中医药保护动脉粥样硬化血管内皮细胞研究进展
近15_年动脉粥样硬化的中西医理论机制研究进展
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2023, 12(8), 1985-1990 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/tcm https:///10.12677/tcm.2023.128292近15年动脉粥样硬化的中西医理论机制研究进展朱西阳湖北中医药大学，针灸骨伤学院，湖北 武汉收稿日期：2023年6月16日；录用日期：2023年7月28日；发布日期：2023年8月9日摘要 动脉粥样硬化(arteriosclerosis, AS)是一种发生在大、中血管的慢性特异性炎症，可引发冠心病和脑梗死，其发病率和病死率均居各种疾病前列，是严重危害人类生命健康的疾病之一。
目前关于动脉粥样硬化的机制尚不十分明确，各中西医学者各有其见解。
搜索国内外近十五年关于动脉粥样硬化的中医、西医理论机制以及实验研究进展的期刊论文，为动脉粥样硬化机制的研究提供参考，有利于以后的治疗研究。
关键词动脉粥样硬化，理论机制，中医，西医，研究进展Research Progress of Theoretical Mechanism of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine on Atherosclerosis in Recent 15 YearsXiyang ZhuCollege of Acupuncture and Orthopaedics, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan Hubei Received: Jun. 16th , 2023; accepted: Jul. 28th , 2023; published: Aug. 9th , 2023AbstractAtherosclerosis (AS) is a kind of chronic specific inflammation that occurs in large and middle blood vessels, which can cause coronary heart disease and cerebral infarction. Its incidence rate朱西阳and mortality rate are in the forefront of various diseases, and it is one of the diseases that se-riously endanger human life and health. At present, the mechanism of Atherosclerosis is not very clear, and Chinese and Western medicine practitioners have their own views. Search the domestic and foreign journal papers on the theoretical mechanism of Atherosclerosis in traditional Chinese medicine and western medicine and the progress of experimental research in the past 15 years to provide reference for the research on the mechanism of Atherosclerosis, which is conducive to the future treatment research.KeywordsAtherosclerosis, Theoretical Mechanism, Traditional Chinese Medicine, Western Medicine,Research Progress Array Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言动脉粥样硬化(arteriosclerosis, AS)是一种发生在大、中血管的慢性特异性炎症，是心绞痛、心肌梗死、动脉瘤和外周动脉疾病共同的病理生理基础。
中药抗动脉粥样硬化作用机制研究进展
可能与其抑制 Ｂｌ ２ 白有关 ， ｃ～ 蛋 并部分 与其 抑制凝血酶受 体 ｍ Ｎ ＲＡ
表达有关。周永兰－ 等探讨三七总皂甙对血小板源生长 因子刺激 的 ５ Ｉ
血 管 平 滑 肌 细胞 增 殖 的影 响 及 其 可 能 机 制 。发 现 三 七 总 皂 甙 对 基 础
动脉粥样硬化有明显 的预防和治疗作用 ， 其机制可能与抗氧化、 免疫
调节 、 降脂 、 提高 Ｈ Ｌ ＣＴ Ｄ — ／Ｃ有关 。中药 调脂胶囊通过 降低 Ｍ Ａ Ｄ
的水平 ， 提高 Ｓ Ｄ的活性 ， Ｏ 从而 减少 脂质 过 氧化 ， 善血管 内皮 功 改 能 ， 到抗 Ａ 起 ｓ的作用［ ｊ ２ 。李生等Ｌ ｏ ２ “研究 证明 ， 中药 复方 降脂灵具
状态下及血小板源生长因子诱导 的血管平滑肌细胞增殖均具有显 著 抑制作用 ， 部分机制与其阻滞 血管平滑 肌细胞 Ｇ ，０ 向 ｓ ｌ 期 Ｇ 期转化
立危险因素。 其机理可能与损伤血管内皮细胞 ， 促进 血管平滑肌细胞
增 生， 使血小板受损 ， 斑小板 聚集性和 黏附性增加 ， 加凝 血因子的 增
活性 ， 抑制抗凝和纤维物质的作用有关。通过上述环节 ， 同型半胱氨 酸加速 动脉粥样硬化 ， 促进 了冠心病的发展 。刘 贵京等 ＿］ ｌ 的实验研 究结果 显示， 口服 山楂使冠 心病 患者血浆 半胱氨酸 （ Ｃ 浓度逐渐 Ｈ Ｙ） 降低 ， 同时血浆 Ｔ 、Ｇ浓度也 显著降低 ， ＣＴ 不仅验 证了 山楂 降低血浆
以及下调 ｃ ｙ 基因表达有关 。张新平等 Ｊ ～ｍ ｃ 研究发现 ， 粉防已碱 可
有较好 的抑制 Ａ 形成的作用 ， Ｓ 其机制与其降血脂及提高机体抗氧化 能力的作用有关。张琪 等［］ 察中药血脉通 颗粒对 颈动脉 粥样 硬 ２观 ２
冠状动脉粥样硬化性心脏病的中西医研究进展
冠状动脉粥样硬化性心脏病的中西医研究进展冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的心血管疾病，它是由于冠状动脉内皮细胞受损、脂质代谢紊乱和炎症反应等多种因素引起的。
近年来，中西医结合研究取得了一些重要进展，为该疾病的治疗提供了新的思路和方法。
本文将从中西医结合的角度，对冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展进行综述，探讨其临床应用和未来发展方向。
（一）中医药防治冠心病疗效明显中医药在治疗冠心病方面具有独特的优势，传统药物如丹参、川芎、天麻等对冠心病有很好的防治作用。
丹参是一种有益于心血管系统的中草药，其有效成分丹参酮对冠心病有显著的抗缺血、抗心肌梗死作用，可降低心肌的氧耗量，增加心肌对缺血的耐受性。
川芎具有活血通络，舒筋活血的功效，对冠心病合并症和病因的调理作用显著。
天麻对冠心病伴有心绞痛、狭窄性心绞痛有一定疗效。
针灸作为中医传统疗法，被广泛应用于冠心病的治疗中。
针刺穴位可以改善心脏供血和心脏功能，降低血压和血脂，减少冠心病发作的次数和减轻症状。
针灸治疗冠心病的机制主要是通过调节自主神经、改善心肌供血、减轻心脏负荷等途径发挥作用。
临床研究表明，针灸治疗冠心病的有效率较高，受到患者的广泛认可。
中医药在冠心病的预防方面也具有重要作用。
中医强调“治未病”，提倡“调理阴阳”，通过药膳调养心脏，增强体质，改善冠心病的易感因素，起到预防作用。
中医治疗也强调“因病施治”，提倡根据个体体质和病情特点，个性化地选取药物治疗，达到个体化预防冠心病的目的。
随着生物技术的发展，科学家们对冠状动脉粥样硬化性心脏病的分子机制有了更深入的认识。
其发病机制涉及多种信号通路和分子因子的参与，如炎症因子、氧化应激、细胞凋亡等。
这些研究为治疗冠心病提供了新的靶点和策略，为疾病的治疗提供了新的思路。
（二）介入治疗技术不断进步冠状动脉粥样硬化性心脏病的介入治疗技术包括冠状动脉支架植入术（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）等，取得了长足的进步。
中药保护心脏微血管内皮细胞在慢性冠脉综合征治疗中的研究进展
