIIR) and chlorobutyl (CIIR), are more easily vulcanized than IIR.The major application area is the tire industry, mainly, as IIR, for innertubes and tire curing bladders and, as HIIR, for inner liners.The CONSER process, developed with the support of consultants and specialists having experience in production of butyl rubber, belongs to the well established slurry polymerization process, practiced by the leading world producers of butyl rubber. CONSER can offer a technology for the production of butyl rubber (IIR) and halo-butyl rubber (HIIR ) fully competitive as consumption of raw materials, utilities and chemicals and as quality of the products.工艺特点丁基橡胶（IIR）是一种异丁烯和少量异戊二烯的弹性体共聚物，产品为聚合级。
丁基胶塞的特点
丁基胶塞的特点丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高，很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。
日本1957年开始生产丁基药用瓶塞，到1965年就实现了药用瓶塞丁基化，欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。
如今，世界上90％的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。
1．丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3％)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。
丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。
卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子，同时保存了异戊二烯双键，使其不仅具备丁基橡胶的优良性能，还减少了抗氧剂的污染，提高了纯度，加快了硫化速度，更可实现无硫硫化、无锌硫化，大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。
卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。
溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大，这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点，从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能，使其具有更低的吸湿性，同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内，如锌离子≤23 I 2006．10．0o005％(Y BB标准≤0．0003％)，不挥发物每lOOm1．晨取液≤1．Omg(YBB 标准为4．Omg)，pH值变化小等，进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性，在冷冻干燥制品中应用也较好。
附表1对几种用于瓶塞橡胶材料的特点进行了比较介绍。
与天然橡胶比，丁基橡胶主要有以下几个优点：1．1生物安全性好瓶塞所封装的药品要进入人体内，因此，药用瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等，这样才能保证用药的安全性。
溴化丁基橡胶
前言卤化丁基橡胶的研究与开发始于20世纪50年代以后，目的是提高丁基橡胶硫化性能并改进它与其他橡胶并用的相容性能。
1953年，Morrisay开发出丁基橡胶溴化的方法。
1954年美国Goodrich Chemical公司以工业规模生产出溴化丁基橡胶Hycar2204。
但早期生产的溴化丁基橡胶因溴化工艺不够成熟，产品质量不高，于1969年停产。
1965年以后，Polysar公司成功地开发了一种连续法制造溴化丁基橡胶工艺，并与1971年以工业化产品投放市场。
其后其子公司在比利时的Antwerp 建立装置，与1980年开始生产溴化丁基橡胶。
1980年，Exxon Chemical 公司引进Polysar 技术，在英国Fawley建厂，生产溴化丁基橡胶。
1965年后，原苏联以干法生产溴化丁基橡胶。
溴化丁基橡胶是卤化丁基橡胶一类重要品种，是丁基橡胶经溴化取代反应制得的弹性体，目前它在轮胎、橡胶工业制品和其他橡胶制品等领域中的应用十分广泛。
