HSP诊治进展

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过敏性紫癜诊治进展

过敏性紫癜的中西医诊治进展过敏性紫癜（anaphylactoid purpura，AP），又被称为亨诺-许兰综合征（Henoch-schonlein purpura，HSP），属于中医“紫癜”“紫癜风”“葡萄疫”“肌衄”范畴。

，是多种原因导致的血管炎性反应，造成血管壁的通透性增加，致使血液渗入皮肤或黏膜，临床表现为皮肤青紫（淤点、淤斑）、腹痛、关节痛，严重者可累及到肾脏。

过敏性紫癜发病年龄以学龄期儿童常见，男性多于女性，是发病率最高的血管炎。

有研究报道其年发病率为（10-20）/10万。

虽有许多学者对本病的病因、发病机制、治疗等方面进行了大量的研究，但迄今为止，过敏性紫癜的病因和发病机制尚未完全阐明。

发病机制方面：HSP的确切发病机制尚不清楚，但现有免疫学证据表明，IgA1沉积于小血管壁引起的自身炎症反应和组织损伤在HSP的病理机制中扮演着重要角色。

CHCC2012新的血管炎分类标准中将HSP改名为IgA血管炎，进一步明确了IgA 介导的免疫异常在疾病发生中的作用。

关于将HSP更名为IgA血管炎达成一致主要原因在于近年文献报道无论是全身性IgA血管炎还是局限于肾脏的IgA肾病(IgAN)，都有血清半乳糖缺乏IgAl(Galactose-deficient IgAl，Gd-IgAl)增高和组织中Gd-IgAl的沉积。

并认为多聚特异性IgG抗体通过识别异常的糖基化反应与IgAl分子特异结合，并沉积于血管壁，导致炎症的发生。

像其他血管炎一样，IgA 血管炎可以表现为单器官性血管炎。

单一的皮肤性IgA血管炎和IgAN一样没有全身表现。

但局限于肾脏的IgAN或单一的皮肤性IgA血管炎可能随后发展为全身性IgA血管炎。

（中华医学会2012年建议仍沿用HSP）。

中医认为HSP的发生或因感受外邪、血热妄行，或因脾不统血而血溢于肌肤，或因阴虚火旺，血行脉外所致；内与外体质异常、先天禀赋不足有关。

《灵枢》云：“阳络伤则血外溢，血外溢则衄血；阴络伤则血内溢，血内溢则后血”。

热休克蛋白在结肠癌发生发展中的作用

热休克蛋白在结肠癌发生发展中的作用多年的临床和基础研究提示热休克蛋白(HSP)和肿瘤的发生发展之间存在着联系。

HSP的高表达增强了肿瘤细胞抗凋亡能力,减弱细胞生长抑制效应。

HSP 的高表达与肿瘤的恶性程度及患者的无瘤生存期相关。

HSP的抗体或反义HSP 处理的肿瘤细胞可阻断HSP表达,同样能抑制肿瘤细胞增生及诱导凋亡。

HSP可能通过下调细胞凋亡相关基因、蛋白和蛋白酶活性起到拮抗细胞凋亡的作用。

通过热休克蛋白(HSP)及其作用机制的了解,对于研发药物来抑制肿瘤细胞增生有指导作用。

标签：大肠癌;热休克蛋白;治疗近年的研究发现HSP的高表达和肿瘤的发生发展之间存在着联系,其机制可能与增强了肿瘤细胞抗凋亡能力有关,曾有研究发现HSP 在结肠息肉与结肠癌组织中的表达不论是在量上或质上均有相当的差异,并且HSP可能与结肠肿瘤的恶性程度及预后相关,HSP的抗体或反义HSP能增加结肠癌细胞对治疗的敏感性,为结肠肿瘤的治疗提供了新的方向。

在HSP家族中HSP70,HSP90是拮抗细胞凋亡的两大家族,与肿瘤的发生发展关系密切,以下对热休克蛋白(HSP70,HSP90)在肿瘤发生特别是结肠癌发生发展中的作用作一研究。

1 热休克蛋白家族及其功能HSP首先发现于热休克的果蝇唾液腺,此后的研究证实各种应激状态能诱导细胞过量表达HSP,HSP被认为是应激状态下细胞产生的保护细胞免受损害的蛋白质。

更深入的研究发现HSP是一组结构保守广泛存在的蛋白质,在非应激状态下在细胞内亦有基本表达,表明其在保持细胞内的动态平衡中起重要作用,HSP能帮助其他蛋白质进行正确的折叠与重构,并能在细胞内帮助蛋白质的转运,把受损害的蛋白质递呈给蛋白酶进行降解[1],在免疫应答抗原递呈反应过程中HSP能作为一种危险信号帮助机体免疫系统识别死亡与受损害的细胞,因此HSP被称为分子伴侣。

作为分子伴侣,HSP能调节细胞自体平衡并能提高细胞生存能力,90年代以来,随着对细胞抗调亡机制研究的深入,各种研究表明HSP能通过抑制细胞凋亡起到细胞保护作用,而许多肿瘤细胞也能通过过度表达HSP从而使肿瘤细胞避免凋亡,并使肿瘤细胞进一步进展与恶化。

HSP在临床的研究进展及其应用

消除自由基。ｌＩＳＰ作为机体的应激条件下产生的介质，可以增强细胞对外界刺激的抵抗。正是ＨＳＰ这种独有的抗损伤能力，才维持了机体受到应激时
２脚在临床中的应用
２．１
的细胞稳态，从而确保了细胞存活。
ＨＳＰ在肿瘤疾病中的应用ＨＳＰ参与细胞的生长代谢，并受细胞周期的严
格调控。在各种应激条件下细胞内ＨＳＰ表达增强，以维持细胞内环境的相对稳定，使细胞耐受应激损伤，这是细胞的一种自身保护。而恶性肿瘤的发生是细胞恶性增殖的结果，在癌细胞生长、增殖过程中，需要大量的ＨＳＰ发挥其“分子伴侣”作用，调节和稳定这一异常增殖过程，使其呈持续的高诱导表达。ｌＩＳＰ的高表达，一方面介导癌基因及抑癌基因产物的正确折叠和跨膜转运；另一方面介导错配蛋白的降解，协调肿瘤细胞的蛋白质快速代谢平衡，使肿瘤细胞得以无限增殖。ＨＳＰ还参与肿瘤免疫和肿瘤耐药，严重影响抗肿瘤治疗的效果。研究表明ＨＳＰＴ０ｍＲＮＡ高表达的恶性肿瘤患者往往生存期缩短［３｜，因而证实ＨＳＰ与肿瘤的发生、发展、治疗以及预后有关ＭＪ。金实，王忠裕等【５Ｊ应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测ＨＳＰ６０、ＨＳＰ７０在慢性胰腺炎１２例、癌旁组织及胰腺癌６３例（其中高、中、低分化各为１４、２３、２６例）中的表达。结果发现在慢性胰腺炎、癌旁组织及胰腺癌中，ＨＳＰ６０的过表达率１７％、１０％、７０％（Ｐ＜０．０１）；ＨＳＰ７０的过表达率２５％、１３％、７５％（Ｐ＜Ｏ．０１）。在高、中、低分化胰腺癌中，
ｒｉｓｋ［Ｊ］．捌删ｅｒ
１ｈＩ砌ｂ
Ｖａｓｃ
Ｂｉｏｌ，２００２，２２（３）：４３１—４３７．
Ｆ，ｅｌａ１．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃ
［１２］Ｙｉｌｍａｚｈ，ＬｏｅｈｎｏＭ，Ｔｒａｅｇ

