白介素IL-6在疾病方面的研究进展

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白细胞介素-6定量方法研究进展

白细胞介素-6定量方法研究进展

I n s p e c t i o n/检验检测白细胞介素-6定量方法研究进展燕茹,林婧(南京市计量监督检测院,江苏南京210049)摘要:细胞介素-6 (IL-6)是一种重要的细胞因子,在机体病理和生理活动中发挥着多种作用。

因此需要高 准确度测定丨L-6的水平。

文章综述了近年来国内外IL-6不同定量方法的研究进展,包括酶联免疫法、免疫 放射法、电化学免疫法,讨论了 IL-6不同定量方法的特点,并展望了其发展趋势。

关键词:白细胞介素-6;检测方法1弓丨言白介素6 (Interleukin-6, IL-6)是一种炎症因 子,由212个氨基酸组成的糖蛋白,健康人体内一般 小于7 pg/m L,当机体受到细菌感染时,含量急剧升 高,其含量与感染程度呈正相关。

IL-6在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与 分化及在炎症反应中起重要作用。

检测IL-6有助于 评价糖尿病、心血管病、炎症性疾病和感染性疾病等。

患者IL-6的连续监测,有助于评估炎症反应的严重 程度,脓毒症及其预后情况;日本指南推荐将IL-6 用于脓毒症辅助诊断,IL-6可以作为脓毒症的早期 预警指标。

研究发现,2019-n C o V感染的患者血清中IL-6 等炎症细胞因子显著升高。

患者血清中IL-6的含量 有助于新型冠状病毒肺炎的临床分型及预测疾病严重 程度和患者预后。

《新型冠状病毒肺炎诊疗方法(试 行第七版)》将外周血炎症因子IL-6进行性上升作 为新型冠状病毒肺炎重型、危重型临床预警指标。

IL-6作为感染性疾病的早期诊断、病情评估、疗效监控和预后判断的诊断指标。

IL-6的准确测定 具有重要意义。

为准确地测定血清中IL-6的含量,提高检测结果准确性,本文对IL-6的定量方法进行 综述。

2丨L-6定量检测方法根据IL-6的检测原理及方法的不同,对IL-6的 检测分为:免疫学方法、生物学检测方法。

2.1免疫学方法免疫分析方法的原理为利用特定抗体与抗原发生 的特异性识别和结合,对待测抗体或者抗原进行分析 测定的方法。

降钙素原CD-64TOLL样受体4白介素-6在脓毒症诊断中的研

降钙素原CD-64TOLL样受体4白介素-6在脓毒症诊断中的研

降钙素原、CD64、TOLL样受体4、白介素6在脓毒症诊断中的研究脓毒症是一种严重的全身炎症反应综合征,其发病率高、病情进展迅速,对患者生命构成极大威胁。

早期诊断和及时治疗是降低脓毒症死亡率的关键。

近年来,降钙素原、CD64、TOLL样受体4和白介素6等生物标志物在脓毒症诊断中显示出较高的敏感性和特异性,本文将对这些指标在脓毒症诊断中的研究进行探讨。

一、降钙素原在脓毒症诊断中的应用降钙素原(PCT)是一种无激素活性的降钙素前体蛋白,正常情况下在人体内含量极低。

在脓毒症等炎症状态下,PCT水平会显著升高。

研究发现,PCT在脓毒症早期即可出现明显升高,且与病情严重程度密切相关。

因此,PCT可作为脓毒症早期诊断和病情评估的重要指标。

二、CD64在脓毒症诊断中的作用CD64是免疫球蛋白IgG的Fc受体,主要表达于单核巨噬细胞表面。

在脓毒症等炎症反应中,CD64的表达量会显著上调。

研究表明,CD64的表达水平与脓毒症患者的病情严重程度和预后密切相关。

因此,检测CD64的表达情况有助于脓毒症的诊断和病情评估。

三、TOLL样受体4在脓毒症诊断中的价值TOLL样受体4(TLR4)是一种模式识别受体,参与识别病原体相关分子模式(PAMPs)并激活免疫应答。

在脓毒症过程中,TLR4的表达和活性会发生改变。

研究发现,TLR4在脓毒症患者体内的表达水平与病情严重程度呈正相关,可作为脓毒症诊断和病情评估的潜在指标。

四、白介素6在脓毒症诊断中的意义白介素6(IL6)是一种具有多种生物活性的细胞因子,参与炎症反应和免疫调节。

在脓毒症等炎症状态下,IL6水平会显著升高。

研究表明,IL6在脓毒症早期即可出现升高,且与病情严重程度和预后密切相关。

因此,IL6可作为脓毒症早期诊断和病情评估的重要指标。

降钙素原、CD64、TOLL样受体4和白介素6等生物标志物在脓毒症诊断中具有较高的应用价值。

联合检测这些指标,有助于提高脓毒症早期诊断的准确性,为临床治疗提供有力依据。

白细胞介素-6在冠心病中的研究进展

白细胞介素-6在冠心病中的研究进展
子区域. 4位点存 在 G C替换 单核苷 酸多 态性 ( N s , 1 7 P S P ) 这 种多态性可被 3种限制性 内切 酶 SaN 、 p9 和 N l f IHs 2I I IaI I 所识别 ; 33一-9 而.7 3 2位点处则存在 A T n n多态性 , 这种 多态 性 因 A、 T的数 目不同共有 6种构形 : 8 1 、 g 1 、 9 I A T 2 A T 1 A T O、 A O 9 A 0 1 、 1T 1 er 等发 现 , 上述 两 种 多态 I T 、 1T 0 A 0 1 。T r y 除 性外 , 5 -9 、 7 点处 还分别存 在 G A、 P 在 端 5 7 - 2位 5 P G C替换 两
白细胞介素 (ne ekn6 I -) itlu i-,L6 是一种炎症细胞 因子 , r 主要 由单核/ 巨噬细胞 分泌 , 具有 广泛 的诱导 炎症 和调节 免 疫 的功能 , 可通过复杂的细胞因子网络促进 动脉粥样硬 化的
发生和发展 。研究 发现 ,L6基 因具 有多 态性 , 且这 些多 I- 而
前瞻性研究对 25 例健康中年英 国男性进行了观察 , 71 随访 6
年, 共有 I2例研究对象发生 了 C D事件 , 6 H 该组人群 I- L6基
因.7 C等位基 因频 率与未发 C 14 HD事件组无差异 , 但基 因型 频率存在差异 ( 0 0 6 , 7 C等位基 因携带者发生 C D P= .4 ) 一 4 1 H
普伐他汀的研究人群 中 I- 因一 4不 同基因型人群 间发 L6基 1 7
体液免疫 , 并在炎症 和组织 损伤 中起 中心作用。参与炎症 和 免疫反应外 , 还可参与脂类 物质代谢 T _ 。 G3 J
I- L6基因具有多态性 , 而且这些多态性能影  ̄I-转 录, L6 并与许多疾病 中 I - 平特征性 升高 密切相 关。其基 因多 L6水 态性既可来源于基 因组 中重复序列拷 贝数 的不同 , 可来源 也

