SHB1000型三维运动混合机清洁验证方案
三维运动混合机验证
SYH-1000三维运动混合机验证方案文件编号：设备编号：编制：日期：主管部门审核意见：签字：日期：质量部审核意见：签字：日期：目录1.验证的目的和验证范围1.1验证方案制定依据1.2验证目的1.3验证计划2.验证机构：3.验证方案的审查与批准4.三维运动混合机的验证内容4.1验证方法4.2技术文件的确认4.3安装确认4.4运行确认4.5性能确认4.6偏差及采取措施5.验证结论6文件的制定、修改与废止1.验证的目的和验证范围1.1验证方案制定依据依据：《药品生产验证指南》（2003）《药品生产质量管理规范》（2001年修订本）《验证管理规定》，制定本验证方案。
1.2验证目的为了保证该设备在生产过程中生产出合格的产品，满足GMP的要求，设备在生产使用前，需要经过验证来证实所使用的设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，以便使所生产的产品符合预定的质量标准，从设备方面为产品的质量提供保证，因此需要对该设备进行设备验证。
1.2.1检查并确认该型号的三维运动混合机设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
1.2.2检查并确认该设备的运行性能，检查机器在满载的情况下，机器内部任一处的物料混合均匀。
1.3验证计划1.3.1 2008年月日——月日1.3.2 月初成立验证小组2.验证机构：2.1验证小组组成：由厂质量部门和设备管理部门以及使用单位的相关人员组成。
组长：其他组员：2.2职责：组长：负责验证方案的组织、协调与实施。
其他成员：负责起草验证方案和报告，按验证计划组织实施验证工作。
在验证实施过程中提供支持和相关材料，协助验证工作的具体实施。
3.验证方案的审查与批准4.三维运动混合机的验证内容4.1验证方法该结构设备是成熟产品，并且在我厂使用过，通过考察，设备运转和性能参数都比较稳定，经验证小组评议确定该设备验证方法采取同步验证方法。
4.2技术文件的确认A：营业执照，生产许可B:产品鉴定证书C：提供产品检验数据D：荣誉证书4.2.2开箱检查：附件及配件的确认设备开箱检查记录日期：4.2.3基本资料如下表三维运动系统的基本资料4.2.4使用的润滑油一览表润滑油一览表4.2.5技术文件及相关资料设备技术文件及相关资料一览表4.2.6检验设备和材料测试设备仪器和材料检查人：日期：复核人：日期：4.3安装确认对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计规范，检查项目及结果予以记录。
制药厂清洁验证
于50%。一种方法是将实际分析结果除以回收率；另一种方法是计算
中已包含回收率。
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分析方法选择和验证
➢ 精密度 在规定的测试条件下，同一均质样品经多次取样检测所得结 果之间的接近程度。一般以相对标准偏差的百分数来表示， 清洁验证的精密度要求RSD不大于5%。
➢ 检测限和定量限 定量限是符合一定的精密度和线性要求的最低浓度。传统 的方法是信噪比法，检测限一般是噪音的三倍量，定量限一 般是噪音的十倍量。定量限一般要求RSD不大于10%。另 外考虑利用校正曲线的有关信息。
– 应书面、详尽细致 – 必须包括操作进行的顺序 – 必须包括每一步骤的时间等参数要求 – 明确责任人员 – 清洁记录 – 清洁过程中的监控
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清洁规程要点
拆卸（程度）要求 每一步的清洗要求
– 浸泡/预冲洗/清洗/喷淋时间、温度要求 – 清洗剂名称/浓度/数量/配制方法 – 清洁工具要求 消毒/灭菌，方法及相关参数 干燥方法 清洁后检查要求
25
选择最 差状况
26
选择最差状况
27
选择最差状况
28
选择最差状况
)
29
选择最差状况
多个最差状况时）
30
选择最差状况
(多个最差状况时)
31
取样及检验方法
首先确认清洁程序被严格执行 清洁后设备的目检 化学检验
棉签擦拭取样, 确定残留在设备表面活性物质的浓度 冲洗溶剂取样，确定残留在设备表面活性物质的浓度，
– 棉签取样可接收限度：
总残留量最大允许界限 X棉签取样面积 X 取样效率 设备内总表面积 X 棉签使用溶剂量
– 冲洗溶剂取样可接收限度：
总残留量最大允许界限 X 冲洗面积 X 取样效率 设备内总表面积 X 冲洗溶剂量
5消毒剂消毒效果验证方案
8. 消毒剂消毒效果验证内容8.1 消毒剂消毒效果的验证8.1.1 菌悬液配制接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌新鲜培养物至营养琼脂培养基中，于30～35 ℃培养18～24 h；接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁琼脂培养基中，于23～28 ℃培养24～48 h，上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1 ml 含菌数100cfu（菌落形成单位）的菌悬液。
接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂培养基上，23～28 ℃培养5～7 d，加入3～5 ml 0.9％无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱，然后用管口带有无菌棉花的无菌毛细吸管吸出孢子悬液至无菌试管内，用0.9％无菌氯化钠溶液制成每1 ml 含菌数（孢子数）100 cfu 的菌（孢子）悬液。
试验菌悬液应在24 h 内使用。
8.1.2 消毒剂消毒效果验证8.1.2.1 设置三组平行试验，如下图所示分组用量（ml）菌悬液培养基 3.0%过氧化氢水溶液0.9%氯化钠溶液A 1 100 10 0B 0 1 10 100C 1 100 0 18.1.2.2 根据验证菌的特性，分别选择贴于营养琼脂培养基平皿及玫瑰红钠琼脂培养基平皿上，分别于30~35 ℃培养72 h、23~28 ℃培养120 h，记录各平皿上菌落数。