过敏性紫癜非典型临床表现及治疗的研究进展

·综述·过敏性紫癜非典型临床表现及治疗的研究进展郭紫瑶　任立红作者单位：１５００８６哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院第一住院部儿内科通讯作者：任立红（ｒｅｎｌｉｈｏｎｇ１＠１２６ｃｏｍ）【摘要】　过敏性紫癜（ＨＳＰ）是儿科常见疾病之一，其经典临床表现为皮肤紫癜、腹痛、黑便或血便、关节肿痛、血尿和蛋白尿等。

但是，近年来，越来越多的患儿以非上述经典临床表现发病，以致造成疾病的漏诊或误诊。

此外，ＨＳＰ发病率逐年上升，且伴有反复发作倾向。

本文就ＨＳＰ非典型临床表现和治疗等方面的研究进展进行综述。

【关键词】　过敏性紫癜；　非典型临床表现；　治疗过敏性紫癜（ＨｅｎｏｃｈＳｃｈｏｎｌｅｉｎＰｕｒｐｕｒａ，ＨＳＰ）是以小血管炎等病理改变为特征的系统性血管炎，可累及多器官以致损伤。

随着医疗技术的不断进步，除典型的临床表现外，一些以罕见的临床表现，如肌肉受损、Ｋｏｅｂｎｅｒ′ｓ现象、冠状动脉扩张等作为首发症状的ＨＳＰ逐步被报道。

并且，近年来，有学者对该病的治疗提出了不同意见，为此，本文总结了ＨＳＰ非典型临床表现及治疗等方面的相关进展，旨在为ＨＳＰ的后续研究及诊治提供帮助。

一、ＨＳＰ非典型临床表现１肌肉受损：目前，Ａｌｌｅｎ等［１］、Ｍｅａｄｏｗ等［２］和Ｓｏｍｅｋｈ等［３］先后报道了５例ＨＳＰ患儿合并下肢肌肉疼痛，经辅助检查均提示为肌肉内出血所致。

而Ｗａｔａｎａｂｅ等［４］和Ｊｅｎｎｅｔｔｅ等［５］报道了１例患儿，其下肢ＣＴ提示疼痛可能为小血管坏死性炎症导致的肌肉缺血所致。

如前所述，目前研究已经注意到两种机制可能导致ＨＳＰ合并肌肉疼痛—出血和缺血。

这提示，当临床上遇到无明显紫癜，而是以严重肌肉疼痛就诊的患儿，不应只考虑引起肌肉疼痛的常见疾病，还应考虑是否存在ＨＳＰ［６］。

２非典型皮损：（１）大疱性皮疹。

大疱性皮疹是ＨＳＰ患儿罕见临床表现，发病率低于２％［７］。

国外Ｈａｓｂúｎ等［８］曾经报道了１例经皮肤活检及直接免疫荧光法检测证实为大疱性ＨＳＰ的患儿。

热休克蛋白生物学特性及其治疗研究进展

热休克蛋白生物学特性及其治疗研究进展一、HSPs概述热休克蛋白(heatstressprotein，heat:hockprotein，HSP)是一组分子不等的酸性蛋白(PH=5.0一6.5)，广泛存在于所有植物、细菌和哺乳动物细胞各种应激因素包括高温、组织损伤、氧化剂、缺氧、超低温等都可以诱导HS的产生.Ritossa在1962年描述了果蝇唾液染色体的“蓬松”现象，成为有关分子水平的首次报道.20世纪70年代末，科学家对HSP:进行了序列分析，年代发现HSPs是迄今为止最为保守的基因家族.以HSP7O为例，大肠杆菌与真生物有40%一60%的同源性，而不同真核生物的HSP7O同源性为60%一78%.大HSP70氨基酸序列与人类HSP70氨基酸序列的同源性约为95%，与小鼠HSP70基酸序列的同源性约为98%。

近年来，人们对HSPs功能进行了广泛研究，并对Hs 的应用进行了探索。

HSPs已经成为生命科学研究的热点和前沿.1.HSPs分类HSPs按分子量大小通常分为以下几个家族:HSPllo、HSP90、HSP70、HSP6，J、分子HSP(分子量为20一25kD)和泛素(分子量7一skD).其中HSP70家族子量为72kD一80kD)成员最多，大致可分为以下4种:第1种是HSC70(热激同源蛋白70，heatshoekeognate70)，也称为HsP73，是哺乳动物细胞的结构蛋白，在所有的细胞内均能表达，并且受热诱导，属于结构型HSP70，细胞的分化和发育密切相关;第2种为HsP70，也称为HSP72，通常在正常细中并不表达或表达量很少.但是在热应激或其它应激原的作用下，则表达迅速加，属于诱导型HSP70，具有保护细胞的功能;这两种HSPs具有高度的序列同性(95%)和相似的生物学特性;第3种是GRP78(葡萄糖调节蛋白78，glucose一regulatedprotein78)，存在于内质网腔内:第4种是eRP7s，主位于线粒体内;GRP78和GRP75在应激时稍有表达，它们在细胞内分别以分子侣的形式发挥作用。

脊髓损伤后HSP70表达的研究进展

脊髓损伤后HSP70表达的研究进展脊髓损伤分为原发性和继发性两种损伤。

原发性脊髓损伤以缺血损伤为主，主要原因有脊髓受压缺血，发生原发性脊髓损伤。

缺血纠正后，脊髓缺血再灌注损伤即继发性脊髓损伤。

临床观察和动物实验显示，原发性脊髓损伤发生在伤后较短时间内(4 h内)，是损伤瞬间造成的，是不可逆转的；而继发性脊髓损伤持续时间长（7d以上），对神经功能的损伤是可逆的。

