丙戊酸钠抗癫痫合用美罗培南抗感染一例病例讨论23页PPT
颅脑术后患儿美罗培南致丙戊酸钠浓度下降1例
2020年4月第27卷第7期颅脑术后患儿美罗培南致丙戊酸钠浓度下降1例吴燕华苗彩云颅脑术后患儿易出现癫痫等症状。
丙戊酸钠是临床一线使用的广谱抗癫痫药物，因剂型方便广泛用于儿科抗癫痫治疗；美罗培南作为碳青霉烯类抗菌药物的代表，因强大的抗菌活性常用于复杂感染，两者联用导致药物相互作用，引起丙戊酸钠血药浓度下降[1-2]，引发癫痫发作。
本文通过临床药师参与颅脑术后患儿1例的临床实践，协助医师优化治疗方案，为临床提供参考。
1 临床资料1.1 基本情况患儿男，2岁，10kg，因“颅内占位”于2018年12月24日入院。
入院前1年余患儿在无明显诱因下出现反复呕吐频繁，查头颅CT示“颅内占位”，期间偶有头痛症状，未予特殊处理。
12月11日头颅MRI示“双侧中颅窝蛛网膜囊肿”，入院当日头颅三维CT示“双侧中颅窝蛛网膜囊肿”，拟手术治疗入院。
查体：体温36.5℃，脉搏95次/mim，呼吸25次/min，血压94/66mmHg；神志清，精神可，呼吸平稳，左侧颅骨较右侧突出，未及明显肿物及压痛；双侧瞳孔等大等圆，直径约2mm，对光反射灵敏，无口腔、鼻道、耳道流血流液；颈软，两肺呼吸音清，心脏听诊未及明显异常；腹平坦，尚软，肝脾肋下未及，无压痛；四肢活动可，肌张力正常，肌力5级，病理反射未引出。
1.2 治疗经过入院第3日：行各种常规检查后，全身麻醉下行“左颞蛛网膜囊肿切除+基底池造瘘术”，手术顺利。
围术期予头孢曲松预防感染，并予补液、营养支持等对症处理。
术后预防癫痫，予口服丙戊酸钠口服溶液（德巴金）3ml，每12小时1次。
入院第4日：术后第2日患儿出现发热，最高达39.0℃，继续对症处理，丙戊酸钠预防癫痫。
入院第6日检测丙戊酸钠谷浓度为52.7mg/L，有效浓度范围内。
期间因患儿RBC、Hb、红细胞压积低，输注同种异体A型RhD阳性去白细胞悬浮红细胞，补充红细胞，提高红细胞携氧能力，改善缺氧症状。
作者单位：315012 宁波市妇女儿童医院药剂科通信作者：吴燕华，Email:****************入院第9日：患儿仍反复发热，WBC 15.3×109/L，中性粒细胞百分比69.0%，CRP 14mg/L。
丙戊酸钠抗癫痫合用美罗培南抗感染一例病例讨论共23张课件
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病史介绍
既往过敏史：有青霉素过敏史，否认食物及其他药物过敏史。 既往用药史：长期口服丙戊酸钠片0.4g tid。 现病史： 5月1日有发热史，体温38.0℃，未予诊治；偶有咳嗽、咳痰，
无胸闷气憋及呼吸困难。 5月4日患者家属发现患者肢体不自主抽动发作 次数较前明显增多，每日4~5次。患者入院时神志呈恍惚状，精神差， 平车送入病房，身体偏瘦。 诊断：继发性癫痫、癫痫持续状态、脑少突胶质细胞瘤、脑梗死后遗症、 高血压3级、脑萎缩、褥疮、肺部感染、电解质紊乱、高同型半胱氨酸 血症、心律失常：窦性心动过速、呼吸性酸中毒合并代谢性碱中毒、Ⅱ 型呼吸衰竭、脑疝形成、低蛋白血症。
注射用丙戊酸钠药品说明书 【药物相互作用】 本品与丙戊酸同时应用时，会使丙戊酸的血药浓度降低，而导致癫痫发作。
CBPMs对VPA的作用机制(一)
不可逆抑制 碳青霉烯类（ CBPMs ） 上调水平 丙戊酸(VPA)
酰基肽水解酶 水解
葡糖酸苷化 尿苷二磷酸葡糖醛酸
葡糖苷酸化丙戊酸
CBPMs对VPA的作用机制(二)
病史介绍
5月10日，患者感染加重，可吸出大量黄色粘痰，间断发热，体温波动于 38~39.3℃之间，呼吸音粗，双肺可闻及大量痰鸣音，目前治疗疗效欠佳， 会诊后改为美罗培南。
5月12日，患者目前诊断明确为：继发性癫痫、脑少突胶质细胞瘤、脑梗 死后遗症、高血压3级、脑萎缩、褥疮、电解质紊乱（低钠、低氯血症）、 高同型半胱氨酸症、心律失常：窦性心动过速、呼吸性酸中毒合并代谢 性碱中毒；近日出现高热，体温高达39.4℃，伴肺部感染，反复抽搐发 作及颅内病变继发脑水肿至病情加重，不除外有新发脑血管病可能，以 上至病情进一步加重，至颅内压增高、脑疝形成、呼吸循环衰竭而至患 者死亡；
1例美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响分析
