血压的生物节律与高血压的时间治疗学
高血压病时间治疗学与血压昼夜节律的关系
高血压病时间治疗学与血压昼夜节律的关系徐红娟;王爱梅;周荣;张水旺【摘要】目的运用时间治疗学的原则,观察苯磺酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平联合依那普利对原发性轻中度高血压患者血压昼夜节律的影响.方法收集经动态血压监测检查发现血压昼夜节律异常的高血压病患者37例,分为A组,17例,定于每天早上7:00服用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d;B组,20例,定于每天早上7:00服用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d,并每天晚上6:00加服依那普利5mg/d,4周后复查动态血压监测.结果 A组血压的昼夜节律变为杓型血压的3例(17.65%),非杓型14例(83.25%);B组血压昼夜节律变为杓型的13例(65.00%),非杓型7例(35.00%),两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论遵循时间治疗学原则可以恢复血压的正常昼夜节律.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2010(041)004【总页数】3页(P344-346)【关键词】高血压病;时间治疗学;血压昼夜节律;动态血压监测【作者】徐红娟;王爱梅;周荣;张水旺【作者单位】山西中医学院中医系西医内科教研室,太原,030024;山西中医学院中医系西医内科教研室,太原,030024;山西医科大学科技处;山西医科大学第一临床医学院心内科【正文语种】中文【中图分类】R544.1高血压是引起心脑血管疾病的重要危险因素,近年来随着动态血压监测研究的发展,人们认识到,不但血压水平与靶器官损害有关,血压昼夜节律紊乱同样可导致或加重靶器官的损害[1]。
由此出现了关于高血压病“时间治疗学”的概念。
本文根据患者的血压昼夜节律变化,结合抗高血压药物的作用时间特点,选择适当的治疗药物,观察其能否帮助恢复正常的血压昼夜节律。
1 资料与方法1.1 对象与入选标准收集 2009-01～2009-12我院心血管门诊就诊的患者资料。
①初次诊断入选标准[2]:3次不同时间,诊室测右上臂血压:140mm-Hg≤收缩压(SBP)≤180 mmHg和 (或)90 mmHg≤舒张压(DBP)≤110 mmHg。
高血压的时间治疗学
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时间治疗学在高血压病治疗中的应用 （一）
不良生活方式的纠正 ： Tamura等的研究表明,睡眠觉醒时相和休息运动 时相可明显影响人的一些生理参数的昼夜变化节律。 这种节律紊乱往往是一些危险因素的诱因,需尽可能通 过每日均保持同样的生活节奏而予纠正。盐敏感性患 者通过限制盐的摄入,能使血压的周期节律从非勺型转 变成勺型。
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利尿剂
目前尚无关于不同时间服用利尿剂对高血压病 患者血压昼夜节律影响的报道。但有研究发现，清 晨服用利尿剂（氢氯噻嗪）有助于使非杓型血压转 变为杓型血压。因此这类药物可能更适用于非杓型 高血压者。
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高血压药物的起效时间与追加药物时机（ 高血压药物的起效时间与追加药物时机（1 ）
双氢克尿噻：是最常用的噻嗪类利尿剂。口服后 在胃肠快速吸收，1～2小时后出现利尿作用以原型 或氢氯噻嗪形式维持药效，于6～12小时达高峰，作 用维持18小时。血浆清除半衰期为2．5小时。在肾 功能衰竭时(血肌酐>2．0mg／dl，GFR<15～20ｍl／ min)噻嗪类作用明显降低。 吲达帕胺 ：服药后l～2小时后血药浓度达峰值， 半衰期(T1／2)14~18小时。在肝脏内代谢，大部分 经肾脏排泄。起始用量1.25mg，每日一次，服药后4 周达到最大降压效果。
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人体血压的时间生物学特征