减轻继发性脊髓损伤，促进神经功能恢复是目前研究的热点。

HSP的保护作用主要就是针对的继发性损伤，在治疗上有着重要的研究意义。

由于HSP在白质中的表达较强，故诱导HSP在白质中大量表达，有助于保存脊髓的传导功能[1]。

2 HSP70的分子结构特点Tissieres发现热休克反应中转录合成的为一组特殊蛋白,而且伴随着这类蛋白的合成,细胞的其他蛋白合成却受到抑制,由于这类蛋白的合成与热休克反应有关,故命名为热休克蛋白(HSP)。

除了高热之外,多种应激原如重金属、饥饿、缺氧、缺血等都可以诱导HSP的表达,但人们习惯上仍称为HSP或热应激蛋白(HSP),有时也称为应激蛋白(SP)。

依据热休克蛋白的相对分子量,热休克蛋白被分成多个家族。

其中最重要和最保守的一族就是HSP70家族,在生物中含量最多,在生物机体应激反应以后生成最明显。

HSP70蛋白质种类也最多(共有20多种蛋白质)。

最重要蛋白质是热休克蛋白70,因此对其研究最为广泛。

HSP-70家族主要包括两种蛋白:结构型Hsc-70和诱导型HSP-70。

通常所指的热休克蛋白70就统指诱导型HSP-70和结构型Hsc-70，这两种蛋白中90%氨基酸序列是相同的，生化特性大部分相同，只有电泳泳动度不同。

3 HSP70抗脊髓损伤的机制研究目前在分子生物学水平做了很多关于热休克蛋白抗脊髓损伤的机制研究，但具体机制仍不明确，目前认为可能与如下作用相关。

热休克蛋白作为分子伴侣（chaperones），促进正确的蛋白折叠合成，促进神经细胞的存活。

HSP70与恶性肿瘤关系的研究进展

+ + 但是他们激活 CD4 T 淋巴细可以诱导 CD8 T 淋巴细胞免疫，
。Nylandsted 等［11］首
次发现了 HSP70 的损耗将导致乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、成胶质细胞瘤和肝癌等细胞系的死亡，并且 HSP70 的表达是人类癌细胞存活的先决条很清楚。直到近来的一些研究表明， HSP70 能够通过 MHC Ⅱ 类分子呈递途径，增强机体的特异性 CD4 + T 细胞反应［19］，而带有 HSP70 复合物形成的抗原肽，在引发特定性抗原扩增的过程中是完全必要的。由此可以看出， HSP70 不但可以增强特异性抗原 CD4 + T 细胞的繁殖，而且还可
hsp的分类及hsp70分子结构现已证明几乎所有的活细胞都可被诱导出热休克蛋白在多种多样的应激因素中除了非致死性热休克外还包括一些应激原如环境低温缺氧重金属中毒氧化应激感染饥饿创伤代谢毒物氧化反应化学物质如乙醛亚砷酸钠等放射线某些线粒体呼吸链抑制剂癫痫以及某些药物如钾离子通道激动剂腺苷受体激动剂等
实用癌症杂志 2012 年 1 月第 27 卷第 1 期
。近年来， HSPs 被发现与恶性肿瘤的发
生、发展、复发及预后关系密切。 1 1． 1 HSP70 的研究进展 HSP70 的发现及演变过程 1962 年， Ritossa 把 25ħ 培育的果蝇幼虫置于 32ħ 热环境 30 min 后发现果蝇唾液腺染色体上出现膨突（ puff ），中，提示该 Ritossa 称之为区域的基因转录增强，推测有新的蛋白质合成， Tusseres 用 SDSPAGE 电泳放射自显影热休克反应。1974 年，置于热环境中的果蝇唾液腺、脑及其它组织中，许多正常发现，蛋白质的合成减少，却合成一组特殊的蛋白质，从而证实了温度是由于热休克反应激增高而引起的果蝇染色体产生的“膨突 ” 发了染色体内的基因发生转录，合成了特异的蛋白质，并命名为 “热休克蛋白” 。进入 80 年代后， Pelbam 于 1986 年提出了 HSP 是 1 种分子伴侣的理论； Nover 与 Soger 分别于 1984 年和 1987 年阐明了编码 HSP 的序列、基因结构及其位点，并且确定了是由于高热影响到该基因中保守的上游调节序列，即热休克元件（ heat shock element， HSE）而引起热休克应答，从而编码转录合成 HSP，将 HSP 功能与调控的研究上升到了 1 个新的高度。 1． 2 HSP 的分类及 HSP70 分子结构在现已证明几乎所有的活细胞都可被诱导出热休克蛋白，多种多样的应激因素中，除了非致死性热休克外，还包括一些应激原如环境低温、缺氧、重金属中毒、氧化应激、感染、饥饿、创伤、代谢毒物、氧化反应、化学物质（如乙醛、亚砷酸钠等）、放射线、某些线粒体呼吸链抑制剂、癫痫以及某些药物（如钾离子通 HSP 基因道激动剂，腺苷受体激动剂等）。在应激条件诱导下，高效表达的热休克蛋白，是广泛存在于生物界中高度保守的一组蛋白质

2021年HSP90及其抑制剂在疾病中的研究进展(最全版)

2021年HSP90及其抑制剂在疾病中的研究进展（最全版）摘要热休克蛋白90(HSP90)通过与客户蛋白和辅助分子伴侣相互作用，调节细胞核内DNA相关通路、蛋白质稳定性和凋亡过程，参与众多疾病的发生、发展，如肿瘤、慢性炎性疾病、病原体感染性疾病和神经退行性疾病等。

HSP90及其抑制剂在癌症中的应用研究已逐渐清晰，包括在肿瘤治疗与预后方面，都取得了很大的进展，在慢性炎性疾病、感染性疾病、神经退行性疾病中的应用研究也逐渐增加。

本文综述了HSP90及其抑制剂在上述疾病研究领域的最新进展。

热休克蛋白90(heat shock proteins，HSP90)为在进化上高度保守的分子蛋白，帮助新生多肽正确折叠和多聚蛋白复合物的有效聚集。

HSP90参与超过200种客户蛋白的稳定与活化，包括蛋白激酶、转录因子和E3泛素连接酶等。

为了稳定并活化客户蛋白，HSP90与HSP70、辅分子伴侣组成了名为HSP90分子伴侣机器的动态复合物[1]。

这些客户蛋白参与多种疾病，且作用于HSP90机器，以HSP90和相应的辅分子伴侣为靶点的治疗方案成为很多疾病，包括癌症、神经退行性疾病和病原体感染等的治疗措施。

本文对HSP90的研究进展进行综述。

1 HSP901.1 结构HSP90分子由氨基端区(N区)、中间区(M区)、羧基端区(C区)组成。

客户蛋白可作用于HSP90全区域，且可影响HSP90 ATP酶活性[2]。

HSP90与客户蛋白的相互作用需要经历构象循环，即ATP酶循环。

HSP70是HSP90的主要辅分子伴侣，HSP90可以促进HSP70、HSP40与客户蛋白正确结合[3]。

HSP90主要有2种亚型：诱导性表达的HSP90AA1(HSP90α)和组成性表达的HSP90AB1(HSP90β)，其余有在线粒体中的肿瘤坏死因子受体关联蛋白1、在内质网中的葡萄糖调节蛋白94和叶绿体HSP90[2]。