8.1.2.3 每步操作应充分震荡混合，并将每组混合液分为两组，将上述样品混合后，采用薄膜过滤法，按《微生物检查SOP》进行操作，检查微生物数量。
8.1.2.4 回收率的计算要求C组的回收率大于70%时，消毒剂消毒效果验证可认为有效。
8.1.2.5 不符合评估标准，为不合格。
依据数据分析原因，以便总结经验，对验证方案进行修改、完善。
8.1.2.6 依据验证检测记录进行项目结果评估。
见附录4《消毒剂消毒效果验证结果与评估》。
8.2 消毒剂微生物挑战试验8.2.1用已校验的1 mL 移液管吸取＜100 cfu/mL 菌悬液，分别接种至含消毒液10ml的试管中，盖紧试管塞，振荡，室温放置10 min后，将试管内消毒液转至含培养基100ml的瓶中，振荡混匀，采用薄膜过滤法，按《微生物检查SOP》进行操作，检查微生物数量。
8.SBH-1000三维运动混合机清洁再验证报告
SBH-1000三维运动混合机清洁再验证报告
二○一六年
报告审核批准
目录
1.目的和范围 (4)
2验证实施时间 (4)
3验证周期 (4)
4.概述 (4)
5验证分析评论 (4)
1 目的和范围
1.1 目的
建立此方案为了证明SBH-1000三维运动混合机在使用规定的原辅料和环境条件
下，按预定的清洁SOP进行清洁，能始满足GMP条件下对设备清洁的有效性,确
保不会发生污染或交叉污染。
1.2 范围
本方案适用于制剂车间，SBH-1000三维运动混合机清洁再验证的实施。
2 验证实施时间
2.1 年月日到年月日
3 验证周期
3.1 每三年进行一次再验证；
3.2 清洗方法变更后需重新验证；
3.3 主要设备变更时应对关键部位进行清洁验证
4 概述
4.1 设备基本信息描述
SBH-1000三维运动混合机是用于固体制剂车间整粒总混的总混。
用于片剂、颗粒
剂的总混。
4.2 验证方案描述
本设备清洁再验证方案，计划在三七片生产的三批产品的生产过程中实施。
本方案
的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的
理解及本方案的实施。
第二部分阐述对设备清洁方法的验证方法及结果的评价方
法。
每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录，并附于验证报告中。
5 验证分析报告。
2013三维运动验证方案新解析
SYH-1000三维运动混合机验证方案文件编号：YF-S-20-2013-01SY H-1000三维运动混合机验证方案SYH-1000三维运动混合机验证方案文件编号：YF-S-20-2013-01目录1引言1.1 验证委员会及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 验证依据及采用文件2验证项目2.1 预确认2.2 安装确认2.3 运行确认2.4性能确认2.4.1 性能确认的目的2.4.2 性能确认项目及方法2.4.3 负载运行状况检查2.4.4 批混时间确认2.4.5 最大混料量确认2.4.6 最小混料量确认2.4.7 操作、清洗、装拆、保养情况测试3验证周期4风险分析5偏差处理6结果评价及建议7验证方案的最终批准8验证记录空白样张9验证报告空白样张1引言1.1验证委员会及责任1.1.1验证工作中各部门责任验证委员会：负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。
质量保证部：负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控。
负责验证的直接工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
质量控制部：负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告，生产部：参加会签验证方案、再验证报告；负责仪器仪表的校正，并做好相应记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责建立设备档案；负责检查设备的操作、维护保养的标准操作规程的执行情况。
物资管理部：为验证过程提供物资支持。
生产车间：负责批混室操作间及设备的清洁处理，配合好验证的各项工作。
1.1.2验证小组责任验证小组组长：负责验证方案起草、验证方案实施及验证全过程的组织和验证报告的完成。
验证小组组员：分别负责验证方案实施性能确认具体工作。
1.1.3再验证小组人员1.2 概述本机适用于制药、食品、化工等行业的粉状或颗粒状物料的高均匀度的混合，并且在混合的过程中，物料不会产生溶解、挥发或变质现象。
多向运动混合机清洁消毒效果验证方案
多向运动混料机清洁消毒效果的验证编码：JH-YZ-014-R05方案起草：时间：年月日方案审核：时间：年月日方案批准：时间：年月日实施时间：目录1．概述2．验证地点3．验证时间4．验证目的5．验证小组6．执行文件7．验证内容8．验证结果及评定9．验证周期10．批准多向运动混料机的清洁消毒效果的验证方案1.概述:为了多向运动混料机的洁净,预防对生产产品的污染,制定了“洁净区设备的清洁消毒管理规程”“整粒干混岗位操作法”经2008年2月验证，清洁效果符合规定，为了防止细菌产生耐药性并对此规定的清洁方法进行相应的再验证。
2.验证地点:固体制剂整粒干混岗位.3.验证时间: 2009年2月6日-2009年2月20日4.验证目的:确认多向运动混料机按规定的清洁方法清洁，效果符合规定。
5.验证小组:组长：王秦涛组员：曹岱伟、王章宝、耿国柱、戴菊莹、李梅6.执行文件:6.1三十万级洁净区设备的清洁消毒管理规程.6.2整粒干混岗位操作法。
7.验证内容:7.1原理:将生产过甲芬那酸片的多向运动混合机按“三十万级洁净区设备的清洁消毒管理规程”及“整粒干混岗位操作法”要求进行清洁,消毒前、消毒后分别取样检测。
每一种消毒剂各做一次。
7.2合格标准为:7.2.1多向运动混合机的纯化水终淋水，pH值与纯化水相同。