中药保护心脏微血管内皮细胞在慢性冠脉综合征治疗中的研究进展葛 昭1,2,杨志华1,2,刘洋希1,2,王贤良1摘要 心脏微血管内皮细胞是心脏微血管系统的重要组成部分,在冠状动脉粥样硬化㊁急性心肌梗死后无复流及再灌注损伤㊁微血管性心绞痛㊁缺血性心律失常㊁心肌梗死后心力衰竭等慢性冠脉综合征(CCS )的发生发展的过程中具有重要作用㊂本研究基于当前证据对心脏微血管内皮细胞与CCS 的发病机制以及中药复方及单体抑制心脏微血管内皮细胞损伤的相关研究机制进行综述,以期为临床提供参考㊂关键词 慢性冠脉综合征;心脏微血管内皮细胞;中药复方;中药单体;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.03.013 全球心血管病死亡人数呈逐年升高趋势,已成为全球首位死亡原因,严重危害人类健康[1]㊂‘2019欧洲心脏病学会慢性冠脉综合征的诊断和管理指南“首次将冠状动脉疾病重新分类为急性冠脉综合征(ACS )和慢性冠脉综合征(CCS ),将CCS 定义为除急性冠状动脉血栓形成以外的包括无症状心肌缺血㊁血管痉挛与微循环病变等疾病,更强调了对于冠心病的全程管理㊁多学科共同参与的综合治疗管理理念[2]㊂ 研究显示,位于冠状动脉循环系统末端的心脏微血管系统在CCS 发生发展过程中发挥着重要作用,其中,心脏微血管内皮细胞(CMVECs )是心脏微血管系统的主要组成部分,在调节冠状动脉血流量㊁改善心肌灌注等维持心血管稳态中发挥至关重要的作用;此外,CMVECs 亦可通过合成及释放多种活性物质发挥调节机体血管张力㊁体内血液离子浓度及物质代谢平衡等作用[3]㊂因此,心脏微血管内皮功能障碍是导致包括心肌缺血在内的多种心血管疾病发病机制的重要原因,CMVECs 损伤是导致内皮功能障碍的最主要原因,可影响心血管系统的血液灌注㊁减弱病变区域组织功能,与CCS 的发生发展密切相关[4]㊂本研究综述中药复方及单体改善CMVECs 损伤机制的研究进展,以基金项目 国家自然科学基金项目(No.82174326);国家中医药传承创新团队项目(No.ZYYCXTD -C -202203)作者单位 1.天津中医药大学第一附属医院(天津300381);2.天津中医药大学(天津301617)通讯作者 王贤良,E -mail :******************引用信息 葛昭,杨志华,刘洋希,等.中药保护心脏微血管内皮细胞在慢性冠脉综合征治疗中的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(3):475-481.期为临床用药提供参考㊂1 CMECs 与CCS 发病机制的研究进展1.1 CMECs 与冠状动脉粥样硬化CAS 是由多种病因导致的慢性炎症性疾病,是CCS 发生发展的基础[5]㊂CMECs 损伤可促进炎性因子白细胞介素-8(IL -8)㊁细胞间黏附因子等分泌,进而促进斑块的形成,是促使动脉粥样硬化发生发展的始动环节[6]㊂CMECs 损伤后内皮素-1(ET -1)㊁血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)等含量急剧升高,进一步激活磷脂酶C(PKC )㊁胞外钙离子内流,导致冠状动脉血管收缩,诱发斑块破裂[7]㊂此外,CMECs 释放的血管内皮生长因子(VEGF )使斑块内血管新生增加,但细胞间不规则连接,稳定性较弱,导致更易斑块破裂,进而加剧冠状动脉粥样硬化的发展进程[8]㊂1.2 CMECs 与心肌梗死后无复流及再灌注损伤(MIRI )近年来,随着溶栓及介入技术的发展,斑块破裂引起的急性心肌缺血虽可通过介入治疗迅速开通闭塞血管,但由于缺血导致的区域微血管系统结构完整性破坏,治疗后缺血区域无复流发生率高达30%左右,影响预后[9]㊂研究发现,CMECs 作为心脏微循环系统的重要组成部分,CMECs 损伤可能是诱发心肌梗死后无复流及心肌缺血再灌注损伤的因素之一[10]㊂研究发现,急性心肌梗死再灌注后,梗死区域抗氧化指标明显降低,且无复流区域抗氧化指标较再灌注区降低更明显,表明缺血再灌注后梗死区域的氧化应激,损伤CMECs ,促进心肌梗死后无复流的发生[11]㊂研究显示,缺血再灌注可通过激活核转录因子-κB (NF -κB )途径,促进炎性因子及细胞黏附分子产生,加重血小板活化和聚集㊁细胞黏附,增加诱导CMECs 表达纤维介素蛋白(FGL2)㊁纤维蛋白沉积,介导血管微血栓的形成,进而加重无复流区域的组织损伤[12]㊂1.3CMECs与微血管性心绞痛微血管性心绞痛是指由多种原因导致的冠状动脉微血管功能和(或)结构发生异常改变,进而影响心脏微循环灌注的一组临床综合征[13]㊂在冠状动脉造影 正常或接近正常 的病人中,微血管性心绞痛是导致心肌缺血的主要原因[14]㊂临床研究数据显示,在有心肌缺血症状但无阻塞性冠状动脉疾病的病人中,多达50%~65%的病人存在微血管性心绞痛[15]㊂近年来,微血管性心绞痛成为缺血性心脏病领域研究的又一难点和热点[16]㊂微血管性心绞痛病因及发病机制较复杂,微血管内皮功能障碍是冠状动脉微循环障碍的主要病理机制,改善受损的CMECs功能及促进其修复是治疗微血管性心绞痛的关键环节,研究表明, CMECs损伤是微血管性心绞痛发生发展的重要环节[17]㊂CMECs损伤后在炎性因子白细胞介素-6(IL-6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的介导下引起血小板的黏附㊁凝聚,导致炎症反应及凝血过程的启动,促进血栓形成,发生微血管性心绞痛[18]㊂1.4CMECs与缺血性心律失常目前,对于缺血性心律失常的研究多集中于离子通道㊁交感/副交感神经失衡等领域[19]㊂研究发现, CMECs分泌的内皮源型一氧化氮(NO)在缺血性心律失常发生中亦发挥着重要作用,作为内皮依赖性舒张因子,NO是血管舒张功能的重要调节剂,通过激活鸟苷酸环化酶信号通路㊁阻止平滑肌激活,在内皮依赖性调节冠状动脉微血管张力中起关键作用[20]㊂动物实验表明,NO抑制剂能够使MIRI大鼠缺血性心律失常发生率增加,其发挥抗缺血性心律失常作用可能通过调节环磷酸鸟苷(cGMP)介导的信号通路,降低交感神经兴奋等实现[21]㊂1.5CMECs与心肌梗死后心力衰竭心肌梗死后的心力衰竭是临床心力衰竭中较常见的类型之一,心室重塑的发生㊁神经内分泌系统的激活是其主要的发病机制[22]㊂内皮功能障碍是心力衰竭的重要病理生理机制之一,CMECs损伤与心室重塑关系密切,CMECs发生损伤后,在维持血管张力中发挥着关键作用的NO生成减少㊁ET-1合成显著增多,ET-1的分泌增加能够介导心肌病变模型电生理的重构,并促使心肌病变向心力衰竭方向发展,发生心室重塑,加速急性心肌梗死后的心力衰竭进程[23-25]㊂此外,NO-可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)-cGMP信号通路是心力衰竭治疗研究的重要干预靶点㊂sGC激动剂具有独特的双重作用机制,当体内NO充足时,可通过提高sGC 对内源性NO的敏感性,稳定NO-sGC的结合,升高体内cGMP水平,引起平滑肌松弛和血管舒张以及抗炎㊁抗增殖;当体内NO水平不足时,sGCS可直接激活sGC,生成cGMP,因此,sGC激动剂不依赖体内NO的水平[26]㊂研究证实,sGC激动剂利奥西呱能有效改善5-磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5i)疗效欠佳的肺动脉高压病人的心功能[27]㊂2中药改善CMECs损伤治疗CCS的研究进展2.1中药干预动脉粥样硬化2.1.1中药复方2.1.1.1通心络胶囊炎症反应是动脉粥样硬化发生发展的病理生理基础之一,被视为继降脂治疗后进一步降低动脉硬化心血管疾病残余风险的又一干预靶点[28]㊂研究显示,在强化他汀治疗基础上,白细胞介素-1β(1L-1β)单克隆抗体卡纳单抗可将心肌梗死后再次心血管事件的发生风险降低15%,但由于其价格昂贵和不良反应多,难以用于临床[29]㊂中药复方通心络胶囊是吴以岭院士基于脉络学说理论研制的中成药,由人参㊁赤芍㊁水蛭㊁全蝎㊁蜈蚣㊁土鳖虫㊁降香㊁冰片等药物组成,共奏益气活血㊁化瘀通络之功㊂研究表明,通心络胶囊可通过干预5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶介导的抗氧化系统的活化程度,改善脂肪酸诱导的CMECs损伤及功能,显著降低可溶性CD40L(sCD40L)㊁基质金属蛋白酶(MMP)-9水平及机体炎症反应,发挥稳定易损斑块的作用,进而达到保护心肌的作用[30-32]㊂此外,栗艳婵等[33]研究显示,通心络胶囊能可抑制NF-κB表达发挥抑制动脉粥样硬化进程的作用㊂2.1.1.2大黄虫丸大黄虫丸首载于张仲景的‘金匮要略“,该方由熟大黄㊁黄芩㊁生地黄㊁虫㊁水蛭㊁蛴螬㊁虻虫㊁桃仁㊁杏仁㊁芍药㊁干漆㊁甘草12味药物组成,具有疏通经络㊁破瘀生新㊁缓中补虚之功㊂临床多用于血瘀证之胸痹心痛病㊂大黄虫丸可以升高动脉粥样硬化大鼠血清NO含量㊁减轻炎性因子表达,发挥抑制CMECs损伤㊁保护内皮功能等功效[34]㊂2.1.1.3活血化瘀方余文珍等[35]研究认为,由桃仁12g㊁红花9g㊁当归9g㊁生地黄9g㊁牛膝9g㊁川芎6g组成的活血化瘀方可升高损伤血管中VEGF