溴化丁基橡胶(BIIR)是含有活性溴的异丁烯-异戊二烯共聚物弹性体。
由于溴化丁基橡胶拥有丁基橡胶基本饱和的主链，所以其具有丁基聚合物的多种性能特性，如较高的物理强度、较好的减振性能、低渗透性、耐老化以及耐天候老化。
卤化丁基橡胶气密层的发明和使用在许多方面成就了现代子午线轮胎。
在轮胎气密层胶料中使用这类聚合物可以改善保压性能，提高气密层与胎体间的粘合性能以及轮胎的耐久性。
由于溴化丁基聚合物主链高度饱和，所以，其硫化机理要比天然橡胶或聚丁二烯橡胶等通用弹性体复杂得多。
卤化异戊二烯链节的立体化学结构以及常用促进剂的碱性在硫化过程中都起着重要的作用。
所以了解溴化丁基弹性体和溴化丁基弹性体配合的化学机理具有重要意义。
溴化丁基橡胶如果配合得当，在轮胎气密层以外的其他领域也会具有极好的使用性能，如用于轮胎胎侧、汽车发动机减振垫、特种胶带覆盖胶以及医药领域。
溴化丁基橡胶(BIIR)是含有活性溴的异丁烯-异戊二烯共聚物弹性体。
胶塞处理过程对易吸潮类冻干制品的水分有影响_—_以乳糖为例
摘要存放过程中，由于胶塞中的水分有可能会转移到冷冻干燥制品中，从而胶塞的水分会对冷冻干燥制品的水分含量造成影响。
胶塞中释放的水分可能会对冷冻干燥制品的质量造成不良影响。
本研究的目的是评估处理过程和存放条件对胶塞水分含量的影响。
胶塞在使用前，会进行清洗和灭菌。
这些处理过程，尤其是灭菌处理会增加胶塞的水分含量，增加的幅度与胶塞的材质有密切关系。
对于易吸潮类冷冻干燥制品而言，在存放过程中，这些被吸收的水分会从胶塞中释放出来然后转移至产品中。
因此，需要一个合适的干燥过程来将胶塞的水分干燥至可以接受的水平。
胶塞水分研究的内容包括胶塞的材质，灭菌温度和时间，干燥温度和时间，存放的包装和条件，冷冻干燥对胶塞水分含量的影响以及水分从胶塞中转移至乳糖模型冷冻干燥品。
结果证明胶塞在灭菌过程中会吸收大量的水分。
为了得到水分较低的胶塞，需要在105ºC条件下干燥至少4小时。
干燥结束后，在室温存放条件下，胶塞的水分会迅速重新平衡。
胶塞中的水分在冷冻干燥过程不会解吸附出来。
在进行水分含量对冷冻干燥制品稳定性影响的风险评估时，制品性质和灌装量都是很重要的因素。
对于易吸潮的制品，尤其是低灌装量或小规格的制品，胶塞水分含量的控制尤其重要。
最后，胶塞中的水分转移至冷冻干燥制品的多少取决于初始胶塞的水分含量。
为了减少水分带来的稳定性问题，有必要选择合适的胶塞以及对胶塞进行合适的处理和保存。
关键词：胶塞，处理过程，冷冻干燥制品，乳糖，水分含量The Conditions of Stopper Processing Can Implicate the Water Content of Hygroscopic Lyophilized Products: A study with LactoseStopper moisture content can have a significant impact on the water content of lyophilized drug products due to the potential of moisture transfer from stopper to product during storage. Moisture released from rubber stoppers may adversely affect the quality of lyophilized product during storage.The purpose of this study was to evaluate the effect of processing and storage condition on the moisture content of rubber stopper. Prior to its application, a rubber stopper is washed and steam sterilized. These processes, especially the process of steam sterilization, increase the moisture content of the rubber stopper and the moisture uptake can vary greatly depending on the rubber formulation. A sufficient drying cycle is needed to dry stoppers to an acceptable moisture level.The stopper moisture studies included the effect of rubber formulation，steam sterilization time, drying time and temperature,storage method and conditions, lyophilization and moisture transfer from stopper to a modellyophile of lactose. Results indicated that stoppers absorbed significant amount of moisture during sterilization. To achieve