7.2.2表面细菌数≤100CFU/25cm27.3取样点:多向运动混料机内表面出料口处7.4清洁消毒方法:将多向运动混料机按“洁净区生产设备消毒管理规程”要求先用0.2%碳酸钠溶液刷洗一次,用饮用水冲洗两次，再用纯化水冲洗两次,用75%乙醇溶液或0.2%新洁尔灭溶液擦洗消毒一次,5分钟后,用纯化水冲洗两次.7.5取样方法:7.5.1取250ml烧杯接取纯化水终洗水，按pH值测定法测定pH值。
7.5.2用无菌棉签蘸取灭菌后的生理盐水分别擦拭多向运动混料机内表面出料口处约25cm2,将擦拭后的棉签用10 ml灭菌生理盐水振荡处理后,取1ml样注入已倾入细菌培养基的培养皿中,于30-350C培养2天,数细菌菌落数.细菌数=平均每皿菌落数×10结果:8.结论分析与评价：9.验证周期：10.批准：11.附表:设备清洁消毒验证记录多向运动混料机的清洁消毒效果的验证报告1.概述:为了多向运动混料机的洁净,预防对生产产品的污染,制定了“洁净区设备的清洁消毒管理规程”“整粒干混岗位操作法”经2008年2月验证，清洁效果符合规定，为了防止细菌产生耐药性并对此规定的清洁方法进行相应的再验证。
003三维混合机清洗验证
文件编号：DS-D01-003版号:A/0EY H-80（三维混合机清洗验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司1引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 相关文件2验证内容2.1 原理2.2 执行的清洗程序2.3 确定设备最难清洗部位2.4 设备生产的一组产品2.5 取样位置3取样条件分析方法接受标准时间进度验证周期结果评价和建议验证记录空白样张10验证报告空白样张验证方案审批表方案名称：三维运动混合机清洗验证方案1引言1.1验证小组人员及责任验证小组人员1.1.2 责任验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。
验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。
1.1.3 验证工作中各部门责任验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。
生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。
生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。
质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。
动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责三维运动混合机的操作、清洗和维护保养规程。
供应部-为验证过程提供物质支持。
1.2概述根据GM要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。
设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施,生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。
三维摆动混合机操作清洁检修规程
文件制修订记录目的：建立SBH型三维摆动混合机标准操作、清洁、维修规程。
范围：适用于SBH型三维摆动混合机。
责任：1生产部负责本制度的实施、监督和检查。
2.各车间、车间各工序应正确实施本制度。
3.设备操作人员有具体实施本制度的直接责任。
一、操作规程1．准备工作1.1检查设备是否有“完好待用”、“已清洁”状态标志。
1.2检查设备各连接的紧固情况和减速器内的润滑油量。
1.3 检查待混合物料，根据批生产指令认真复核，内容包括：品名、批号、数量。
2．开机运行2.1取下上盖，点动混合箱“下”按钮，使U型槽口往外适当倾斜，再倒入物料。
2.2闭合电源开关，当开动搅拌桨后，逐项按动控制箱各按钮，进行空车运转试车。
运转正常，如无发现异声及变速器温度直升等不良现象后，方可投入生产使用。
2.3先根据工艺要求,将搅拌控制系统拨在“定时”位置,设置搅拌时间，点动混合箱“上”按钮，使U型槽混合箱口朝上，盖好上盖，按下搅拌桨“开”的按钮搅拌物料。
2.4投料搅拌运转后，运转时如需刮削箱壁物料，应停机，以免造成伤手事故。
2.5 混合药物时，应正确使用控制箱各种开关按钮和定时开关。
3．停机3.1 混合完毕，按下搅拌桨“停”的按钮，停止搅拌。
掀起上盖，放好接料盘（桶），点动倒料下按钮，使U型槽倾斜倒出物料，倾出混合药物。
3.2按本设备清洁规程清洁设备。
贴挂“已清洁”状态标志；必要时在使用前进行灭菌消毒。
3.3按本工序清场要求清场，并填写设备运行记录及清场记录。
4.注意事项4.1混合物料不得超过混合槽容积三分之二。
4.2物料混合时如发现机器起动异常或发出不正常怪声时，应立即停机检查。
4.3减速器内的润滑油量应保持在油镜的三分之二处。
4.4按《设备使用维护与保养制度》保养本设备。
二、设备维修保养第一部分维修程序1.设备维修分为故障维修和计划维修。
1.1.故障维修是在设备发生故障时，进行的紧急维修，应及时抢修，不误生产；在接到通知后，立即出动。
三维运动混合机清洁规程
三维运动混合机清洁规程
目的：建立混合机清洗的标准操作流程，保证工艺卫生
范围：本标准适用于混合机的清洁
责任：生产部混合机操作人员、检查员对本标准的实施负责
内容：
1．清洁工具：毛刷（不掉毛）、抹布（不掉纤维）、吸尘器、水桶、软管。
2．清洁剂：“雕牌”洗洁精。
消毒剂：75%酒精
3．清洁剂的配制：在清洁容器中加入适量的洗洁精和饮用水，充分搅拌均匀，备用。
4．清洗方法：
4.1将混合桶处于出料装置，打开加料口
4.2用吸尘器将桶内壁表面的药粉吸净
4.3用软管接自来水冲洗混合桶内壁和平盖、卡箍，边用水冲洗边用抹布擦洗，清洗至肉眼观察无药物残留为止
4.4用纯净水冲洗桶内壁、平盖和卡箍三遍，放净桶中水，盖上平盖，上紧卡箍（注意密封）
4.5用蘸纯化水的湿抹布擦拭混合桶外壁及摇壁。
注意摇壁关节.摇壁和混合桶连接处是清洁的重点，应彻底擦净