mRNA基因表达水平,发挥抑制CMECs损伤㊁干预动脉粥样硬化进程的作用㊂2.1.2中药单体2.1.2.1灯盏花素灯盏花素是中药灯盏花的一种黄酮类提取物,具有活血化瘀㊁通经活络之效,药理研究表明其具有扩张血管㊁改善微循环㊁降低血液黏滞度的作用[36]㊂陈建萍等[37]研究发现,灯盏花素可通过抑制炎症反应㊁氧化应激反应发挥抑制CMECs损伤㊁干预动脉粥样硬化进程的作用㊂2.1.2.2淫羊藿总黄酮淫羊藿又称仙灵脾,味辛甘,性温,具有温肾壮阳㊁祛风除湿之效,淫羊藿总黄酮是一种黄酮类提取物,药理研究表明其可抑制CMECs损伤,减轻动脉粥样硬化大鼠的炎症反应[38]㊂2.1.2.3其他单体研究发现,丹参素钠㊁白藜芦醇㊁黄芪多糖㊁大蒜素等具有对内皮细胞产生血管活性物质的调控作用;二氢杨梅素㊁白藜芦醇㊁黄芪甲苷㊁丹参酮ⅡA等重要单体通过抑制CMECs凋亡发挥延缓动脉粥样硬化进程的作用[39]㊂2.2中药干预心肌梗死后无再流及MIRI2.2.1通心络胶囊CMECs损伤是心肌梗死后无复流和MIRI产生的共同机制[40]㊂临床研究表明,中药通心络胶囊可减轻ACS病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后无复流,减少梗死区域面积[41]㊂实验研究证实,中药通心络胶囊可通过上调磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路中人缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达水平,降低缺氧所致CMECs凋亡率[42]㊂在MIRI动物模型中研究发现,通心络胶囊可通过增加MIRI区域内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性,增加NO合成,增加心肌组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量,达到保护CMECs的作用[43]㊂2.2.2生脉散生脉散首载于张元素的‘医学启源“,该方以人参㊁麦冬㊁五味子之精当配伍,一补一润一敛之巧妙组方,具益气生津㊁敛阴止汗之功㊂生脉散可以抑制心肌缺血再灌注损伤引起的血清酶升高,减轻氧化应激损伤及炎性因子表达,发挥CMECs保护作用[44]㊂2.2.3黄连解毒汤黄连解毒汤首载于唐代‘外台秘要“,以黄连㊁黄芩㊁黄柏㊁栀子组成,具有清热解毒之效㊂付晓春等[45]研究认为,黄连解毒汤可通过抑制NF-κB诱导激酶(NIK)㊁抑制性κB激酶β(IKKβ)水平的表达㊁减少核因子κB抑制剂(IκB-α)蛋白的磷酸化降解㊁抑制NF-κB 的过度活化,发挥抑制心肌缺血再灌注损伤作用㊂2.2.4冠心康王丽娜等[46]研究发现,冠心康对MIRI大鼠的心肌功能有保护作用,可能与降低炎症反应及抑制CMECs凋亡有关㊂2.2.5中药单体2.2.5.1丹酚酸B研究发现,丹酚酸B通过调控PI3K/AKT信号通路㊁上调B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达而下调Bcl-2相关X蛋白(Bax)㊁半胱氨酶蛋白酶(Caspase-3),抑制CMECs凋亡,从而改善MIRI[47]㊂2.2.5.2姜黄素(Cur)姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,因具有极强的抗炎㊁抗氧化和抗微生物等特性,在多种疾病中表现出显著功效[48]㊂在心脏保护方面,姜黄素对动脉粥样硬化㊁缺血再灌注损伤及高胆固醇血症等均有良好效果[49]㊂何传飞等[50]实验研究显示,姜黄素可缩小大鼠心肌梗死面积,发挥减轻小鼠氧化应激损伤的作用㊂2.3中药干预微血管性心绞痛2.3.1中药复方炎症反应是导致微血管性心绞痛的重要机制之一㊂PI3K/AKT参与细胞存活㊁增殖和凋亡的重要生理功能,PI3K通过激活AKT导致雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化,mTOR是细胞生长和代谢的关键调节剂,磷酸化的mTOR抑制是由局部缺血诱导的瞬时自噬,自噬相关蛋白Atg5㊁Beclin-1的表达水平可以反映细胞自噬起始阶段的变化情况[51]㊂2.3.1.1通心络胶囊研究显示,中药通心络胶囊可降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)㊁白细胞介素-1(IL-1)㊁IL-6㊁内皮素(ET)含量,升高白介素-10(IL-10)㊁NO含量,其可通过抗感染治疗微血管性心绞痛[52]㊂2.3.1.2麝香保心丸麝香保心丸由苏合香丸化裁而来,主要由麝香㊁蟾酥㊁牛黄㊁肉桂㊁人参㊁冰片和苏合香等中药构成,共奏芳香温通㊁益气强心㊁清心解毒之功效㊂麝香保心丸可通过提高NO和一氧化氮合酶水平,抑制ET-1诱导的血管平滑肌细胞增殖,改善血管内皮功能,舒张冠状动脉[53]㊂2.3.1.3天香丹颗粒天香丹颗粒由红景天㊁唇香草等药物组成,全方共奏益气补虚㊁和血通络㊁化痰散结之效㊂殷建明等[54]研究显示,天香丹颗粒可抑制氧自由基㊁升高微血管性心绞痛病人血清中T-SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,抑制丙二醛(MDA)的表达,发挥治疗微血管性心绞痛的作用㊂2.3.1.4益气活血方郭书文等[55]观察益气活血方(黄芪㊁当归㊁三七㊁川芎)可显著降低SD大鼠心肌损伤程度,同时增加内皮细胞分泌的NO含量,减少ET-1㊁血管内假性血友病因子(vWF)㊁内皮细胞蛋白C受体(EPCR)㊁血栓调节蛋白(TM)含量㊂2.3.1.5搜风祛痰方搜风祛痰中药含药血清通过上调CMECs中PI3KP85㊁AKT mRNA㊁磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)P85㊁p-AKT蛋白表达及p-PI3K/PI3K㊁p-AKT/AKT值,抑制线粒体凋亡,抑制CMECs炎症反应,改善微血管性心绞痛,其机制可能与调控PI3K/AKT㊁IKK/NF-κB信号通路相关[56-57]㊂2.3.2中药单体Zhou等[58]利用体外细胞培养研究发现,黄芪多糖可通过调节PI3K/AKT/eNOS信号通路抑制大鼠CMECs凋亡,从而改善微血管性心绞痛㊂2.4中药干预缺血性心律失常2.4.1中药复方2.4.1.1参松养心胶囊参松养心胶囊是吴以岭教授在生脉散联合定心汤基础上,结合临床经验加减化裁而成,主要由人参㊁麦冬㊁五味子㊁桑寄生㊁山茱萸㊁酸枣仁㊁甘松㊁龙骨㊁丹参㊁赤芍㊁黄连㊁土鳖虫等药物组成,诸药合用共奏益气养阴㊁活血通络㊁清心安神之功㊂临床研究显示,参松养心胶囊在发挥抗心律失常的同时可以改善心肌微循环,增加心肌血液供应,显著改善冠心病病人的心肌缺血程度,增强心肌收缩力[59]㊂2.4.1.2养心定悸胶囊养心定悸胶囊由古方炙甘草汤化裁而来,由炙甘草㊁地黄㊁麦冬㊁红参㊁阿胶㊁黑芝麻㊁大枣㊁桂枝㊁生姜组成,具有益血养气,定悸复脉的功效㊂卢炜等[60]研究认为,养心定悸胶囊可降低TNF-α㊁IL-6及高敏反应C 蛋白(hs-CRP)等炎性因子的表达㊁下调ET-1及血管性血友病因子(vWF)水平,上调NO水平,从而达到保护心肌的作用㊂郭子静等[61]建立异丙肾上腺素(ISO)注射诱导的缺血性心律失常的大鼠模型,结果显示,养心定悸胶囊减少心肌细胞损伤的机制可能与抑制氧化应激反应和炎症反应有关㊂2.4.1.3丹红注射液丹红注射液是以丹参㊁红花为主要成分提取的复方制剂,具活血化瘀㊁通脉舒络之功㊂王佩等[62]建立心肌缺血再灌注大鼠模型,结果显示,丹红注射液可缩小心肌梗死面积,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路有关㊂2.4.2中药单体2.4.2.1丹参酮ⅡA研究表明,丹参酮ⅡA可降低心肌梗死后死亡与缺血性心律失常的发生,其治疗缺血性心脏疾病的作用机制可能与降低miRNA-1有关[63];进一步实验显示,丹参酮ⅡA对p38MAPK介导的miRNA-1上调具有抑制作用,继而逆转其对缝隙连接蛋白43(Cx-43)翻译的抑制作用,抑制心肌细胞凋亡与自噬,发挥保护缺血心肌作用[64]㊂2.4.2.2黄连素陈凯等[65]建立大鼠心肌缺血再灌注模型,发现黄连素可降低大鼠血浆中心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)㊁脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)和心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)的水平,发挥改善心脏功能的作用㊂曹雪明等[66]建立心肌缺血再灌注模型,发现黄