1.2 功能HSP90可促进亚稳态蛋白成熟，辅助降解错误折叠的蛋白质，抑制异常淀粉样β蛋白和Tau蛋白聚集[4]，维持蛋白质活性构象。

HSP27在心血管疾病中作用的研究进展

HSP27在心血管疾病中作用的研究进展汤鑫【摘要】热休克蛋白27(HSP27)是小分子HSP家族中的重要成员,细胞在外界自由基、热、缺血和毒性物质等刺激下可诱导其产生,在各种肿瘤和正常组织中特别是心脏组织中呈高表达.在对抗细心肌凋亡、抗缺血损伤、抗炎性反应中HSP27都有着积极的作用,对血管平滑肌细胞的增殖、迁移和动脉粥样硬化的发生和发展过程都有调控作用.HSP27可能成为治疗心血管疾病的新途径.%HSP27 is an important member of small molecular weight heat shock protein( HSP ) family, the external stimulation of free radicals, heat, ischemic and toxic substances can induce the generation of HSP27 in the cell, presenting high expression in a variety of tumors and normal tissues, with especially high expression in cardiac tissue, which have a positive effect in the anti-apoptosis, anti-ischemia injury and anti-inflammatory. It has a regulatory role in the vascular smooth muscle cell proliferation and migration and the occurrence and development of atherosclerosis. HSP27 may be a new therapeutic strategy of cardiovascular diseases.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)008【总页数】3页(P1378-1380)【关键词】热休克蛋白27;心血管疾病;缺血损伤【作者】汤鑫【作者单位】石河子大学第一附属医院心内科,新疆,石河子,832000【正文语种】中文【中图分类】R541.4热休克蛋白（heat shock protein，HSP）是组织结构高度保守的蛋白质，细胞在应激源的刺激下可诱导其产生。

小儿过敏性紫癜的诊断进展

小儿过敏性紫癜的诊治进展过敏性紫癜又称亨-舒综合征（HSP），是一种由免疫复合物介导的全身中小血管炎综合征，临床表现为特征性皮疹，常伴有关节、消化道及肾脏等多系统器官损害。

多发于学龄前和学龄期儿童。

一、病因引起SHP病因不明，目前认为与如下因素有关。

1、感染：细菌、病毒、支原体等感染；2、食物或药物过敏；3、被昆虫叮咬；4、疫苗接种；5、其他，如寒冷刺激、花粉吸入等。

二、诊断1、临床表现典型的皮肤紫癜，胃肠道表现（腹痛、便血和呕吐），关节症状及肾脏损害为HSP的四大主要症状。

⑴皮疹所有患儿都伴有皮疹。

对称性、大小不等、形态不一、高出皮面可触及的出血性皮疹（压之不退色），重者可融合成片，皮疹中心可有水疱坏死。

皮疹多见于双下肢和臀部，亦可出现于上肢、面部和躯干。

⑵关节症状大约80%的患儿伴有关节炎，25%的患儿以关节炎为首发症状。

常表现为膝、踝、肘、腕等大关节肿胀、疼痛和活动受限，原因可能为关节内的病理改变和关节周围的软组织肿胀。

⑶胃肠道症状因肠壁的无菌性毛细血管、小血管炎症、渗出和水肿，刺激肠管，使肠管发生痉挛，50%-75%的患儿伴有胃肠道症状，主要表现为腹痛、呕吐和便血。

14-33%的患儿典型皮疹出现前已有腹部症状，故易被误诊为外科急腹症，甚至行不必要的剖腹探查术。

⑷肾脏症状HSP时肾脏损害的发生率以尿常规改变计，国内报道尿常规改变为30-60%。

紫癜性肾炎（HSPN）主要表现为血尿、蛋白尿、亦可出现高血压、水肿、氮质血症甚至急性肾衰竭。

肾脏症状可出现于HSP的整个病程中，但多发生在紫癜后2-4周内，个别患儿出现于HSP后1年，故尿常规追踪检查时及时发现肾脏损害的重要手段。

⑸其他临床表现和严重并发症①神经系统：轻者仅有头晕，轻微头痛，严重者可出现抽搐、昏迷、甚至呼吸衰竭、偏瘫等，脑电图检查约半数可有异常脑电波，多为慢波为主，提示HSP存在脑血管病变。

②生殖系统：睾丸炎发生率为10%。

③心脏：心前区不适或心律失常，发生率为40-50%，多见于疾病早期。

HSP患儿药学服务标准化

过敏性紫癜（HSP）药学服务规范一、HSP诊断标准HSP的诊断标准（EULAR/PReS统一标准）：可触性（必要条件）皮疹伴如下任何一条：①弥漫性腹痛；②任何部位活检示IgA沉积；③关节炎/关节痛；④肾脏受损表现[血尿和（或）蛋白尿]。

部分患儿仅表现为单纯皮疹而无其他症状。

对于典型皮疹急性发作的患儿排除相关疾病可以临床诊断，对于皮疹不典型或未见急性期发作性皮疹者，仍需严格按标准诊断，必要时行皮肤活检。

二、HSP治疗目前HSP尚缺乏统一的治疗方案及规范的随诊。

因此按照循证方法学的原则制定如下治疗建议。

针对具体患儿时，该建议不是临床医师必须执行的，医生应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，采用恰当的治疗方案。

ＨＳＰ具有自限性，该病导致的单纯皮疹通常无需治疗。

然而，对于合并严重皮疹、急性关节痛、腹痛及肾损害等症状的ＨＳＰ患儿，应控制急性期症状，监测并改善影响预后的因素。

对ＨＳＰ患儿的总体治疗措施包括一般治疗、对症治疗、免疫抑制治疗及近年开展的血液净化治疗（PE）。

（一）一般治疗：急性期卧床休息。

要注意出入液量、营养及保持电解质平衡。

有消化道出血者，如腹痛不重，仅大便潜血阳性者，可用流食。

如有明显感染，应给予有效抗生素。

注意寻找和避免接触过敏原。

（二）对症治疗：有荨麻疹或血管神经源性水肿时，应用抗组织胺药物和钙剂；近年来又提出使用H2受体阻滞剂西米替丁，质子泵抑制剂奥美拉唑钠可抑制胃酸，保护胃肠道，有腹痛时应用解痉挛药物，如消旋山莨菪碱；消化道出血时应禁食。

但从已知HSP发生机制上抗过敏及抑酸治疗并无理论基础支持。

抗过敏治疗作用缺乏相应的高质量试验依据证实，同样，由于研究文献总体质量过低，抑酸治疗的作用尚不明确。

（三）皮疹治疗：皮疹很少需要治疗。

（四）抗凝治疗：本病可有纤微蛋白原沉积、血小板沉积及血管内凝血的表现，可用阿司匹林、双嘧达莫、华法林；近年来有使用肝素的报道；也有报道使用尿激酶。

（五）关节症状治疗：关节痛患儿可用非甾体类抗炎药止痛。

HSP70的研究进展及其在生物医学中的应用

HSP70的研究进展及其在生物医学中的应用作者：刘嘉敏赵元莙来源：《教育教学论坛》2017年第50期摘要：HSP70是热休克蛋白家族的重要组成成员，均属机体内的一类应激蛋白，具有保护细胞和生命体的重要作用。