Strait Phaunacenticai Jooual Vol33No.52221-例美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响分析孙宜坤、，孔薇2(0合肥市骨科医院药剂科，安徽合肥235007；.合肥市第一人民医院临床药学部,安徽合肥235007-摘要：目的对1例癫痫患者联合使用美罗培南和丙戊酸钠(Sodium valproate,VPA)导致癫痫复发进行相关用药分析，为促进临床合理用药提供帮助。
方法临床药师参与整个治疗过程，通过查阅相关文献资料并结合临床实际，分析患者癫痫复发的原因，对患者进行药学监护。
结果癫痫患者在用药过程中应密切监测VPA血药浓度，避免联合应用美罗培南与VPA。
结论临床药师通过开展药学监护，促进临床合理的使用药物，确保药物使用的安全性和有效性。
关键词：癫痫；美罗培南；丙戊酸钠中图分类号:R907.4文献标识码：B文章编号：—060765(2721)01027502丙戊酸钠(VPA)为临床一线的抗癫痫药物,对各类癫痫均有良好疗效，但其血药浓度易受合用的其他药物的影响53。
美罗培南为碳青霉烯类广谱抗生素，用于严重的细菌感染患者。
有研究报道50-显示:美罗培南和VPA可能存在相互作用，联合应用可导致VPA血浆浓度降低，使患者癫痫控制效果不佳。
本文就临床药师参与的-例癫痫合并肺炎患者在治疗期间联用美罗培南和VPA后导致VPA血药浓度下降的治疗事件进行分析,并对两种药物之间的相互作用特点2作用机制以及患者用药调整进行探讨，以期为临床合理用药提供参考。
1病例摘要1.1病例概况患者，男P-岁，因“反复头晕4年,发热伴神志不清2天”入院。
患者于-月前因癫痫持续状态入住我院神经内科，治疗好转后出院，出院后口服VPA缓释片4--g UP预防癫痫，控制尚可。
2天前无明显诱因下出现发热，无咳嗽咳痰，无心悸胸痛，为求进一步诊治收住我院进一步诊治。
病程中无呕血、黑便，无抽搐，精神状态差，饮食较前减少，体重未见明显变化。
美罗培南与丙戊酸钠相互作用的病例分析
摘要：介绍临床药师参与1例病毒性脑炎伴肺炎患儿的药物治疗过程。
临床药师利用专业知识，及时发现患儿入院前因合用美罗培南及丙戊酸钠导致癫痫再发的问题，从抗菌药物选择、抗癫痫药物剂量调整等方面制定个体化给药方案，同时进行药学监护。
临床药师加入临床治疗团队，能够促进合理用药，提高药物治疗水平，保证用药安全。
关键词：美罗培南；丙戊酸钠；药物相互作用在药物治疗过程中，药物相互作用的发生是临床药师的一个工作切入点。
丙戊酸钠已经广泛用于各种癫痫疾病的治疗，是全身性发作的一线药物。
美罗培南是碳青霉烯类的广谱抗菌药物，是院内重症感染以及以革兰阴性菌为主的混合性感染、多重耐药菌感染、产酶菌感染的一线药物，相比亚胺培南的神经毒性，美罗培南可用于中枢神经感染的治疗。
1997年，Nagai K等首次报道了帕尼培南会显著降低丙戊酸钠的血药浓度[1]，1998年美罗培南也被报导出现同样的药物相互作用[2]，使人们逐渐认识到碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠之间存在的严重药物相互作用。
但在临床上仍可能遇到美罗培南与丙戊酸钠合用的情况，特别是化脓性脑膜炎合并继发性癫痫、病毒性脑炎合并肺部感染等等情况，医生往往专注于病情和治疗本身，而忽略药物相互作用的发生，需要临床药师发挥专业特长进行药学监护。
一.病史摘要患者，徐某某，男，15岁，因“发热伴反复抽搐1月余，加重1天”2013.10.20急诊拟“病毒性脑炎，继发性癫痫，肺炎”收住入院。
患者2013.9.2-9.17因“病毒性脑炎、肺炎”曾于我院住院治疗，9月7日开始口服丙戊酸钠片0.5g q12h抗癫痫治疗至今，9月16日曾查丙戊酸血药浓度为70.8mg/L。
9月17日转外院继续康复治疗。
10月5日以来患者因体温不稳定，在外院诊断为“病毒性脑炎，继发性癫痫，肺部感染”，给予头孢哌酮舒巴坦、美罗培南抗感染，继续丙戊酸钠片0.5g q12h、左乙拉西坦片0.5g bid口服抗癫痫治疗。
患者10月20日转入我院后给予头孢哌酮舒巴坦抗感染，继续丙戊酸钠片0.5g q12h、左乙拉西坦片0.5g bid口服抗癫痫治疗。
美罗培南联用丙戊酸钠致癫痫的病案分析
美罗培南联用丙戊酸钠致癫痫的病案分析李祚勇; 郭春钰【期刊名称】《《赣南医学院学报》》【年(卷),期】2019(039)008【总页数】4页(P815-817,819)【关键词】美罗培南; 丙戊酸钠; 血药浓度【作者】李祚勇; 郭春钰【作者单位】赣南医学院第一附属医院江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R742.1美罗培南属于碳青霉烯类中广谱抗菌药物之一，对多数β内酰胺酶、ESBL酶具有良好的稳定性，是医院重症混合性感染、多重耐药菌感染及产酶菌感染的一线药物[1]。