连素可以通过诱导自噬调节线粒体功能,进而保护心肌细胞㊂2.5中药复方干预心肌梗死后心力衰竭2.5.1芪苈强心胶囊中医治疗心力衰竭以益气活血为主,兼以养阴㊁温阳㊁化痰㊁利水[67]㊂芪苈强心胶囊作为中成药治疗心力衰竭的代表,已有多项研究证实其在心肌梗死后心力衰竭治疗中的有效性和安全性,尤其在降低ET㊁升高NO㊁改善病人心功能及生活质量方面发挥独特优势[68-69]㊂同时动物实验证实,芪苈强心胶囊可通过激活AMPK/eNOS通路增加eNOS表达保护CMECs,改善心肌能量代谢,进而改善心力衰竭大鼠的血流动力学[70-71]㊂陈图刚等[72]研究显示,芪参益气滴丸可能通过降低IL-6水平,抑制心肌炎症反应,改善心肌重构,延缓心力衰竭进展㊂2.5.2麝香保心丸麝香保心丸由苏合香丸化裁而来,主要由麝香㊁蟾酥㊁牛黄㊁肉桂㊁人参㊁冰片和苏合香等中药构成,共奏芳香温通㊁益气强心㊁清心解毒之功效㊂吴志雄等[73]采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,发现麝香保心丸可以改善心力衰竭大鼠的心肌重构,上调Cx43表达,进而改善心功能㊂2.5.3刺五加注射液刺五加注射液是刺五加经水醇法提取制成的灭菌制剂㊂张珊等[74]研究显示,刺五加注射液能增强心脏收缩功能,减轻心肌组织损伤,其机制可能与刺五加注射液可减轻氧化应激损伤,并通过调节Bax/Bcl-2凋亡调节相关酶的表达,进而抑制受损心肌细胞凋亡有关㊂2.5.4生脉注射液生脉注射液来源于古方生脉散,是从红参㊁麦冬㊁五味子中提取有效成分制成的中药注射液,三药合用,一补一清一敛,共奏益气生津㊁养阴敛汗之功㊂研究显示,生脉注射液能明显改善大鼠左室射血分数(LVEF),降低血清酶和脂质氧化产物MDA水平,提高T-SOD)活力,减轻氧化应激损伤,抑制TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6㊁IL-8等炎性因子的表达,进而达到保护心肌细胞的作用[75]㊂3小结与展望目前,治疗CCS的药物有β受体阻滞剂㊁硝酸酯类药物㊁血管紧张素转换酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂㊁他汀类㊁钙离子通道阻滞剂等,具有缓解心绞痛的作用,但仍有很多CCS病人因胸痛反复住院和行冠状动脉造影术,严重影响病人的生活质量,多项研究均表明,在优化药物治疗的基础上血运重建治疗对于降低CCS病人的死亡率未见显著优势㊂国内外学者对中医药防治心血管病作用机制进行了大量研究㊂在当前治疗的基础上从改善内皮功能角度探索中医药干预CCS的发生㊁发展机制是研究的热点㊂从临床随机对照试验到分子基因通路水平,对其机制进行分子生物学的深入研究,证实中药合理抑制心脏微血管内皮细胞损伤作用确切,在治疗CCS方面具有一定的优势,尤其对于益气活血类中药如通心络胶囊㊁芪参益气滴丸㊁芪苈强心胶囊等其药理学研究均揭示了其在抑制内皮细胞损伤方面的作用机制㊂但中药抑制内皮细胞损伤的分子学机制十分复杂,且中医药具有多靶点㊁多环节的机制特点,如何从整体上探讨中药对抑制心脏微血管内皮细胞的网络式调控机制是当前需要研究和完善的重点问题㊂参考文献:[1]ROTH 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浅论动脉粥样硬化的中医病机理论机制及中药治疗研究进展
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2023, 12(8), 2350-2355 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/tcm https:///10.12677/tcm.2023.128352浅论动脉粥样硬化的中医病机理论机制及中药治疗研究进展刘 晓1，祁正亮1,2*1湖北中医药大学中医临床学院，湖北 武汉 2湖北中医药大学附属湖北省中医院老年病科，湖北 武汉收稿日期：2023年7月7日；录用日期：2023年8月12日；发布日期：2023年8月24日摘 要动脉粥样硬化是导致冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，其病因及发病机制极为复杂，目前尚不完全清楚。
动脉粥样硬化有着较高的致死率和致残率，中医治疗具有一定的特色和优势，对其防治有着重要意义。
本文将从中医痰、瘀、虚、毒的角度，分析动脉粥样硬化最常见的病因理论机制，讨论其治疗的研究进展。
关键词动脉粥样硬化，中医，发病机制，治疗A Brief Discussion on the TCM Pathogenesis and Mechanisms of Atherosclerosis and Research Progress in Traditional Chinese Medicine TreatmentXiao Liu 1, Zhengliang Qi 1,2*1Clinical College of Traditional Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan Hubei 2Department of Geriatrics, Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan HubeiReceived: Jul. 7th , 2023; accepted: Aug. 12th , 2023; published: Aug. 24th , 2023*通讯作者。
动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展
动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展一、本文概述动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种慢性、进行性的血管疾病，其特征是脂质和复合病变在动脉内膜和中膜的积聚，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。
这一过程涉及多种因素，包括脂质代谢异常、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等。
随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化的发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。
因此，对动脉粥样硬化发生机制的研究以及对治疗药物的开发一直是医学领域的热点和难点。
本文旨在综述近年来动脉粥样硬化发生机制的研究进展，重点关注脂质代谢、内皮功能、炎症反应、氧化应激等关键因素及其相互作用。
本文还将对动脉粥样硬化治疗药物的研究进展进行概述，包括他汀类药物、抗血小板药物、抗炎药物、抗氧化药物等的发展和应用。
通过综述这些方面的最新研究成果，旨在为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和方法，为临床用药提供参考和借鉴。
二、动脉粥样硬化的发生机制动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及多种因素的相互作用。
其发生机制主要包括脂质代谢异常、内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激和平滑肌细胞增殖等。
脂质代谢异常：动脉粥样硬化的发生与脂质代谢密切相关。
当血浆中的低密度脂蛋白（LDL）水平升高时，过量的LDL会沉积在动脉内膜下，经过氧化修饰后，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化病变形成的早期事件。
内皮细胞损伤：内皮细胞是血管壁的重要组成部分，具有抗血栓、抗炎和维持血管稳态的作用。
内皮细胞损伤后，其功能会发生变化，促进单核细胞粘附、迁移和转化为巨噬细胞，进而促进泡沫细胞的形成。
炎症反应：动脉粥样硬化病变中存在明显的炎症反应。
内皮细胞损伤后，会释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等，这些炎症因子会进一步促进单核细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的聚集和活化，加剧动脉粥样硬化的进程。
氧化应激：氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）的产生过多。
血管内皮细胞损伤模型及中药保护作用研究进展_马桂鑫