4.6用纯化水冲洗一遍，干净抹布擦干；打开出料平盖，用干净抹布擦干内壁4.7用抹布蘸清洁剂擦拭混合筒外面、摇壁和机身，要特别注意摇壁连接部位、缝隙、密封圈等部位的清洗
4.9用水漂洗、冲洗清洁剂后，用纯化水漂洗三遍。
用干净抹布擦干，必要时用纱布蘸75%酒精全面擦拭
4.10打开平盖，用干净抹布擦拭内壁，用纱布蘸75%酒精擦拭一遍，自然干燥，备用
5.清洁周期：
5.1生产结束后应及时进行清洗
5.2连续3天未进行生产，再生产前应进行清洁
6．填写清洁记录，待车间主任检查并经检察员确认后，贴挂“已清洁”标示牌
7.清洁工具的清洗与存放
将使用的清洁工具用清洁剂彻底清洁，用水漂洗干净后，在清洁工具间晾干，存放于指定位置。
JSH-1000B多向运动混合机清洁验证方案
验证文件xxxxxxxxxxx 股份有限公司目录一、方案概述 (3)1、概述 (3)2、验证对象 (3)3、验证原因 (3)4、验证目的 (3)二、验证人员及职责 (3)三、实施计划 (4)四、验证实施步骤 (4)1.1验证支持性文件 (4)1.2相关人员培训 (4)1.3、参照产品及溶解性 (5)1.4参照产品的选择及理由 (5)1.5限度标准 (5)1.6取样工具 (6)1.7取样及检验方法 (6)五、检测结果 (9)六、清洁有效期确认 (10)七、再验证周期 (10)八、异常情况处理及偏差 (10)九、验证结果分析及评价 (10)十、验证结论 (10)十一、验证合格证书 (10)一、方案概述1、概述JSH-1000B型多向运动混合机是我公司固体制剂车间生产线上的主要设备之一，用于多种产品的总混操作。
为了防止交叉污染，确保产品质量，我公司制定了JSH-1000B型多项运动混合机清洁规程，并按照验证工作管理规程（SMP-07-001-00），对其清洁效果进行再验证。
2、验证对象JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-042-01）3、验证原因修订前的JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-041-00）进行操作无法达到预期的清洁效果，本次验证旨在验证按JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-042-01）进行清洁操作，能够达到预期的清洁效果。
4、验证目的品种生产结束后，按修订后JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-041-01）对其进行清洁、消毒，并对清洁、消毒效果进行验证，证明按本规程操作，可以达到预期的效果。
二、验证人员及职责三、实施计划1、方案起草审批年月日至年月日2、组织实施验证年月日至年月日整个验证过程实施，产品批号分别为3、出具报告年月日至年月日，收集验证数据，分析、评价并得出结论，报告批准归档。
11 三维运动混合机验证方案
****制药****有限公司设备综合性能验证方案设备名称：三维运动混合机日期：年月日一、验证方案拟定表方案起草人部门负责人方案起草日期保障部：制剂车间：二、验证方案审核审核签名日期GMP办质量部生技部三、验证方案批准批准人（签名）方案执行日期四、验证执行小组成员部门执行小组成员制剂车间保障部质量部生技部目录1.概述2.验证目的3.安装确认3.1外观检查3.2文件检查3.3材质检查3.4电源4.运行确认5.性能确认6.验证总结报告书1.概述本混合机是一种对固体粉粒物料均匀混合的新型专用混合设备，它广泛用于医药粉剂与制剂、食品、化工、塑料、农业等方面的不同物料的混合。
它具有混合均匀度高，流动性好，容载率高，对湿度、柔软、比重不一的颗粒，粉状物的混合均能达到最佳效果。
与物料接触的部位采用不锈钢材料制造，符合GMP要求。
本混合机的原理是该机按三维运动规律运动，在混合作业时，由于混合桶同时进行了自转和公转，使八角桶产生了强烈摇旋滚动作用，并受混合桶自身多角材料的牵动，增大了物料倾斜角，加大滚动范围，消除了离心力，彻底保证物料自我流动和扩散作用。
生产厂家：常州市新型干燥设备厂出厂日期：2001年10月混合机型号：SYH—800本公司设备编号：Z—SYH800—1位置（房间）号：制剂车间混合整粒间2.验证目的2.1检查并确认SYH－800型三维运动混合机安装符合设计和GMP要求，资料和文件符合GMP要求。
2.2检查并确认SYH-800型三维运动混合机运行性能符合设计要求。
2.3确认制粒系统颗粒均匀性，从而验证SYH－800型三维运动混合机的性能。
3.安装确认3.1外观检查检查项目标准及要求结论设备定位混合整粒间材质与物料接触部位为不锈钢内外部结构便于清洗、无死角操作间生产环境能满足要求，便于操作，有与之匹配的电设备标牌完整、清晰检查人：日期：3.2文件检查文件名称存放地点使用说明书公司档案室、保障部、生产车间各一本产品合格证公司档案室一本设备开箱验收单、安装调试记录公司档案室一本检查人：日期：3.3材质检查：材质报告存公司档案室部件材料要求结论八角桶不锈钢检查人：日期：3.3电源设计要求安装情况结论备注电压380V三相四线380V三相五线功率5.5KW 5.5KW频率50Hz 50Hz接地保护0.9Ω检查人：日期：4.运行确认目的：确认SYH－800型三维运动混合机各部分正常，符合设计要求。
混合机清洁验证方案
混合机清洁验证方案1. 引言混合机是一种常见的用于混合和搅拌各种物料的设备。
由于长时间使用以及物料的不同，混合机内部往往会积累污垢，导致设备性能下降和产品质量问题。
因此，定期进行混合机清洁是至关重要的。
本文档旨在提供混合机清洁验证方案，以确保混合机的清洁和卫生符合标准，以确保产品质量和生产效率。
2. 清洁验证方法混合机清洁验证应该包括以下几个步骤：2.1 确定清洁标准首先，需要根据产品特性和相关法规要求确定混合机的清洁标准。
清洁标准应包括物料残留物的容许量、微生物污染的容许量等。
清洁标准可参考相关法规、行业标准以及公司内部制定的规范。
2.2 制定清洁程序根据清洁标准，制定混合机的清洁程序。
清洁程序应包括以下内容：•清洁剂的选择：选择适合清洁目标的清洁剂，考虑到物料的特性和设备表面的材质。