白细胞介素6与消化肿瘤关系的研究进展

白细胞介素6与消化肿瘤关系的研究进展

白细胞介素6与消化肿瘤关系的研究进展【摘要】受多种因素的影响,我国消化道肿瘤发病率逐步升高,如今已经成为导致患者死亡的主要恶性肿瘤疾病。

临床为能早期诊断消化道肿瘤,提高治疗效果,针对消化道恶性肿瘤展开了大量研究。

炎症微环境可导致细胞增殖、突变,继而为肿瘤细胞的生长、扩散、免疫逃避提供了更多可能。

本文简单阐述了白细胞介素6与消化道肿瘤的关系。

【关键词】消化道肿瘤;白细胞介素6;炎症白细胞介素6(IL-6)是一种炎性细胞因子,由人体免疫细胞产生,可在机体炎症反应、造血调控以及免疫应答中扮演着至关重要的角色。

人体组织中某个细胞受到多种致癌因素刺激,细胞的基因就会逐步失去了正常的生长调控,导致细胞克隆性异常增生,最后产生肿瘤。

有研究文献[1-5]明确指出,肿瘤炎症微环境中的IL-6可在多种恶性肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。

炎症其实是人体在生长、发育、进化过程中逐步形成的一种主要用于抵御外来病原体入侵的保护机制。

炎症可在人体中有效修复损伤组织,有效清除病原体。

但是,人体需有效控制炎症水平,若炎症得不到控制,肆意发展,则会转变为不可控的慢性炎症,继而转变为炎性微环境。

最初,临床并未认识到炎症与消化道肿瘤发生、发展之间的关系。

但随着临床对恶性肿瘤认识的提高,德国病理学家Rudolf Virchow发现可在肿瘤组织中看到浸润白细胞,继而确定炎症与恶性肿瘤应存在某种独特联系[6]。

1·I L-6简述1.1 IL-6的来源及结构IL-6属于生物活性多肽物质,由机体多种细胞产生。

人体的白细胞介素6基因主要处于7号染色体的短臂2区1带,全长为5kb,主要有4个内含子、5个外显子组成,基因多态性是其主要特点。

IL-6蛋白前体的主要组成部分是212个氨基酸。

信号肽的主要组成部分则是28个N末端氨基酸残基。

IL-6主要借助与IL-6受体的有效结合,从而发挥生物学效应。

IL-6受体则是由信号传导链、受体结构链共同组成,也就是诱导糖蛋白130、IL-6R共同组成。

2024白细胞介素6 (IL-6)检测的临床意义

2024白细胞介素6 (IL-6)检测的临床意义

2024白细胞介素6 (IL-6)检测的临床意义细胞因子是一类多肽细胞调节物质,它包括白细胞介素、生长因子、肿瘤坏死因子、干扰素等,主要由外周免疫细胞合成(如淋巴细胞、巨噬细胞、纤维母细胞λ细胞因子能够促进细胞间的相互作用,具有较多生物功能,比如调节生长、分化、炎症反应、免疫应答、肿瘤消长等,在人体中形成了非常复杂的调节网络,对人体起着重要作用。

由于细胞因子的多效性和作用的复杂网络,没有任何疾病可以将细胞因子作为疾病特异性标志。

细胞因子的体内检测不适合以鉴定诊断为目的,只适合于对一些过程活动程度的检测,比如一些不应出现的免疫反应如移植排斥反应、自身免疫性疾病或与感染相关的发病机制。

白细胞介素-6(IL-6)主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞和血管内皮细胞等多种细胞产生,几乎可由所有的基质细胞和免疫细胞产生。

IL-6水平的检测可反映患者的病情变化,但其缺乏疾病特异性,通过对IL-6水平的检测了解患者的病情和疗效。

检测方法IL-6的检测方法有流式荧光法、化学发光法、ELISA双抗体夹心法等。

参考区间正常人血清中IL-6浓度相对较低(1~5pg∕ml),各实验室应建立自己的参考区间如用文献或说明书提供的参考区间,使用前应加以验证。

临床意义1、IL-6与感染IL-6为来源广泛的正向调节因子,主要发挥促炎作用,正常机体血清IL-6 水平处于低应答状态,其表达既受机体稳态控制,又可在炎症刺激后发生上调。

IL-6是炎症反应最早升高的标志物,是急性感染早期诊断的灵敏指标。

感染后1 h开始升高,2h达峰值,升高水平与感染严重程度呈正相关。

IL-6可以介导肝脏的急性期反应,诱导CRP和PCT分别在感染后2h和6h升高,填补PCT和CRP未升高前的空窗期口是体循环中半衰期最长的前炎症介质。

图片IL6鉴别感染与非感染的敏感性比PCT和CRP高动态观察可用于感染严重程度、抗生素疗效及预后判断。

IL-6和PCT联合检测是感染早期诊断的'黄金搭档〃。

白细胞介素-6在冠心病中的研究进展

白细胞介素-6在冠心病中的研究进展

白细胞介素一6在冠心病中的研究进展曹瑞娟福建中医学院2006级研究生福州350108关键词白细胞介素一6基因多态性冠心病白细胞介素-6(intedeukin-6,IL-6)是一种炎症细胞因子,主要由单核/巨噬细胞分泌,具有广泛的诱导炎症和调节免疫的功能,可通过复杂的细胞因子网络促进动脉粥样硬化的发生和发展。

研究发现,IL-6基因具有多态性,而且这些多态性能影响IL_6转录,并与许多疾病中IL-6水平特征性升高密切相关。

近年来,许多学者对IL-6的分子结构和功能有了进一步的研究,并探讨了IL-6基因多态性与多种疾病的相关性。

本文仅就白介素6在冠心病的研究进展作一综述。

1IL-6的多态性IL-6是炎症反应的一个中枢性调节者,可以刺激血管活性物质的释放,诱导纤维蛋白原分泌和c反应蛋白(C—re脚fiveprotein,caP)的生成…。

多中心临床研究证明,IL-6是反映动脉粥样硬化演进的重要标志物,且对远期心血管事件具有预测价值¨』。

IL-6是一个多功能的炎症因子,相对分子质量为26kDa的糖蛋白,是肝急性期反应蛋白即C・反应蛋白和纤维蛋白原产生的主要介质,主要由单核/巨噬细胞分泌,其调控细胞和体液免疫,并在炎症和组织损伤中起中心作用。

参与炎症和免疫反应外,还可参与脂类物质代谢TG【3】。

IL-6基因具有多态性,而且这些多态性能影响IL-6转录,并与许多疾病中IL-6水平特征性升高密切相关。

其基因多态性既可来源于基因组中重复序列拷贝数的不同,也可来源于单拷贝序列的变异,主要包括DNA重复序列的多态性和单核苷酸多态性(singlenucl.eotidepolymorphisms,SNPs)两种形式。

研究已经证实,在IL-6基因5端非编码区及3端均存在多态性。

Fishman[41等的研究表明,在IL-6基因5端启动子区域.174位点存在GPC替换单核苷酸多态性(SNPs),这种多态性可被3种限制性内切酶SfaNI、Hsp92II和NIalII所识别;而-373一-392位点处则存在AnTn多态性,这种多态性因A、T的数目不同共有6种构形:A8T12、A9T1l、A9T10、A10T9、A10T10、A10T11。

2024白细胞介素6在炎症性肠病中的研究进展(全文)

2024白细胞介素6在炎症性肠病中的研究进展(全文)