·综述·血管内皮细胞损伤模型及中药保护作用研究进展马桂鑫，赵文文，陈修平*中药质量研究国家重点实验室澳门大学中华医药研究院澳门大学，澳门特别行政区摘要：血管内皮细胞损伤参与了多种心脑血管疾病发生发展的病理过程。
合适的内皮损伤模型是探讨内皮细胞损伤的分子机制、筛选相关保护作用药物的重要工具。
引起内皮损伤的因素众多，机制与病理意义各异。
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、末端晚期糖基化终末产物（AGEs）、过氧化氢（H2O2）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管紧张素II（Ang II）等已被成功应用于建立内皮细胞损伤模型。
总结了目前最为常用的内皮细胞损伤模型。
同时，对这些模型具有保护作用的中药进行概述，以期为靶向内皮细胞的药物筛选以及相关中药的研究和开发提供参考。
关键词：内皮细胞；损伤模型；氧化低密度脂蛋白；末端晚期糖基化终末产物；过氧化氢；同型半胱氨酸；血管紧张素II；中药中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)02 - 0276 - 08DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.02.023Research progress in injury model of vascular endothelial cells and protective effect of Chinese materia medicaMA Gui-xin, ZHAO Wen-wen, CHEN Xiu-pingState Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, ChinaKey words: endothelial cells; injury model; oxidized low density lipoprotein; advanced glycation end products; hydrogen peroxide; homocysteine; angiotensin II; Chinese materia medica血管内皮细胞是覆盖于血管内膜表面的单层扁平或多角形的细胞，在维持血管渗透性、传递血管信息和分泌血管活性物质等方面起关键作用。
动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化的研究进展动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一种慢性炎症性疾病，是最常见的动脉疾病之一，也是心脑血管疾病的主要病因之一、它是由于血管内皮受损，脂质在血管壁中逐渐积聚形成斑块，导致血管壁增厚和僵硬，最终导致血管狭窄或闭塞，引发心脑血管事件，如心绞痛、心肌梗死、脑卒中等。
近年来，关于动脉粥样硬化的研究得到了广泛的关注。
以下是一些具有重要意义和突破性的研究进展。
1.造血干细胞与动脉粥样硬化的关系：多项研究表明，造血干细胞在动脉粥样硬化的发生和发展中起到重要作用。
研究发现，外周血中的造血干细胞增加与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。
此外，通过干细胞移植或抑制造血干细胞增殖的实验，证明了造血干细胞参与了斑块形成和炎症反应的调控。
2.炎症与动脉粥样硬化的关系：动脉粥样硬化一直被认为是一种炎症性疾病，并且炎症反应在斑块形成和破裂中发挥着关键作用。
最近的研究表明，特定代谢物质在动脉粥样硬化中引发炎症反应，并参与破裂的发生。
抑制炎症因子的研究也取得了一定的突破，为动脉粥样硬化的治疗提供了新的思路。
3.生物信息学与动脉粥样硬化的研究：随着高通量测序技术的不断发展，生物信息学在动脉粥样硬化的研究中发挥了重要作用。
通过对动脉粥样硬化患者和正常人基因表达谱的比较，研究人员发现了一些重要的基因和途径，如转录因子NF-κB、IL-6信号通路等，这些发现为动脉粥样硬化的发病机制以及治疗提供了新的线索。
4.免疫治疗与动脉粥样硬化的研究：免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，近年来也引起了对动脉粥样硬化的关注。
通过调节免疫系统，抑制斑块形成和破裂相关的炎症反应，免疫治疗可能成为未来动脉粥样硬化的治疗方向之一、免疫检查点抑制剂、抗炎细胞因子和特定抗体的研究显示出潜在的治疗效果。
5.纳米技术在动脉粥样硬化治疗中的应用：纳米技术在药物传递、疾病早期检测和斑块稳定性改善等方面显示出巨大的潜力。
纳米颗粒可以通过被动或主动靶向斑块，将药物递送到斑块区域，减少副作用并提高疗效。
中药对心血管疾病中血管内皮细胞保护作用
浅析中药对心血管疾病中血管内皮细胞的保护作用【摘要】血管内皮细胞在心脑血管疾病的的发生发展以及治疗中具有重要的作用，中药在保护、减轻和逆转血管内皮细胞方面起着重要作用。
本文就血管内皮细胞的功能、常见损伤方式以及中药对血管内皮细胞保护作用的作用机制的研究做一综述。
【关键词】中药；血管内皮细胞；保护近年来研究表明:血管内皮细胞是人体最大的、高度特化的、功能异常活跃的内分泌、旁分泌及代谢器官,可以分泌几十种活性物质,并摄取、转化或灭活血液循环中或局部产生的多种活性递质,在创伤修复、血管生成、止血、血栓形成、出血性疾病、动脉粥样硬化和糖尿病等一系列生理病理过程中行使着重要的调节功能。
1血管内皮细胞的损伤与常见的心血管疾病血管内皮功能失调与多种心血管疾病的发生和发展关系密切。
研究表明，高血压、高血脂、高血糖、缺氧、衰老、吸烟等许多心血管疾病危险因素，都会使血管内皮细胞受损，引起内皮功能障碍。
1.1动脉粥样硬化氧化型的低密度脂蛋白是造成血管内皮细胞损伤的重要因素之一。
血管内皮细胞受损后，分泌et、a ng ii等促动脉粥样硬化物质增多以及促血栓形成有关。
与血管内皮细胞之间的作用机制有，脂蛋白通过内皮屏障在内膜下沉积；巨噬细胞通过单核细胞的聚集和粘附在内膜沉积；内皮扩血管功能障碍时血管痉挛；内皮破损时血栓形成（1）。
1.2高血压内皮细胞功能失调或损伤时，会导致合成及分泌的调节血压的活性物质失调，缩血管物质分泌增多，而舒张血管物质分泌减少，外周血管阻力增加，血压随之升高。
血压的升高进一步加重了内皮细胞的损伤，导致恶性循环。
1.3心力衰竭心力衰竭时内皮功能障碍的可能机制包括：血管紧张素转换酶活性增高加快缓激肽奖解；血流量减少使内皮nos的表达减弱；内皮依赖性血管收缩物质如环氧合酶依赖因子的增多减弱了no的扩血管作用；内皮受体信号传导途径受损（2）。
2药物对血管内皮细胞的保护的主要机制功能减损的内皮细胞增加血管收缩因子的产生，增加血小板与内皮细胞的相互作用，增加白细胞粘附及平滑肌细胞的增生。
中医药防治血脂异常及动脉粥样硬化的研究进展
中医药防治血脂异常及动脉粥样硬化的研究进展摘要：从病理角度来看，血脂异常是动脉粥样硬化的基础，对于心脑血管类疾病而言，血脂异常也属于发病的高危影响因素，因此对患者血脂进行控制，对于动脉粥样硬化等疾病而言，能够起到防治与延缓的效果。
本文从中医药防治血脂异常及动脉粥样硬化研究着手，对中医药防治现状展开分析，总结了当前的研究进展情况。
关键词：中医药；血脂异常；动脉粥样硬化心血管疾病的死亡率高居不下，据WHO数据统计显示，美国每年死于心血管疾病的人占1/3，在死亡人群中，超出6成患有心血管类疾病。
流行病学研究认为，动脉粥样硬化关键引发因素就是血脂异常，加强对患者血脂情况的观察，控制患者血脂水平，能够有效降低患者出现动脉粥样硬化的风险。
基于此，本次研究对中医药防治血脂异常及动脉粥样硬化中的治疗研究进展情况展开综述，具体报告如下：1血脂异常及动脉粥样硬化发病机制其一，血脂异常发病机制。
血脂异常属于内分泌类疾病，病症十分复杂，因人而异，病情变化无常，但是无论是哪种原因引发的血脂异常，从病理机制角度来看，均是源于脂质、脂蛋白等代谢时的关键酶异常[1]。
对于正常人而言，脂肪细胞属于内分泌类器官，其能够通过分泌脂肪因子以及激素等，能够对人体起到调节的作用，使血脂保持稳定的状态。
其中，胰岛素抵抗、转录控制因子、脂联素、瘦素以及游离脂肪酸均是能够引发代谢异常的关键因素[2]。
其二，动脉粥样硬化发病机制。
学者在研究中普遍认为动脉粥样硬化是由多因素导致的，病理变化十分复杂[3]。
比如患者存在脂质代谢异常、氧化应激、血管内皮细胞损伤以及慢性炎症等，均可能引发动脉粥样硬化。
其中，血脂异常，是最为重要的引发因素之一，所以降低血脂，促使血脂达到平衡的状态，就有助于对动脉粥样硬化发病的预防与控制。
2中医药对血脂异常及动脉粥样硬化的防治2.1中医药对血脂异常的防治中药单体降脂以及复方降脂均能够起到对人体脂质代谢改善的作用，其中，学者认为有效的重要成分以皂苷类、多糖类、蒽醌类以及黄酮类药物为主。
动脉粥样硬化的中医研究进展
