自然铜中有害元素铅_镉_砷_汞_铜溶出量的研究_杨承朋

治疗进展[J].中医药导报，2011，17(6)：124-125 [7] Wong F.Management of ascites in cirrhosis[J]. J Gastroen－
terol Hepatol，2012，27(1):11-20 [8] 祝峻峰，蒋卫民.肝硬化难治性腹水诊治进展[J].中医药临
0.9983
0-8
砷 Y=0.0148X+0.0133 0.9981
0-24
汞 Y=0.0092X+0.0052 0.9987
0-18
铜 Y=0.0639X+0.0017 0.9999
0-800
2.1.4 正交试验结果及分析 水煎液中各有害元素的含量
测定结果见表3，经采用SPSS15.0软件进行方差分析，结果表
[Abstract] Objective: To evaluate the security of Pyritum. Methods: Atomic absorption spectrophotometry (AAS) was ap－ plied to determine the content of Pb, Cr, As, Hg and Cu in decoction and artificial gastrointestinal juice of Pyritum. Results: The dissolution amount of Pb, Cr, As, Hg and Cu in decoction of Pyritum were higher than those in artificial gastrointestinal juice, but the dissolution amount of Pb, Cr, As, Hg and Cu in decoction and in artificial gastrointestinal juice were below the maximum allowable daily intake. Conclusion: Pyritum is safe to be used in clinic, but its quality and clinical application must be strictly control.
杨承朋，郑 宇，刘文龙，谭朝阳（通讯作者） （湖南中医药大学中药药性与药效实验室，湖南 长沙 410208）
[摘要] 目的：评价中药自然铜使用的安全性。方法：采用原子吸收分光光度法对自然铜在水煎液和人工胃肠液中铅、 镉、砷、汞、铜的含量分别进行测定。结果：自然铜中铅、镉、砷、汞、铜在水煎液的溶出量高于在人工胃肠液中溶出量，但在两 者中铅、镉、砷、汞、铜的溶出量均低于最大允许日摄入量。结论：自然铜还是较为安全的，但需严格控制药物的质量及临床应 用的方式。
[Key words] Pyritum; Harmful elements; AAS; Dissolution
自然铜是我国中医骨伤科接骨要药，具有散瘀止痛、续筋 接骨的功效，用于跌打损伤，筋骨折伤，瘀肿疼痛的治疗[1]，来源 于硫化物类矿物黄铁矿，主含FeS2。由于来源于天然矿石，不可 避免杂带有铅（Pb）、砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）、铜（Cu）等有害元 素。自然铜临床使用多入丸、散服，也可煎服，每日剂量3-9 g。 为正确评价自然铜使用的安全性，本研究通过测定自然铜在 水煎液（模拟汤剂）和人工胃肠液（模拟丸、散剂）中铅、镉、砷、
4
2 1 2 3 9.87 6.98 4.06 1.35 8.25
5
2 2 3 1 5.33 3.59 16.85 0.94 35.25
6
2 3 1 2 27.63 28.53 28.51 0.63 46.25
7
3 1 3 2 1.45 4.72 30.03 0.52 162.75
8
3 2 1 3 3.42 38.95 24.03 0.48 170.25
YANG Cheng-peng, ZHENG Yu, LIU Wen-long, TAN Zhao-yang (Corresponding Author) (Lab of Nature and Effectiveness of Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha Hunan 410208)
床杂志，2008，12(20):637-640 （收稿日期：2013-12-26 编辑：湘泉）
77
第 20 卷 第 6 期
Vol.20
No.6
Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy
2014 年 6 月 June.2014
Cd K2 39.10 45.74 33.30 36.44
K3 66.80 56.98 13.63 51.26
R 19.12 14.78 18.26 7.87
K1 9.29 38.05 56.51 42.78
As K2 49.41 42.19 27.33 59.84
K3 76.02 54.48 50.89 32.10
别用2%硝酸配制成相应浓度，以相应各缺自然铜阴性对照溶
液为空白，采用原子吸收分光光度法[2-3]进行测定，利用回归
方程计算出供试液中各元素的含量。（见表2）
表2 回归方程与线性范围
被测元素 回归方程
r 线性范围（ng/mL）
铅 Y=0.0038X+0.02
0.9981
0-80
镉 Y=0.0376X+0.018
9
3 3 2 1 3.22 23.13 21.96 0.41 184.25
K1 39.60 14.93 34.67 12.17
Pb K2 42.83 44.28 48.62 64.60
K3 8.09 31.32 7.24 13.75
R 11.58 9.78 13.79 17.48
K1 9.45 12.64 68.41 27.65
* 基金项目：国家公益性行业科研专项（200807044）；湖南中 医药大学校级生物工程重点学科资助