final moisture content at a lower level，stoppers required at least 4 h of drying at 105℃. After drying, stopper moisture levels equilibrated rapidly to ambient storage conditions. There was no moisture desorption of the rubber stopper during the lyophilisation process.Both lyophilized formulation and product fill mass are important factors in assessing the overall risk of elevated moisture content on product stability. Stopper moisturecontrol will be of greater importance when dealing with hygroscopic products, especially in low fill mass dosage presentations.Finally, moisture transfer from stopper to lyophilized product is dependent on the initial stopper water content. To minimize the risk of moisture- related stability problems, the choice of an appropriatestopper, processing parameters, and storageconditions prior to use are essential.Key words: stopper, processing, lyophilized products,lactose, moisture content目录摘要 (I)目录......................................................................................................................... I V 第1章绪论 (1)1 引言 (1)2 研究方案 (2)2.1 模型药物的选择 (2)2.2 胶塞的处理过程对胶塞残留水分的影响 (2)2.3 胶塞中的水分对冻干乳糖水分的影响 (3)第2章胶塞处理过程对胶塞残留水分的影响 (5)1 物料与仪器 (5)1.1 物料 (5)1.2 仪器 (6)2 胶塞水分含量测定方法 (6)3 清洗和蒸汽灭菌对胶塞的残留水分影响 (8)4 干燥过程对胶塞的残留水分影响 (9)5 存放包装条件对胶塞的残留水分影响 (12)6 冷冻干燥对胶塞水分的影响 (14)第3章胶塞中的水分对冻干乳糖水分的影响 (17)1 物料与仪器 (17)1.1 物料 (17)1.2 包装材料 (17)1.3 仪器 (17)2 乳糖水分含量测定方法 (18)3 容器密封完整性 (18)4 胶塞的干燥方式对乳糖水分含量的影响 (18)5 对不同装量的乳糖冻干品水分的影响 (20)6 不同尺寸的胶塞对乳糖冻干品水分含量的影响 (22)7 针对注射用拉氧头孢钠制定合适的胶塞处理方式 (25)讨论 (28)结论 (31)参考文献 (32)致谢........................................................................................... 错误!未定义书签。
卤化丁基橡胶
卤化丁基橡胶丁基橡胶(IIR)是由异丁烯和少量异戊二烯合成的共聚物。
由于分子主链上有密集的侧甲基分布和较少的双键，IIR表现出优异的气密性、耐热老化性和能量吸收性。
至今为止，IIR是制造轮胎内胎和硫化胶囊不可替代的材料。
IIR虽有以上优良特性，但是其粘接性差、硫化速度慢和难与其他橡胶共混的缺点，限制了它的应用领域。
卤化丁基橡胶(HIIR)分为氯化丁基橡胶(CIIR)和溴化丁基橡胶(BIIR)两种，他们是通过对IIR加氯或加溴而制备的。
HIIR不仅保持了IIR优良的特性，而且克服了IIR的缺点，主要用于汽车子午线轮胎的气密层和医用瓶塞。
一、生产情况表为全世界2008年IIR和HIIR生产装置的能力。
从表中可以看出HIIR的产能占总能力的77％。
ExxonMobil公司是最大的生产商，其能力占总产能的51％，而且HIIR的产能占53％。
根据2005年CEH报告的数据，2004年世界IIR和HIIR的生产量为784kt。
当年的生产能力是851kt，装置的开工率为92％，如果装置的年平均开工率按90％计，则2008年世界IIR和HIIR的总产量为890kt左右。
其中IIR的产量约为224kt，占总量的25％左右。
二、市场情况IIR主要用于轮胎的内胎和硫化胶囊制品；而HIIR主要用于轮胎的气密层和医用瓶塞。
少量的IIR和HIIR也用于其他方面，比如汽车部件、密封剂、粘合剂和建材制品等。
下表列举了国外主要国家和地区IIR和HIIR的应用情况。
国内消耗的IIR约84％用于内胎、硫化胶囊的制造，11％与HIIR共混用于医药瓶塞和其他医用品，仅5％用来制造胶管、胶带、粘合及密封剂和减震阻尼材料。