由于美罗培南具有高效、中枢神经毒性低的特点，故美罗培南和丙戊酸钠易被医生误联用在重症患者的抗感染及癫痫的治疗中。
本案例拟通过对1例肺部感染合并继发性癫痫患者，分析同时使用美罗培南与VPA时诱发癫痫发作的原因，以期为临床合理用药提供参考。
1 临床资料1.1 病史资料患者,男,25岁,身高170 cm,体重62 kg。
于2015年7月作业时不慎触电，当即出现意识丧失、心跳停止，经约40 min心肺复苏后，患者恢复自主心跳，遂收入重症监护室(ICU)治疗。
经过8个月左右的积极治疗，患者顺利脱机，但遗留意识障碍及继发癫痫，给予了丙戊酸钠缓释片抗癫痫对症治疗后，除偶有小发作外，总体控制良好。
随后于2016年3月10日转入我院康复科进行康复治疗。
3月13日患者出现反复发热、咳黄浓痰，当日查头颅及胸部CT示：双肺感染，硬膜下积液增多，脑室受压，经脑外科会诊，于3月14日行左侧硬膜下积液钻孔引流减压术，术后患者仍意识障碍伴反复咳痰、高热，加重6 d，最高体温达39 ℃，痰培养示铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，感染控制欠佳，于3月19日再次转回ICU治疗。
诊断：(1)缺血缺氧性脑病继发性癫痫；(2)肺部感染。
1.2 治疗经过 2016年3月10日，患者从ICU转入康复科治疗，给予了哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g·8 h-1静滴抗感染治疗，布地奈德混悬液1 mg·6 h-1氧气雾化平喘；氨溴索30 mg·6 h-1静滴化痰；肠内营养乳剂1 600 mL·d-1鼻饲营养支持、丙戊酸钠缓释片1 g·d-1口服抗癫痫等对症支持治疗。
癫痫患者丙戊酸钠血药浓度波动1例分析及药学监护
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.9 No.2 January 20192512019年1月第9卷第2期·病例报告·癫痫患者丙戊酸钠血药浓度波动1例分析及药学监护朱彩红1 赖 莎2▲1.南方医科大学第五附属医院，广东广州 500900；2.广东药科大学附属第一医院，广东广州 510800[摘要] 丙戊酸钠是癫痫治疗的主要药物之一，疗效好、抗癫痫谱广、经济性佳、浓度监测方法成熟，在我国应用非常广泛。
然而，丙戊酸钠与多种药物联合使用，代谢会收到影响，出现药物间相互作用。
碳青霉烯类就是其中一类可导致丙戊酸钠浓度降低的药物，因此，在临床药物治疗过程中，必须使用这类药物与丙戊酸钠联合时，需严密监护血药浓度及症状。
此时，临床药师全程药学监护就能起到非常重要的作用，能为患者治疗的合理性、有效性、安全性保驾护航。
[关键词] 美罗培南；丙戊酸钠；血药浓度；相互作用[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2019）02-251-03Fluctuation of serum valproate concentration in a epileptic patient and its pharmacological monitoringZHU Caihong 1 LAI Sha21.The Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University,Guangzhou 500900,China;2.The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510800,China[Abstract] Sodium valproate is one of the main drugs for epilepsy treatment,which has good efficacy,wide antiepileptic spectrum,good economy and mature concentration monitoring method.However,when sodium valproate being used in combination with a