•清洗方法：确定清洗的步骤和方法，包括预清洗、主洗和后处理等。
•清洗条件：确定清洗的温度、压力和时间等参数。
•清洗设备：选择适合的清洗设备，如高压水枪、清洗刷子等。
•清洗验证：确定清洗验证的方法和标准。
2.3 进行清洁按照清洁程序进行混合机的清洁。
在清洗过程中，需要正确使用清洁剂和清洗设备，并保持清洗条件的稳定。
清洗过程应记录相关参数，如清洗剂的浓度、清洗时间等，以备后续验证使用。
2.4 进行清洁验证在清洁完成后，需要进行清洁验证以确保混合机达到预定的清洁标准。
清洁验证可以通过以下方法进行：•目视检查：对混合机的内外表面进行目视检查，确认是否有残留物或异味等。
•取样分析：在混合机内部取样，并通过化学或微生物分析来检测残留物和微生物污染。
•检测设备：使用特定的设备来检测设备表面的清洁情况，如Adenosine Triphosphate（ATP）检测仪等。
清洁验证结果应满足预定的清洁标准，否则应重新进行清洁。
清洁验证过程和结果应记录并存档，以备审查和追溯。
3. 清洁验证频率混合机的清洁验证应定期进行，以确保设备的清洁状况能够满足要求。
SHB-1000型三维运动混合机清洁验证方案
SHB-1000三维运动混合机清洁验证方案(阿莫西林克拉维酸干混悬剂)辅仁药业集团有限公司验证/确认方案审批表起草:审核:批准:目录1、概述 -------------------------------------------------------------- 12、验证目的 ---------------------------------------------------------- 13、验证组织、职责、及时间安排 ---------------------------------------- 13.1验证职责------------------------------------------------------ 13.2验证时间安排-------------------------------------------------- 14、验证适用范围 ------------------------------------------------------ 15、风险评价 ---------------------------------------------------------- 25.1评估方法------------------------------------------------------ 25.2风险评估表---------------------------------------------------- 36、验证前确认 -------------------------------------------------------- 66.1相关文件的确认------------------------------------------------ 66.2人员培训的确认------------------------------------------------ 66.3 主要检测仪器确认 --------------------------------------------- 77、清洁剂的确认方案 -------------------------------------------------- 78、取样部位确定 ------------------------------------------------------ 78.1取样部位确定的原则-------------------------------------------- 78.2确定取样部位-------------------------------------------------- 89、残留物限度中的目标物选择 ------------------------------------------ 810、清洁方法及折装顺序预定方案 --------------------------------------- 910.1设备外表面--------------------------------------------------- 910.2设备内表面--------------------------------------------------- 910.3折装顺序----------------------------------------------------- 911、验证项目及批次 --------------------------------------------------- 911.1外观检查----------------------------------------------------- 911.2微生物限度检测---------------------------------------------- 1011.4清洁剂（0.5%NaOH溶液）残留量检测 --------------------------- 1312、偏差处理 -------------------------------------------------------- 1313、验证评价与结论 -------------------------------------------------- 1413.1验证结果分析------------------------------------------------ 1413.2验证存在问题及建议------------------------------------------ 14对本次验证得出的结论。
三维运动混合机多向运动混合机安全操作及保养规程
三维运动混合机多向运动混合机安全操作及保养规程前言三维运动混合机多向运动混合机（以下简称混合机）是一种用于混合、干燥、制粒等多种工业生产过程的设备。
为确保混合机的稳定运行以及操作人员的安全，本文将介绍混合机的安全操作及保养规程。
操作规程1.操作前准备在进行混合机操作之前，必须进行以下准备工作：1.1 点验设备：在使用设备前，要检查混合机的控制按钮是否可正常启动，视窗是否完好，是否有异常声响等状况。
