肥大细胞增生症

系统性肥大细胞增生症亚型诊断流程及分型
系统性肥大细胞增生症诊断流程及分型图注解
• • • • • • • • • • • • SM系统性肥大细胞增生症； ISM惰性肥大细胞增生症； AHNMD伴发其他克隆性血液病； MC肥大细胞； MCL肥大细胞白血病； MCL．AHNMD伴发其他克隆性血液病的肥大细胞白血病； ASM．AHNMD伴发其他克隆性血液病的侵袭性系统性肥大细胞增生 症； ASM侵袭性系统性肥大细胞增生症； SSM冒烟型系统性肥大细胞增生症 MDS骨髓增生异常综合征； MPD骨髓增殖性疾病； ANC中性粒细胞绝对值
诱发介质释放的因素
• 昆虫叮咬、搔抓、感染、辛辣食物、水生贝壳类 动物、摄入酒精和某些干酪、温度过高或过低、 身体疲劳、精神紧张、侵袭性操作、某些药物： 如非甾体类抗炎药、阿片镇痛药、水杨酸盐、普 鲁卡因、维生素B、奎宁、东莨菪碱、阿托品、 多粘菌素B等。
肥大细胞增生症的治疗
• 目前对于肥大细胞增生症没有特效治疗，主要是对症处理。 避免上述诱发因素，以免诱发肥大细胞释放炎性介质，引 起一系列的症状。 • H1、H2受体拮抗剂：雷尼替丁、酮替芬、西替利嗪 • 白三烯抑制剂：孟鲁司特可缓解潮红、瘙痒、胃肠痉挛性 疼痛 • 色苷酸钠可减轻胃肠道症状 • 介质引起的过敏反应，首选肾上腺素。发生低血压、晕厥 等严重症状时给予糖皮质激素
鉴别诊断
• 系统性肥大细胞增生症应与肥大细胞活化和介质释放有相 似临床表现的疾病相鉴别，如血管性水肿、类癌综合征、 嗜铬细胞瘤、血管活性肠肽瘤、骨转移瘤、胃泌瘤。 • 皮肤肥大细胞增生症出现大疱时，应与遗传性大疱性表皮 松解症、儿童线状IgA大疱性皮病、儿童大疱性类天疱疮 等鉴别。 • 肿瘤性与反应性肥大细胞增生的鉴别： 类胰蛋白酶、CD117免疫组化标记可以确认肥大细胞浸润， 检测CD25可以鉴别肿瘤性与反应性增生的肥大细胞。
系统性肥大细胞增生症（SM）
罕见，多见于成人 脏器受累＋有或无皮肤受累 无自发缓解趋势 根据临床经过：可呈惰性 高度侵袭性 • 临床表现：可无明显症状 有介质释放＋多脏器受累 • • • •
肥大细胞介质释放综合征
• • • • • 皮肤：潮红、瘙痒。 消化道：腹痛、腹泻、恶心、呕吐。 循环系统：心悸、胸闷、血压下降。 神经系统：头痛、晕厥、抽搐 其他：乏力、骨骼肌肉疼痛、恶液质等。
• 根据累及的范围分为两类： 系统性肥大细胞增生症（SM） 皮肤型肥大细胞增生症（CM）
肥大细胞增生症MC（2000年WTO分类方法）
① 皮肤型肥大细胞增生症 ② 皮外肥大细胞瘤 ③ 肥大细胞肉瘤 ④ 惰性系统性肥大细胞增生症 ⑤ 系统性肥大细胞增生症伴克隆性非肥大细胞系的血液病 ⑥ 侵袭性系统性肥大细胞增生症 ⑦ 肥大细胞白血病 附其他分类法： ① ② ③为局灶性MC， ④ ⑤ ⑥ ⑦为系统性MC
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系统性肥大细胞增生症不同亚型预后
• • • • ISM预后较好，生存时间与正常人无明显差异； ASM预后不佳，中位生存时间为41个月； MCL预后极差，中位生存时间仅2个月； SM．AHNMD预后主要与其伴发的血液病有关，中位生存 时间大约24个月。
结束语
• 遇到不明原因的皮肤潮红、发热、低血压、休克、 嗜酸性粒细胞增高者，应考虑可能是系统性肥大 细胞增生症。 • 骨髓活检，甲苯胺蓝染色、CD117、CD2 、CD25阳 性有助于诊断。
系统性肥大细胞增生症的诊断标准
SM的诊断需满足主要标准和1项次要标准 或满足3项次要 标准(表1）
主要标准 次要标准
骨髓或其他组织切片中有多灶性 致密的肥大细胞浸润(≥15个肥大 细胞聚集)， 类胰蛋白酶、免疫组化等特异性 染色确认是肥大细胞