variety of drugs,metabolism is affected and drug interactions occurs.Carbapenems are one of the drugs that can reduce the concentration of sodium valproate.Therefore,it is necessary to use these drugs in combination with sodium valproate during clinical drug treatment,and the blood concentration and symptoms should be closely monitored.Clinical pharmacists can play a very important role in the whole process of pharmaceutical monitoring,and can escort the rationality,effectiveness and safety of patients' treatment then.[Key words] Meropenem;Sodium valproate;Plasma concentration;Interreaction▲通讯作者丙戊酸钠（Valproate sodium，VPA）为临床应用最为广泛的一线广谱抗癫痫药物，对各类癫痫及并发癫痫样抽搐均有良好疗效，常见包括各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫等，均临床治疗效果较佳，另外临床治疗中采用口服疗法，具有吸收快而完全的特点，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，同时其还具有较为经济及患者接受度高的特点。
【医学PPT课件】癫痫病例讨论
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七、头颅MRI：
左侧颞顶叶大片低密度改变；颞顶皮层可见混杂
信号改变；左侧脑室系统相对扩张
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七、头颅MRI：
左侧颞角明显扩大，海马、杏仁核结构消失
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七、头颅DTI：
左侧颞顶叶纤维束、左侧视束受累、中断 12
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四、抗癫痫治疗病史：
药物浓度
数值
检测方法
参考值范围
卡马西平 11.31μg/mL 化学发光 4.00-12.00 μg/mL
丙戊酸 71.50μg/mL 法 均相酶 50.00-100.00 μg/mL
免法
2015-04-14 送检
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五、体格检查：
1.神志清; 2.注意力不集；鲁莽行为；易激惹 ；冷漠
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三、既往史：
✓ 2004年在海南省某医院诊断“病毒性脑炎”; ✓ 2005年在海口市安宁医院诊断“精神分裂症”; ✓ 2008年在海南省另一医院诊断“癫痫”。
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四、抗癫痫治疗病史：
药物治疗：
1.丙戊酸钠（0.5g，po，tid） 2.卡马西平（0.1g，po，tid） 3.拉莫三嗪（ 0.05g，po，qd ）
； 3.左侧肢体肌力5-级；右侧肢体肌力4+级。
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六、动态脑电图：
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六、动态脑电图：
睡眠脑电图：睡眠：颞区可见2-2.5Hz尖慢复合波， 尖慢复合波节律发放。
异常波：阵发短-长出现1.5-3.9Hz 20-150uVδ活动， 左颞区波幅较高，左额颞顶区2.5Hz尖慢复合波，尖 慢复合波节律发放，并波及到中央区。