1.2 检查电源线：要确保电源线能够正常连接，并且不会导致墙壁插头的过载。
1.3 清洁设备：混合机每次操作前和操作后一定要做好清洁，以免因混合物残留而影响操作效果。
2.操作过程2.1 操作时禁止将任何物品放入单位以外的区域。
2.2 操作时不允许将手插入机器内部，以免发生危险事故。
2.3 混合机在每小时的操作过程中，都不能停留超过15分钟，以免其过热引发安全问题。
2.4 操作者需要熟知混合机的操作手册，在遇到操作不当的情况时，需即时停止操作，并向相关专业人员请教。
2.5 混合机操作后，需要进行清洁，以确保下一次操作能够正常进行。
保养规程1.操作结束准备1.1 定期修复：机器的每台设备都需要进行定期的修复和检查，以确保操作安全和设备的正常使用时间。
1.2 保护机器：混合机的机器套进行过热保护时需要进行清洁保养。
2.日常保养2.1 每天对混合机进行清洁。
应使用潮湿的布进行清洁，以保证清洁效果。
2.2 定期检查混合机的各项功能是否能正常使用，如三维运动、提供加热等。
2.3 若发现任何异常，请及时通知维修部门。
结论三维运动混合机多向运动混合机是一种非常常见的设备，在日常操作维护时，应特别注意安全问题和维护规程。
通过机器的定期保养，可以有效的保障混合机的正常运行，延长其使用时间和性能。
希望本文提供了对混合机的进一步了解。
三维运动混合机确认方案
三维运动混合机再确认方案确认方案编号：SMP-YZ-2023-0.1设备（系统）名称：三维运动混合机.设备（系统）编号：SB-325 .陕药集团天宁制药有限责任公司目录一、确认目的二、适用范围三、责任人四、正文1.概述2.确认小组成员及职责3.确认进度安排4.人员培训5.确认所需文件6.确认实施6.1.安装确认（IQ）6.2.运行确认(oq)6.3.性能确认（PQ）7.异常情况处理8.确认结果评定与结论9.确认记录一、确认目的通过有文件记录（检查、测试、运行记录等）的系列活动，确认三维混合机经过一段时间运行后，在前期正常生产的情况下，性能指标符合标准要求，并能生产出符合预定用途和符合质量标准的产品。
二、适用范围：适用于本设备系统与其操作规程适用性的确认。
三、责任人：确认/验证委员会四、正文1.概述1.1.设备描述本设备2015年购进，并于201 年月日完成设备的确认报告（SOP-YZ-2023-0.0），为了确保该设备能持续稳定的生产合格的产品，先对该设备进行再确认。
本设备是制剂车间胶囊线生产过程的关健设备，安装在混合工序，沸腾制粒干燥工序制作好的复方青黛胶囊药粉在本设备进行充分混合。
其工作原理是装料的筒体在主动轴的带动下，作周而复始的平移、转动和翻滚等复合运动，促使物料沿着筒体作环向、径向和轴向的三向复合运动，从而实现多种物料的相互流动、扩散、积聚、掺杂，以达到均匀混合的目的。
最大装料容积: 640升，最大装料重量: 320公斤。
1.2. 设备信息资料设备名称：三维运动混合机设备型号：SYH-800设备编号：SB-325出厂日期：2015年5月生产厂家:常州恒干干燥设备有限公司安装地点：制粒喷油间房间编号：3-1142.确认小组成员及职责2.2.职责2.2.1.委员会主任职责：组织相关的确认培训与确认实施工作，负责确认方案和确认报告的批准，发放确认合格证书。
2.2.2.确认小组组长职责：组织起草确认方案；组织确认过程的具体实施；督促确认小组成员按照确认方案的要求做好确认记录、组织起草确认报告、整理确认档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证委员会批准。
三维混合机操作及维护保养规程
三维混合机操作及维护保养规程1.目的：建立三维混合机操作及维护保养的标准程序，规范操作人员的操作和维修人维护保养工作。
从而确保人员的安全及设备的正常运行。
2.范围：本标准适用于公司三维混合机操作及维护保养。
3.职责：3.1.操作人员：严格按照该SOP对三维混合机进行操作和日常维护。
3.2.维修人员：严格按照该SOP对三维混合机进行定期维护保养。
4.内容：4.1.操作前准备4.1.1.确认三维混合机内已清洁、无异物。
4.1.2.确认电供应正常。
4.1.3.检查设备各部件的紧固程度。
4.1.4.检查加料口盖是否密封严，放料阀是否关闭。
4.2.使用操作步骤4.2.1.按点动运行，检查、观察设备空转情况，然后设置1分钟计时试车，检查时间继电器工作是否有效。
停机，关掉离合器。
将程序控制键开至调速运行。
按启动按钮，设备运转。
检查变频器工作是否有效，并检查设备噪声，振动情况。
4.2.2.加料时先用点动按钮把混合桶加料口调至最佳位置，然后停车，切断空气开关（关闭放料阀，锁紧出料口卡箍）。
打开加料盖，加料至所需混合重量（容量），关闭加料口，锁紧加料口卡箍。
4.2.3.打开空气开关，设定混合时间，设定由变频器所调整的混合转速，让混合机按设定时间和设定转速运转。
4.2.4.按下启动按钮，接通电源，按一下“RUN”程序控制键，电机开始运转。
并在规定时间完成旋转混合，待机器自动停机，关闭离合器，再合上空气开关，然后操作程序控制键至变速位置，进行变频调速操作，待全部程序完成后混合结束。
4.2.5.放料时，用点动按钮将混合桶放料口调至最佳放料位置时停机，放置好盛料桶，松开放料口卡箍，打开蝶形阀将混合好的颗粒放入容器内，扎口暂存在中转室内定置存放，待检。
关闭放料阀，锁紧放料卡箍。
4.2.6.生产结束清洁混合桶，并且清理干净，干燥后方可进行下轮混合。
4.2.7.生产结束后按开机相反程序关闭设备。
4.3.注意事项4.3.1.设备各联接部位要联接紧固、可靠。
三维运动混合机操作、维护保养规程
陕西华泰药业有限公司GMP文件—操作规程目的：依据三维运动混合机操作说明，建立SBH-1000、SBH-800、SBH-500三维运动混合机的操作、维护及保养规程，保证总混工作的顺利进行。
范围：本规程适用于车间SBH-1000、SBH-800、SBH-500型三维运动混合机的操作、维护及保养。
职责：操作工、设备管理员、班组长负责本规程的实施，车间主任、QA负责实施情况的监督。
