沙利度胺治疗MMNCCN指南2014版解读

A. Keith Stewart. (2014) How thalidomide works against cancer. Science, 343(6168):256-257.
干扰素调节因子4↓ 转录因子Myc↓
抑制B细胞通路
激活T细胞通路
逆转蛋白酶体 抑制剂耐药性
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
1953年
沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成
1. A.Keith stewart. Science 17 january 2014
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
沙利度胺药理作用
沙利度胺主要药理作用
抗TNF-α 诱导凋亡
抗新生血管
thalidomide
免疫调节 抗纤维化
抗增殖
•地塞米松（2B类推荐） •脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松 •（2B类推荐） •马法兰/强的松 •沙利度胺/地塞米松（2B类推荐） •长春新碱/阿霉素/地塞米松（2B类推荐）
•硼替佐米+强的松（2B类推荐）【2014新增】 •硼替佐米+沙利度胺（2B类推荐）【2014新增】 •干扰素（2B类推荐） •类固醇（2B类推荐） •沙利度胺+强的松（2B类推荐）
MYEL-6 •活动性病变:疾病复发或进展的附加治疗： > 删除“或附加的自体干细胞移植”。
MYEL-D • 增加以下治疗方案至“维持治疗，其他方案” > 硼替佐米+强的松（2B类推荐） > 硼替佐米+沙利度胺（2B类推荐）
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
骨髓瘤治疗 适合移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物（包括烷化剂和亚硝基脲）的使用以避免影响干细胞储存。
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
《NCCN多发性骨髓瘤指南》2014年第1版相比2013年第2版的更新包括：
MYEL-2 •随访/监测部分，“血钙”改为“校正血钙”。
MYEL-3 •随访/监测部分，“血钙”改为“校正血钙”。
MYEL-5 •自体干细胞移植后，缓解或病情稳定: > 在“第二次序贯移植”之后增加“±维持治疗”。 > 删除“或附加的自体干细胞移植”。 > 新增一个脚注：“回顾性研究显示2-3年为考虑二次自体移植作为补救治疗的 最短缓解时间（2B类推荐）”。
镇静
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
沙利度胺作用机制
白介素6 α肿瘤坏死因子 白介素-1β
1、抗炎作用
Hale Waihona Puke Baidu
沙利度胺的免疫抑制作用机制
沙利度胺
浆细胞
抑制B细胞
（效应B细胞）
类胰岛素样生长因子↑ 血管内皮生长因子↑ 碱性成纤维细胞生长因子↑
3
2
1
1
细胞间黏附分子 血管细胞黏附分子
2 2、抗血管新生
•硼替佐米/地塞米松 •来那度胺/小剂量地塞米松（1类推荐） •马法兰/强的松/硼替佐米（1类推荐） •马法兰/强的松/来那度胺（1类推荐） •马法兰/强的松/沙利度胺（1类推荐）
维持治疗
•硼替佐米 •来那度胺 (1类推荐) •沙利度胺（1类推荐）
其他方案
•Carfilzomib /来那度胺/地塞米松 •地塞米松（2B类推荐） •脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松 （2B类推荐） •沙利度胺/地塞米松（2B类推荐）
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
骨髓瘤治疗 适合移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物（包括烷化剂和亚硝基脲）的使用以避免影响干细胞储存。
补救性治疗
首选方案
•重复主要诱导治疗（如果复发间隔>6个月） •硼替佐米（1类推荐） •硼替佐米/地塞米松 •硼替佐米/来那度胺/地塞米松 •硼替佐米/脂质体阿霉素（1类推荐） •硼替佐米/沙利度胺/地塞米松 •Carfilzomib •环磷酰胺/硼替佐米/地塞米松 •环磷酰胺/来那度胺/地塞米松 •地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂(DCEP) •地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托 泊苷 (DT-PACE)±硼替佐米(VTD-PACE) •大剂量环磷酰胺 •来那度胺/地塞米松(1类推荐) •泊马度胺/地塞米松 •沙利度胺/地塞米松
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
5
4
NK细胞
3
IL-2↑ Γ-IFN↑
2
血管
沙利度胺
激活T细胞 单核细胞 CD8T细胞
1 3、抗肿瘤作用
抑制B细胞
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
沙利度胺作用机制
沙利度胺抗肿瘤最新作用机制
泛素分子
Ikaros/Aiolos 转录因子1/3
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
1994年
发现沙利度胺有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
1991年
发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用
1965年
发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
1961年
发现沙利度胺与新生儿畸形有关，被禁用，反应停事件
1957年
沙利度胺在欧洲首次上市，主要用于预防妊娠性呕吐
沙利度胺临床用途
沙利度胺用于多种血液性肿瘤
……
急性白血病 （AL）
多发性骨髓瘤 （MM）
套细胞淋巴瘤 （MCL）
沙利度胺
骨髓增生异常综合症 （MDS）
非霍奇金淋巴瘤 （NHL）
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
沙利度胺临床益N处CCN 2014指南推荐
National Comprehensive Cancer Network. NCCN: Clinical pratice guidelines in oncology. Multiple Myeloma. Version 2. 2014
– 重要更新 – 移植诱导治疗 – 非移植诱导治疗 – 维持治疗 – 补救性治疗
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
沙利度胺大事记
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及50多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
反映亭®沙利度胺片
Thalidomide Tablets
沙利度胺治疗MM NCCN指南2014版解读
医学市场部 日期：2014.3.6
常州制药
Changzhou Pharmaceutical
目录
• 沙利度胺的简要回顾
– 沙利度胺大事记 – 沙利度胺临床用途 – 沙利度胺作用机制
• 《NCCN指南》2014解读
首选方案
移植候选者主要治 疗方案（2周期后疗 效评估）
•硼替佐米/地塞米松（1类推荐） •硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松 •硼替佐米/阿霉素/地塞米松（1类推荐） •硼替佐米/来那度胺/地塞米松 •硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1类推荐） •来那度胺/地塞米松(1类推荐)
非移植候选者主要 治疗方案（2周期后 疗效评估）