1例临床药师参与美罗培南联用丙戊酸钠的临床实践
29 例丙戊酸钠与美罗培南联用患者，发现丙戊酸 钠 血 药 浓 度 从 (64.3 ± 21)μg·mL
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丙戊酸钠时，根据相关指南推荐以及文献报道， 需要调整给药方案：①将丙戊酸钠更换为其他抗 癫痫药物，如卡马西平、左乙拉西坦[1]。②将碳青 霉烯类药物更换为其他抗感染药物，如可把美罗 培南换成头孢哌酮舒巴坦[2]。③可优化治疗方案， 如筛选出癫痫发生的高危人群(有癫痫史、颅脑肿 瘤位于前运动皮层等 ) ，其他低风险人群可不使 用 [24] 。④建立丙戊酸钠血药浓度标准监测方法， 通过系统性、前瞻性地研究两者联用时血药浓度 变化规律，明确作用特点，为下一步给药方案调 整提供可靠、详细的数据。这些给药调整方案的 实施，能进一步提高临床用药合理性。 2.3 本案例给药方案思考 本案例患者联用美罗培南与丙戊酸钠 4 d 后 出现癫痫症状，而丙戊酸钠血药浓度从 38.8 μg·mL1 下降至<2.0 μg·mL1，说明联用后丙 戊酸钠血药浓度下降快且明显，这与 Spriet 和 Haroutiunian 等的发现相似[9-10]。因此在必须联用 时，病患和治疗团队一定要加强关注癫痫症状的 发生，同时加快丙戊酸钠血药浓度监测频率，结 合某三甲医院案例收集，联用后下降基本上出现 在联用后 3 d 内，所以建议联用后 3 d 内应每天监 测丙戊酸钠谷浓度。 本案例中，碳青霉烯类药物美罗培南显示了 治疗的有效性，故未作更换。而若采用增加丙戊 酸钠给药剂量方案将当前的血药浓度<2.0 μg·mL1 增至最低有效治疗浓度 50 μg·mL1，则需使用比 现有剂量至少高 25 倍的用量(假设给药剂量与血 药浓度是线性关系)，明显高于其日最大量 3 g。而 文献也说明增加剂量并不是解决联用后丙戊酸钠 血药浓度低的有效办法[25]，如 Fudio 等[26]报道了 美罗培南与丙戊酸钠联用后引起血药浓度降低， 癫痫发作，将丙戊酸钠给药剂量从每日 1.5 g 逐渐 增加至 2.75 g 时，其血药浓度基本未变化，当停 用美罗培南时，浓度从低值 6.4 μg·mL1 逐渐恢复 至 83.0 μg·mL1 ，癫痫也停止发作，这表明通过 增加丙戊酸钠给药剂量的效果不理想。因此，根 据《颅脑疾病术后抗癫痫药物应用的专家共识》 ， 建议医师将丙戊酸钠更换为卡马西平，本案例也 说明更换药物后患者癫痫症状及时控制，后续住 院期间预防癫痫效果得到改善。但需注意卡马西 平亦存在治疗指数低，个体差异大，需要监测血 药浓度。而左乙拉西坦作为新一代抗癫痫药物，
美罗培南致丙戊酸钠血药浓度降低1例报道
临床药学
霉烯类药物相互作用的靶点及机制，发现二者的相互作用主要 发生在肝脏，提出帕尼培南通过增加肝脏 ＵＤＰＧＡ 含量来促进体 内丙戊酸醛酸化，是其代谢受到影响的一个重要因素。
２．１．４ 丙戊酸的排泄受到碳青霉烯类药物影响 丙戊酸 在肾脏中主要以结合状态的 ＶＰＡ－Ｇｌｕ 排泄［６］。Ｙｏｋｏｇａｗａ 等［７］以 兔子为模型进行了一系列的研究，来探索排泄对该类药物相互 作用的影响。结果显示碳青霉烯类抗菌药促进 ＶＰＡ－Ｇｌｕ 的排泄。
士说并无改变而且抽血时间正确。临床药师分析该患者目前所
用药物，认为是美罗培南与丙戊酸钠相互作用，使得丙戊酸血
药浓度降低。建议医生停用美罗培南，调整治疗方案。医生采纳
＊ 通讯作者：宋艳
作者简介：李清，男，本科，副主任药师。 70
药师建议停用美罗培南并在停用后第 ３ 日再次复查丙戊酸血 药浓度，监测结果为 ７５ μｇ／ｍＬ，升至有效治疗窗范围。并且患者 癫痫发作次数明显减少。
２ 讨论 本组 １ 例颅脑创伤患者在治疗过程中，因同时使用丙戊酸 钠与美罗培南，患者频繁性出现癫痫发作，监测丙戊酸血药浓 度较之前大幅度降低，仅为 １７ μｇ／ｍＬ，明显低于有效血药浓度 范围。停用美罗培南后，丙戊酸血药浓度恢复到有效治疗窗范 围。临床药师考虑是丙戊酸与美罗培南存在相互作用，致丙戊酸 血药浓度降低。 ２．１ 碳青霉烯类药物致丙戊酸钠血药浓度降低的机制 目前已有很多关于碳青霉烯类药物与丙戊酸合用致丙戊酸血 药浓度降低的文献报道，并且有研究者研究了丙戊酸和碳青霉 烯类药之间相互作用的机制，发现碳青霉烯类药物对丙戊酸的 吸收、分布、代谢和排泄方面均有影响。 ２．１．