2024白细胞介素6在炎症性肠病中的研究进展(全文)摘要炎症性肠病(IBD)是一种慢性自身免疫介导的炎性疾病,其病因、发病机制尚不明确,但普遍认为遗传、环境、免疫等多种因素参与了IBD的发生与发展,其中免疫调控的异常是IBD发生发展的中心环节。

白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,可以调控先天性和获得性免疫反应,是机体在发生炎症反应时的重要调节因子。

本文就IL-6在IBD病程进展及治疗中的作用进行综述,为临床决策提供依据。

【关键词】炎症性肠病;白细胞介素6;免疫调控炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种主要累及消化道的慢性非特异性炎性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn′s disease,CD)[ 1 ]。

随着生活方式和饮食习惯的改变,如今IBD已成为一种全球性疾病[ 2 ]。

随着对IBD免疫研究的不断深入,细胞因子在IBD中的作用也越来越受到重视,许多针对细胞因子的生物制剂应运而生,IBD的治疗也进入了生物制剂时代[ 3 ]。

白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)作为一种多效性细胞因子,在IBD免疫发病机制中发挥重要调控作用,与IBD相关并发症的发生密切相关,同时可作为生物标志物对疾病的活动性、药物的治疗反应等有重要的预测作用。

本文就IL-6在IBD中的作用进行综述,旨在强调IL-6在IBD中的临床意义,为临床决策提供依据。

一、IL-6的生物学特点最早发现IL-6来源于辅助性T(T helper,Th)细胞的亚群,被认为是来自Th2细胞的一种细胞因子[ 4 ]。

此后有研究证实IL-6也可由单核巨噬细胞、纤维母细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、肝细胞等多种细胞产生[ 5 , 6 ]。

其通过与膜结合型的IL-6受体(membrane IL-6 receptor,mIL-6R)或者循环中的可溶性IL-6受体(soluble IL-6 receptor,sIL-6R)结合发挥作用。

胰岛素抵抗及白介素―6与心力衰竭相关性的研究白介素

胰岛素抵抗及白介素―6与心力衰竭相关性的研究白介素

胰岛素抵抗及白介素―6与心力衰竭相关性的研究白介素胰岛素抵抗(insulin resistance)是指机体细胞对胰岛素的反应性降低,导致胰岛素无法有效地促进葡萄糖的摄取和利用。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基础,也与许多其他疾病如心血管疾病、代谢综合征和肥胖症等密切相关。

心力衰竭(heart failure)是一种心脏功能减退,导致心脏无法为全身组织提供足够的血液和氧气的疾病。

心力衰竭可由多种原因引起,如心肌缺血、高血压、心脏瓣膜病等。

近年来的研究表明,胰岛素抵抗与心力衰竭之间存在一定的相关性。

白介素-6(Interleukin-6,简称IL-6)是一种细胞因子,广泛参与机体的免疫和炎症反应。

研究发现,IL-6在胰岛素抵抗和心力衰竭的发生中发挥了重要作用。

胰岛素抵抗与心力衰竭之间的关联可以从多个层面进行探讨。

首先,胰岛素抵抗促进了脂肪酸的游离和氧化,导致心肌对脂肪酸的利用增加。

这一过程会导致心肌线粒体功能的损害和过度氧化应激,加速心肌细胞的凋亡,从而导致心肌功能的下降和心力衰竭的发生。

其次,胰岛素抵抗还导致了慢性炎症的生成和维持。

IL-6作为一个重要的炎症因子,其产生和释放与胰岛素抵抗密切相关。

胰岛素抵抗增加了脂肪组织的炎症因子产生,这些炎症因子可以进一步激活心肌细胞的炎症反应,损害心肌结构和功能,导致心力衰竭的发生。

此外,胰岛素抵抗还可以影响心血管系统的功能。

研究发现,胰岛素抵抗可导致内皮发生损伤,使血管的舒张和收缩功能受损,进而影响心脏的收缩和舒张功能。

IL-6在胰岛素抵抗和心力衰竭中的作用至关重要。

研究表明,IL-6不仅能够诱导胰岛素抵抗的形成,还能够直接影响心肌细胞的功能。

IL-6通过激活Ras-MAPK信号通路和JAK-STAT信号通路,诱导心肌肥厚和纤维化反应,从而导致心肌功能的损害和心力衰竭的发生。

总结起来,胰岛素抵抗与白介素-6在心力衰竭的发生中起到了重要的作用。

胰岛素抵抗通过促进脂肪酸的氧化和产生慢性炎症,导致心肌结构和功能的损伤。

IL-6的研究进展

IL-6的研究进展
厚德 远志笃学 创新
河北北方学院
白细胞介素-6
---与其相关疾病研究进展


河北北方学院基础医学院10级临床医学本科七班
金小乐(201051068)孔超敏(201051070)刘海珍(201051078)王亚红(201051067)
2012年5月1日
白细胞介素—6及与其相关疾病的研究进展
【摘要】白细胞介素-6(Interleukelin-6, IL-6)是具有多种生物学活性的细胞因子,也是机体复杂的细胞因子网络中的关键因子,它可以调节其他细胞因子的作用[1],在发生炎症、坏死或由于肿瘤细胞抗原刺激免疫细胞分泌IL-6增高等,1997)。由于IL-6所具有的广泛的生物学活性和潜在的临床应用前景,受到广泛关注, 从发现至今国内外学者对其结构、生物学特性、作用机制及临床应用等做了大量研究,根据已有参考文献我们仅就近几年来对IL-6的生物学活性与其相关疾病的研究进展及应用前景作一综述。
IL-6与多种疾病都密切相关,其与肿瘤的关系受到越来越多的关注,多种恶性实体瘤细胞的生长有赖于自分泌IL-6的存在, IL-6通过以下途径促进部分肿瘤的生长: IL-6→IL-6受体→肿瘤细胞; IL-6→VEGF→肿瘤血管形成; IL-6→基因→STAT→肿瘤等。通过干扰其中任一环节,都有可能抑制肿瘤形成,对肿瘤的预防和治疗提供新的途径。[22]
2.IL-6与白血病
白血病是造血系统的一种恶性增殖性肿瘤,多个研究已证实IL-6R可以诱导白血病细胞的增殖和分化,参与白血病的发病过程。Haura等[9]研究发现,血液肿瘤疾病患者血清IL-6水平明显升高与肿瘤细胞自分泌有关。Ve—sely等[10]研究表明, IL-6可影响多种AML细胞的生长与分化。Arikan等[11]认为IL-6是细胞凋亡抑制因子,其可抑制白血病细胞的凋亡。Duan等[12]观察到IL-6表现出更明确的抗凋亡效应,即细胞在撤去IL-6后大量凋亡。Isomoto等[13]研究证实IL-6通过抑制STAT3信号系统的瀑布效应可下调骨髓细胞白血病-1基因的转录。有研究认为IL-6在急性白血病患者血清中含量比正常人明显升高,病情缓解后则下降[14],这提示血清中IL-6的含量变化可以作为白血病判断疗效、估计预后的一个参考指标。[15]

白介素IL-6在疾病方面的研究进展

白介素IL-6在疾病方面的研究进展

白介素IL-6在疾病研究方面的研究概述白介素IL-6属于多效细胞因子,最初被指定为B细胞分化因子、干扰素β2、肝细胞刺激因子、细胞毒性T细胞分化因子和B细胞刺激因子-2,促进T细胞群体扩增和活化以及B 细胞分化,调节急性期反应,可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。