①组织切片或骨髓涂片中有>25％梭形或不典型肥 大细胞浸润 ②存在KIT D816V突变； ③CDll7+肥大细胞上有CD2和(或)CD25表达； ④血清类胰蛋白酶持续>20ng/L。
系统性肥大细胞增生症脏器受累的表现
• 皮肤表现：色素性荨麻疹最常见，也可为播散性皮肤肥大 细胞瘤 • 造血系统：贫血、血小板减少 • 肝脾增大、门脉高压 • 淋巴结肿大 • 消化道吸收不良 • 溶骨性病变、病理性骨折
皮肤型肥大细胞增生症（CM）
• • • • 常见于儿童 1岁内起病 病变仅局限于皮肤 有自发缓解趋势
斑丘疹性皮肤肥大细胞增生症（色素性荨麻疹）
实验室检查
• 骨髓穿刺涂片：查找肥大细胞，姬姆萨或甲苯胺蓝染色（+） • 病理组织切片：皮肤、淋巴结、骨等组织活检，查找肥大 细胞，甲苯胺蓝染色（+） • 免疫组化肥大细胞标志物：类胰蛋白酶、CD117（+）， 肿瘤性肥大细胞标志物：CD25（+）,CD2（+） （除外肥大细胞白血病） • 基因检测：KIT-D816V • B超：肝、脾、腹膜后淋巴结 • 影像学检查：X线平片发现骨骼的成骨性或溶骨性破坏， 胃肠道X线造影可见消化性溃疡及肠道粘膜粗糙水肿等现 象。 • 生化学检查：血浆类胰蛋白酶、血中及尿中组胺含量明显 增高 • 血细胞分析:贫血、血小板减少
皮肤肥大细胞增生症的诊断
• 典型的皮肤损害和Darier征 • 合格的皮肤活检标本中见到多灶或弥漫性浸润的典型 肥大细胞，姬姆萨或甲苯胺蓝染色（+） • 对弥漫性皮肤病变者，还应做骨髓活检和穿刺，24 小时尿中介质测定及骨髓扫描、胃肠道检查。
系统性肥大细胞增生症的诊断
• 有或无典型的皮肤损害和Darier征 • 骨髓涂片细胞化学及免疫组化标记以确诊 • 血浆类胰蛋白酶升高，常>20ng/mL.(重要线索，但超敏反 应、骨髓肿瘤时也升高） • 腹部B超及X线骨骼检查显示系统受累
系统性肥大细胞增生症不同亚型的治疗
• ISM的患者主要是避免诱因、控制介质释放症状及手术治 疗 • 对ASM、MCL患者，应给予化疗，干扰素-a单用或合并糖 皮质激素是治疗ASM的常用方案，克拉屈滨、酪氨酸激酶 抑制剂(伊马替尼等)、阿糖胞苷、氟达拉滨、羟基脲等均 可用于治疗ASM • 克拉屈滨可用于各种类型的SM，可使多数患者的症状缓 解 • 伊马替尼适用于无KIT D816V突变的ASM、MCL及SM— AHNMD患者。 • 对脾大伴严重贫血和血小板减少的患者，可选择脾切除术。
皮肤肥大细胞增生症（2002年WTO皮肤MC分类）
• 斑丘疹性皮肤肥大细胞增生症（色素性荨麻疹），占75% • 斑块性皮肤肥大细胞增生症（肥大细胞瘤），占17% • 结节性皮肤皮肤肥大细胞增生症（假黄瘤性皮肤肥大细胞 增生） • 播散性皮肤肥大细胞增生症，占8% • 毛细血管扩张性皮肤肥大细胞增生症
肥大细胞增生症
宜春市人民医院皮肤科 陈 希 林
肥大细胞增生症（MC)
• 是一种皮肤、骨骼、淋巴结、内脏及单核-巨噬细胞系统中 以肥大细胞异常增生为特征的较为少见的疾病。 • 表现为肥大细胞在一个或多个器官中聚集，其症状主要由 肥大细胞释放介质和/或肿瘤性肥大细胞在各个器官的浸润 引起。通常为良性过程，只有少数是恶性疾病。
系统性肥大细胞增生症B型表现和C型表现
B型表现
C型表现
①骨髓中肥大细胞超过30％，血 清类胰蛋白酶水平>200μg／L； ②骨髓造血组织增多、脂肪组织 减少，但不够MDS、MPD诊断标 准，血象大致正常； ③器官肿大：肝、脾、淋巴结增 大(淋巴结>2 cm)，但无器官功能 受损
①血细胞减少：ANC<1×109／L，Hb<100 g／ L，或PLT<100×109／L， 但无明显肥大细胞系以外的恶性血液病； ②肝脏肿大，伴肝功能异常、腹水和(或)门静 脉高压； ③骨受累：有较大溶骨性病变和(或)病理性骨 折； ④脾肿大伴脾功能亢进； ⑤胃肠道：吸收不良伴体重下降和(或)低蛋白 血症