缓释控释制剂 ppt课件
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• （2）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数 而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变 时，不能灵活调节给药方案。
• （3）制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较 常规制剂昂贵。
• （4）制备工艺稍有不慎，药物的释放速度就难以符合 设计要求，甚至出现药物的突释现象，产生毒性反应。
• （5）缓控释制剂的释药速率相对较慢，因此药物起效 也相对较慢。
缓释、控释制剂应用中的误区
• （1）服用次数过多 • 临床用药调查表明，用药次数过多的差错率最
高，占据品种的60%以上。虽然药品说明书已 标明药品的半衰期，但患者使用时仍按普通药 物的用法，如非洛地平缓释片半衰期为25h， 每日早晨服用1次即可，而有些人每天用2次或 3次。使用次数过多，血药浓度过高，会使不 良反应增加，而缓、控释制剂的价格都比普通 片贵，无形中使患者的治疗费用增加。
Drug
H2O
单室
激光打孔、 加入致孔剂
• 五、离子交换作用：由水不溶性交联聚合 物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上 含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当 带有适当电荷的离子与离子交换基团接触 时，通过交换将药物游离释放出来。
• 树脂+—药物- + X- → 树脂+—X- + 药 物-
缓释、控释制剂的优点
• 四、渗透压原理：当片剂与水接触后，水 即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成 为饱和溶液，由于渗透压的差别，药物饱 和溶液由细孔持续流出，其量与渗透进的 水量相等，直到片芯内的药物溶解完全为 止。
水溶性药物、 水溶性聚合物、 电解质等
含药 渗透芯
半渗透膜（水不溶性聚 合物CA、EC、EVA等包 衣）
压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压 作为释药能源的控释片。
释药原理
• 一、溶出原理：药物的释放受溶出速度的限制， 溶出速度慢的药物显示缓释性质。通过减小药 物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的 溶出速度，达到长效作用。
• 1、制成溶解度小的盐或酯 如青霉素普鲁卡因 盐、睾丸素丙酯
• 2、与高分子化合物生成难溶性盐 • 3、控制粒子大小 减小药物的表面积
• （4）减少血药浓度波动
• 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较 大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控 制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况， 使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的 治疗效果，使疗效-剂量最佳化。
• （5）降低毒副作用
• 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药 物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚 至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的 毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释 制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同 时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。
狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物 的制剂
中国药典 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率
↓ 控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，
给药频率↓ 血浓平稳
分类
• 骨架型：药物以分子或微晶、微粒的形式 均匀分散在各种载体材料中
• 贮库型：药物被包裹在高分子聚合物膜内 • 渗透泵型：是由药物、半透膜材料、渗透
• （1）降低给药频率 • 普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现
象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到 预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药 物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度， 因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发每日 一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适 用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、 高血压、哮喘等，地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地 平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘 普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品 或专利
溶出速度减慢
（二）扩散原理：药物 →溶解成溶液→从制 剂中扩散出来进入体液 释药受扩散速率控制
1、包衣 2、制成微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成植入剂 6、制成乳剂
• 三、溶蚀与扩散、溶出结合：某些骨架型 制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶 骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来， 而且骨架本身也处于溶蚀的过程。当聚合 物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这 一复杂性则形成移动界面扩散系统。
缓释、控释制剂
基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放
药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程
2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，
使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
• （2）方便给药，提高患者的顺应性
• 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以 提高病人用药的顺应性的特点，如减少用 药次数。随着缓释制剂给药频率的降低， 患者漏药的现象很少发生，同时也方便了 患者的白天和夜间用药。
• （3）吸收完全，提高药物疗效
• 普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很 可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释 制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”， 且与普通制剂相比，药物缓释制剂在吸收 部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因 此具有较高的生物利用度，从而起到增加 药物疗效的作用。
• （7）全程治疗费用降低
• 虽然应用缓释制剂最初的花费与普通制剂相比较高， 但从全程治疗花费上看，缓释制剂具有一定优越性， 这主要是基于其疗效的提高、毒副作用的减少以及 陪护人员护理时间的缩短等多种原因。
缓释、控释制剂的缺点
• （1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇 到某种特殊情况，往往不能立刻停止治疗。有些国家增 加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平 有20、30、40、60mg 等规格。
• （6）降低药物Hale Waihona Puke Baidu胃肠道的刺激
• 普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠 产生较大的刺激作用，若制成缓释制剂则可降低药 物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。如普通的阿 司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺 激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在 很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性。