此外,IL-6促进破骨细胞和血管生成的分化、角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、以及骨髓瘤和浆细胞瘤细胞的生长。

IL-6几乎可以由所有的基质细胞和免疫系统细胞产生。

IL-6表达的主要激活因子是IL-1b和肿瘤坏死因子,当然,IL-6的合成还有其他途径促进,如Toll样受体、前列腺素、脂肪因子、应激反应和其他细胞因子。

IL-6的产生可通过微小RNA(例如let-7a)、RNA结合蛋白(例如Lin28B和Arid5a)、RNA酶(例如regnase-1)和昼夜节律控制因子如“时钟基因Per1”等进行调节。

人血清中IL-6的正常生理浓度相对较低(1-5pg/ml),在疾病环境中会迅速升高,在极端情况下,例如脑膜炎球菌性败血性休克,可达到ug/ml级别。

因此,IL-6在感染、自身免疫或癌症的情况下会快速诱导,大量表达,IL-6含量增加能更好地预测疾病。

IL-6还可以控制各种稳态功能,包括葡萄糖代谢、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,影响心情、疲劳、抑郁、以及造血。

白介素IL-6在传染性炎症的早期阶段,由受到Toll样受体刺激的单核细胞和巨噬细胞产生。

在非感染性炎症,如烧伤或外伤性损伤中,也可以由受到Toll样受体刺激的细胞产生。

这种急性IL-6表达通过刺激各种细胞群体在宿主防御中起着核心作用。

IL-6强烈诱导广谱的急性期蛋白,如C-反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、纤维蛋白原、铁调素、触珠蛋白和抗胰凝乳蛋白酶,而减少白蛋白、细胞色素P450、纤连蛋白和转铁蛋白。

白介素IL-6控制B细胞和体液免疫(见下图)。

炎性因子IL—6与多发创伤的研究进展

炎性因子IL—6与多发创伤的研究进展

炎性因子IL—6与多发创伤的研究进展多发创伤后机体免疫系统的变化与创伤致死及其密切,在创伤的治疗中一些细胞因子的变化起着举足轻重的作用,本文旨在就白介素6与创伤的研究进展作一综述。

标签:白介素6;炎性细胞因子;创伤全球每年死于创伤的人数高达500万,平均每分钟就有9.5人因创伤死亡。

在我国,创伤自1995年后已上升为第四位死因[1]。

创伤后常出现创伤性休克、感染、脓毒血症、全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)甚至多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。

这些并发症与创伤后免疫系统变化有重要的关系。

创伤后机体一方面炎性因子如IL-6等明显升高,造成过度炎症反应、机体自身损害;另一方面抗原提呈功能下降,导致T、B细胞反应性下降,免疫功能受到明显抑制,从而感染的易感性增加,共同造成严重的高死亡率。

促炎反应和抗炎反应失衡是炎症失调的主要表现,惟有及时纠正平衡才能提高多发创伤的存活率。

白介素6(IL-6)是众多炎性细胞因子之一,IL-6只有和其受体形成IL-6/IL-6R/gp130复合体才能进行信号转导从而发挥作用[2]。

随着对受体信号传递途径研究的不断深入,IL-6受体有望成为一个有效的治疗靶点,在炎症性疾病治疗过程中发挥作用。

近年来研究发现创伤后其浓度升高与创伤的转归及预后密切相关,因此,本文就IL-6与多发创伤进行综述。

1 IL-6的生物学特性1985年Kishimoto等从人T细胞中首先获得IL-6cDNA并成功的克隆,人的IL-6基因位于染色体7p21,含5个外显子和4个内含子,由212个氨基酸残基组成,包括28个氨基酸疏水信号序列,易于被糖基化和磷酸化修饰表现出组织特异性并影响IL-6生物学活性。

人体中成纤维细胞、T淋巴细胞、内皮细胞、巨噬细胞均能分泌IL-6,可刺激活化B、T细胞增殖,分泌抗体,参与调节免疫反应、应激反应、诱导急性反应蛋白及T细胞的增值分化,可能广泛的参与创伤与修复的过程。

慢阻肺与白细胞介素6研究进展

慢阻肺与白细胞介素6研究进展

慢阻肺与白细胞介素6研究进展【关键词】慢阻肺;白细胞介素6慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。

确切病因尚不十分清楚,但认为与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎性反应有关。

随着社会的不断发展,环境污染逐渐加重,其患病率死亡率均有增高趋势。

其肺功能进行性减退,严重影响患者的劳动力和生活质量。

近期研究资料发现许多细胞因子参与了COPD的发生、发展与调节。

其中IL-6是在炎性反应中起核心调节作用的因子。

现就IL-6和COPD的关系作一综述。

1 IL-6组成及其受体结构和生物学作用[1]IL-6的研究始于20世纪80年代初,它是由184个氨基酸组成的糖蛋白,相对分子质量为21×103~26×103。

它可由T细胞、B细胞、造血干细胞、巨噬细胞、肾小球系膜细胞和以及内分泌细胞如脂肪细胞等多种细胞分泌,其受体由配体结合链(相对分子质量60×103 )和信号传递链组成,IL-6受体广泛表达于活化B 细胞、静止T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、骨髓瘤细胞、肝细胞、髓样白血病细胞等表面。

IL-6与受体结合后,能激活Janus激酶(JAK),通过一系列联级反应,使某些特异性基因表达,完成信号转导。

IL-6的主要生物学作用为:①免疫调节作用:IL-6可促进B细胞增生分化和分泌抗体。

②急性相反应:IL-6作为肝细胞刺激因子,诱导肝细胞合成急性相反应蛋白。

③抗瘤效应:IL-6可直接或间接增强自然杀伤细胞(NK细胞)及毒性T细胞的杀瘤活性。

④其他作用:IL-6也可以促进血细胞的发育,有促进造血的功能。

循环的和局部的IL-6的产生将导致前血栓形成的状态,可诱导血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等表达, 促进平滑肌细胞增生。

2 COPD中的炎症COPD是末梢气道呼气气流的慢性阻塞,常与慢性支气管炎(粘液过度分泌)、肺气肿(气道实质阻塞)有关。

白细胞介素信号通路的研究进展

白细胞介素信号通路的研究进展

白细胞介素信号通路的研究进展白细胞介素(Interleukin, IL)是多种细胞因子中的一类,其在人体内发挥着重要的作用。

它们作为信号分子,能够通过细胞外部的受体与靶细胞内部的信号通路相互作用,调节多种免疫反应、细胞增殖和分化等过程。

其中,白细胞介素6(Interleukin-6, IL-6)作为一个非常重要的细胞因子,在多种疾病的发生和发展过程中发挥着极为重要的作用,因此也成为研究热点之一。

IL-6通路的基本特征IL-6通路包括了分泌、结合和信号转导三部分。

IL-6的分泌主要来自单核细胞和淋巴细胞,受到多种刺激因子的诱导,包括来自原发病灶的刺激和病原体的感染等。

分泌的IL-6进入血液循环后,可以与其相应的受体结合并激活下游的信号转导通路,从而导致了多种生物学效应。

至于信号转导部分,则主要涉及了激酶信号传递、基质调节等多个方面。

而其所作用的受体则主要包括了两个,一个是可溶性的IL-6受体(Interleukin-6 receptor, IL-6R),另一个则是不可溶性的(GP130),它们都属于细胞膜上的受体。

