早产儿、新生儿临床合理用药

.
3
1.早产儿及新生儿的药代动力学特点
1.1.3 静脉注射
对早产儿及新生儿是最好的给药途径，但应注意: (l)最好用微量泵; (2)用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别 引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。
.
4
1.早产儿及新生儿的药代动力学特点
1.2 分布： 药物从血液循环进入各种体液、器官和 组织。注意以下特点:
金黄色葡萄球菌、其他球菌。革兰阴性菌中大肠埃
希菌及克雷伯菌属多见，其次是铜绿假单胞菌、其
他革兰阴性菌。
.
12
3.新生儿常见感染病原菌构成情况
3.5新生儿呼吸机相关性肺炎(VAP)病原菌构成情况
资料显示，地处我国北方的北京朝阳医院新生儿 (VAP) 病原菌中革兰阳性菌仍有相当高的比例(近50%)，而南方 的两家医院新生儿VAP病原菌革兰阴性菌70%以上。总体 看来在VAP中，链球菌属和金黄色葡萄球菌是主要的革兰 阳性致病菌，近年来链球菌感染比例有明显增高趋势，个 别医院已达到100%。新生儿VAP的革兰阴性菌株构成较 为复杂，其中以铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、大肠埃希菌 为主，不动杆菌属、阴沟肠杆菌、沙雷菌属及其他革兰阴 . 性菌也有一定比例，近年来克雷伯菌属比例呈明显上升趋 13 势，甚至在有的医院已占绝对优势。以上菌株分布的变化
院内感染病原菌：革兰阴性菌中克雷伯菌属多见，其他 有大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属、 其他革兰阴性菌。革兰阳性球菌中表皮葡萄球菌为主，其他 次有其他葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、其他球菌、链球菌属
.
10
3.新生儿常见感染病原菌构成情况
3.2 新生儿败血症细菌构成情况
革兰阳性球菌为主占75%左右。其中其他葡萄球菌(包括 表皮葡萄球菌)多见75%以上，其次是其他球菌、金黄色葡 萄球菌，革兰阴性菌中克雷伯菌属占30%左右，其次是大肠 埃希菌、铜绿假单胞菌、其他假单胞菌、阴沟肠杆菌、其他 革兰阴性菌。凝固酶阴性葡萄球菌等条件致病菌仍是新生儿 败血症的主要病原菌.
1.2.3血浆白蛋白因素： (l)与药物联结力低:新生
儿尤其是早产儿血浆白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白为
主。在血药浓度不变的情况下，游离药物浓度增加使药性增
强但半衰期缩短。对成人和年长儿是治疗范围的总血药浓
度，在早产儿则可能已处于中毒范围。(2)影响联结的因素:
①胆红素浓度较高，血pH值较低，降低联结，容易药物中
.
9
3.新生儿常见感染病原菌构成情况
3.1 新生儿院内外细菌感染的病原菌构成情况
院外感染革兰阳性球菌为主，其中革兰阳性球菌以其他 葡萄球菌为主，其次是金黄色葡萄球菌、其他球菌、链球 菌，。革兰阴性菌中大肠埃希菌多见，其次是克雷伯菌属、 不动杆菌属、其他假单胞菌属、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、 沙雷、其他革兰阴性菌。
毒。②白蛋白受体竞争，如有机阴离子药(磺胺类、吲哚美辛
等)的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疽。
.
6
1.早产儿及新生儿的药代动力学特点
1.3 代谢
药物代谢主要在肝脏进行，过程包括氧化、还原、水解和结 合。早产儿及新生儿的特点:
(l)新生儿肝细胞微粒体中细胞色素P-450总量仅为成人的 一半，对茶碱、咖啡因、地西泮、苯巴比妥等水解清除率低， 半衰期明显延长;
(2)葡萄糖醛酸转移酶等活性低，氯霉素可致“灰婴综合 征”，通过该途径代谢的药物还有吗啡、对乙酰氨基酚等;
(3)酶诱导剂的应用，几天以后某些药物使用常规剂量， 药效可能降低。
.
7
1.早产儿及新生儿的药代动力学特点
1.4排泄
药物主要从肾脏排泄，其次从肠道、胆道和肺排出。 早产儿、新生儿药物排泄有以下特点:(l)肾小球和肾小管 功能低，肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40%，早 产儿更低，lw后肾小球滤过率增加，出现球管不平衡现象 并且持续几个月。主要从肾脏排泄的药物有抗生素、地高 辛等，对早产儿及新生儿易在体内蓄积中毒，所以一般来 说，日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。<lw的 新生儿尤其是早产儿应每12h给药一次，lw后改为每8h给 . 药一次。(2)病理情况的影响:如缺氧和低血压可使肾血流 8 量减少，注意减少剂量，延长给药间隔时间。
1.2.1 体液因素：新生儿体液占体重的比例高(达 80%)，早产儿更高，使水溶性药物在细胞外液中容 易稀释，浓度较低。
1.2.2脂肪因素： 新生儿脂肪含量低，早产儿仅占体
重的1%一3%，足月儿占12%一15%，脂溶性药物
(如地高辛)不能与之充分结合，使血中游离药物浓
. 度升高。
5
1.早产儿及新生儿的药代动力学特点
3.3 新生儿脓疱疹细菌构成情况
金黄色葡萄球菌和链球菌为主。
.
11
3.新生儿常见感染病原菌构成情况
3.4 新生儿社区获得性肺炎病原菌构成情况
据报道，新生儿ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ炎革兰阳性球菌为54%左右，
革兰阴性菌为36.0%左右，其他细菌9.%左右(包括
L型细菌7.0%)。其中革兰阳性球菌中，链球菌属
40.%左右，其次是其他葡萄球菌、表皮葡萄球菌、
2 .血药浓度检测
(l)新生儿的药理学复杂: NICU广泛应用新药，极
低体重儿已能成活，但这类人群的常见药代动力学 资料缺乏;
(2)新生儿的药物毒性反应高: 新生儿的药物不良反 应发生率为24%，儿童及成人为6%一17%;
(3)新生儿需监测的药物: 治疗量与中毒量比较接近 的药物(苯巴比妥、茶碱、地高辛等)，毒性较大的 药物(氨基糖甙类)。
.
2
1.早产儿及新生儿的药代动力学特点
1.1.2肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药
药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积 早产儿和新生儿有以下不足:(l)肌肉组织少、局部血液灌 注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时;(2)由于肌肉组 织少，预期注射到肌肉的药物可能进人皮下;(3)对小早产 儿肌肉注射可导致局部硬结或脓肿、储库效应;(4)皮肤角 质层薄，体表面积相对较大，有些药物经皮肤粘膜吸收迅 速且过多，可发生中毒反应(如硼酸、类固醇激素等）
早产儿、新生儿感染的合理用 药
张兰
.
1
1.早1.1吸产收：儿除及药物新理生化性儿质的外，药与代给药动的力途径学密特切相点关
1.1.1 口服给药:对早产儿和早期新生儿不太适合，因为:
(l)早产儿出生后lw内几乎没有胃酸分泌，新生儿初生时胃 液pH接近中性，第2天之内有短暂下降，以后再度回升至 中性，所以胃内缺乏必要的酸度; (2)胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长; (3)胃食道反流常见; (4)脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响。