• （3）制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较 常规制剂昂贵。
• （4）制备工艺稍有不慎，药物的释放速度就难以符合 设计要求，甚至出现药物的突释现象，产生毒性反应。
• （5）缓控释制剂的释药速率相对较慢，因此药物起效 也相对较慢。
缓释、控释制剂应用中的误区
• （1）服用次数过多 • 临床用药调查表明，用药次数过多的差错率最
高，占据品种的60%以上。虽然药品说明书已 标明药品的半衰期，但患者使用时仍按普通药 物的用法，如非洛地平缓释片半衰期为25h， 每日早晨服用1次即可，而有些人每天用2次或 3次。使用次数过多，血药浓度过高，会使不 良反应增加，而缓、控释制剂的价格都比普通 片贵，无形中使患者的治疗费用增加。
Drug
H2O
单室
激光打孔、 加入致孔剂
• 五、离子交换作用：由水不溶性交联聚合 物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上 含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当 带有适当电荷的离子与离子交换基团接触 时，通过交换将药物游离释放出来。
• 树脂+—药物- + X- → 树脂+—X- + 药 物-
缓释、控释制剂的优点
• 四、渗透压原理：当片剂与水接触后，水 即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成 为饱和溶液，由于渗透压的差别，药物饱 和溶液由细孔持续流出，其量与渗透进的 水量相等，直到片芯内的药物溶解完全为 止。
水溶性药物、 水溶性聚合物、 电解质等
含药 渗透芯
半渗透膜（水不溶性聚 合物CA、EC、EVA等包 衣）
压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压 作为释药能源的控释片。
释药原理
• 一、溶出原理：药物的释放受溶出速度的限制， 溶出速度慢的药物显示缓释性质。通过减小药 物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的 溶出速度，达到长效作用。
• 1、制成溶解度小的盐或酯 如青霉素普鲁卡因 盐、睾丸素丙酯
• 2、与高分子化合物生成难溶性盐 • 3、控制粒子大小 减小药物的表面积
• （4）减少血药浓度波动
• 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较 大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控 制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况， 使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的 治疗效果，使疗效-剂量最佳化。
• （5）降低毒副作用
• 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药 物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚 至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的 毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释 制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同 时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。
狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物 的制剂
中国药典 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率
↓ 控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，
给药频率↓ 血浓平稳
分类
• 骨架型：药物以分子或微晶、微粒的形式 均匀分散在各种载体材料中
• 贮库型：药物被包裹在高分子聚合物膜内 • 渗透泵型：是由药物、半透膜材料、渗透
• （1）降低给药频率 • 普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现
象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到 预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药 物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度， 因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发每日 一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适 用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、 高血压、哮喘等，地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地 平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘 普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品 或专利
溶出速度减慢
（二）扩散原理：药物 →溶解成溶液→从制 剂中扩散出来进入体液 释药受扩散速率控制
1、包衣 2、制成微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成植入剂 6、制成乳剂
• 三、溶蚀与扩散、溶出结合：某些骨架型 制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶 骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来， 而且骨架本身也处于溶蚀的过程。当聚合 物溶解时，药物扩散的路径长度改变，这 一复杂性则形成移动界面扩散系统。
缓释、控释制剂
基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放
药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程
2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，
使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
• （2）方便给药，提高患者的顺应性
• 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以 提高病人用药的顺应性的特点，如减少用 药次数。随着缓释制剂给药频率的降低， 患者漏药的现象很少发生，同时也方便了 患者的白天和夜间用药。
• （3）吸收完全，提高药物疗效
• 普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很 可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释 制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”， 且与普通制剂相比，药物缓释制剂在吸收 部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因 此具有较高的生物利用度，从而起到增加 药物疗效的作用。
• （7）全程治疗费用降低
• 虽然应用缓释制剂最初的花费与普通制剂相比较高， 但从全程治疗花费上看，缓释制剂具有一定优越性， 这主要是基于其疗效的提高、毒副作用的减少以及 陪护人员护理时间的缩短等多种原因。
缓释、控释制剂的缺点
• （1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇 到某种特殊情况，往往不能立刻停止治疗。有些国家增 加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平 有20、30、40、60mg 等规格。
• （6）降低药物Hale Waihona Puke Baidu胃肠道的刺激
• 普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠 产生较大的刺激作用，若制成缓释制剂则可降低药 物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。如普通的阿 司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺 激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在 很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性。