IL-6通路的研究对IL-6通路的研究始于上世纪七十年代,在此之后,随着技术和研究条件的提高,研究人员们对其进行了更加全面的研究。

最近,IL-6在多种疾病中发挥了重要的作用。

例如,IL-6来自于恶性黑色素瘤中的肿瘤细胞,可以降低患者的免疫功能。

同时,IL-6也被确认为导致肝癌和乳腺癌形成的重要信号分子。

此外,多种病原体感染也会导致IL-6的分泌,这进一步证明了其在免疫系统中的重要性。

此外,越来越多的研究表明,针对IL-6通路开发的新药,将成为治疗多种疾病的有效手段。

例如,在肝硬化和类风湿关节炎等疾病中,已有多个针对IL-6通路的药品被成功地研发、应用,并获得了良好的效果。

此外,这些新药的应用还有望为更多不同的疾病开发出新的治疗方案。

未来发展趋势IL-6通路不仅具有多种生物学效应,而且还处于一个复杂的信号通路中。

白介素(IL-6)与冠心病关系的中西医研究进展

白介素(IL-6)与冠心病关系的中西医研究进展

[8】Nauck M,Winkelmann BR,Michael M.The interleukin一6G(-
1741 Cpromoter polymorphism in the LURIC eohort:noassoeiation
withplasma intedeukin-6,coronary artery disease,and myo-c盯-
系最为密切,气变子病之始,血变于病之成,气机阻滞可导致 津液流通失常,气不行津,津液停聚,聚湿生痰;血涩不行,停
and susceptibility
study.J Mol Med,2001.79:300—305.
『71 Basso E,hwe GD,Rumley A,et a1.Interleukin一6—174GC
种致炎因子种细胞因子参与复杂的过程,这里主要以血清I卜
6在冠心病中的中两医研究进行综述。

IL-6基因多态性与冠心病 白细胞介素一6(IL一6)是一个多功能的炎症因子,相对分
子质量为26kDa的糖蛋白,是肝急性期反应蛋白即c一反应蛋 白(CfuP)和纤维蛋白原产生的主要介质,主要由单核、巨噬细 胞分泌,其调控细胞和体液免疫,具有广泛的诱导炎症和调节 免疫的功能,在炎症和组织损伤中起中心作用,可通过复杂的 细胞因子网络促进动脉粥样硬化的发生和发展,并参与脂类 物质代谢TG闭。目前研究发现IL一6基因具有多态性,而且这 些多态性能影响IL-6转录,并与许多疾病中IL-6水平特征性 升高密切相关。 冠心病作为一种炎症性疾病,已经证明低程度的慢性炎 症贯穿了动脉粥样硬化的各个阶段,其发生是环境冈素和遗 传闲素相互作用的结果。从循环中细胞对动脉内层的浸润到 斑块纤维帽的脆性增加,以及最终导致了斑块的破裂出现急

临床检验白介素-6的临床应用

临床检验白介素-6的临床应用

临床检验白介素-6的临床应用临床检验白介素-6的临床应用一、介绍白介素-6(Interleukin-6,IL-6)是一种细胞因子,被广泛应用于临床检验中。

本文将详细介绍白介素-6的临床应用。

二、白介素-6的生理功能1.促进炎症反应:IL-6通过调节免疫细胞的活化作用,促进炎症反应的发生和发展。

2.促进组织修复:IL-6在组织损伤后的修复过程中起重要作用,促进细胞增生和再生。

3.调节代谢:IL-6参与调节能量代谢,影响脂质代谢、糖代谢等。

4.其他作用:IL-6还与肿瘤发生、骨代谢、纤维化等过程相关。

三、临床检验中的白介素-61.临床样本采集:白介素-6的检测常用血液样本,包括全血、血清和血浆。

2.检测方法:目前常用的检测方法有酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、流式细胞术等。

3.临床应用:a.炎症性疾病的诊断和监测:IL-6水平的变化可以反映炎症反应的程度和预后。

b.免疫功能评估:IL-6水平的检测可以评估机体的免疫功能状态。

c.肿瘤相关疾病的评估:IL-6与某些肿瘤的发生、发展和预后密切相关,可以作为肿瘤相关疾病的评估指标。

d.自身免疫性疾病的诊断和监测:IL-6与自身免疫性疾病的发生和发展有关,可以用于其诊断和监测。

e.其他临床应用:IL-6在心血管疾病、神经系统疾病、肝炎等方面也有一定的应用。

四、附件本文档涉及的附件请参见附件文件。

五、法律名词及注释1.细胞因子:促进或抑制生物体内干细胞或免疫细胞的增生、分化和功能的一类蛋白质。

2.ELISA:酶联免疫吸附测定法,一种通过酶的作用来检测目标物质的方法。

3.RIA:放射免疫测定法,一种通过放射性同位素标记来检测目标物质的方法。

注:本文档仅为示例文本,具体内容和格式请根据实际需求进行调整。

白细胞介素6在心脑血管疾病中的临床应用新进展

白细胞介素6在心脑血管疾病中的临床应用新进展

白细胞介素6在心脑血管疾病中的临床应用新进展【摘要】目的了解白细胞介素6在心脑血管疾病中的应用情况。

方法收集近年来相关文献报道,综述近年来白介素.6基因多态性的临床应用新进展。

结果在众多的文献报道中,IL.6基因多态性与多种疾病的发生有着密切的关系,特别应用于心脑血管疾病筛查,IL.6基因多态性的改变对研究冠心病、高脂血症、糖尿病及脑梗阻等都具有具有重要的诊断意义。

结论IL.6基因多态性与各种疾病的关系性研究层出不穷,并且研究成果突出。

对其基因多态性的研究具有良好的发展前景。

【关键词】白细胞介素6(IL.6);基因多态性;冠心病;高脂血症1 IL.6的生物学特性白细胞介素 6 (interleukin6,IL.6),又称为肝细胞刺激因子(hepatocyte stimulating factor HSF)、B细胞刺激因子.2(Bcell stimula tingfactor.2,BSF.2)、B 细胞分化因子(Bcell differentiation factor 2,BSF.2)、β2干扰素(interferon.β2,IFN.β2)等。

人们通过逆转录技术于1986年发现它们具有相同的cDNA,并统一命名为IL.6。

人类IL.6由184个氨基酸残基构成的糖蛋白,分子量为21 kD。

IL.6有4个反平行排列的α螺旋,由2个长的和1个短的襻结构连接。

IL.6的来源广泛,包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核/巨噬细胞、角质细胞、T细胞、B细胞、平滑肌细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、腹膜上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等。

近年研究显示,脂肪组织是IL.6的重要来源,且网膜脂肪组织释放的IL.6是皮下脂肪组织的2~3倍[1.2]。

IL.6具有以下的生物学特性:①可诱导细胞因子的产生:一般在机体发生组织损伤、感染及炎症等应激原的作用后,机体在短时间(数小时至数日)内,肝脏被IL.6、肿瘤坏死因子、IL.l刺激而合成一些蛋白,如C反应蛋白、α1抗凝乳蛋白酶、α1酸糖蛋白、血纤维蛋白原和补体C3等,这些蛋白统称急性时相反应蛋白(acrtephase protein,AP蛋白)。