由于国内没有自产的HIIR产品，只能依赖进口，约90％的HIIR都用于轮胎气密层的生产，其他10％中的绝大部分用于医药瓶塞等制品。
2004年全世界消耗IIR和HIIR总计为848kt，其中北美和拉美消耗230kt，西欧224kt，中、东欧45kt，亚洲329kt，其他地区20kt。
丁基胶塞的特点
丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高，很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。
日本1957年开始生产丁基药用瓶塞，到1965年就实现了药用瓶塞丁基化，欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。
如今，世界上90％的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。
1．丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3％)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。
丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。
卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子，同时保存了异戊二烯双键，使其不仅具备丁基橡胶的优良性能，还减少了抗氧剂的污染，提高了纯度，加快了硫化速度，更可实现无硫硫化、无锌硫化，大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。
卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。
溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大，这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点，从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能，使其具有更低的吸湿性，同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内，如锌离子≤23 I 2006．10．0o005％(YBB标准≤0．0003％)，不挥发物每l OOm1．晨取液≤1．Omg(YBB 标准为4．Omg)，pH值变化小等，进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性，在冷冻干燥制品中应用也较好。
丁基(卤化)橡胶在轮胎中的应用情况概要
丁基（卤化）橡胶在轮胎中的应用情况前言丁基橡胶（简称IIR）是世界上第四大合成橡胶胶种，它是异丁烯和异戊二烯在Friedel-Craft催化剂作用下进行阳离子聚合反应的产物。
由于丁基橡胶具有优良的气密性和良好的耐热、耐老化、耐臭氧、耐溶剂、电绝缘、减震及低吸水等性能，使得其在内胎、水胎、硫化胶囊、气密层、胎侧、电线电缆、防水建材、减震材料、药用瓶塞、食品（口香糖基料）、橡胶水坝、防毒用具、粘合剂、内胎气门芯、防腐蚀制品、码头船护舷、桥梁支承垫以及耐热输送带等方面具有广泛的应用。
另外，丁基橡胶的卤化改性产品卤化丁基橡胶（HIIR）不仅保持了丁基橡胶原有的优良性能，还进一步改进了丁基橡胶的某些特性，加快了硫化速度，增进了与其他橡胶的相容性，提高了自黏性和互黏性等，特别适合制作无内胎轮胎的内衬气密层和医用药品瓶塞。
2009年世界丁基橡胶产能120万t，其中技术最先进、产量最大、占据主导地位的丁基橡胶生产厂商是埃克森和朗盛。
这两家公司凭借技术上的领先优势，长期垄断世界丁基橡胶市场，且不对外转让技术。
俄罗斯作为后起之秀，其技术水平和产品质量不断提升，总产能达到了近20万吨。
而我国仅有北京燕山石化公司一套丁基橡胶生产装置，2008年燕山石化通过增加反应釜的方式，产能从原有的3万吨成功扩大至4.5万吨，实现了其丁基橡胶扩建计划的第一步。
由于产能的扩大，08年燕化丁基橡胶产量也突破4万吨，达到4.40万吨，比07年增长了12.8%。
目前，燕山只生产了一个内胎级IIR1751。
但我国丁基橡胶的生产能力和实际产量远远不能满足国内下游行业的需求，特别是随着汽车轮胎工业的飞速发展，近年来，我国丁基橡胶的消费量呈现出跳跃式增长。
2000~2009年表观消费量的年均增长率约为24.65％。
2000年我国丁基橡胶（包括卤化丁基胶）的表观消费量只有4.24万t，2003年突破10万t，2009年已增加到24万t，而产品自给率仅为19.0％。
相容性研究理论与实践 - 中国医药包装协会
内容纲要 表征完成后，如何根据现行法规/指南的推荐，按照可以获得有的毒理学信息，并且计算机 蒋 震 软件辅助下，进行可提取物的安全性评价，进而选择目标可浸出物。 苏州百特医疗用品有限公司 个人简介 高级研究员 II；1998 年毕业于南京大学化学。2003 获得英
国纽卡斯尔大学生物分子学硕士，2009 年获得毒理学博士学位。先后就职于龙灯化学；颇 尔过滤器，2012 年加入百特从事药包材/器械相关毒理学评价；生物相容性等工作。