１ 丙 戊 酸 的 肠 道 吸 收 受 到 碳 青 霉 烯 类 药 物 影 响 Ｔｏｒｒｉ 等［１］的研究发现相对于静脉给药，亚胺培南对丙戊酸的口 服给药影响更加显著，因此提出假说亚胺培南抑制口服丙戊酸 的吸收。为了进一步证实此假说，研究抑制吸收的机制，Ｔｏｒｒｉ 等 利用原位灌注大鼠小肠腔实验进行体外研究抑制吸收机制［１］， 证实了丙戊酸血药浓度的下降，是由于口服丙戊酸的吸收受到 亚胺培南抑制。进一步体外研究提示碳青霉烯类抗菌药作用于 小肠基底侧细胞膜［２］，导致丙戊酸的吸收受到抑制。可能的机制 是因基底膜上丙戊酸的转运蛋白被碳青霉烯类抗菌药通过竞 争或变构的方式导致丙戊酸口服吸收不完全，部分经胆汁排入 肠道进行肠肝循环。 ２．１．２ 丙 戊 酸 的 分 布 受 到 碳 青 霉 烯 类 抗 菌 药 物 影 响 Ｏｍｏｄａ 等［３］研究推测碳青霉烯类抗菌药增加了丙戊酸的红细胞 分布进而导致丙戊酸的总血液清除率降低，而分布于红细胞内 的丙戊酸能够逃脱如肝脏代谢和肾脏排泄等对其的清除。 Ｏｇａｗａ 等［４］进一步证实了碳青霉烯类抗菌药使丙戊酸在红细胞 内蓄积与红细胞膜上 ＡＴＰ 依赖的多药耐药相关蛋白 （Ｍｒｐｓ）有 关。 ２．１．３ 丙戊酸的代谢受到碳青霉烯类药物影响 丙戊酸 主要在肝脏中代谢，５０％由葡萄糖醛酸化，此外还有 β－ 氧化和 羟基化等次要代谢途径［４］。葡萄糖醛酸化的过程［５］是，丙戊酸在尿 苷二磷酸葡萄糖醛酸酶（ＵＧＴ）作用下，与尿苷二磷酸葡萄糖醛 酸（ＵＤＰＧＡ）结合成葡萄糖醛酸化丙戊酸（ＶＰＡ－Ｇｌｕ），一部分产 物随胆汁排出，另一部分在水解酶作用下形成丙戊酸进行肠肝 循环。Ｙａｍａｍｕｒａ 等［６］做了大量的实验，以便确定丙戊酸和碳青
请牢记致命的用药
请牢记致命的用药在我们的日常生活中，常常会有人将两种或两种以上的药物，混合在一起服用或是使用，事实上，这是一种非常致命的习惯。
对于不同种类的药物，其药效与药性都会存在着较大差异，如果将药物混合使用，可能会出现较为严重的不良反应，甚至还会因为药物混合服用而造成死亡的情况。
下面将为大家介绍一些常见的不能混搭的药物，希望能够引起大家的广泛重视。
一、不能混搭的药物有哪些？案例一：某患者已经患有癫痫病五年时间，并长期服用丙戊酸钠片治疗，由于肺部感染，需要使用美罗培南抗感染治疗，几天后，患者便癫痫发作，经监测发现，丙戊酸钠血药浓度显著降低，于是停止服用美罗培南。
五天后，再次进行监测，发现丙戊酸钠血药浓度已经明显回升，并且患者癫痫未再发作。
分析：这个病例主要是因为美罗培南与丙戊酸钠的混合使用，使得丙戊酸钠的血药浓度不断降低，最终造成患者的癫痫发作。
案例二：某患者长时间服用华法令抗血栓，由于高血脂，便开始使用非诺贝特治疗，患者同时服用两种药品后，开始出现出血症状。
分析：这个病例主要是因为非诺贝特与华法令的混合使用，非诺贝特可以和浆白蛋白进行结合，并从蛋白结合部位置，换出华法令，从而进一步加强华法令的抗凝效应，导致INR 逐步延长，最终造成患者出现出血症状。
因此，要想有效预防出血并发症，在合用非诺贝特时，需要适当减少口服华法令的使用剂量，同时也要频繁监测INR，直至达到稳定状态即可。
案例三：某患者因患有冠心病，所以长期服用阿托伐他汀降血脂、抗炎以及稳定斑块。
后来，又因感染，而服用大环内酯类药物克拉霉素片，经过一段时间的服用后，开始出现肌肉疼痛、浑身乏力以及尿色深等症状。
随后立即停用药物，检测后，发现磷酸激酶下降，患者的症状也有所改善[1]。
分析：这个病例主要是因为克拉霉素属于强CYP3A4抑制剂，而阿托伐他汀则是通过细胞色素CYP3A4完成代谢，克拉霉素将会对CYP3A4起到抑制作用，导致可令阿托伐他汀的代谢逐步减少，血浆浓度由此升高，最终造成患者出现横纹肌溶解的症状。
用药案例分析(1)
思考问题
为什么会出现这样的反应？ 患者为禁食病人，那么罪魁祸首的酒精又是从 哪来的呢？
用药案例分析(1)
案例分析7
双硫仑 祸起氢化可的松注射液 氢化可的松不溶于水，但可溶于乙醇。临床使 用的氢化可的松注射液的辅料即为乙醇，含量 约 50%
用药案例分析(1)
பைடு நூலகம்
案例分析7
其他使用乙醇作为辅料的制剂有：硝酸甘油注 射液、尼莫地平注射液、地西泮注射液、去乙 酰毛花苷注射液、依托泊苷注射液、紫杉醇注 射液。除此之外还有：环孢素注射液、注射用 脂溶性维生素（Ⅰ）、舒血宁注射液、银杏叶 提取物注射液， 酊剂、醑剂、搽剂等用规定乙醇提取或溶解而 制成的液体制剂
思考问题
患者的癫痫既往控制良好，为何出现复发情况？
用药案例分析(1)
案例分析2
