冀兆魁揭示多发性骨髓瘤为什么会出现肾脏损害
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多发性骨髓瘤是浆细胞系异常增生的恶性疾病。主要浸润骨髓和软组织,它能产生单克隆免疫球蛋白,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。那么多发性骨髓瘤为什么会出现肾脏的损害呢?
简而言之,多发性骨髓瘤出现肾的损害是由于大量轻链从肾脏排泄,加之高血钙、高尿酸和高粘滞综合征等因素,就诊时就有肾功能不全。
多发性骨髓瘤中的异常蛋白重链和轻链的产生比例发生了改变,以致产生过多的游离轻链。这些游离轻链在引起肾脏损害方面非常重要。与所有滤过蛋白质相同,在生理情况下,轻链经肾小球滤过,为近曲小管吸收。远曲小管和集合管则少参与此过程。
骨髓瘤肾病多见于轻链分泌率高者,提示轻链在发病机制中起重要作用。但是轻链排泌量与肾损害的演变过程和损伤程度无直接关联,部分患者于病程中排泌大量轻链而无肾脏受累。轻链沉积可能与某些促进因素的存在相关,如高钙血症、低排尿量、高溶质浓缩尿、酸性尿急造影剂的注射等。
骨髓瘤肾病的最主要特征是肾小管内存在大量本周蛋白管型。骨髓瘤管型主要由单克隆性轻链和THP所组成。长期以来认为这两类蛋白质对管型的形成起重要作用。管型的形成与轻链的可溶性质有关,而与轻链的浓度无关。