IL~6的研究方案进展

IL~6的研究方案进展

厚德远志笃学创新河北北方学院白细胞介素-6---与其相关疾病研究进展综述河北北方学院基础医学院10级临床医学本科七班金小乐(201051068)孔超敏(201051070)刘海珍(201051078)王亚红(201051067)2012年5月1日白细胞介素—6及与其相关疾病的研究进展【摘要】白细胞介素-6(Interleukelin-6, IL-6)是具有多种生物学活性的细胞因子,也是机体复杂的细胞因子网络中的关键因子,它可以调节其他细胞因子的作用[1],在发生炎症、坏死或由于肿瘤细胞抗原刺激免疫细胞分泌IL-6增高等情况下,血清中IL-6增加,过量表达IL-6往往与某些疾病相关(Keto等,1997)。

由于IL-6所具有的广泛的生物学活性和潜在的临床应用前景,受到广泛关注, 从发现至今国内外学者对其结构、生物学特性、作用机制及临床应用等做了大量研究,根据已有参考文献我们仅就近几年来对IL-6的生物学活性与其相关疾病的研究进展及应用前景作一综述。

【DIGEST】IL-6 is a kind of cytokine which has various of biology activity and a key cytokine of body’s complicated cytokine network.IL-6 can accommodate other cytokines’affection .Inflammation necrosis and neoplasm can motivate immune cells to excrete IL-6.The overexpression of IL-6 is related to many diseases. Because IL-6’s wild biology activity and potential application prospect attract more and moreattention .According to the present documents ,we just make an solution about the study progress and application prospect of IL-6 in the past few years.【关键词】白细胞介素-6 白血病冠心病高血压病慢性阻塞性肺气肿肿瘤展望【Key word】IL-6 leukemia coronary hypertension COPD neoplasm prospect白细胞介素-6是近年来研究较多的一种多功能细胞因子, 主要由单核巨噬细胞、内皮细胞及淋巴样细胞产生,是一种多效应细胞因子, IL-6主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应,在免疫应答、急性期反应、造血调节中发挥重要作用,它可激活靶基因,不仅可作为造血源细胞、B细胞、T细胞、破骨细胞、内皮细胞等的分化和生长因子,而且对外周和中枢神经系统的神经细胞的生长、分化、再生和降解起到了非常重要的作用(Heinrich等,1998)。

白细胞介素6在免疫应答中的作用机制研究

白细胞介素6在免疫应答中的作用机制研究

白细胞介素6在免疫应答中的作用机制研究白细胞介素6(Interleukin-6,简称IL-6)是一种细胞因子,可在免疫应答中发挥重要作用。

其在刺激B细胞增殖、促进T细胞分化和增加T细胞活性等方面具有重要作用。

在本文中,我们将探讨IL-6在免疫应答中的作用机制研究。

IL-6对B细胞增殖的作用B细胞是重要的免疫细胞,其主要功能是产生抗体以抵御外来病原体。

研究表明,IL-6对B细胞的增殖具有重要作用。

IL-6的作用机制主要与JAK/STAT信号通路有关。

IL-6通过结合细胞表面上的IL-6接受器(IL-6R)而启动JAK/STAT信号通路,促进细胞增殖。

此外,研究还发现,IL-6可与其他因子(如IL-4和CD40L)协同作用,刺激B细胞增殖和分化。

这一协同作用显著提高了抗体产生的效率和质量。

IL-6对T细胞分化和活性的影响T细胞是另一种重要的免疫细胞,其主要功能是识别和杀灭病原体。

其中,CD4+ T细胞在协助B细胞产生抗体和调控免疫反应过程中发挥了重要作用。

研究表明,IL-6对CD4+ T细胞分化和活性的影响也非常重要。

IL-6可促进Th17细胞分化,这是一种能产生白细胞介素17(IL-17)的T细胞亚群。

IL-17是一种重要的炎症因子,可在免疫病理反应中发挥重要作用。

研究发现,IL-6可促进Th17细胞分化,并通过JAK/STAT3信号通路激活IL-17的转录。

这一作用可能通过靶向IL-6和其受体来治疗炎性疾病具有潜在的临床应用前景。

此外,IL-6还可影响T细胞的增殖和功能,从而影响免疫反应的过程。

研究表明,IL-6可以增加T细胞的活性和增殖,促进免疫反应的发生。

IL-6也可影响T 细胞分化为TFH细胞,从而协助B细胞产生高亲和力的抗体。

IL-6在炎症反应中的作用IL-6在发挥免疫调节作用的同时,也在炎症反应中扮演了重要角色。

研究表明,IL-6参与多种免疫相关疾病的发病机制。

例如,在关节炎中,IL-6可促进滑膜细胞的活化和炎症因子的合成,从而引发病理反应。

白介素—6在多发性骨髓瘤中的作用及靶向治疗研究进展

白介素—6在多发性骨髓瘤中的作用及靶向治疗研究进展

白介素—6在多发性骨髓瘤中的作用及靶向治疗研究进展摘要:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞克隆性增殖和异常积聚的一种恶性疾病。

白介素-6(IL-6)是MM最关键的生长因子,能参与细胞内信号转导,促进细胞生长增殖,其基因异常表达或分泌往往引起MM的发生。

IL-6在MM中的作用居多,如参与信号转导、免疫反应以及增殖、生存、耐药性等。

目前依据IL-6在MM发生发展中的作用,针对IL-6在MM的靶向治疗已成为MM治疗的趋势。

靶向治疗主要在信号通路、骨髓微环境、免疫反应以及遗传表观学等方面展开研究,并在临床应用上发挥关键性作用。

关键词:多发性骨髓瘤;白介素-6;靶向治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞克隆恶性增生性疾病,其特征是浆细胞在骨髓内恶性增殖,临床表现为骨髓瘤细胞增生、浸润和破坏骨组织及髓外其他组织,导致骨痛、病理性骨折、贫血、出血、高血钙症、肾功能不全及免疫功能异常等。

白介素-6 (IL-6)是维持MM细胞生长和促进其增殖最为关键的一种细胞因子。

IL-6基因定位在7号染色体,其长度约为5.0 kb,有5个外显子和4个内含子。

人IL-6含有184个氨基酸残基、相对分子质量为26kD的糖蛋白。

IL-6与IL-6R结合形成IL-6/IL-6R独特结构的复合物,诱导2分子gp130形成同型二聚体,从而引起细胞间的信号传递,调控细胞合成mRNA并最终发挥其生物学作用。

MM患者体内IL-6有两个来源:1)肿瘤细胞的自身分泌;2)骨髓中肿瘤细胞微环境中的旁分泌。

IL-6是由Th2细胞分泌的B细胞刺激因子,可以促进B细胞分化为IgG分泌细胞并产生多克隆IgG,促进T细胞的增殖和分化。

MM细胞通过MM骨髓基质细胞的黏附分子、细胞因子以及受体得以存活和增殖。

DNA甲基化和染色质构象变化等非基因序列改变所致基因表达水平变化,影响MM的生成。

本文主要从IL-6相关的信号通路、骨髓微环境、免疫缺陷以及表观遗传学4个方面来阐述其对MM的靶向治疗。

白细胞介素6在心脑血管疾病中的临床应用新进展

白细胞介素6在心脑血管疾病中的临床应用新进展

白细胞介素6在心脑血管疾病中的临床应用新进展心脑血管疾病是指心脏和血管系统的病变,包括冠心病、高血压、脑卒中等。

这些疾病严重影响着全球人口的健康和生活质量。

近年来,研究人员发现白细胞介素6 (Interleukin 6, IL-6) 在心脑血管疾病的发病机制中起着重要的作用,并且探索了其在临床应用中的新进展。

一、白细胞介素6简介白细胞介素6是一种细胞因子,它由多种细胞产生,如T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核细胞等。