汞、铜等有害元素的含量，探讨自然铜中有害元素的溶出情 况，对自然铜的用药安全进行客观评价，以指导临床用药。 1 实验材料 1.1 仪器 TAS-Super 990型原子吸收分光光度计（北京普 析通用仪器有限公司）；MDS-8微波消解仪（上海新仪微波化 学科技有限公司）。ECH-Ⅱ微机控温加热板（上海新仪微波 化学科技有限公司）；AUW220D电子天平（日本岛津）；SKY211D恒温摇床（上海苏坤实业有限公司）。 1.2 试剂 盐酸、硝酸、硫酸、盐酸羟胺、高锰酸钾、硼氢化
汞、铜的含量为指标，对A（加水量）、B（煎煮时间）、C（药材粉
碎度）进行考察。选用L（9 34）正交表进行实验。（见表1）
表1 自然铜煎煮的因素水平表
水平
因素 A加水量（倍） B煎煮时间（h） C药材粉碎度（目）
1
12
2
25
2
10
1.5
65
3
8
1
100
2.1.2 水煎液中各有害元素的测定液的制备 取益肾补骨
约2-3 mL，用超纯水定容至25 mL。精密量取10 mL，置25 mL
量瓶中，加25%碘化钾溶液（临用前配制）1 mL，摇匀，加10%
抗坏血酸溶液（临用前配制）1 mL，摇匀，用盐酸溶液（20→
100）稀释至刻度，摇匀，密塞，置80 ℃水浴中加热3 min，取出，
放冷，作为砷测定的供试品溶液，并同法制备缺自然铜的阴
钠、氢氧化钠均为优级纯，其余均为分析纯，水为超纯水。铅、
镉、铜、砷、汞单元素标准溶液均购自国家标准物质研究中心。
1.3 药材 益肾补骨液方所需饮片均购自湖南省双舟医药
有限公司，并经笔者鉴定为合格药材。
2 方法与结果
2.1 自然铜在复方煎煮液中有害元素的溶出
2.1.1 正交试验 采用3因素3水平的试验，选用铅、镉、砷、
表3 复方水煎液中自然铜有害元素溶出量表
列号（因子）
结果（μg）
编号
A B C D Pb Cd As Hg Cu
1
1 1 1 1 3.62 0.93 3.97 0.13 66.50
2
1 2 2 2 35.53 3.19 1.31 0.21 19.50
3
1 3 3 3 0.46 5.32 4.01 0.14 70.75
为铅、镉、铜测定的供试品溶液，并同法制备缺自然铜的阴性
对照溶液。精密量取上述上清液10 mL，蒸干，加入10 mL硝
酸，放置过夜，再于电加热板（120 ℃）处理至基本不冒黄烟，
取出，放冷，补加5 mL硝酸，置微波消解仪中，依次于12Leabharlann Baidu ℃和
150 ℃以1000 W功率消解10 min，冷却后取出，再加热浓缩至
华内科杂志，2000，39(12)：850 [4] 李怀长.曹月英教授治疗顽固性肝硬化腹水临床经验[J].
中华中医药杂志，2010，25(7)：1045-1046 [5] Singhal S，Baikati KK，Jabbour II，et al. Management
of refractory ascites[J]. Am J Ther，2012，19(2):121-132 [6] 胡振斌，邓桂元，邱华.肝硬化难治性腹水中医证候规律及
[关键词] 自然铜；有害元素；原子吸收分光光度法；溶出量 [中图分类号] R284.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-951X（2014）06-0077-03 DOI:10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2014.06.029
Dissolution of Harmful Elements Pb, Cr, As, Hg and Cu in Medicinal Pyritum
液[2]1日剂量的药材为1份（骨碎补9 g，何首乌17 g，茯苓8.5 g，
续断8.5 g，白芍6 g，当归8.5 g，党参10 g，熟地黄8.5 g，黄精8.5 g，
枸杞子8.5 g，煅自然铜9 g，陈皮2 g），共9份，将自然铜按因素
水平表安排的正交试验先煎后，再加入余下药味煎煮30 min，
将煎煮液过滤，浓缩，用水定容至100 mL，离心，取上清液，作
R 22.24 5.48 9.73 9.25
K1 0.48 2.00 1.24 1.47
Hg K2 2.92 1.62 1.97 1.36
K3 1.40 1.18 1.60 1.97
R 0.81 0.27 0.24 0.20
K1 156.75 237.50 283.00 286.00
Cu K2 89.75 225.00 212.00 228.50
K3 517.25 301.25 268.75 249.25
R 142.50 25.42 23.67 19.17
性对照溶液。精密量取上述消解液1 mL，加4%硫酸溶液5 mL、
5%高锰酸钾溶液0.5 mL，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫红
色恰消失，转入10 mL量瓶中，用4%硫酸溶液洗涤容器，洗液
合并于量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为汞测定的供试品溶
液，并同法制备缺自然铜的阴性对照溶液。
2.1.3 铅、镉、铜、砷、汞含量的测定 取各元素标准溶液分
44
444444
第 20 卷 第 6 期 Vol.20 No. 6
Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy
2014 年 6 月 June.2014
44
444444
方药研究
自然铜中有害元素铅、镉、砷、汞、铜 溶出量的研究*
砷溶出量影响均为A＞C＞B，各因素对汞和铜溶出量影响均为
A＞B＞C。（见表3）
2.1.5 有害元素溶出率的测定结果 实验所用自然铜经按
文献[3]方法进行处理，按“2.1.3”项下的方法进行测定，其铅、
镉、砷、汞、铜的含量分别为 20.55、10.34、16.45、1.42、108.68
mg/kg。正交试验中各份样品的有害元素溶出率结果见表4。
明，A、B、C3个因素，即A（加水量），B（煎煮时间），C（药材粉碎
度）对铅、砷、镉、汞的溶出量均无显著影响（P＞0.05）；B（煎煮
时间），C（药材粉碎度）对铜的溶出量无显著意义（P＞0.05），A
（加水量）对铜的溶出量差异有统计学意义（P＜0.05）。而直观
分析表明，各因素对铅溶出量影响为C＞A＞B，各因素对镉和