美罗培南与丙戊酸钠合用可使抗癫痫药的血药 浓度降低。 究其原因，丙戊酸钠在体内的代谢主要在肝脏 中通过葡萄苷酸化，通过肠道微生物分解代谢， 缓慢吸收。其余可在肝中水解成丙戊酸，增加 其血药浓度。
用药案例分析(1)
案例分析2
用药案例分析(1)
案例6
基本情况：患者老年男性 78 岁 既往病史：房颤 服用华法林治疗 2 年余 新近因感染，使用氟康唑，用药后，房颤加重， 咳血，再次到当地医院就诊。 查INR 升高
用药案例分析(1)
思考问题
患者在服用华法林的同时需要注意什么？
用药案例分析(1)
案例分析6
氟康唑是肝药酶的抑制剂，而华法林主要在肝 脏代谢，并依赖肝药酶进行代谢。 二者合用，可减少华法林的代谢，导致体内华 法令的血药浓度升高，从而引起抗凝作用的增 强，严重的可引起出血的不良反应。
用药案例分析(1)
美罗培南致丙戊酸钠血药浓度降低1例报道
美罗培南致丙戊酸钠血药浓度降低1例报道
李清;徐静静;郝政衡;王姝云;宋艳
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2016(020)0z1
【摘要】近年来已有多篇文献报道丙戊酸钠与美罗培南合用会导致丙戊酸钠血药浓度降低,从而导致患者癫痫症状无法控制。
我院临床药师在临床上发现1例颅脑创伤患者治疗过程中出现类似情况,通过参与该患者治疗方案调整及药学监护,使患者丙戊酸钠血药浓度控制在目标范围。
【总页数】2页(P70-71)
【作者】李清;徐静静;郝政衡;王姝云;宋艳
【作者单位】运城市中心医院,山西运城 044000;山西医科大学药学院,山西太原030001;山西医科大学第二医院,山西太原 030001;山西医科大学第二医院,山西太原 030001;山西医科大学第二医院,山西太原 030001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.美罗培南降低丙戊酸钠稳态血药浓度的临床分析
2.美罗培南致1例癫痫患者丙戊酸钠血药浓度下降的临床分析
3.警惕美罗培南降低丙戊酸钠血药浓度
4.警惕美罗培南降低丙戊酸钠血药浓度
5.1例美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响分析
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检查结果 (2019-5-11) 11.92 5.79 4.81 40.4 1.24 10.4
0.06 0.5
参考值
3.5~9.5 1.8~6.3 1.1~3.2 20~50 0.1~0.6 3~10 0.02~0.52 0.4~8.0
实验室检查
检查项目
谷草转氨酶 直接胆红素 总蛋白 白蛋白 乳酸脱氢酶 α-羟基丁酸脱氢酶 钠 氯 全程C反应蛋白
病史介绍
患者：54岁 男
入院时间：2019年5月5日
主诉：间断意识丧失伴肢体不自主抽动5年，加重1天。
个人史：出生并久居青海，工人，否认牧区长期生活及牛、羊、密切接触 史，否认吸烟、饮酒史。
既往史：患“高血压病”史8年，血压最高达180/100mmHg，未行正规降 压治疗。患者于5年前因梗死后出现意识丧失，伴肢体不自主抽动，表情为 双眼上翻，面部及口角肌肉不自主抽动，口唇青紫，牙关紧闭，双拳紧握 屈曲，双下肢强直，伴有小便失禁，症状持续约数十秒后神智转清，抽搐 停止，醒后患者对发作当时情形无记忆，当时诊断为诊断为“症状性癫 痫”。后上述症状间断发作，每2~3周发作一次；2年前因右脑梗死， 1年 前患者无法站立并长期卧床，同时抽搐发作较前频繁，每周4~5次不等；
病史介绍
既往过敏史：有青霉素过敏史，否认食物及其他药物过敏史。
既往用药史：长期口服丙戊酸钠片0.4g tid。 现病史： 5月1日有发热史，体温38.0℃，未予诊治；偶有咳嗽、咳痰，
无胸闷气憋及呼吸困难。 5月4日患者家属发现患者肢体不自主抽动发作 次数较前明显增多，每日4~5次。患者入院时神志呈恍惚状，精神差， 平车送入病房，身体偏瘦。
2019-5-12 39.4℃ 37.2℃
药物治疗
开始时间 停止时间 医嘱内容
溶媒
用药途径 用法用量
用药目的
吡拉西坦氯化钠注射液 长春西汀注射液
ivgtt NS 250ml ivgtt
bid 10g qd 20mg
营养神经 改善循环
维生素C注射液
ivgtt
qd 1.0g
维生素B6注射液
NS 500ml ivgtt
qd 0.1g
2019-05-12 氯化钾注射液
2019-05-05