在机体免疫系统中,白细胞介素6发挥着调节和调控多种免疫反应的作用。

此外,IL-6还具有炎症介导作用,参与炎症反应的调节和维持。

二、IL-6的作用机制IL-6在心脑血管疾病中的作用机制复杂多样。

首先,IL-6是炎症介导物质,当心脑血管受到损伤或炎症刺激时,白细胞介素6的产生会大量增加,进而引发炎症反应。

其次,IL-6可以促进血脂代谢异常和胰岛素抵抗等病理过程,导致血管内皮功能异常和血管收缩。

此外,IL-6还可以影响血小板活性和凝血功能,增加血栓形成的风险。

三、IL-6在心脑血管疾病中的临床研究近年来,研究人员对IL-6在心脑血管疾病中的临床应用进行了深入研究。

一方面,通过抑制IL-6的产生或作用,可以减轻心脑血管疾病的炎症反应,从而改善患者的临床症状和预后。

另一方面,一些研究发现,通过增加IL-6的产生或作用,可以促进心脑血管病变的修复和再生,有望成为心脑血管疾病的新的治疗方法。

四、IL-6在冠心病中的临床应用前景冠心病是心脑血管疾病的一种常见类型,严重威胁着人民的身体健康。

一些研究表明,IL-6水平与冠心病患者的病情严重程度和预后密切相关。

因此,IL-6可能成为重要的冠心病标志物,并且通过调节IL-6的相关信号通路,可以为冠心病的治疗提供新的方向。

五、IL-6在高血压中的临床应用前景高血压是心脑血管疾病中的另一大类,给全球范围内的人民健康带来了巨大的威胁。

研究发现,IL-6可以调节血管收缩和扩张功能,并且与高血压的发病风险密切相关。

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白介素IL-6在疾病研究方面的研究概述白介素IL-6属于多效细胞因子,最初被指定为B细胞分化因子、干扰素β2、肝细胞刺激因子、细胞毒性T细胞分化因子和B细胞刺激因子-2,促进T细胞群体扩增和活化以及B 细胞分化,调节急性期反应,可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。

此外,IL-6促进破骨细胞和血管生成的分化、角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、以及骨髓瘤和浆细胞瘤细胞的生长。

IL-6几乎可以由所有的基质细胞和免疫系统细胞产生。

IL-6表达的主要激活因子是IL-1b和肿瘤坏死因子,当然,IL-6的合成还有其他途径促进,如Toll样受体、前列腺素、脂肪因子、应激反应和其他细胞因子。

IL-6的产生可通过微小RNA(例如let-7a)、RNA结合蛋白(例如Lin28B和Arid5a)、RNA酶(例如regnase-1)和昼夜节律控制因子如“时钟基因Per1”等进行调节。

人血清中IL-6的正常生理浓度相对较低(1-5pg/ml),在疾病环境中会迅速升高,在极端情况下,例如脑膜炎球菌性败血性休克,可达到ug/ml级别。

因此,IL-6在感染、自身免疫或癌症的情况下会快速诱导,大量表达,IL-6含量增加能更好地预测疾病。

IL-6还可以控制各种稳态功能,包括葡萄糖代谢、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,影响心情、疲劳、抑郁、以及造血。

白介素IL-6在传染性炎症的早期阶段,由受到Toll样受体刺激的单核细胞和巨噬细胞产生。

在非感染性炎症,如烧伤或外伤性损伤中,也可以由受到Toll样受体刺激的细胞产生。

这种急性IL-6表达通过刺激各种细胞群体在宿主防御中起着核心作用。

IL-6强烈诱导广谱的急性期蛋白,如C-反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、纤维蛋白原、铁调素、触珠蛋白和抗胰凝乳蛋白酶,而减少白蛋白、细胞色素P450、纤连蛋白和转铁蛋白。

白介素IL-6控制B细胞和体液免疫(见下图)。

IL-6可控制B细胞和浆细胞的生存、种群扩增和成熟。

例如,通过STAT3调节转录因子Blimp-1与抗体分泌相关,并且与产生大量免疫球蛋白的长期血浆细胞相关。

IL-6还控制T细胞中IL-21的表达,IL-6和IL-21的STA T3活化增强Bcl-6的表达和TFH细胞的产生。

Blimp-1和Bcl-6的活性相互抵消,这种相互关系影响淋巴细胞分化和淋巴细胞功能。

通过定义的Toll样受体对B细胞的先天活化也控制B细胞产生IL-6,IL-6与IL-1b组合提供了产生IL-10分泌调节性B细胞的必要承诺信号。

白介素IL-6在代谢和癌症中的作用。

IL-6效应具有高度的依赖性:许多组织(包括肝、骨骼肌、白脂肪组织(W A T)、棕色脂肪组织(BAT)、中枢神经系统(CNS))以及胰腺。

相比之下,IL-6在癌症发展过程中似乎是有害的,因为它促进组织如肝脏和结肠中的肿瘤发生。

因此,治疗性阻断IL-6可能代表双重剑,取决于具体的恶性肿瘤。

白介素IL-6在多种癌细胞中过量表达。

IL-6和STAT3信号传导不仅对于肝脏中的癌症发展是重要的,而且在其它组织如肺、乳腺、肠上皮和造血室中也是必需的,这表明癌癌细胞的更广泛依赖IL-6信号传导。

总之,癌细胞中的IL-6信号传导具有促进肿瘤生长、进展和复发的巨大潜力。

白介素IL-6是肥胖和糖尿病研究中最突出的炎症细胞因子之一。

IL-6通常用作肥胖相关的“metainflammation”的标志物,因为其血清浓度与脂肪量增加呈正相关。

白介素IL-6缺乏导致对病毒、寄生虫和细菌感染的先天和适应性免疫受损。

实际上,对IL-6具有抑制性自身抗体的儿童产生复发性葡萄球菌蜂窝织炎和皮下脓肿。

类似地,在编码转录因子STAT3(Job综合征)的基因中的常染色体突变的患者显示受损的IL-6活性,并且对皮肤,肺和肠道的复发性感染敏感,并且通常由革兰氏阴性细菌引起的肺炎过早死亡或丝状真菌评估细胞因子在病原体控制中的重要性的另一种方法是这些微生物是否已经演化为模拟或破坏该免疫途径。

例如,人巨细胞病毒可以拮抗IL6的表达,而人疱疹病毒表达与其对应物共享〜60%氨基酸相似性的IL-6的病毒形式并且可以阻止嗜中性粒细胞的募集。

这种病毒形式的IL-6具有异常的信号通过异源二聚体IL-6受体的单链和在与人类疱疹病毒相关的病症例如B细胞淋巴瘤,原发性渗液淋巴瘤和多中心城堡氏病中的信号,它促进细胞增殖并预防凋亡。