本文从HSP70家族各成员的研究概况、生物学功能及其在生物医学方面的应用予以简要综述，以期为中小学的素质教育提供生物医学方面的普及知识。

关键词：热休克蛋白；分类；功能；生物医学；应用中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2017）50-0061-02热休克蛋白（HSPs）是指在机体遇高温刺激及其他一些环境压力，如营养缺乏、氧压、重金属、强紫外线照射及细菌等生物污染有害刺激后，诱导机体所产生的高度保守的、可帮助细胞耐受这些环境压力并对机体起着重要防御作用的一组蛋白质。

依据分子量大小，热休克蛋白可分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、小HSP家族和泛素等家族。

目前，热休克蛋白70（HSP70）是热休克家族（HSPs）中研究最多的应激蛋白，该类蛋白在原核生物和真核生物中广泛存在。

一、HSP70的分类及功能在生物细胞中，HSP70含量丰富且分布广泛，它们不仅分布于细胞质中，有些还存在于细胞器中。

HSP70 家族主要包括四类蛋白质：（1）诱导型 HSP70（也称HSP72），存在于细胞核中，在正常细胞内表达量较少，细胞发生应激后，表达量迅速增加，与ATP具有高亲和力。

（2）结构型HSC70（Heat shock cognate 70，也称HSP 73），存在于细胞浆中，在所有的细胞内组成性表达，是哺乳动物细胞内的结构蛋白，外界应激原刺激后只有少量增加，与ATP 也具有高亲和力。

（3）葡萄糖调节蛋白78（GRP78）（也称HSPA5）位于内质网上，应激条件下稍有表达，参与多种细胞生命过程。

（4）葡萄糖调节蛋白75（HSP75）（也称HSPA9），主要位于线粒体内，其基因能够在多种组织中表达，且表达量和细胞自身的能量代谢有关。

HSP患儿标志物的变化

HSP患儿标志物的变化过敏性紫癜(HSP)是儿童时期最常见的血管炎疾病, 临床以皮肤紫癜、关节炎、胃肠道和肾损害为主要表现, 伴肾脏损害者称为过敏性紫癜性肾炎(HSPN)。

大多数 HSPN 的预后较好, 但以肾病综合征或肾炎综合征起病的患儿长期随访中超过 1/3 病例呈慢性肾功能损害或高血压的表现,肾脏损伤程度是决定 HSP 远期预后的重要因素。

HSP 及 HSPN 时存在内皮细胞受损、血小板活化、凝血系统及抗凝纤溶系统相关标志物的变化, 会出现血液高凝状态及抗凝纤溶障碍, 但抗凝纤溶指标的动态变化及其与 HSP 及 HSPN 疾病进展的关系研究较少。

本研究通过测定不同时期 HSP 及HSPN 患儿抗凝血酶Ⅲ活性(ATⅢ-%)、血浆 D-二聚体(D-dimer)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、血小板(PLT)、 C 反应蛋白(CRP)、 24 h 尿蛋白定量( 24U-TP) 及尿红细胞定量水平 , 了解 HSP 及HSPN 患儿抗凝纤溶系统相关标志物的动态变化及其与疾病进展的关系。

1 对象和方法对象选取 20XX 年 9 月— 20XX 年 5 月郑州大学第一附属医院儿内二科收治及门诊复查的 HSP 及HSPN 患儿, 入选对象均符合美国风湿病学会 1990年诊断标准, 即非因血小板减少的可触性紫癜,初次发病年龄 )。

HSP 患儿临床表现为单纯皮肤紫癜 10 例(%), 伴消化道症状 27 例(%), 伴关节症状 30 例(%), 同时伴消化道和关节症状 33 例(%)。

HSPN 患儿临床表现为单纯皮肤紫癜 12例(%), 伴消化道症状 45 例(%), 伴关节症状 30 例(%), 同时伴消化道和关节症状 54例(%)。

HSPN 患儿中无孤立性血尿, 孤立性蛋白尿 35 例(%), 同时有血尿和蛋白尿 85 例(%), 急性肾炎型 15 例(%), 肾病综合征型6 例(%)。

89 例 HSPN 患儿行肾活检, Ⅱa 型34 例(%), Ⅲa 型 49 例(%), Ⅲb 型 5 例(%), Ⅳ型 1 例(%)。

儿童过敏性紫癜的发病机制诊疗现状

儿童过敏性紫癜的发病机制诊疗现状发布时间：2022-05-27T02:27:42.579Z 来源：《健康世界》2022年5期作者：徐华迪赵艳婷南虎松通讯作者[导读] 儿童过敏性紫瘢(Henoch—Schonlein purpura徐华迪赵艳婷南虎松通讯作者延边大学附属医院133099儿童过敏性紫瘢(Henoch—Schonlein purpura，HSP)是儿童时期常见的血管炎，病变主要在全身小血管。

临床特点主要表现为突出于皮肤表面的紫红色斑丘疹，且血小板不减少。

多数病例还伴有关节或消化道症状，部分病例还会损伤肾脏。

首例HSP报道于19世纪，患儿以紫癜样皮疹、呕吐、关节痛为主要临床表现，Osler研究发现本病的发生与一些过敏因素相关[1，2]。

此后，本病被命名为“过敏性紫癜”。

HSP的年发病率为3-26/10万[3]。

有欧洲研究显示，HSP男性多发，男女比例为：1.2：1~1.8：1，也有亚洲的一项研究表明女性患病率比男性略高[4，5]。

1.过敏性紫癜的病因1.1感染因素虽然过敏性紫癜的病因现在仍不明确，但众多研究表明，大部分HSP患儿就诊前有感染病史，特别是上呼吸道感染。

相关研究表明：溶血性链球菌、肺炎支原体、幽门螺杆菌、EB病毒、轮状病毒等[6，7]病原体与HSP的诱发有关。

患儿感染后到HSP发病一般有一到两周的间隔时间。

猜测可能是病原激发机体启动免疫反应到产生免疫应答的时间，因而累及靶器官，出现一系列皮肤、消化道、关节等症状。

1.2食物及药物HSP的患儿主要集中在学龄前期及学龄期，此阶段的儿童处于生长发育的关键阶段。

虽然孩子仍处于生长阶段，但免疫细胞及免疫系统在孩子出生后已经发育成熟，只是孩子与外界的接触比较少，接触各种抗原的机会也少，并未形成免疫记忆，易对多种物质产生过敏反应。

