儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议

儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案) 参考：中华儿科杂志2006年5月第44卷第5期

儿童ALL临床危险度分型

1·与儿童ALL预后确切相关的危险因素:

(1)年龄在<12个月的婴儿白血病或≥10岁的年长儿童。

(2)诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L。

(3)诊断时已发生中枢神经系统白血病(CNSL)或睾丸白血病(TL)者。

(4)免疫表型为T细胞白血病。

(5)不利的细胞遗传学特征:染色体数目为<45的低二倍体,t(4;11)/MLL-AF4融合基因或其他MLL基因重排,或t(9;22)/BCR-ABL融合基因异常。

(6)早期治疗反应不佳者:泼尼松诱导试验60mg/(m2·d),×7d,第8天,外周血幼稚淋巴细胞≥1×109/L(1000/μl),定为泼尼松不良效应者(PPR),和(或)标准方案联合化疗(包括泼尼松诱导试验)第19天骨髓幼稚淋巴细胞>5%者。

(7)初治诱导缓解治疗失败(标准诱导方案联合化疗6周未获完全缓解)。

2．临床危险度分型:

(1)低危ALL(LR-ALL):不具备上述任何一项危险因素者。

(2)中危ALL(MR-ALL):具备以下任何1项或多项者:

①年龄在≥10岁;

②诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L;

③诊断时已发生CNSL和(或)TL;

④免疫表型为T细胞白血病;

⑤染色体数目为<45的低二倍体,或t(12;21)、t(9;22)核型以外的其他异常染色体核型,或t(4;11)外的其他MLL基因重排。

(3)高危ALL(HR-ALL):具备以下任何1项或多项者:

①年龄<12个月的婴儿白血病;

②诊断时外周血白细胞计数≥100×109/L;

③染色体核型为t(9;22),有BCR-ABL融合基因,t(4;11),有MLL-AF4融合基因;

④早期治疗反应不佳者;

⑤初治诱导缓解治疗失败。

儿童ALL的危险度分型治疗

一，高危组（HR-ALL）

1·诱导缓解治疗:VDLP方案

VCR：1·5 mg/m2(每次最大量不大于2 mg/m2) d8、d15、d22、d29;

（或VDS 3 mg/m2×4次）

DNR：30 mg/m2, d8~10,共3次;（或IDA：10mg/m2, qod×3次）

L-ASP：6 000 U~10 000 U/m2 ,于d11－d29 qod 共10次;

方案Pred：d1~7,为泼尼松试验, 60 mg/(m2·d) 分3次口服,

d8~28为40 mg/(m2·d),分3次口服,

d29起每2天减半, 1周内减停。

●诱导期间共鞘注5次：第3天起仅用MTX+Dex。此后d8, d15, d22, d29用三联鞘注(表

1)。

表1不同年龄三联鞘注的药物剂量

●对于高白细胞血症(WBC≥100×10/L)者, 羟基脲20~30mg/(kg·d),口服,至白细胞<50×

109/L开始化疗。对有肺部低氧和(或)脑部症状者,有条件的单位应作血浆置换去除高白细胞,并服用别嘌呤醇200~300mg/(m2·d),充分水化和碱化尿液。DNR推迟到白细胞<50×109/L时开始,连用3d;

●于诱导缓解化疗的第19天必须复查骨髓涂片,可能出现3种不同的结果:(a)M1:骨髓明显

抑制,原淋+幼淋<5%，提示疗效和预后良好;;(b)M2:骨髓呈不同程度抑制,原淋+幼淋5%~25%; M2者提示疗效较差,即立即改用CAM方案, (c)M3:骨髓抑制或不抑制,原淋+幼淋>25%；M3或不缓解者提示无效,属难治性白血病,必须及时改换更为强烈的化疗方案,如DAEL方案等（Dex：20mg/(m2·d), d1~6, Ara-C：2g/m2,q12h,×5次,静滴3h,d1~3;

VP16：100mg/m2,q12h.×5次,静滴3h,d3~5;L-ASP25000U/m2,静滴4h,d6。第3天时VP16与Ara-C间隔12h）。

2·巩固治疗：CAM方案

时机：达到CR后尽早使用，一般于d36±7开始用

CTX：1000 mg/m2, d1

方案Ara-C： 1 g/(m2·次), q12 h×6次, d2~4

,或2 g/(m2·次),q12 h,×4次, d2 ~ 3,静脉滴注,

6-MP：50 mg/(m2·d),晚间一次口服d1~7

3. 庇护所治疗：HD－MTX＋CF＋6-MP方案:

●时机：待巩固治疗（即CAM方案）休息1~3周后,视血象恢复情况,待中性粒细胞

(ANC)>1·5×109/L,WBC≥3×109/L,肝、肾功能无异常时尽早开始。

●每疗程MTX 5·0 g/m2, 1/6量(不超过500 mg/次)作为突击量在30 min内快速静脉滴入，

余24小时滴入：注意水化、碱化、监测尿PH值、肝肾功；同时服用6-MP：50mg/M2夜间顿服×7天。

●每次在突击量MTX滴入后0·5~2 h内,行三联鞘注1次。

●每10天1个疗程,连续3个疗程。

●三次HD－MTX＋CF＋6-MP方案结束后：每8周鞘注1次，共22次

4. 早期强化治疗：

(1)VDLDex方案:

VCR：1·5 mg/m2 (每次最大量不大于2 mg/m2) d1, d8

方案DNR：30 mg/m2, d1,8

L-ASP：6 000 U~10 000 U/m2 , d1、d3、d5、d7、d9、d11、d13和d15,共为8次;

Dex：6 mg/(m2·d), d1~14, 第3周减停。

●早期强化治疗末三联鞘注一次

（2）VP16+Ara-C方案：连续3次

●时机：VDLDex方案休疗1~2周(待血象恢复,肝肾功能无异常时开始)

方案VP16（或VM26)：200 mg/m2, d1, d4, d8, 静脉滴注3 h

Ara-C：300mg/m2, d1, d4, d8, 静脉滴注2 h (每次均是VP16在先,Ara-C在后)。

5. 维持及加强治疗:

(1) 维持治疗: 6-MP+MTX:

方案6-MP：75 mg/(m2·d),夜间睡前顿服, d1~21;

MTX：20 mg/(m2·次),肌注,每周1次, 连用3周

接着：VDex (VCR+Dex)用1周，如此反复序贯用药，遇强化治疗时暂停。

●在6-MP+MTX用药3周末WBC计数保持3×109/L左右,ANC(1·0~1·5)×109/L。根

据WBC、ANC计数和肝功能状况,调整6-MP和MTX剂量。