医学遗传学总结

绪论

•每个人之间基因组并不完全相同，也叫基因组的多态性，这个多态性表现在DNA的序列上。

•任意两个人之间的DNA核苷酸差异约占基因组的0.01％；

生殖与遗传

⏹在有丝分裂过程中，中期染色体的姐妹染色单体之间发生互换，称为姐妹染色单体互换（sister chromatid exchange, SCE ）

⏹前期1;细线期，2.偶线期：连回复合体形成，二价体3.粗线期：四分体，互换4：双线期5终变期

⏹非荧光的Yp存在指导男性性分化的基因（SRY）。

⏹而对于精子发生至关重要的基因（DAZ）则位于Yq的非荧光区。

细胞遗传学

核小体：是染色体的基本结构单位

常染色质（euchromatin）：位于间期细胞细胞核中间，结构松散，染色较浅，具有转录活性的染色质。

异染色质（heterochromatin）：位于间期细胞细胞核内侧边缘，呈凝集状态，染色较深，转录活性差的，晚复制的染色质。可分为：结构异染色质（consitutive heterochromatin）:在各种细胞中总是处于凝缩状态，一般为高度重复的DNA序列，没有转录活性，常见于着丝点或端粒区，以及核仁组织者区等位置。

兼性异染色质（facultative heterochromatin）：在特定细胞或一定发育阶段，由长染色质凝缩转变而成，在凝缩时基因失去活性，无转录功能，当其处于松散状态时，又能够转变为长染色质，恢复其转录活性，如X染色质就是。

Lyon假说：

1）雌性哺乳动物体细胞中只有1条X染色体有活性；

2）失活发生在人胚胎发育的第16天；

3）X染色体的失活是随机的，一旦失活，将永久保持。

细胞分裂周期：连续分裂的细胞，从一次细胞分裂结束开始，到下次细胞分裂结束为止所经历的全过程，叫做一个细胞分裂周期，一个细胞分裂周期所需要的时间叫做细胞周期时间。细胞周期可分为间期和有丝分裂期。

减数分裂：又叫做成熟分裂进行有性生殖的生物，在产生配子时，同源染色体分离，非同源染色体自由组合，产生的配子染色体数目为体细胞染色体数目的一半，我们将这种细胞分裂方式称为减数分裂。减数分裂可分为两个阶段：减数分裂I和减数分裂II。

联会：减数分裂的偶线期同源染色体两两配对的现象。

减数分裂的意义

1.配子染色体数目减半，受精后保持了物种的稳定性；

2.在亲代基因的基础上产生新的组合，使后代变异更广泛。产生适应环境的变异。

。精子的发生1.增殖期 2.生长期3.成熟期4.变态期

卵子的发生1.增殖期2.生长期3.成熟期，出生前形成初级卵母细胞,t停止在双线期

分子遗传学

组蛋白：H1，H2A，H2B，H3，H4。富含精氨酸和

赖氨酸，呈碱性，带正电荷；合成与DNA复制同步；

非组蛋白：酸性，带负电荷，在细胞生命活动的不同

阶段表达的种类、数量不同。主要作用是参与基因表

达和染色体结构的调控。

信息传递的基础是碱基互补配对原则半保留半不连续自主复制

AUG起始密码

UAA，UAG和UGA为终止密码

密码子的特性：

特异性，通用性，兼并性，连续性，方向性。

多基因家族：真核基因组中有许多来源相同、结构相似、功能相关的基因叫做基因家族。这些基因是由相同的祖先基因经过重复和变异形成的。

假基因：在基因家族中某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因叫做假基因。

基因组印记来自父母双方的同源染色体或等位基因存在着功能上的差异；同一染色体或基因由不同亲体传给后代时可引起不同的表型，这种遗传现象叫做。

单亲源二体

•单亲源二体指来自父母一方的染色体片段被另一方的同源部分取代，或一个个体的两条同源染色体都来自同一亲体，前者成为节段性单亲源二体。

单亲二体可分为单亲同二体（isodisomy，来自同一亲体的同一染色体）和单亲异二体（heterodisomy，分别来自同一亲体的两条同源染色体）。

染色体核型及染色体畸变染色体病

核型：一个体细胞中全部染色体系统排列所构成的图像

核型分析：将一个细胞的全部染色体按照染色体的大小、着丝粒位置及其他特征配对、排列，以确认其是否具有正常的核型组成的过程。

染色体组：人类等二倍体生物的每一个正常的精子或卵子的全部染色体。

亚二倍体(hypodiploid): 染色体数目少于二倍体数。缺失一条染色体的那对染色体将构成单体型(monosomy)。典型病例为45,X的女性性腺发育不全(Turner综合征）。

核型表示: 染色体总数，性染色体组合

例：４６,ＸＸ；４６,ＸＹ

显带染色体带的标示：①染色体号; ②臂号; ③区号; ④带号

例：1P31 ；14P12 ；2q24

染色体畸变的表示方式

简式：用断裂点表示

染色体总数+性染色体组成+字母或符号说明重排染色体类型+(重排染色体号)(区带表示断裂点)

例如：46,XX,del(1)(q21)

详式：用重排染色体带的组成表示

染色体总数+性染色体组成+字母或符号说明重排染色体类型+(重排染色体号)(重排染色体带的组成)

例如：46,XX,del(1)(pter→q21)

三倍体形成的原因:双雄受精（dindry):受精时同时有两个精子入卵受精，可形成69，XXX；69，XXY；69XYY。

双雌受精（digyny):卵子发生第二次减数分裂时，次级卵母细胞由于某种原因，其第二极体的那一染色体组没有排出卵外，而仍留在卵内这样的与一个正常的精子受精后，即可形成核型为69，XXX或69，XXY的受精卵。

四倍体形成原因：

1）核内复制（endoreduplication):

2)核内有丝分裂（endomitosis)：

非整倍体的形成机理

多为染色体的不分离或染色体丢失引起的。

初级不分离(primary non-disjunction): 患儿的父母均为正常二倍体，是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导

致受精后产生三体型患儿。称初级不分离。

次级不分离(secondary non-disjunction): 三体型亲代的生殖细胞在减数分裂时发生的不分离称次级不分离。

（1）缺失(deletion):

末端缺失(terminal deletion)46,XX,del(1)(q21) 46,XX,del(1)(pter→q21

中间缺失(interstitial deletion)46,XX,del(3)(q21q31) 46,XX,del(3)(pter→q21::q31 →qter

（2）易位(translocation):

相互易位(reciprocal translocation)：两条染色体发生断裂后形成的两个断片，相互交换连接而形成两条衍生的染色体。