增殖影响的实验研究 ［］ Ｊ ．上 海 中 医药 杂 志 ，０２ （ ）４ －５ ２０ １ ：４４ ．
（ 文校对 ： 春渝 本 庞 收 稿 日期 ：０ ９—１ ２０ １—０ ） ８
２３ 化 痰 导 浊 法 ．
汪 涛 等 ＿ 报 道 ， 肝 导 浊 方 能 明 显 抑 制 高 脂 血 清 ｌ 调
［ 郝 群 ，李 大 金 ， 影 ， ．补 肾宁 心 方 对 单 核 一 皮 细 胞 在 动 脉 ８］ 朱 等 内
粥样硬化 中相 互作 用 的影响 ［ ］ Ｊ ．中国老 年学 杂志 ，２０ ０４，２ ４
（ ４）：３ －３ ３ ７ ３ ９．
等 注重 活 血 化 瘀 通 络 ， 以水 蛭 为 主 药 活 血 化 瘀 ， Ａ 患 者 有 明 显 的 疗 对 Ｓ
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ — １ ． ０ ０ ０ ． １５ ｏ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ０ ３８ ４ ２ １ ． ６ ０ ５ ｓ ９ 文 章 编 号 ：０ ３８ １ （ ０ ０ －６ １ ２ －１ １０ — ４ ２ １ ） —１ １ ９ ０ ０
近 年来 ， 着经 济 的发 展 ， 脑 血 管 疾 病 已 经 成 为 我 国 发 病 率 和死 随 心 亡率第一位的疾病。据预测 ， ２２ 到 ０ ０年 全球 范 围 内 由 于 心 血 管 疾 病 造
１ 中 医 学病 因病 机
作 应型 ， 一 步 完 善 中 建 进
药 对 动脉 粥样 硬 化 动物 模 型 的 实验 研 究 。 同 时 明确 中药 的有 效 成 分 。
参 考 文献
［１］ Ｂ ａ ｎ ａ ｒｕ ｗ ｌ Ｅ．Ｓ ａ ｕ ｋＬ ｃ ｒ ａｄｏ ａｅ ｌｒ ｄｃｎ ｔ ｈ ｒ ｄ ｈ ｔ ｃ ｅ ｔ ｅ Ｃ ｒ ｉ ｓｕａｍｅ ｉｉｅａ ｔｅ ｕｎ ｔ ｕ ２ ｖ ｔ
内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用研究
内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用研究动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，是由于血管内皮细胞功能异常和炎症反应等因素导致动脉壁内的沉积物在血管中逐渐增多而引起的。
内皮细胞是血管内皮组织中的主要细胞，它们在维持血液内环境平衡、调节血管舒张、抵御血管内缘紊乱等方面具有重要作用。
而在动脉粥样硬化的发生过程中，内皮细胞的功能发生了异常变化，它们释放了多种促炎细胞因子，激活了单核细胞，加速了动脉硬化的发展。
本文将探讨内皮细胞在动脉粥样硬化发生过程中的作用及其研究进展。
内皮细胞功能异常与动脉粥样硬化的发生有关内皮细胞是血管内皮组织中的单层扁平细胞，它们密布于血管的内壁，具有维持血管内循环环境稳定、调节血压、平滑肌舒张、防止血管内缘紊乱等多种功能。
然而，当人体缺乏锻炼、饮食不均、吸烟酗酒等不良生活方式时，内皮细胞的功能会发生异常变化，进一步影响到血管的健康。
内皮细胞的功能异常与动脉粥样硬化的发生密切相关。
动脉粥样硬化发生的过程是由于内皮细胞受到刺激而产生一系列炎症反应，促使单核细胞黏附于血管壁上，进而形成斑块沉积。
内皮细胞在炎症反应中扮演着重要角色。
因为它可以诱导血管内转化生长因子（VEGF）的产生，激活单核细胞，破坏动脉的内皮层，更有利于脂蛋白和炎性因子渗入血管壁。
此外，内皮细胞也能够分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1β）等，它们能够激发单核细胞向血管壁的部位聚集，进一步加速斑块的形成和沉积。
内皮细胞调控血管舒张和收缩的作用内皮细胞是血管内皮组织中的主要组成部分之一，也是最外层的一层细胞，它们在调节血管舒张和收缩方面起着至关重要的作用。
当内皮细胞感应到血管的高压力和炎症反应时，会释放一系列生物酶和细胞因子，如NO、磷酸酰肌酸酰基酰化酶（PKG）等，然后这些生物酶和细胞因子会作用于血管肌肉细胞，使其发生舒张作用，使血管内径增大，血流量增加，这就是所谓的内皮细胞介导的血管舒张。
中医药防治动脉粥样硬化与相关疾病探讨与实践
血管内皮功能
调节血管通透性 维持血管壁的完整性 释放血管活性物质，调节能血管舒缩状态
力
调节血管平滑肌细胞的增下殖与迁移 降
调节凝血与抗凝之间的动态平衡，维持血液流动性 抗白细胞粘附 修饰（氧化）转移入动脉壁的脂蛋白
内皮功能 动态平衡-疾病
NO has a number of anti-atherosclerosis/inflammation properties ET has a number of Pro-atherosclerosis/ inflammation properties
活血化瘀 软坚散结 消食化痰 通脉化浊
治则方药的研究
健脾益气类：人参、黄芪、党参等； 益肝肾类:何首乌、女贞子、黄精等。 养血活血化瘀类：丹参、水蛭、当归、川芎、蒲黄 消食化痰、软坚散结化浊类：山楂、泽泻、漏芦。 补益肾气、活血化瘀类：仙茅根、杜仲、仙灵脾、
黄芪、田七、葛根。 清热解毒类：马齿苋、黄芩、黄连、穿心莲等。
▪ 血脂康调整血脂对冠心病二级预防的 研究（CCSPS） 主要终点事件-冠心病死亡
冠心病死亡包括: 致死性AMI 冠心病猝死 其它CHD死亡
危险性↓ 31.0% p=0.0048
血脂康
❖ 降低冠心病事件危险 45.1%
❖ 降低次要事件危险 31.1% ❖ 降低总死亡危险 33.0% ❖ 降低冠心病死亡危险 31.0% ❖ 降低急性心肌梗死事件危险 56.0% ❖ 降低PCI/CABG需求 33.3% ❖ 综合调脂疗效确切 ❖ 毒副作用小、安全性高 ❖ 耐受性好
中医对动脉粥样硬化的认识
As是本虚标实之症，脏腑气虚为本， 痰、瘀、毒为标。
肝脾肾三脏虚损，功能失调是As发 生的根本
痰湿、血瘀、气滞、瘀毒内阻是As 的病机关键
中医药防治动脉粥样硬化机制之研究进展
Ａ Ｓ与 凝 血 和 纤 溶 的 异 常 密 切 相 关 。 血 小板 黏 附 、 集 和 释 聚
放 生 物 活性 物 质 ， Ａ 在 Ｓ发 病 中 占重 要 地 位 ， Ｐ Ｉ Ｔ Ａ 的 平 而 Ｇｚ Ｘ ｚ ／
血脂代谢 异常是 Ａ Ｓ发 病 的重 要 因 素 ， 其 中低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ Ｄ Ｃ）极 低 密 度 脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｌ Ｌ—Ｃ 及 其 相 应 Ｌ Ｌ— 、 ＶＤ ）
衡 变 化 是影 响血 小板 功 能 ， 导致 血 液黏 度 改 变 的主 要 因素 。同
时， 某些 中药可以提高新纤溶酶 活性， 促进纤维蛋 白溶解， 降低
血液黏度， 而抑制 Ａ 从 Ｓ的 发 生 。
现 代研 究 表 明 ，活血 化 瘀 类 药 物 能 抑 制 血 小 板 聚 集 、 附 、 黏
研究 表 明 ， 洋 贝 类综 合 提 取物 可使 升 高 的血 清 Ｔ 、 Ｇ、 Ｄ 海 Ｃ Ｔ Ｌ Ｌ—
胡 发 明 和 吴 文 元 等 ［ ” 究 显 示 ，Ｉ 嗪具 有 降低 血 黏 度 、 １ 研 ０ Ｊ芎 Ｉ 调 节 Ｔ Ａ ／ Ｇ： 衡 、 血 小 板 聚 集 及 解 聚 、 少 红 细 胞压 积 、 Ｘ Ｐ Ｉ平 抗 减 降 低 纤 维 蛋 白原 和 血 脂 水 平 等作 用 。 周宜 轩 等 ”１ 究 发 现 ， 黄 研 蓝 胶囊 （ 主要 含 绞 股蓝 、 姜 黄 、 片 山楂 、 金 等 ） 过 调 整 脂 质 代 谢 ， 郁 通
与抗 血 栓 形 成 的作 用 有 关 。
于辛 伐 他 汀，在 调节 Ｔ Ｃ方 面辛 伐 他 汀优 于 绞 股蓝 ， 明 辛 伐 他 证 汀是 通 过 单 一 靶 点 调节 血 脂 代 谢 ， 股 蓝 是 多 种 成 分 、 个 靶 点 绞 多 的协 同作 用 调 节 血 脂 代 谢 。 诗 军 等 研 究 发 现 ， 方丹 参 滴 丸 张 复 可 明 显 降 低 患 者 的 Ｔ Ｔ Ｌ Ｌ 升 高 ＨＤ 、 ｐ Ａ 有 助 于 Ｔ Ｃ、 Ｇ、 Ｄ ， Ｌ Ａｏ， ｃ、
动脉粥样硬化血管钙化调节及中药防治研究进展_牛子冉
◇讲座与综述◇
动脉粥样硬化血管钙化调节及中药防治研究进展
牛子冉，方莲花，杜冠华
( 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室，北京 100050)