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徐 俊
的，进行合理的方法开发以增强方法的适用性，进行科学的方法验证以保证测试结果的准 确可靠。 现任职于上海市食品药品包装材料测试所，高级工程师，从事药包材检测和评价工作，具 个人简介 有丰富的相关测试和研究经验。 演讲题目 覆膜胶塞相容性研究试验方案分享 覆膜胶塞可给各类注射剂提供相容性、安全性保障，规避裸塞风险，加速药品上市进程。
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《相容性研究理论与实践》系列培训----药品与弹性体专场 演讲专家及内容简介 2018 年 12 月 20 日 演讲者 演讲题目 演讲详情及个人简介 胶塞配方和生产工艺对相容性研究的影响 1）常用橡胶塞配方组成 2）通用的加工工艺 内容纲要 3）配方中不同成份对相容性的影响 张恩波 4）生产工艺中设计的添加剂以及对相容性的影响 高级工程师，长期从事医药用橡胶产品的研究与应用，参与研制成功了国内第一只药用丁 个人简介 基橡胶塞，组织并参与研制成功了国内第一只橡胶垫片、国内第一只采血器胶塞、国内第 一只镀膜胶塞的。享有多项药包材科研成果和发明专利。 演讲题目 可提取物和浸出物国外监管环境及实践概况 从国外相容性研究的相关要求和指南出发，介绍可提取物和浸出物(E&L)研究的实践概况和 内容纲要 姚雪凌 列举代表性案例。 现任西氏医药包装（中国）有限公司科学事务经理，帮助分析行业发展以及中国注射剂包 个人简介 装法规的变化，提供科学性建议。 演讲题目 浅析不同类型胶塞提取物对比研究 报告对比了氯化丁基，溴化丁基，Exxpro 以及覆膜医用胶塞可提取物，同时对比了各种胶 内容纲要 林亦琦 塞的抗辐射性能。 浙江大学材料科学与工程博士，埃克森美孚化工商务（上海）有限公司丁基橡胶部门资深 个人简介 市场开发，负责大中华区医用胶塞和轮胎应用的市场开发、新产品推广及技术服务。 基于风险的评估方法，并结合弹性体产品的生产、使用情况以及相容性对药品质量的影响
药用丁基胶塞资料
药用丁基胶塞的使用安全性药用丁基胶塞的生产背景丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以及较多中药注射液制剂等。
所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。
国家至2004年底前所有药用胶塞(包括输液、口服液等各剂型用胶塞)一律停止使用普通天然胶塞;所有药厂的药品橡胶塞都要使用丁基胶塞。
药品是一种特殊的商品, 其药效与质量直接关系到人身健康和安全, 药品包装的材料与结构形式, 尤其是直接接触药品的包装材料, 对保证药品稳定性起决定性作用。
不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附, 甚至发生化学反应, 导致药品失效, 有时还会产生严重的毒副作用。
因此, 药包材的选择是否合适, 是评价药品质量的一项重要指标，丁基胶塞具有吸湿率低, 化学性好, 气密性好, 无生理毒副作用等显著特点, 特别适宜于用作药品密封。
因此天然胶塞已列入被淘汰之列, 而用丁基胶塞取代。
丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3 %)在超低温(- 95 ℃) 条件下聚合而成的共聚物[ 3] ,为白色或暗灰色透明性弹体,其结构式可用下列通式表示:丁基橡胶是气密性最好的橡胶, 其气体透过率约为天然橡胶的1 /20 , 丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。
最高使用温度可达200 ℃, 能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
丁基橡胶耐化学腐蚀性好, 耐酸、碱和极性溶剂。
此外, 丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好。
耐水性能优异, 水渗透率极低。
减震性能好, 在- 30 ～50 ℃具有良好的减震性能。
在玻璃化温度(- 37 ℃) 时仍具有屈挠性。
丁基橡胶的缺点是硫化速度很慢, 需要高温或长时间硫化, 自黏性和互黏性差, 与其它橡胶的相容性差, 难以并用[ 4] 。
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考摘要：丁基橡胶塞是医药包装材料的升级换代产品，主要用于替代传统天然橡胶瓶塞。
丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料，比天然橡胶瓶塞具有更好的使用性，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出，最高使用温度可达200℃，可以长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
文中对丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略进行了分析。
关键词：丁基胶塞；注射剂；选用策略1丁基胶塞的分类及特点1.1将卤素加入到丁基胶塞中就形成了卤化丁基橡胶，根据加入的卤素元素的不同，可以将卤化丁基橡胶分为溴化丁基橡胶和氯化丁基橡胶，两者之间存在着不同的特性，其中氯化丁基橡胶具有更好的耐热性能，将其应用在注射剂中，跟随着对注射剂的高温灭菌不会产生粘连。