特别是一些蛋白质类的过敏原如牛奶、鸡蛋、海鲜等。

随着时代的发展，现在的人们对健康饮食越发重视，作为人类重要的营养物质，过多蛋白类食物的摄入，使现在的儿童出现过敏反应的几率增加。

儿童过敏性紫癜研究进展

第41卷第3期2020年5月吉首大学学报(自然科学版)Journal of Jishou University(Natural Sciences EElition)Vol.41No.3May2020文章编号：10072985(2020)03007406儿童过敏性紫癜研究进展谭奇良12,梅帅虎12,刘权娥2,周楚12,罗雪梅1(1.吉首大学医学院，湖南吉首416000；2.湘西自治州人民医院，湖南吉首416000.)摘要：从流行病学、病因和发病机制、临床表现、辅助检查、诊断标准、治疗方法、预后及随访等方面对儿童过敏性紫癜(HSP)的研究进行了综述.已有的研究充分表明，HSP病因及发病机制尚不明确，免疫及遗传的作用机制还需进一步研究. HSP在临床上缺乏特异性的检查手段，主要依靠患儿症状及体征来诊断；当患儿出现罕见或不常见的临床表现时，组织病理学分析就显得尤为重要.目前国内外尚无统一性及特异性的治疗方案，病情轻者多以对症治疗为主，病情严重者多采用激素进行个体化治疗，但相关的治疗方案还需大样本、多中心临床试验研究以及循证医学验证.HSP短期预后较好，长期预后主要与肾脏受累相关，而减少肾脏受累的关键在于早发现，早诊断，早治疗•关键词：过敏性紫癜；免疫性疾病；儿童中图分类号:R473.72文献标志码:A DOI:10.13438/ki.jdzk.2020.03.014过敏性紫癜(Hench-Schonlein Purpura,HSP)是儿童最常见的小血管疾病，病理上表现为由免疫复合物及补体活化介导的非肉芽肿、坏死性、白细胞破屑性小血管炎[12].临床上常表现为非血小板减少性皮肤紫癜、关节炎、关节痛、腹痛和肾炎，其他系统受累情况较为罕见.在患儿就医时，当出现罕见或少见情况时极易导致误诊，从而耽误治疗进度.笔者拟从流行病学、病因和发病机制、临床表现、辅助检查、诊断标准、治疗方法、预后及随访等方面对HSP研究进行综述，以期为HSP患儿早期诊治提供参考依据.1流行病学HSP多见于6~10岁儿童[3],也有部分报道描述为4~7岁[4].儿童中HSP发生率为0.01%〜0.03%[5].Yang等发现,HSP在亚洲人群中发病率较欧美及非洲人群高，尤其是4~7岁的亚洲儿童，发病率最高，达70/100000[6]，这可能是种族和地理背景差异所致.研究显示,我国江西省儿童HSP感染率约为14/1000()0,但呈逐年上升的趋势[7].HSP秋冬季多发，儿童发病率高于成人，男孩发病率高于女孩[3t].HSP预后一般较好，但儿童复发率高.有研究表明，约有25%的患儿在3~6个月内复发，最高复发率可达66.2%["90].2病因和发病机制HSP病因尚不完全清楚，但越来越多的证据表明，可能与感染、免疫调节紊乱、家族遗传等因素相关. Jauhola等在对199例HSP患儿的病例对照研究中发现，35.7%患儿发病前有链球菌感染的症状，表明HSP发病可能与链球菌感染有关[11];Weiss等通过回顾性队列研究发现，除链球菌外，副流感病毒和金黄色葡萄球菌同样与HSP存在关联[12].这些病原菌的存在与遗传易感个体的其他自身免疫性疾病相关，也*收稿日期：20200114通信作者：罗雪梅(969—),女，湖南泸溪人，吉首大学医学院教授，硕士生导师，主要从事健康教育研究•E：mail：E-mail：xxlxm69@.第3期谭奇良，等：儿童过敏性紫瘢研究进展75可能与机体感染后持续存在、残留的抗原或者自身抗原有关.Watanabe等报道了4起儿童接种流感疫苗之后诱发HSP的案例，发病年龄为4~7岁，接种疫苗后出现HSP症状时间为1〜10d,平均3.5d[13].虽然流感疫苗诱发HSP的机制尚不清楚，但流感疫苗与患儿自身免疫之间可能存在某种联系，这种联系可以通过多种机制介导，包括对感染性抗原或疫苗的明胶、卵清蛋白和磷酸盐缓冲液等其他成分的应激反应免疫介导〔m.Rigante等指出，昆虫叮咬、药物过敏、食物过敏等可诱发HSP,这提示过敏反应可能参与了HSP的发病[15].据报道，家族基因遗传也是导致HSP的危险因素,HLA DRB1,MEFV,eNOS,TLR4, MCP1,II17A,HSP702等基因均与HSP易感性有关，部分基因可能与HSP严重程度相关[622].目前主流认为，HSP发病机制与机体免疫应答失调有关.免疫应答失调进一步诱导小血管炎症，表现为Th细胞亚群功能失调和外周血中细胞因子的强极化环境，并在小血管壁上沉积IgA和C3[23].一方面,在HSP急性期，存在Th1和Th2细胞失调和Th2介导的生物标志物如血清IgE、血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）白细胞介素4（11.4）水平升高现象，提示Th2细胞免疫应答发生了转变[24]；另一方面，多种血管运动和内皮功能调节基因通过介导多种细胞炎性因子的产生，参与炎症反应和内皮细胞活化的通路，如白细胞介素IL17,11.6,11.1,11.4和干扰素IFN7,TNF a等.以上因素通过参与免疫应答产生IgA及其复合物，在机体沉积导致全身白细胞破裂性小血管炎.部分研究指出氧化应激、凝血通路在HSP血管炎的发病机制中发挥了重要作用[2526]，但相关机制还有待研究.3临床表现首先是皮肤，包括紫癜样皮疹、皮下水肿和其他非典型皮损.HSP患儿中，约90%的患儿可见紫癜样皮疹，多对称分布于四肢和（或）臀部表面，受重力作用影响，以双下肢为主，伴有或不伴瘙痒，压之不褪色,偶尔累及躯干、面部，较少累及脚底[27].最常见的皮损为可触及的紫癜，也可为较大面积瘀伤、斑疹、丘疹和尊麻疹等.HSP患儿中，约50%的患儿出现局部非凹陷性水肿.肿胀通常为无痛性，涉及多个区域，以手、脚踝及脚背部区域为主，眶周组织、嘴唇、前额和头皮较为罕见.皮下水肿的发病机制可能是由于炎症反应导致血管通透性增加.极少数患者因伴有严重的紫癜性肾病或蛋白丢失性肠病（PLE）,会出现凹陷性水肿.其他非典型皮损包括Kobner现象、Rumpe-Leede毛细血管脆弱现象和爆发性水疱现象.爆发性水疱现象通常在典型皮损发生后2周内出现，且与典型皮损分布特征相似，通常1个月内自动消退；水疱性病变可能与昆虫叮咬或已有的遗传性皮肤病有关[28].部分患儿皮肤病变进展为疱疹性、溃疡性、出血性、坏死性改变，占比不到2%[29].其次是关节.1837年，HSP首次被描述与关节受累相关闪.有研究表明，HSP患儿关节受累的发生率可高达78%[30],是仅次于皮肤表现的第二常见特征.关节症状常发生于负重大关节，以下肢关节为主，常出现单侧或双侧非侵袭性关节炎、关节痛、关节肿胀等.由于HSP关节症状表现温和，因此易被患者忽视和医生误诊，医生易将部分以关节为首发表现的患者与化脓性关节炎、类风湿关节炎、结核性关节炎、生长痛、扭伤等患者混淆.第三是消化系统.1874年，有研究发现HSP患儿存在胃肠道受累、腹痛、呕吐和消化道出血等常见的症状闪.近几年的研究表明：有50%~80%HSP患儿存在胃肠道病变，但通常是良性的[31].一些严重的并发症也时有发生，如PLE、阑尾炎、肠套叠，消化道大量出血、胰腺炎、肝胆受累和肠穿孔等.其中与HSP相关的肠穿孔是一种罕见的并发症，发病率约为0.38%,严重时可以引起死亡第四是肾脏.1899年发现HSP可累及肾脏，被称为过敏性紫癜性肾炎（HSPN）.20%~62%的HSP 患者在发病后4~6周内出现HSPN[32].HSPN轻者表现为镜下血尿，重者表现为大量蛋白尿、肾病综合征、肾炎综合征，甚至出现急性肾功能不全；约1%〜17%的患儿HSPN进展为肾功能衰竭或终末期肾病[1133].第五是其他系统.中枢神经系统（CNS）受累在HSP患儿中并不常见，少数患儿表现为后部可逆性脑病综合征（PRES）3I].PRES主要在突发高血压和肾损伤的情况下发生，特点是一过性血管源性水肿，临床表现为头痛、呕吐、癫痫、视力异常和运动障碍等症状，主要累及后部大脑区域.PRES患儿通常预后良好,部分患儿可能会出现脑梗死、出血和细胞毒性水肿及持续性脑损伤.