第四章-中药制剂的含量测定精品PPT课件

全部测定法（总量测定法） 优点：操作简单 缺点：费时、费溶剂、不易提取完全
回流提取法
适用：热稳定性的成分 方法：以单一溶剂或混合溶剂于水浴/电
热套加热回流提取 优点：提取效率比冷浸法高，提取时间短， 缺点：提取杂质较多
不宜用于热不稳定或挥发性的成分
连续回流提取法 （索氏提取）
适用：热稳定性的成分 方法：样品置索氏提取器中，用遇热可以
一. 样品的粉碎
样品粉碎的目的：
保证所取样品均匀且有代表性 较快且完全地提取被测成分
粉碎设备：
粉碎机、研钵、食品处理机 高速匀浆机或玻璃匀浆器。
二. 样品的提取
冷浸法
适用：热不稳定的样品 方法：称取一定量样品置于带塞容器内，加入 适量溶剂（样品量的10～50倍），称重，浸泡 提取，浸泡时间12～24小时。浸泡后再称重， 补足溶剂。 测定：部分测定法（等量法）
坏能力，且防止硫酸的分解损失。
其它湿法
硝酸—硫酸—高氯酸法 硫酸—氧化剂法（过氧化氢法、高锰 酸钾） 破坏后，金属呈高价态
注意点： 所用仪器一般为硅玻璃或硼玻璃制成的
凯氏瓶 所用试剂应为优级纯 水应为去离子水或高纯水 按相同条件进行空白试验校正 操作在通风橱内进行
⒉干法消化
将有机物灼烧灰化达到分解目的
⒍离子交换树脂： 萃取样品液中可离解化合物
除去样品中的离子，防止组分分解
消化法
目的： 重金属检查限量较低，有机成分 往往会严重干扰测定，须采用合 适的方法破坏这些有机物
常用的破坏方法：湿法消化，干法消化
⒈湿法消化
硝酸—高氯酸法
适用于血，尿、组织等生物样品和动 植物药制剂的破坏 有机金属药物经破坏后，得到的无机金 属离子一般呈高价态。 本法不能用于含氮杂环药物的破坏
第四章 中药制剂的含量测定
第一节 定量测定的目的与意义
含量测定是中药制剂质量控制的重要指标
测定对象：有效成分、指标成分、毒性成分
目的：判定药物的优劣，保证临床用药的安 全、有效
注意点：与西药含量测定的区别
观点：指标成分
有效成分
单一成分
多指标成分/有效成分
第一节 定量测定样品的处理
样品处理的作用
充分释放被测成分 除杂纯化 富集浓缩或衍生化 使样品形式、溶剂符合测定要求
二. 样品的分离净化
沉淀法 ：利用某些试剂与被测成分或杂质生成
沉淀，分离沉淀或保留溶液的精制方法
蒸馏法 ：利用某些被测成分具有挥发性，采用
蒸馏法，收挥发性成分，利用分解产物（要求 结构明确）进行测定。 最常用：水蒸气蒸馏法 适用：挥发油，小分子生物碱 优化：蒸馏液中加入一定量无机盐（盐析作用）， 使挥发性成分更完全地蒸馏出来
液一液萃取法
⒈ 直接萃取法 ：利用被测成分与干扰成分在有机溶 剂（萃取剂）中的溶解度不同，通过多次萃取达到 分离净化的目的。
萃取次数：实验考察（回收率符合）
溶剂的选择：根据被测组分疏水性的相对强弱
选择极性适当的溶剂
水相pH的控制：弱酸性成分 pH≤Ka-2
弱碱性成分
pH≥PKa+2
盐析作用：水相用NaCl饱和，提高提取率。
或者：使杂质强烈保留于柱上，直接洗脱 被测成分进行测定。
适用于：总类成分的含量测定 进展：商品LSE柱作为GC、HPLC的预处理柱
LSE常用填料 ：
⒈ 硅胶、氧化铝等： 传统吸附剂 不极性吸附作用
氧化铝：用于生物碱、苷类等碱性、中性成分的 测定，吸附酸性成分
硅胶：适合于分离中性或酸性化合物，强烈保留 碱性化合物。
挥发的溶剂进行反复提取 优点：提取效率高，所需溶剂少
提取杂质少，操作简便 缺点：受热易分解的成分不宜使用
超声提取法
适用：热稳定性的成分 方法：样品置适当容器中，加入提取溶剂，
放入超声振荡器中提取。 优点：提取效率高，提取速度快，操作简便 注意：超声频率、提取时间、温度需考察
超临界流体提取法（SFE）
硝酸—硫酸法
适用于大多数有机物质的破坏 破坏得到的无机金属离子均为高价态 不能用于含碱土金属有机药物的破坏
（ 不适用于与硫酸形成不溶性硫酸盐
的金属离子）
硫酸—硫酸盐法
常用于含砷或锑有机药物的破坏，破坏得
到的无机金属离子多为低价态（三价砷 或锑）。
样品中加入浓硫酸作氧化剂，加入硫酸
盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的氧化破
注意事项：
（1）加热或灼烧时，应控制温度在 420℃以下，防止金属化合物的挥发 （2）一定要灰化完全 （3）经本法破坏后，所得灰分往往不易 溶解，但不要轻易弃去
第二节 常用定量分析方法
药物含量测定是评价药品质量优劣的 重要手段
常用测定方法：（Ch.P2000收载较多） 化学分析法 光谱法（UV、FD） 色譜法（HPLC、GC 、TLCS）
⒉ 键合相硅胶： 十八烷基键合相硅胶（C18，ODS）、 C8
——分离脂溶性杂质或成分 苯基、氰基键合相硅胶
——分离水溶性杂质或成分
⒊大孔树脂：分为极性和非极性型 ，D101最常用 注意：预处理；定量时回收率
⒋聚酰胺： 氢键吸附——常用于含ph－OH的黄酮类成分
⒌硅藻土、纤维素：亲水型填料，分配作用 流动相：与水不混溶的有机溶剂 洗脱：亲脂性的成分
方法：将适量样品置于瓷坩锅、镍坩锅或 铂坩埚中，常加无水Na2CO3或轻质 MgO以助灰化。混匀后，先小火加热， 使样品完全炭化，然后放入高温炉中灼 烧，使其灰化完全即可。
适用：
1. 湿法不易破坏完全的有机物； 2. 某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。 3. 不适用：含易挥发性金属（如汞、砷
等）有机药物的破坏
2.离子对萃取法
适用：高度离解的有机酸、有机碱 中药制剂分析主要用于生物碱（B）
离子对试剂：常为酸性染料（In-） 如：溴百里酚蓝（BTB）和溴甲酚绿
（BCG） 注意：水相pH值的控制
离子对试剂的选择。
色谱法
最常用：经典微柱色谱（固相萃取、液—固萃取）
方法：将样品溶液加到装有合适固定相的色 谱柱中，将被测成分保留于柱上，洗去 杂质后，再洗脱被测成分进行测定。
适用：主要用于热不稳定成分或挥发性成分， 也可热稳定性成分
主要用于非极性、弱极性化合物， 也可极性化合物——加入极性改性剂（甲 醇、氯仿、苯），增加其溶解能力。 方法：超临界流体萃取仪 优点：萃取效率高、速度快、准确度高、选择性 较高、节省溶剂、易于自动化，可避免使用易燃， 有毒的有机溶剂，并能与色谱和光谱等仪器联用。