溴化丁基胶塞和氯化丁基胶塞对比，具有更高的洁净度，因此对药物产生的影响更小，其在生产过程中只需要采用少量的硫化剂而不需要使用增塑剂，因此其具有更高的安全性。
1.2丁基胶塞分为免洗免灭菌胶塞、免洗待灭菌胶塞和普通胶塞。
其中免洗免灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗和灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗和灭菌；免洗待灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗，但是不灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗，但是需要灭菌；普通胶塞就是胶塞厂在制作过程中不进行清洗和灭菌，在使用时需要清洗和灭菌之后才能使用。
从目前的情况来看，药物生产企业使用的为免洗待灭菌胶塞，清洗工作由胶塞生产企业完成，药物生产企业就可以提高生产效率，而胶塞的灭菌工作则由药企完成，可以保障丁基胶塞的灭菌效果和质量。
1.3覆膜丁基胶塞也是一种常见的丁基胶塞类型，其是在胶塞的表面采用一层致密性非常强的惰性材料覆盖，从而将胶塞和药物分隔开，可以一定程度解决药物和胶塞之间的药物相容性问题，因此其和普通的丁基胶塞相比，安全性更高。
丁基橡胶的发展和应用
丁基橡胶的发展和应用丁基橡胶（IIR）是合成橡胶工业发展史上第一个高饱和的橡胶品种。
少量异戊二烯的引入是为了获得可供硫化的双键，由于结构上的特点，丁基橡胶因其极低的透气性和优良的耐热老化性能，在制造高速轮胎上独树一帜。
近年来，随着无内胎轮胎的出现，气密层替代内胎发挥了保压和阻隔性能。
轮胎的气密层除要求有良好的气密性和耐老化性能外，还要求有良好的粘结性和与其它胶料的共硫化性能。
这样就使得丁基橡胶（XIIR）获得了迅速的发展。
虽然丁基橡胶的高饱和度具有许多优点，但也限制了其与聚二烯烃橡胶的并用。
另外，分子中缺少极性基团也使其与金属或橡胶的粘合性能差。
随着合成橡胶工业的发展和应用的需要，丁基橡胶已发展成拥有衍生橡胶、改性橡胶、热塑性弹性体和热塑性硫化胶等品种的通用橡胶，其发展前景十分看好。
1 卤化丁基橡胶卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。
丁基橡胶卤化后除产生额外的交联位置外，同时也增加了双键的反应性。
卤化丁基橡胶除保留了丁基橡胶的低透气性、高减震性、耐老化性、耐候性、耐臭氧性和耐化学性等特性外，还增加了普通丁基橡胶所不具备的以下特性：硫化速度快、与天然橡胶和丁苯橡胶相容性好、与天然橡胶和丁苯橡胶的粘合性改善、可单独用氧化锌硫化、有更好的耐热性，以卤化丁基橡胶内胎代替NR 内胎其经济效益非常显着，有效地提高了轮胎的耐久性。
1.1 溴化丁基橡胶溴化丁基橡胶（BIIR）的制备方法分为干混炼法和溶液法两种。
干混炼法可分别把N-溴代琥珀酰亚胺10%、二溴二甲基乙内酰脲7.5%或活性碳吸附溴（31.2%重量比）30%加入到开炼机上的丁基橡胶中进行热混炼而制得；溶液法是将丁基橡胶溶解于氯化烃溶剂，再通过加入3%的溴而制得。
该溴化过程是持续的，其产品质量均匀且稳定。
溴化丁基橡胶有更多的活性硫化点，硫化速度快，与不饱和型橡胶能更好地粘合，有更高的耐老化性，较低的焦烧安全性。
随着我国轮胎工业的发展，尤其是轿车轮胎向子午化、无内胎化和扁平化方向发展，对其气密层的气密性的要求越来越高。
注射液用卤化丁基橡胶塞外观及其尺寸
中国医药包装协会标准YBX-xxxx-xxxx注射液用卤化丁基橡胶塞外观及尺寸（征求意见稿）200x-xx-xx发布200x-xx-xx实施中国医药包装协会发布前言本标准由中国医药包装协会提出本标准由XXXXXXXXXXXXXXX公司起草本标准起草人:XXX本标准由中国医药包装协会负责解释本标准于200x年xx月xx日首次发布注射液用卤化丁基橡胶塞外观及尺寸1 范围本标准规定了注射液用卤化丁基橡胶胶塞的胶塞结构、规格尺寸及公差、检测方法、检验规则。
本标准适用于以氯化丁基橡胶或溴化丁基橡胶为主要原料制造的一次性使用的输液胶塞（以下简称“胶塞”）。
本标准是对YBB00042005注射液用卤化丁基橡胶塞标准的完善，作为质量验证应同时使用。
2 规范性引用文件下列标准中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
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GB/T2828.1-2003 逐批检查计数抽样程序及抽样表（适用于连续批的检查）ISO 8536-2 医用输液器具第二部分：输液瓶塞YBB00012004 低硼硅玻璃输液瓶YBB00042005 注射液用卤化丁基橡胶塞3 胶塞结构及尺寸3.1 结构如下图所示。
图1：26B系列胶塞结构示意图图2：28B胶塞结构示意图图3：32A系列胶塞结构示意图3.2 尺寸及公差应符合表1的规定。
注：规格尺寸可按用户要求设计生产，但胶塞塞颈不应小于26B系列规格4 外观质量4.1胶塞的外观应符合下列规定：a.与药液接触表面及穿刺圈内不许有污点、杂质；b.表面不许有可移动污点、杂质；c.表面不应有气泡、裂纹；d.表面不应有缺胶、粗糙；e.表面不应有胶丝、胶屑、海绵状、毛边；f.不应有模具造成的明显痕迹；g.表面的色泽应均匀。