正文：1、设备工作原理：工作时，混料筒围绕轴心作圆周运动（简称“三维运动”），使物料作三维混合运动。
2、开机前准备：2.1检查设备的状态标志及卫生清洁状况，有“设备完好”及“已清洁”标识，并在有效期内。
2.2 回收清场合格证，领取生产指令并核对所需混合物料的品名、数量、编（批）号等。
2.3用75%乙醇对设备内外表面进行清洁消毒。
2.4盖好加料口、出料口盖,打开设备使其空载运行，检查是否有异常声响。
3、设备操作程序3.1 打开加料口周围螺栓，取下平盖，进行加料、加料量不得超过额定装料量。
陕西华泰药业有限公司GMP文件—操作规程3.2 加料后盖上平盖，上紧螺栓（注意密封）。
3.3开启总电源开关。
3.4根据工艺要求，调整继电器设定混合时间；调整速度至达到要求。
3.5启动“绿色”按钮开关。
混合机开始工作。
3.6混合时间到设备自动停机，将调速转扭归零，关闭总电源，将物料从出料口连续导出。
4、注意事项4.1 使用时操作人员请勿离开操作现场，运动过程中如果出现异常声音，应立即停机查找原因，排除故障，以免造成部件变形或损坏。
4.2 设备运转时严禁人员进入混合桶运动区内。
4.3电源必须是三相四线，设备应具备良好的接地，接地电阻应小于4Ω。
4.4每次开机前，必须对周围其它人员发出“开机”警示,确保其它人员都站在安全警示线外。
5、维护与保养5.1 加料、清洗时应防止损坏加料口法兰及桶内抛光镜面，以防止密封不严与物料粘积。
5.2保持设备表面清洁，周围无杂物，清洗混合桶时不要将水溅到设备控制面板上。
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SHB-1000三维运动混合机清洁验证方案（阿莫西林克拉维酸干混悬剂）辅仁药业集团有限公司验证/确认方案审批表审核批准目录1、概述----------------------------------------------------------------- 12、验证目的------------------------------------------------------------- 13、验证组织、职责、及时间安排---------------------------------------------- 13.1 验证职责 ------------------------------------------------------- 13.2 验证时间安排 --------------------------------------------------- 14、验证适用范围---------------------------------------------------------- 15、风险评价------------------------------------------------------------- 25.1 评估方法 ------------------------------------------------------- 25.2 风险评估表 ----------------------------------------------------- 36、验证前确认----------------------------------------------------------- 56.1 相关文件的确认 ------------------------------------------------- 66.2 人员培训的确认 ------------------------------------------------- 66.3 主要检测仪器确认 ----------------------------------------------- 77、清洁剂的确认方案------------------------------------------------------ 78、取样部位确定---------------------------------------------------------- 78.1 取样部位确定的原则 --------------------------------------------- 78.2 确定取样部位 --------------------------------------------------- 79、残留物限度中的目标物选择------------------------------------------------ 710、清洁方法及折装顺序预定方案 -------------------------------------------- 810.1 设备外表面---------------------------------------------------- 810.2 设备内表面---------------------------------------------------- 810.3 折装顺序------------------------------------------------------ 911、验证项目及批次 ------------------------------------------------------ 911.1 外观检查------------------------------------------------------ 911.2 微生物限度检测------------------------------------------------ 1011.4清洁剂（0.5%NaOH溶液）残留量检测----------------------------- 1212 、偏差处理-------------------------------------------------------- 1313 、验证评价与结论--------------------------------------------------- 1 413.1 验证结果分析------------------------------------------------- 1413.2 验证存在问题及建议-------------------------------------------- 1 4对本次验证得出的结论。
