疫苗免疫佐剂PPT课件

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Vaccine adjuvant
• 新型颗粒型佐剂种类： • 病毒颗粒( virosome )
• 聚乙交酯( PLG) 微粒
• 免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs) • 脂质DC-Chol
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• 病毒颗粒：是一种具有免疫增强作用的重构病毒样颗粒,是由病毒表面 糖蛋白与磷脂嵌合形成的150nm脂蛋白体。 • 聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。 • ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。
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• 微生物衍生物型佐剂： • 微生物的核酸类,CpG 寡脱氧核苷酸(CpG2ODN)佐剂 , • 非核酸类佐剂单磷脂A (MPL) 、OM2174、不耐热肠毒素 • (LT)及其突变体等。
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• 1.CpG- ODN 佐剂 • CpG- ODN 是指一些以非甲基化的CpG • 序列(CpG motif)为核心的人工合成寡聚脱氧核苷酸 (oligodeoxynucleotides, ODN)。 • 源于细菌DNA 和特定序列反义寡核苷酸(ODN)的免疫刺激 作用。含有特定未甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG) 序列。 • 未甲基化核苷酸细菌DNA序列是DNA 具有免疫学活性关键, 能给免疫系统提供一种危险信号, 易被机体免疫系统的细 胞识别。免疫系统通过对这些特定序列的识别, 来诱发针 对外源性DNA的免疫应答。
疫苗免疫佐剂
Vaccine adjuvant
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Vaccine adjuvant
自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些 与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。 • 特点: • 佐剂本身可以有抗原性； • 也可以不具备抗原性。
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• • • • • • 油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
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• 1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小 • 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。
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• 油/水乳剂型； • 颗粒型； • 微生物衍生物型佐剂。
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• 油/水乳剂型佐剂： • MF59、AS02、Montani2de ISA251 和ISA2720，是一类油 • 包水或水包油型乳化剂。 • MF59是在高压条件下将鲨烯与Tween 80和Span 85混合后 • 进行微流化进而形成均一的小滴状乳液。 • AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 • 水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反 • 应。
• 脂质-胆固醇（DC-Chol）：胆固醇和磷脂组成的单层或多层脂双层膜 囊结构，亲脂及两性分子与膜结合亲水分子包在膜内,脂质体将可溶性 抗原转变成颗粒性抗原, 其粒径大小、电荷和抗原结合能力可随不同 组份比例而变化。
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• 非颗粒性佐剂 • 胞壁酞二肽及衍生物(MDP)： • 分枝杆菌肽聚糖中具佐剂活性的部分， MDP为致热原, 与 其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。
• 皂昔系： • 从皂树Quillaja saponaria：树皮提取的三菇类混合物, Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 • Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 • 细胞因子一般为分子量约20KDa。
• 2.不具备免疫原性的佐剂：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷 • 酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷 • 酸、胞壁肽等。
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• • • • • 应用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。 （1）福氏佐剂： 完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂+卡介苗）、 不完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂）两种。 （2）细胞因子佐剂：细胞因子佐剂与抗原合用，可有效 激发机体的免疫功能。IL-2、IL-1、IFNγ 、IL-12、GMCSF。 • 经典的铝盐佐剂，在提高抗体水平和安全方面已获得长期 的实践证实。人类疫苗基本采用此佐剂。
• 一、佐剂（Adjuvant）：
• 能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥 • 辅佐作用的物质。 • 佐剂作用： • 使抗原缓慢释放 • 延长抗原在体内停留时间 • 扩大抗原的表面积 • 促进局部的炎症反应 • 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
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• 二、佐剂的类型：
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• 非离子阻断共聚物： • 由疏水的聚氧丙烯和聚氧乙烯侧向联接而成, 后者占5%20%，分子量2500-12500。用作添加剂加入w/o或o/w的 油相中能促进双性分子提呈, 也有免疫调节作用, 但不能生 物降解而致注射局部反应。
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• 颗粒型佐剂： • 将抗原输送系统与疫苗抗原复配或融合后形成颗粒状物质， 显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶 状沉淀, 颗粒大小100-1000nm, 免疫原通过静电与胶结合。 • 安全性佳, 靶向良好, 贮存作用中等, 诱导强Th2应答, 常见 强IgE应答, 但诱导CTL和CM1作用很弱。价廉, 易制备。
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• 碳水化合物聚合体： • 甘露醇、b-3葡萄糖聚合物, 与免疫原混合或结合可用作人 疫苗佐剂刺激DC, 诱导Th1应答。 • 多糖衍生物系： • 高分子量硫酸葡聚糖或二乙氨乙基(DEAE)葡聚糖, 已用于 兽用疫苗。
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霍乱毒素及其亚单位： • 大肠杆菌不耐热毒素及其亚单位, • 在动物实验中显示粘膜佐剂活性。它们可能是通过GM1神 经节苷脂受体靶向作用和刺激内源性腺昔酸环化酶活性而 起佐剂作用。