doi：10． 3969 / j． issn． 1001 － 1978． 2015． 06． 001 文献标志码：A 文章编号： 1001 － 1978（2015）06 － 0741 － 04 中 国 图 书 分 类 号： R-05； R322． 12； R322． 74； R349． 21； R543. 505. 31 摘要： 血管钙化是一个与骨发育相似的过程，血管异常钙化 与动脉粥样硬化以及血管顺应性降低等病变密切相关，导致 血管钙化的主要原因是血管壁的钙磷过量异常沉积。血管 钙化的形成受多种因素的共同调节，该文从分子机制、化学 机制、代谢因素及炎症因素探讨影响血管钙化形成的因素， 并对中药防治血管钙化方面的国内外研究进展进行综述。
OPG 的生理作用可能取决于它相对于核因子 κB 受体 活化因子配体 （ receptor activator for nuclear factor-κ B Ligand，RANKL） 的水平。正常情况下，RANKL 可激活它的受体 RANK，这是破骨细胞成熟的必要步骤。OPG 的作用类似于 可溶性的诱饵受体［10］，可阻止此步骤，抑制 破 骨 细 胞 的 成 熟。OPG 被证实也可以抑制心尖 瓣 膜 成 肌 纤 维 细 胞 的 钙 化［11］。 1． 2． 2 基质 GLA 蛋白 基质 Gla 蛋白（ matrix Gla-protein， MGP） 是一种骨基质蛋白，分子量很小，是维生素 K 依赖蛋 白，可以通过 γ 羧基化作用进行翻译后修正。MGP 在成年 期骨中的表达是相对恒定的。它在正常的动脉壁细胞中也 有所表达，MGP 的表达在钙化后比钙化前整体上调，来抑制 钙化的过程。在培养大鼠 VSMC 时，当细胞外钙含量增加 时，MGP 表达量也会增加，MGP 参与一种自我平衡的调节机 制来控制矿物化［12］。MGP 敲除小鼠会有大量的动脉钙化， 动脉血管壁会被钙化软骨代替，证明 MGP 可抑制钙化的形 成。 1． 2． 3 骨桥蛋白 骨桥蛋白（ osteopontin，OPN） 是一种含有 RGD 的三肽序列，可以通过 α-v、β-3 整合蛋白绑定到细胞 上，是一种重要的钙化抑制剂。它在正常人体心脏与血管中 表达很低，但在 AS 斑块中由 VSMC 和巨噬细胞表达。OPN 可以抑制血管软骨转化、软骨内矿物质以及胶原累积［13］。
中药抑制动脉粥样硬化MCP-1表达的实验研究进展
１２ｌ中药抑制动脉粥样硬化ＭＣＰ一１表达的实验研究进展韩菊花浙江中医药大学２００７级研究生杭州３１００５３祝光礼杭州市中医院关键词动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白一ｌ中药单核细胞趋化蛋白一１（ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔＰｍｔｅｉｎ－ｌ，ＭＣＰ—１）是趋化因子ＣＣ亚家族成员之一，大量研究表明，单核细胞的趋化主要是通过ＭＣＰ．１实现…。
多种物质及细胞因子都可以诱导ＭＣＰ—ｌ表达，而ＭＣＰ－１也可以在多种细胞尤其是构成动脉粥样硬化病变的３种主要细胞一单核／巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞中表达，从而直接或间接地参与动脉粥样硬化的形成旧Ｊ。
因此，抑制ＭＣＰ－ｌ的表达和分泌对于防治动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）十分关键。
中药抑制ＭＣＰ．１的表达方面有大量的实验研究，综述如下。
１单昧药１．１白藜崔华等∞１在白藜三醇（ｒｅｓｖｅａｔｒｏｌ，ＲＥＳ）对兔血管平滑肌细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｉｌｓ，ＳＭＣ）中ＭＣＰ－１表达的研究中用原位杂交技术检测不同处理组平滑肌细胞ＭＣＰ一１蛋白及其ｍＲＮＡ表达，发现ＲＥＳ呈剂量依赖性地抑制氧自由基对体外培养ＳＭＣ的增殖作用和ＮＦ－ｚＢ的活性，并下调ＭＣＰ－ｌ表达水平，通过该机制抑制平滑肌细胞增殖，从而发挥其抗ＡＳ作用。
１．２橙皮娄桂予等¨１采用高脂饮食加免疫损伤的方法建立家兔动脉粥样硬化模型，分别给予普通饲料（正常对照组）和高脂饲料（模型组）。
橙皮苷组在喂高脂饲料的同时，加橙皮苷喂养，后处死动物，取胸主动脉，用逆转录聚合酶链反应技术检测动脉壁细胞中ＭＣＰ—ｌ的ｍＲＮＡ转录水平，结果橙皮苷组下调ＭＣＰ．１表达，并抑制内膜下泡沫细胞的形成。
１．３丹参万磊等＂１研究发现，丹参组血脂水平和动脉粥样斑块面积低于ＡＳ组（Ｐ＜Ｏ．０１）；免疫组化显示，丹参干预后可下调ＭＣＰ－ｌ蛋白表达。
认为丹参调节炎症机制可能是抗ＡＳ机制之一。
许涛等【６１实验发现丹参可以使血管内皮细胞和平滑肌细胞中的ＭＣＰ－１ｍＲＮＡ及蛋白的表达水平下调，从而减少炎性细胞在血管内皮细胞以及平滑肌细胞中聚集，进而减轻甘油三酯（ＴＧ）对血管内皮的损害。
血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用及机制研究
血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用及机制研究血管内皮细胞（endothelial cells）是构成内皮层的主要细胞，其将血管间隙与周围组织隔开，同时还参与了许多的生物化学反应，并具有调节血管张力、保护血管壁等功能。
在正常生理状态下，血管内皮细胞可以分泌多种生物活性物质如NO、PGI2 等，维持血管的正常功能。
但是，当人体进入到一些病理状态时，例如动脉粥样硬化（atherosclerosis）时，血管内皮细胞陷入到了异常的状态，同时这也被认为是引起动脉粥样硬化的关键机制之一。
血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用动脉粥样硬化是一种与高脂血症、高血压、糖尿病等有关系的慢性疾病，其特征为动脉内膜的炎症、血小板和单核细胞在内膜下的聚集，形成黄色瘤（atheromatous plaques），导致血管的狭窄、硬化，最终导致心脑血管疾病的发生。
血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用至关重要。
从理论上讲，由于内皮层对血液的粘度和动力学有很大的影响，因此，内皮细胞的损害和功能异常会直接影响到皮下组织的营养以及皮肤毛细血管的扩张等等。
同时，也会加速动脉硬化的进程。
具体而言，科学家们在研究血管内皮细胞的生物学功能时，发现几种主要的内皮细胞健康状况下所产生的生物化学反应，能够抑制细胞音波中的某些过程，例如炎症、一氧化氮（NOxa2）的释放、血凝、血管通透性，以及反应性氮种的传递等等。
另一方面，当动脉粥样硬化出现时，这些生物化学反应会被加剧，导致血管内皮细胞的构成的膜被破坏，接受这些反应的细胞则受到了细胞凋亡和炎症等的影响，最终导致了皮肤的超氧化物和酸含量的增加，从而进一步诱发动脉粥样硬化。
血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的机制科学家们同时也注意到，虽然动脉粥样硬化的发病机制非常复杂，但是内皮细胞的机制被认为是最重要的其中之一。
近年来，众多研究表明，血管内皮细胞的损伤和功能异常与许多生理过程、生理学疾病有关。
为了继续深入探索血管内皮细胞在动脉粥样硬化中所发挥的作用，下面会针对其中的三个主要机制做一个简单的讲解：炎症反应：血管内皮细胞是一个非常重要的炎症反应细胞，当局部受到感染、损伤和其他一些刺激作用时，内皮细胞会产生大量的炎性介质，包括白细胞介素（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些会导致炎症反应的进一步加剧，刺激动脉粥样硬化的形成。
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Traditional Chinese Medicine 中医学, 2020, 9(2), 115-121Published Online March 2020 in Hans. /journal/tcmhttps:///10.12677/tcm.2020.92018Progress of Traditional ChineseMedicine in Protecting AtheroscleroticVascular Endothelial CellsJie Wu1, Yaohong Song2*1Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing Jiangsu 2Department of Cardiology, Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing JiangsuReceived: Feb. 6th, 2020; accepted: Mar. 2nd, 2020; published: Mar. 13th, 2020AbstractVascular endothelial cell injury is an