病毒性IL-6还通过抑制I型干扰素来抑制抗病毒免疫,这允许HHV8逃避免疫检测。

此外,许多疾病的动物模型也揭示了IL-6在疾病发展中的病理作用,并且通过基因敲除或施用抗IL-6或抗IL-6R抗体的IL-6阻断可以抑制预防性或治疗性疾病发展。

例如,IL-6阻断策略明显地限制了IL-6转基因小鼠类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、C肽诱导的肌炎等疾病。

白介素IL-6在神经炎症中具有重要作用,如中枢神经系统疾病(CNS)感染或损伤或许多中枢神经系统疾病,CNS中的IL-6表达上调。

IL-6在病毒性脑膜炎、脑炎小鼠模型和急性病毒感染患者的CSF中表达。

IL-6在小鼠实验性脑疟疾(ECM)中上调。

此外,IL-6在具有CNS参与的系统性狼疮综合征(SLE)患者的CSF或在人类免疫缺陷病毒患者晚期阶段的CSF中高度表达。

IL-6在脑损伤的几种动物模型中被上调。

源自:Interleukin-6, a Major Cytokine in the Central Nervous System 白介素IL-6在CNS疾病中的作用(如上图)。

IL-6与许多脑疾病有关。

在多发性硬化症(MS)中,IL-6通过上调血管内皮细胞上的VCAM-1影响T细胞功能,诱导其增殖和浸润到CNS中。

在TGF-β存在下,它也诱导T细胞分化成Th17细胞,Th17细胞分泌IL-17,刺激正反馈环中星形胶质细胞中的IL-6产生。

此外,T细胞直接接触会诱导星形胶质细胞中IL-6、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的产生,这有助于损伤髓鞘和神经元,导致上升性麻痹,全面发展MS。

在阿尔茨海默病中,通过淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的切割产生的淀粉样蛋白-β肽(Aβ)诱导微胶质细胞增生,星形胶质细胞增生,并且在神经元中上调APP和高磷酸化tau的两种类型的细胞中引发IL-6的产生。

Aβ积聚在形成老年斑的细胞外空间中并诱导神经元死亡。

然而,IL-6可以起到保护作用,将小胶质细胞分化成能够降解Aβ的吞噬巨噬细胞。

与亨廷顿病相关的突变型亨廷顿蛋白(mHtt)是一种CAG扩增,转化为细胞内多聚谷氨酰胺内含物,由于不同途径对细胞有毒性:由于NMDA受体结合而增加细胞内Ca2 +,增加ROS产生的线粒体功能障碍,以及由于mHtt / HAP1复合物引起的轴突运输破坏。

升高的细胞内Ca2 +激活胱天蛋白酶和钙蛋白酶,其将mHtt切割成有毒的N-末端片段,其在正反馈回路中引发凋亡。

此外,钙蛋白酶引起自噬抑制,导致另一个正反馈回路中的高水平的mHtt。

此外,表达mHtt的小胶质细胞也有助于神经元细胞变性。

由于突变,有毒或特发性形式,由于多巴胺能(DA)神经元中的路易体形式的不溶性α-突触核蛋白聚集(aα-syn)的异常细胞内积累,帕金森病(PD)被认为是突触核蛋白病。

其发病机制尚不清楚,但像HD一样,神经元死亡被认为是由于ROS产生的线粒体功能障碍,Ca2 +的细胞内增加,氧化应激和不能降解α-syn的泛素蛋白酶体系(UPS)的改变,其触发小胶质细胞产生ROS。

一起产生神经变性和PD症状。

MPTP通过胶质细胞代谢成MPP +,并主要通过干扰线粒体代谢,产生PD症状并能够在动物中建模有毒的PD来杀死DA神经元。

在这两种疾病中,IL-6可防止Ca2 +和ROS兴奋性毒性降低神经元死亡。

白介素IL-6在大脑对损伤的反应中起主要作用。

在早期反应中,嗜中性粒细胞由于P 和E-选择蛋白的上调而引起的涉及一种滚动、激活和迁移的过程,随后ICAM和VCAM的上调而外渗到神经实质。

嗜中性粒细胞是sIL-6R的丰富来源,损伤的常驻细胞产生IL-6、TNF-α、IL-1β和趋化因子,增强白细胞迁移。

TNF-α和IL-1β通过金属蛋白酶(MMP)和TGF-β导致嗜中性粒细胞脱颗粒和组织破坏,而IL-6抑制TNF-α和嗜中性粒细胞的形成。

此外,它在负反馈环中诱导嗜中性粒细胞的凋亡。

在这种反应的后期,IL-6调节了天生和适应性免疫应答之间的转变,不仅抑制嗜中性粒细胞,而且招募单核细胞和T细胞用于晚期炎症反应。

此外,它诱导组织改造和恢复所需的星形胶质细胞增生和血管生成。

另一方面,IL-6例如与体温升高有关,对患者的结局至关重要。

如果放松管制,慢性IL-6可能引起严重的脑损伤。

白介素IL-6也与一些精神疾病有关。

在重度抑郁症中IL-6明显升高。

一些研究指出,与对照组相比,具有创伤后应激障碍(PTSD)的战斗退伍军人中,脑脊液中的IL-6水平升高,血浆中IL-6水平升高,IL-6和/或sIL-6R水平在PTSD患者血浆中,而不是sgp130在对照组中明显升高,PTSD患者并发症发生率高于PTSD患者或对照组。

IL-6也与精神分裂症(SZ)有关,在小鼠模型中单次注射IL-6会导致精神分裂症样行为异常,但不能在IL-6 KO 小鼠中产生。

最后,IL-6被发现在自闭症患者的小脑中含量增加。

由于IL-6在各种疾病中的病理作用,IL-6的阻断将构成这些疾病的新型治疗策略。

因此,开发了人源化抗人IL-6R单克隆抗体Tocilizumab(化学名:托伐珠单抗,通用名:欧盟以外的Actemra或EU内的Ro-Actemra),通过移植小鼠抗人的互补决定区人IgG1上的IL-6R抗体。

所得到的Tocilizumab单抗通过抑制IL-6与跨膜和可溶性IL-6受体的结合,阻断IL-6介导的信号转导。

Tocilizumab的临床试验证明其对类风湿性关节炎、全身性青少年特发性关节炎、和Castleman氏病具有突出疗效。

作为单一疗法或与改善疾病的抗风湿药物相结合,Tocilizumab显著抑制疾病活动和放射学检测关节畸形的进展,从而提高了日常功能活动。

此外,最近的试点研究结果表明,Tocilizumab单抗可能对其他疾病有广泛的应用。

这些疾病包括系统性自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎,巨细胞性动脉炎的血管炎综合征、Takayasu动脉炎、冷球蛋白血症、新月体性肾小球性肾炎和类风湿性血管炎。

单抗的应用也可能扩展到器官特异性自身免疫性疾病,包括克罗恩病、复发性多软骨炎、获得性血友病A、自身免疫性溶血性贫血,以及慢性炎性疾病如成人发病Still氏病、淀粉样蛋白A淀粉样变性、风湿性多肌痛、缓解血清阴性对称滑膜炎与斑点水肿、贝切特氏病、葡萄膜炎、移植物抗宿主病和肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征。

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