药用丁基胶塞质量标准
药用丁基胶塞质量标准药用丁基胶塞质量标准药用氯化丁基橡胶塞标准(试行) YBB 00042002本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。
【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边;不得有除边造成的残缺或锯齿现象;不得有模具造成的明显痕迹。
【鉴别】(1)称取本品5,20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解，过滤，滤液备用。
A:取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1,2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。
B:取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴(或3,H2O2溶液2,3滴)，经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。
(2)红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时，取残渣80?烘干，取0.1,0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80?烘干，照分光光度法(《中华人民共和国药典》2000年版二部?C)测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】输液瓶用胶塞:取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。
加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。
按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。
穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器(见图1)垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。
每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。
穿刺器不得有损坏，并保持锋利(如穿器损坏，须换用新的)。
关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较
关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较目前国际上常用的生产药用胶塞的卤化丁基橡胶主要有两种：氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。
欧美习惯使用溴化丁基橡胶制造药用瓶塞，亚洲早期大都以氯化丁基橡胶为主，到目前为止日本和台湾的药用丁基胶塞90%以上仍使用氯化丁基橡胶加工。
一、两种橡胶的比较：1、不论是氯化丁基橡胶或是溴化丁基橡胶均为丁基橡胶的改性产品，统称为卤化丁基橡胶，改性的目的是改善其加工性能，扩大应用范围。
2、稳定剂含量：由于溴化丁基橡胶中的溴元素比较活泼，储存稳定性较低，易发生自硫现象，因此需要在橡胶中添加稳定剂（一般为环氧大豆油，含量为%重量份左右）；而氯化丁基橡胶中的氯元素惰性比溴元素强，储存稳定性高，一般不加稳定剂，内在纯度比溴化胶要高。
3、防老剂含量：两种橡胶相当。
4、性能：作为工业用产品，两者没有本质上的差别。
5、加工性能：溴化丁基硫化活性高，硫化体系的选择范围较广泛，一般的硫化体系都可以使用，而且硫化速度加快，工业制品由于对产品的物理性能要求较高，通常选用溴化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系或噻唑类、秋兰姆类促进剂作为硫化体系。
早期的药用胶塞生产也曾经使用上述体系，但经过使用以及后来的研究发现，上述体系均影响胶塞与药物的相容性，目前国内的溴化丁基配方一般都是用硫磺进行硫化，效率高，成本低。
而氯化丁基活性相对较低，硫化体系的选择局限性稍大，生产工艺技术要求较苛刻，难度相对较大。
早期常用化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系，其产品耐热性能好，但其产品的萃取液一般显色，从而影响药业的澄明度，目前已经不多使用。
目前日本、台湾企业一般选用日本生产的硫化剂，成分保密，价格昂贵，但效果非常理想，国内企业除盛州橡塑外，没有企业可以购得并使用此硫化剂。
另一种硫化剂是选用德国的，由于价格较高，工艺条件苛刻，国内只有少数厂家使用，生产胶塞效果理想。
关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较
关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较目前国际上常用的生产药用胶塞的卤化丁基橡胶主要有两种：氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。