另有研究显示：大约有20%的HSP男76吉首大学学报（自然科学版）第41卷性患儿累及生殖系统，多表现为阴囊增厚，单侧或双侧阴囊发红、肿胀，通常有中度压痛，少数表现为附睾炎、阴囊鞘膜积液、睾丸血肿或精索肿胀；儿童心脏受累患者罕见，极少数出现心肌缺血或梗死，部分可并发肺部相关疾病［11］.4辅助检查目前,HSP患儿尚无特异性辅助检查方法，检查目的是了解病情、评估并发症以及排除其他疾病.首先是实验室检查.血清淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）水平在机体感染时有所升高，对HSP的早期诊断具有临床意义［35］.Cohen等［36］提出CRP45mg•L1是决定患儿住院时间长短的主要指标之一.镜下血尿和蛋白尿是肾脏受累最常见的表现，当合并有肾病或PLE,血清白蛋白可降低.Chen等发现HSPN患儿尿胱抑素C和中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白水平明显升高.其次是影像学检查.超声、X线和CT检查常用于HSP并发症诊断，如肠套叠、肠穿孔、肠梗阻等.其中CT扫描，尤其是多层计算机断层扫描，对诊断肠缺血有一定临床意义.动脉造影是明确肠缺血诊断的金标准，但由于其具有侵入性而难以开展.当临床表现缺乏特异性时，应尽早行内镜检查，以便为诊断提供依据.颅脑CT和磁共振扫描对PRES早期诊断有重要意义，其影像学特征是潜在的可逆性枕侧异常［38］.5诊断标准2006年，欧洲抗风湿病联盟和欧洲儿科风湿病学会制定了“共识标准”，并与儿科风湿病国际试验组织联合验证了这些标准［30-39］,标准显示,HSP确诊的必要条件是可触及皮疹，并伴以下中1条或多条：腹痛（通常为弥漫性）；关节炎或关节痛；肾损害（血尿伴或不伴蛋白尿）；组织病理学上有IgA沉积.2012年,中华儿科分会免疫学组发布儿童HSP循证诊治相关建议［40］，其中诊断标准参考了上述共识标准.6治疗国外学者提出HSP患儿住院标准，包括睾丸炎、中度腹痛或严重腹痛、涉及2个以上关节的关节炎、蛋白尿、消化道出血的明确证据、不能行走在内的6项临床标准，符合其中1项或多项，则建议住院治疗［41］.HSP具有自限性，通常单纯皮疹不需要治疗干预.但在罕见的皮肤并发症的情况下，如出血性大疱病变，免疫抑制剂与糖皮质激素治疗（CS）往往是必要的，其他治疗如输注免疫球蛋白（IVIG）以控制炎症和限制炎症坏死范围同样有效.非甾体类抗炎药常用于中度至重度关节受累的儿童.Hernstadt等提出, CS治疗持续2周后逐渐减少，可以减轻关节及腹部疼痛的严重程度和持续时间［42］.但由于CS治疗可能存在掩盖肠穿孔症状的风险且缺乏对肾脏的保护，因此对其使用仍需谨慎.Weiss等通过对15篇关于糖皮质激素对HSP影响的论文进行系统回顾和数据总结，发现急性期使用CS治疗可以有效降低腹痛持续时间及持续性肾病发生率，且手术干预也可能降低HSP复发率［43］.Trapani等使用多因素分析得出,CS 治疗与HSP复发率独立相关，且急性期使用CS治疗会增加HSP患儿胃肠道及肾脏受累风险口］.综上所述，对于使用CS治疗急性期HSP患儿，目前存在争议.HSPN治疗方法主要与肾脏活检病理学分期相关.采用单纯的肾脏保护治疗、CS治疗和免疫抑制治疗，可能有助于减少蛋白尿和延缓疾病进展，但严重肾脏受累的患者通常需要CS治疗与其他免疫抑制剂、护肾及抗高血压药联合使用.HSP累及CNS时，应监测HSP患儿的血压和肾功能，确保抗高血压药物和抗惊厥药物及时介入是预防HSP合并PRES进展为不可逆神经损伤甚至死亡的决定因素［34］.严重难治性HSP的治疗包括CS静脉冲击治疗或免疫调节治疗,如静脉注射IVIG、甲氨蝶吟、利妥昔单抗以及血浆置换等.7预后及随访HSP是一种自限性疾病，病程通常持续8周以内，平均4周，预后一般较好，但在儿童中常见复发. Trapani等报道,HSP复发与高ESR值及急性期使用CS治疗呈正相关，而与白细胞数、血红蛋白浓度、IgA值、关节、腹部及肾脏受累无相关性（P<0.05）［4］.然而，与Trapani等报道不同,Calvo-Rio等研究表明,HSP复发与关节及胃肠道受累呈正相关，与既往感染呈负相关⑷；他们进一步研究发现，儿童HSP最佳预测因素是关节受累，而与血沉值无相关性［9］.Lei等指出，HSP复发与患儿既往变应性鼻炎病史、第3期谭奇良，等：儿童过敏性紫瘢研究进展77HSPN病史及其急性期使用CS治疗相关[0].虽然近年来关于HSP复发的预测研究较多，包括关节和胃肠道受累程度、感染史、血沉升降情况、ST治疗、既往变应性鼻炎病史和肾脏表现等[4心0],但是相关结果并不一致，存在争议，还需进一步开展深层次的大数据临床研究.HSP长期预后主要取决于肾脏受累的严重程度，有20%-62%的HSP患儿可能累及肾脏，有1%〜17%的HSPN患儿病情进展为肾功能衰竭或终末期肾病.相关研究指出，男童10岁以上、严重胃肠道症状(腹痛、消化道出血、严重肠绞痛)、阴囊受累、关节炎(或关节痛)、持续(或复发性)紫癜、WBC值大于15X109/L、血小板值大于500X109/L、抗链球菌溶血素“(O'(ASO)升高、肥胖、D-二聚体增加和低补体C3血症，是HSP肾损害的潜在危险因素854].Narchi等报道,HSP2个月发生肾脏受累比例为90%,6个月为97%.由于HSP患儿预后与肾脏受累相关，因此建议在前2个月每周进行1次尿液分析,HSPN患儿应随访6个月以上，个别患儿应持续随访数年甚至终身[45].Jauhola等通过对223例HSP患者的研究指出，肾脏受累与HSP复发相关，平均发生于HSP确诊后14天(以1个月为最多)，2个月后发生HSPN的风险低于2%,因此也建议在前2个月每周进行1次尿液分析，对复发HSP及HSPN患者应随访6个月以上[11].Lei等总结分析了1002例HSP 患者的临床资料，发现HSP首次复发的平均时间为9.2个月，再次复发的平均时间为6.4个月，因此为了尽早发现复发HSP,并预防其对患儿造成严重损害，建议首次HSP发病预后至少随访9.2个月，再次发病预后至少随访6.4个月[10].8结语目前,HSP病因及发病机制尚未完全明确，免疫及遗传因素在HSP发病过程中的作用机制还需进一步研究.由于在临床上HSP缺乏特异性的检查手段，其诊断依据主要是患儿症状及体征，因此当患儿出现相关表现时应高度重视.但当患儿出现罕见或少见的临床表现时，组织病理学的的检查分析则尤其重要.国内外至今尚无特异性及统一性的治疗方案，病情轻者多以对症治疗为主，病情重者多采用激素等个体化治疗，但相关的治疗方案还需要大样本、多中心RTC研究以及循证医学验证.HSP短期预后较好，长期预后主要与肾脏受累程度相关，而减少肾脏受累的关键在于早发现、早诊断、早治疗，因此，建议首次HSP发病预后至少随访9.2个月，再次发病预后至少随访6.4个月.参考文献：[1]BA RUT K,SAHIN S,KASA P COPUR O.Pediatric Vasculitis[J].Curr Opin Rheumatol,2016,28(1)293&[2]YAO-HSU Y,HS1N-HUI Y,BOR-LUEN C.The Diagnosis and Classification of Hcnoch-Schonlcin Purpura:An Updated Rcvicw[J].Autoimmunity Reviews,2014,13(4/5):355358.[3]CHEN O,ZHU X B,RE：N P,ct al.Henoch Schonlcin Purpura in Children:Clinical Analysis of120Cascs[J].AfricanHealth Sciences,2013,13(1)9499.[4]TRAPANI S,MICHELI A,GR1SOLIA F,ct al.Henoch Schonlcin Purpura in Childhood:Epidemiological and ClinicalAnalysis of150Cases Over a5-ycar Period and Review of 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HSP