important pathological mechanism for the occurrence and development of atherosclerosis. Protecting the function of vascular endothelial cells has become a research hotspot in the field of cardiovascular disease. Traditional Chinese medicine has obvious advantages and potentials in protecting vascular endothelial cells. A variety of traditional Chinese medicine or traditional Chinese medicine prescriptions have good clinical effects in the treatment of atherosclerosis. This article mainly reviews the research progress of traditional Chinese medi-cine in protecting vascular endothelial cells.KeywordsAtherosclerosis, Traditional Chinese Medicine, Endothelial Cells中医药保护动脉粥样硬化血管内皮细胞研究进展吴洁1，宋耀鸿2*1南京中医药大学附属南京市中医院，江苏南京2南京市中医院心内科，江苏南京*通讯作者。
吴洁，宋耀鸿收稿日期：2020年2月6日；录用日期：2020年3月2日；发布日期：2020年3月13日摘要血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生发展的重要病理机制，保护血管内皮细胞功能已经成为了国际心血管病领域的研究热点。
而中医药在保护血管内皮细胞方面具有明显的优势与潜力，多种中药或中药复方在治疗动脉粥样硬化均有很好的临床疗效。
本文主要综述了中医药在保护血管内皮细胞方面的研究进展。
关键词动脉粥样硬化，中医药，内皮细胞Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). /licenses/by/4.0/1. 引言动脉粥样硬化(AS)是一种进行性的血管炎症性疾病，由AS 导致的心脑血管疾病年轻化趋势明显，已经成为我国居民主要死亡原因。
动脉粥样硬化始于内皮损伤和功能障碍，内皮细胞是血管内膜的主要细胞，起到血管间屏障的重要作用。
近年来医学研究发现血管内皮细胞具有止血、血管生成、创伤修复，影响细胞通透性，参与合成或释放多种活性因子、代谢血管活性物质及炎症反应等重要作用，因此，保护损伤的血管内皮细胞对于防治动脉粥样硬化具有极其重要的意义，也是现代医学研究的一个热点。
现代医学在AS 防治及早期干预方面效果并不理想，而中医药具有多通道多靶点的显著调节优势，在保护血管内皮细胞，改善AS 方面取得了一系列新的研究进展。
2. 单味中药或其提取物2.1. 野蔷薇根野蔷薇根皮富含黄酮类成分，具有抗动脉粥样硬化作用[1]，杨丹等[2]实验结果表明野蔷薇根总黄酮含药血清作用于H 2O 2诱导损伤的人脐静脉内皮细胞HUVEC ，能显著提高细胞活力，降低细胞凋亡率，且对HUVEC 的保护作用具有明显的剂量依赖性，同时能降低LDH 漏出率和ET-1释放量，增加NO 含量。
野蔷薇根醇提物有升高AS 大鼠血清NO 含量，降低ET 水平的趋势，并且显著提高血清NOS 水平，即对血管内皮细胞功能紊乱有一定干预作用[3]。
2.2. 丹参丹参及其制剂是治疗心血管疾病的常用药，研究表明丹参中活性成分丹酚酸类和丹参酮类化合物对血管内皮细胞具有保护作用[4] [5]。
丹参多酚酸盐对过氧化氢诱导的内皮细胞氧化应激损伤具有保护作用，其机制是通过降低ROS 水平，抑制NF-κB 和p53蛋白表达水平，提高Bcl-2/Bax 比值和稳定细胞线粒体膜电位，改善与恢复细胞功能活性[6]，另外丹参茎叶醇提物(CJ)能够降低ICAM-1和TNF-α水平，增加NO 含量，从而改善高糖诱导HUVECs 细胞损伤[7]。
吴洁，宋耀鸿2.3. 黄芪黄芪具有补气功效，其治疗心肌缺血再灌注损伤临床疗效确定。
黄芪多糖是黄芪的主要成分之一，其具有抗氧化、抗炎、增加内皮细胞活性等作用[8]，可通过抗氧化应激机制拮抗缺血再灌注造成的内皮细胞损伤[9]。
姜帅[10]通过研究发现200 mg/L黄芪多糖与游离脂肪酸共培养12 h后，人脐静脉血管内皮细胞的NLRP3炎症小体通路被抑制，证明黄芪多糖可通过抑制NLRP3炎症小体通路来抑制炎症，降低炎症因子的表达，抑制内皮细胞的凋亡，阻止内皮细胞的功能障碍。
黄芪甲苷是黄芪主要活性成分，具有抗炎、抗氧化应激、调节血脂、抑制心室重塑、降低血糖等多种药理学作用，可减轻缺氧导致的细胞损伤，可能通过激活自噬信号通路促进缺氧损伤后内皮细胞血管新生[11]。
2.4. 川芎川芎通过抑制炎性反应、氧化应激，保护内皮功能，改善动脉粥样硬化[12]。
其作用机制可能是通过提高被过氧化氢损伤的细胞的抗氧化酶，清除自由基，防治细胞氧化损伤，从而保护血管内皮细胞[13]。
3. 中药复方3.1. 血府逐瘀汤祖国医学认为瘀血痹阻血脉是AS的重要病机之一[14]。
血府逐瘀汤方中用药为桃仁、红花、牛膝、赤芍、当归、川芎、地黄、柴胡、枳壳、桔梗、甘草等，共奏活血化瘀、行气止痛之功。
李佳芸[15]采用血府逐瘀汤分析血管内皮功能指标后发现，治疗后观察组患者的UA、ET、IL-6、TNF-ɑ含量明显低于对照组，NO含量明显高于对照组，说明血府逐瘀汤能够显著改善血管内皮功能。
王宝祥[16]通过观察不稳定型心绞痛患者ET、NO、sVCAM-1及sICAM-1水平的变化发现血府逐瘀汤可通过增加舒血管因子含量、降低缩血管因子含量、减少细胞黏附分子等多种途径保护血管内皮细胞。
3.2. 养心汤养心汤具有补气益血，养心安神的功效，在临床上广泛应用于动脉粥样硬化、心律失常、失眠等疾病。
张颖等[17]针对急性心梗PCI术后患者在常规西医对症治疗基础上，在使用养心汤6月后，结果显示治疗后患者FMD、NMD两项用于评价血管内皮功能的指标升高水平显著高于对照组，表明在给予养心汤治疗后，血管内皮功能得到了明显改善。
3.3. 当归补血汤当归补血汤作为李东垣益气补血的代表方，在其保护血管内皮细胞方面已有大量研究和探讨。
秦臻等[18]观察当归补血汤中不同归芪比对低流体剪切应力(FSS)损伤内皮细胞功能保护作用后发现，以归芪比为1:3，1:5时当归补血汤可促进低FSS主用下受损的内皮细胞NO分泌和eNOS表达。
吴岩等[19]以HUVEC体外培养模型为对象，建立当归补血汤模型观察其对内皮细胞的生物学作用，发现当归补血汤能够促进内皮细胞增殖和有丝分裂。
3.4. 四妙勇安汤四妙勇安汤出自《验方新编》，具有和营解毒，活血止痛之功效。
李娜等[20]通过建立内皮细胞缺氧模型，并检测内皮细胞活性、周期与凋亡，以及细胞分泌eNOS和ET含量，证明了四妙勇安汤醇提物且当其含量为50%时具有较明显的保护氧化损伤内皮细胞作用。
黄金玮等[21]研究罗格列酮和四妙勇安汤对于降低糖尿病大鼠血管并发症模型血浆ET-1、TNF-α含量，升高血浆NO含量，降低PKC通路及氧吴洁，宋耀鸿化应激所介导的TNF-α诱导的sVCAM高表达，抑制单核细胞向血管内皮的黏附，实验发现四妙勇安汤效果可能更优于罗格列酮，能够更有效保护血管内皮功能。
3.5. 桃红四物汤该方由当归、熟地、川芎、桃仁、红花、白芍组成，可祛瘀，行气，养血。
李鑫等[22]建立血清内皮细胞损伤模型，分别加入不同浓度大鼠含药血清，观察内皮细胞增殖活性、超微结构，以及各组细胞培养液上清中TGF-P1含量、ET和NO的比值。
结果得出与桃红四物汤含药血清孵育后的内皮细胞增殖活性增强，细胞超微结构损伤明显改善，培养液上清中TGF-P1含量降低，ET/NO比例趋于正常。
证明桃红四物汤能够调节分泌功能且有效保护血管内皮细胞。
4. 中成药4.1. 丹蒌片丹蒌片主要由瓜篓皮、丹参、葛根、黄芪、川芎、薤白、赤芍、郁金、泽泻、骨碎补等组成。
王玉华等[23]研究表明，丹蒌片能提高NO、CGRP含量，从而改善冠心病患者血管内皮功能，促进内皮细胞分泌血管活性物质。
张妍等[24]实验研究显示丹蒌片对于同型半胱氨酸(HCY)诱导的兔主动脉内皮细胞凋亡具有明显的抑制作用，说明丹蒌片能够有效保护内皮细胞。
4.2. 银丹心脑通软胶囊银丹心脑通软胶囊的功效为活血化瘀、行气止痛。
胡颖军等[25]通过对大鼠高脂血症模型连续使用银丹心脑通软胶囊1月后，大鼠血MDA和ET-1水平显著降低，因而对于损伤的血管，银丹心脑通可逆转血管内皮损伤，调节内皮功能，减缓或抑制斑块形成。