复方氨基酸注射液（20AA） 甲钴胺片
维生素B6片
叶酸片
ivgtt ivgtt p.o p.o p.o
qd 1.5g
补钾
qd 500ml:50g 营养支持
qd 0.5mg qd 10mg qd 5mg
降同型半胱氨 酸治疗
2019-05-10 注射用头孢哌酮/舒巴坦钠
50~100
体温单
2019-5-5 36.7℃ 36.2℃
2019-5-6 39.0℃ 37.8℃
2019-5-7 37.9℃ 37.6℃
2019-5-8 37.8℃ 37.0℃
2019-5-9 39.4℃ 38.6℃
2019-5-10 39.8℃ 38.8℃
2019-5-11 38.6℃ 37.2℃
5月12日，患者目前诊断明确为：继发性癫痫、脑少突胶质细胞瘤、脑梗 死后遗症、高血压3级、脑萎缩、褥疮、电解质紊乱（低钠、低氯血症）、 高同型半胱氨酸症、心律失常：窦性心动过速、呼吸性酸中毒合并代谢 性碱中毒；近日出现高热，体温高达39.4℃，伴肺部感染，反复抽搐发 作及颅内病变继发脑水肿至病情加重，不除外有新发脑血管病可能，以 上至病情进一步加重，至颅内压增高、脑疝形成、呼吸循环衰竭而至患 者死亡；
降颅压
病例讨论
1.丙戊酸钠检测血药浓度的意义？ 2.丙戊酸钠血药浓度监测时间间隔多久多久为宜？ 3.美罗培南如何影响丙戊酸钠抗癫痫的疗效？ 4.若已合用美罗培南与丙戊酸钠后应如何避免不良反应再次
发生？
丙戊酸钠
丙戊酸钠用于治疗全身性及部分发作性癫痫，常见不良反应表 现为胃肠道反应，偶有过敏。长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏 死，应定期检查血象。对肝功能有损害，服用2个月要检查肝功 能。有血液病，肝病史，肾功能损害，器质性脑病时慎用。
参考值
15~40 0.7~8.3 65~85 40~55 109~245 72~182 137~147 99~110 0.0~0.8
实验室检查
检查项目 同型半胱氨酸
检查结果(2019-5-6) 参考值
63.7
5.0~13.9
检查项目 丙戊酸钠血药浓度
检查结果(2019-5-6) 参考值
114.96
检查结果 检查结果 (2019-5-5) (2019-5-7)
14
121314 Nhomakorabea6258.9
35.6
32.9
246
195
205
164
122
136
85.7
99.9
4.246
14.038
检查结果 (2019-5-9) 22 11.6 53.7 32.9 ———— ———— 159 119.8 15.374
实验室检查
检查项目
白细胞 中性粒细胞 淋巴细胞 淋巴细胞百分率 单核细胞 单核细胞百分率 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞百分率
检查结果 检查结果 (2019-5-5) (2019-5-7)
8.87
8.52
6.09
6.37
2.13
1.07
24
12.6
0.64
1.08
7.2
12.7
0.01
0.00
0.1
0.0
ivgtt
bid 3g
抗感染
2019-05-12 羧甲司坦口服液 盐酸氨溴索注射液
p.o
tid 10ml
雾化吸入 bid 15mg
化痰
药物治疗
开始时间 停止时间 医嘱内容
2019-05-06
2019-05-10 2019-05-11 2019-05-12
2019-05-12
注射用丙戊酸钠 人血白蛋白 注射用呋塞米 地西泮注射液 注射用美罗培南 醒脑静注射液 甘露醇注射液 甘油果糖氯化钠注射液
溶媒 NS 100ml
NS 100ml NS 250ml
用药途径 用法用量
静脉泵入 0.8g 2ml/h
Ivgtt
qd 10ml
i.v
qd 20mg
i.m
qd 10mg
ivgtt
q12h 1g
ivgtt
qd 20ml
ivgtt
qd 250ml
ivgtt
qd 250ml
用药目的 癫痫 低蛋白血症 利尿 镇静安眠 肺部感染 改善脑代谢
诊断：继发性癫痫、癫痫持续状态、脑少突胶质细胞瘤、脑梗死后遗症、 高血压3级、脑萎缩、褥疮、肺部感染、电解质紊乱、高同型半胱氨酸 血症、心律失常：窦性心动过速、呼吸性酸中毒合并代谢性碱中毒、Ⅱ 型呼吸衰竭、脑疝形成、低蛋白血症。
病史介绍
5月10日，患者感染加重，可吸出大量黄色粘痰，间断发热，体温波动于 38~39.3℃之间，呼吸音粗，双肺可闻及大量痰鸣音，目前治疗疗效欠佳， 会诊后改为美罗培南。