欧美习惯使用溴化丁基橡胶制造药用瓶塞，亚洲早期大都以氯化丁基橡胶为主，到目前为止日本和台湾的药用丁基胶塞90%以上仍使用氯化丁基橡胶加工。
一、两种橡胶的比较：1、不论是氯化丁基橡胶或是溴化丁基橡胶均为丁基橡胶的改性产品，统称为卤化丁基橡胶，改性的目的是改善其加工性能，扩大应用范围。
2、稳定剂含量：由于溴化丁基橡胶中的溴元素比较活泼，储存稳定性较低，易发生自硫现象，因此需要在橡胶中添加稳定剂（一般为环氧大豆油，含量为%重量份左右）；而氯化丁基橡胶中的氯元素惰性比溴元素强，储存稳定性高，一般不加稳定剂，内在纯度比溴化胶要高。
3、防老剂含量：两种橡胶相当。
4、性能：作为工业用产品，两者没有本质上的差别。
5、加工性能：溴化丁基硫化活性高，硫化体系的选择范围较广泛，一般的硫化体系都可以使用，而且硫化速度加快，工业制品由于对产品的物理性能要求较高，通常选用溴化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系或噻唑类、秋兰姆类促进剂作为硫化体系。
早期的药用胶塞生产也曾经使用上述体系，但经过使用以及后来的研究发现，上述体系均影响胶塞与药物的相容性，目前国内的溴化丁基配方一般都是用硫磺进行硫化，效率高，成本低。
而氯化丁基活性相对较低，硫化体系的选择局限性稍大，生产工艺技术要求较苛刻，难度相对较大。
早期常用化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系，其产品耐热性能好，但其产品的萃取液一般显色，从而影响药业的澄明度，目前已经不多使用。
目前日本、台湾企业一般选用日本生产的硫化剂，成分保密，价格昂贵，但效果非常理想，国内企业除盛州橡塑外，没有企业可以购得并使用此硫化剂。
另一种硫化剂是选用德国的，由于价格较高，工艺条件苛刻，国内只有少数厂家使用，生产胶塞效果理想。
二、两种胶塞的比较：1、溴化丁基胶塞一般采用硫磺硫化，耐热性稍差，由于溴元素较活泼，高温灭菌时易产生类似臭鸡蛋的气味（疑为HBr或H2S气体）。
丁基橡胶药用瓶塞与天然橡胶药用瓶塞比较
丁基橡胶药用瓶塞与天然橡胶药用瓶塞比较
程继刚;李吉生
【期刊名称】《橡胶工业》
【年(卷),期】1996(043)001
【摘要】丁基橡胶药用瓶塞与天然橡胶药用瓶塞比较程继刚，李吉生，史云集（湖北华强化工厂４４３００３）由于药用瓶塞是药物封装中最主要、最直接的污染源，因此开发生物安全性好，化学稳定性、气密性和洁净度高，以及耐热老化性能优良的药用瓶塞是医药包装行业努力的方向。
瓶塞...
【总页数】2页(P38-39)
【作者】程继刚;李吉生
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】TQ336.6
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关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较
目前国际上常用的生产药用胶塞的卤化丁基橡胶主要有两种：氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。
欧美习惯使用溴化丁基橡胶制造药用瓶塞，亚洲早期大都以氯化丁基橡胶为主，到目前为止日本和台湾的药用丁基胶塞90%以上仍使用氯化丁基橡胶加工。
一、两种橡胶的比较：
1、不论是氯化丁基橡胶或是溴化丁基橡胶均为丁基橡胶的改性产品，统称为卤化丁基橡胶，改性的目的是改善其加工性能，扩大应用范围。
2、稳定剂含量：由于溴化丁基橡胶中的溴元素比较活泼，储存稳定性较低，易发生自硫现象，因此需要在橡胶中添加稳定剂（一般为环氧大豆油，含量为%重量份左右）；而氯化丁基橡胶中的氯元素惰性比溴元素强，储存稳定性高，一般不加稳定剂，内在纯度比溴化胶要高。
3、防老剂含量：两种橡胶相当。
4、性能：作为工业用产品，两者没有本质上的差别。
5、加工性能：溴化丁基硫化活性高，硫化体系的选择范围较广泛，一般的硫化体系都可以使用，而且硫化速度加快，工业制品由于对产品的物理性能要求较高，通常选用溴化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系或噻唑类、秋兰姆类促进剂作为硫化体系。
早期的药用胶塞生产也曾经使用上述体系，但经过使用以及后来的研究发现，上述体系均影响胶塞与药物的相容性，目前国内的溴化丁基配方一般
都是用硫磺进行硫化，效率高，成本低。
而氯化丁基活性相对较低，硫化体系的选择局限性稍大，生产工艺技术要求较苛刻，难度相对较大。
早期常用化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系，其产品耐热性能好，但其产品的萃取液一般显色，从而影响药业的澄明度，目前已经不多使用。
目前日本、台湾企业一般选用日本生产的硫化剂，成分保密，价格昂贵，但效果非常理想，国内企业除盛州橡塑外，没有企业可以购得并使用此硫化剂。
另一种硫化剂是选用德国的，由于价格较高，工艺条件苛刻，国内只有少数厂家使用，生产胶塞效果理想。
二、两种胶塞的比较：
1、溴化丁基胶塞一般采用硫磺硫化，耐热性稍差，由于溴元素较活泼，高温灭菌时易产生类似臭鸡蛋的气味（疑为HBr或H2S气体）。
同时该体系需用到一种助硫化剂，该物质对胶塞的溶血实验影响较大。
2、氯化丁基胶塞一般采用非硫硫化体系，产品耐热性好，高温灭菌时气味较小；因橡胶中不含环氧大豆油，产品与药物接触后不易产生挂壁、乳光等现象。