--------------------------------------------- 1 414、再验证周期------------------------------------------------------ 1 415、验证合格证书----------------------------------------------------- 1416 、附件------------------------------------------------------------ 1 41、概述为防止因设备清洁不彻底而导致的污染、交叉污染，故每次生产结束后/更换品种要按照设备的清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物及环境污染物等。
清洁后的评估项目包括外观检查、微生物限度检查、最终清洁水样检测、活性物质残留量、清洁剂残留量等，如果清洁消毒后各评估项目均达到预先设定的可接受标准，则说明按该清洁程序的清洁消毒效果符合工艺要求。
2、验证目的证明青霉素类口服固体制剂车间SHB-1000三维运动混合机所使用的清洗程序能够有效地除去残留物，达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。
3、验证组织、职责、及时间安排验证职责3.2验证时间安排2013 年月日至月日进仃方案培训，进仃技术准备2013 年月日至月日进仃方案实施。
2013 年月日至月日形成验证报告。
4、验证适用范围本验证方案适用于青霉素类口服固体制剂车间SHB-1000三维运动混合机清洗的验证5、风险评价5.1评估方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA 技术包括以下几点。
5.1.1风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
5.1.2风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。
5.1.3判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为五级。
5.1.3.1严重程度的评定等级表（S）发生的可能性的评定等级表（）可探测性的评定等级表（）风险优先数量等级判定RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。
RPN = Severity（严重程度）x Possibility（发生的可能性）x Detection（可探测性）RPN （max）=27, RPN （中）=8;根据R值及出现的概率，可规定RPN< 8时为低风险，可改进；8< RPN K 12时为中风险，可在一定时期内采取CAPA > 12 时为咼风险。
风险优先数量等级评定表（表四）风险评估表对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估见下表。
6、验证前确认目的：提供合法文件来证明三维运动混合机是在可靠的前提下进行的，排除其他影响因素对三维运动混合机验证的影响，从而保证本验证的可靠性。
6.1相关文件的确认列出本设备验证涉及的所有相关文件（设备相关操作、维护保养、清洁的标准操作规程），核对是否是现行批准的文件或已制定草案，并已正确签发。
见下表：人员培训的确认列出参加生产本次验证的所有人员的名单，查阅培训、考核及岗位授权档案等情况，确认本次验证的人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。
培训考核确认表评价人: 日期:6.3主要检测仪器确认列出本次验证所需的检测仪器，检查这些仪器是否已按要求经过校验或检定。
结果见下表：、清洁剂的确认方案清洁剂的选择以无毒、无害、无残留、对设备无影响等为标准，一般应选用纯化水、乙醇或成分单一、易测的清洁剂做为最初洗和终洗用清洁剂，本设备为生产阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂时使用，由于阿莫西林在水中溶解度较小，在碱液中易溶解，参考文献，故选用0.5%NaO H溶液作为中间洗剂用清洁剂。
8、取样部位确定8.1取样部位确定的原则8.1.1设备表面必须与原料药或辅料直接接触；8.1.2接触时间包含整个工序的生产周期；8.1.3不易清洗的部位；8.2确定取样部位根据SHB-1000三维运动混合机的特点，确定料筒内壁、出料口是清洁取样的部位。
9、残留物限度中的目标物选择9.1清洁难易程度，即已知的清洁问题，因为物料粘性、溶解度、颜色等方面不同，表现为不同的难易程度；9.2溶解性，API在清洗溶剂中的溶解性大小；9.3颜色和味道，一般深色物料及带味道物料较浅色无味物料难于清洁；9.4适当考虑生产量，即生产频次和清洁次数等。
9.5对以上前三个标准分别打分，分值分别为1分-3分，三个标准的的分相乘获得的最大数值的产品即为要验证目标物。
溶解性、清洁难易程度及颜色和味道的分值标准产品组分、物理性状及分值评定测的目标物。
10、清洁方法及折装顺序预定方案10.1设备外表面用纯化水擦拭，然后用0.5%NaOH溶液擦洗，再用纯化水擦洗除去残留NaOH10.2设备内表面在混合机内加入100-200L的纯化水，打开混合机运行10分钟，将纯化水排出, 然后加入5L 0.5%NaOH溶液，打开混合机，运行10分钟后排出，再用纯化水100L 冲洗，冲洗两次，每次10分钟。
10.3折装顺序生产结束后，将上料口密封盖折下，按设备内表面清洗方法进行清洗，更换上清洗用密圭寸盖，启动清洗程序对设备进行清洗。
11、验证项目及批次按上述清洁方法清洁后，采用目测、棉签擦拭法、最终淋洗水法进行外现检查、活性残留限度、微生物限度、清洁剂残留及酸碱度的检测，连续3批次验证确认。
11.1外观检查11.1.1取样：清洁结束后，在确定清洁后取样部位用洁净白绸布擦拭取样。