儿童过敏性紫癜发病机制及其治疗的进展摘要过敏性紫癜( anaphylactoid purpura)又称亨- 舒综合征(HSP) ,是儿童时期最常见的一种以小血管炎为主要病变的血管炎综合征。

研究显示,过敏性紫癜发病机制主要与机体免疫异常有关,另外凝血机制、遗传因素的作用也参与其中。

目前HSP治疗多以抗过敏、补充维生素和钙剂等对症治疗为主。

关键词儿童过敏性紫癜发病机制治疗过敏性紫癜(HSP)是儿童常见的累及皮肤或其他脏器的毛细血管及细小动静脉的过敏性血管炎症，是一种常见的血管变态反应性疾病，因机体对某些致敏物质发生变态反应，导致毛细血管脆性及通透性增加，血液外渗，产生皮肤紫癜及粘膜和某些器官的出血。

临床表现为皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛和肾脏损害，预后与肾脏损害程度有关。

HSP每年发生率约为10／100 000，且呈逐年升高趋势【1】。

HSP可发生于任何年龄段儿童，但患儿平均年龄为6岁，75％患儿年龄<8岁，90％<10岁，男孩多于女孩，农村儿童发病较多【2】。

HSP发病诱因仍以感染为第1位，早期出现较多肾外症状，如双下肢对称性皮肤紫癜、消化道症状等。

HSP常呈自限性，病程4周左右，但约有1／4患儿愈后3～6个月后容易出现复发，其中常见症状之一即肾脏损害，导致过敏性紫癜性肾炎(henoch schonlein purpura nephritis，HSPN)。

此病好发于学龄前及学龄期儿童,男孩发病率略高于女孩。

现就该病发病机制及其治疗的新进展做一综述1.HSP病因HSP的病因现尚不完全明确,现阶段对其病因的研究主要集中在感染和遗传学方面。

不少患儿在起病前有感染或接触某些过敏原的病史,但至今尚未发现特异性致敏原,感染或致敏原通过何种机制或途径激发本病也未阐明,现在认为该病与下列因素有关。

1.1微生物感染: ①病毒:国内外文献报告的与HSP有关的病毒有柯萨奇病毒、EB病毒、腺病毒、水痘病毒、风疹病毒、麻疹病毒、乙型肝炎病毒等,上述病毒感染后均有引起HSP的报道。

肿瘤治疗分子靶点Hsp90研究进展

肿瘤治疗分子靶点Hsp90研究进展
赵鑫;陈晓光
【期刊名称】《国际肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2004(031)008
【摘要】热休克蛋白90(Hsp90)是维持细胞内蛋白构象稳定与功能正常所必需的分子伴侣.近年来随着Hsp90特异性抑制剂不断发现,其在肿瘤发生与治疗中的作用正被逐渐揭示,使之成为目前最有希望的抗肿瘤药物作用靶点之一.现对该领域研究进展作一简要综述.
【总页数】4页(P594-597)
【作者】赵鑫;陈晓光
【作者单位】100050,北京,中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所药理一室;100050,北京,中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所药理一室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.全国肿瘤诊断与治疗药物分子靶点研究进展学术研讨会征文通知 [J],
2.以细胞凋亡通路为靶点的抗肿瘤分子治疗研究进展 [J], 孙玉宁;王升启
3.以 Hsp90为靶点治疗真菌感染的研究进展和展望 [J], 杨苏腾;廖勇;巴根;吕雪莲;杨蓉娅
4.Hsp90作为肿瘤或癌症药物靶点的研究进展 [J], 薛文池; 李笑; 曹顺道; 王泽茜;
贺春霞
5.肿瘤免疫治疗小分子靶点的研究进展 [J], 刘烈;袁梦;史健
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