血压的典型周期形式表现为白天有2个峰(09:00和 19:00时),下午有个稍低点(15:00时),而在夜间有显著的 下降(03:00时)。收缩压24小时波动的幅度比舒张压稍大, 波动范围是白天平均值的10～20%。血压在夜间休息期间 比白天活动期要低,夜间血压下降小于10%的称为非勺型 （non-dipper）,10～20%称为勺型（dipper）,大于20%的 称为深勺型（overdipper或extreme-dipper）。
高血压与时间治疗学
高血压与时间治疗学上海中山医院诸骏仁教授人体的血压在24小时呈现节律性变化：清晨醒后数小时内血压迅速升至峰值，半夜至凌晨降至谷值。
通常夜间血压下降值大于白天血压的10%，呈勺型曲线。
大多数高血压患者的血压波动规律与正常人相似，仅平均血压水平高于正常人，部分患者夜间血压下降小于白天血压的10%，呈非勺型曲线。
晨峰现象和血压的变异性是血压的两个重要特征。
一、血压的节律性变化规律与心脑血管事件的关系血压受神经体液中的多种因素调控，交感神经系统活性、肾素、血管紧张素II、醛固酮等水平同样呈节律性变化，这些物质的活性在清晨明显增高是导致血压晨峰现象的主要原因。
与其相一致，多项临床研究和荟萃分析显示，心肌梗死、心肌缺血、猝死、卒中等心脑血管事件均好发于清晨。
此外，高血压患者血压变异增大更易造成靶器官损害，在24小时平均血压相似的高血压患者中，血压变异大的患者靶器官（心、脑、肾）损害的程度更严重；呈非勺型曲线的高血压患者靶器官的损害也显著高于勺型曲线患者。
二、高血压的"时间治疗学"认识血压的节律性变化规律及其与心脑血管事件的关系，对临床上进行高血压的治疗具有重要的指导意义。
理想的降压药物，除具有良好的顺应性外，应能在２４小时内平稳降压，显著降低患者清晨血压，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段；能够恢复患者"正常"的血压模式，降低血压变异性，有效保护靶器官功能。
这就是高血压的"时间治疗学（Chronotherapy）"。
"时间治疗学"是一个较新的治疗概念。
"时间治疗学"针对人体的时间生物学特点，选择合适的药物制剂及合理的给药时间或通过特定的给药技术，使药物作用与疾病发生的节律相一致，从而达到优化治疗效果、降低药物不良反应的目的。
对于目前的降压药物，应该遵循"时间治疗学"的原则进行客观的评价。
正常血压和高血压定义及各自生物学规律
正常血压和高血压定义及各自生物学规律一、中国正常血压及高血压血压定义及分类我国高血压定义为：在未用抗高血压药物情况下，收缩压≧140mmHg和/或舒张压≧90mmHg，按血压水平将高血压分为1、2、3级（见下表）二、血压的生物学变化规律人体的血压有明显的两大生物学变化规律：1、季节生物学变化规律，无论是正常人还是高血压患者随着季节的变化，夏季由于天气热，外周血管扩张，血压较其它季节偏低，高血压患者对降压药物的反应较好。
相反冬季由于天冷，外周血管收缩，血压会有不同程度的升高，高血压患者往往需要联合多种降压药物才能使血压达标；2、时间生物学变化规律，健康人血压在24小时内出现日间升高，夜间降低的谷峰样的波动，大多属于人体的正常生理性波动。
三、何为勺型血压、非勺型血压、深勺型血压及反勺型血压？如果夜间血压下降数值大于日间血压的10%就为勺型血压，小于日间血压的10~19%为非勺型血压，小于日间血压的20%以上为深勺型血压，如果夜间血压比日间血压还高即为反勺型血压。
四、正常人24小时血压波动特征？大家都知道，正常血压者在24h内具有双蜂一谷的昼夜节律，如果有午休习惯的人也可能呈现双峰双谷的昼夜节律，但都表现出白天血压处于正常范围较高的水平，夜间处于正常范围较低的水平，波动范围收缩压大于舒张压，日间血压波动范围也大于夜间。
这一现象提示正常血压者24小时波动情况符合生理性节奏波动：即日间活动较多，人的大脑处于兴奋状态，所以血压会有增高，波动范围也大。
反之，夜间睡眠时，人体处于相对抑制状态，血压下降，波动范围也小，以上现象属于正常生理性波动，见下图：五、高血压患者24小时血压波动特征？高血压患者的24小时血压的波动大小，不仅与高血压的严重程度有关，而且与不同类型的高血压也有关。
高血压患者24小时血压波动有五大特征：1、轻度高血压患者，24小时内的波动范围较大；2、重度高血压患者，24小时内血压的波动较小，夜间睡眠后血压的下降程度并不明显；3、中度高血压患者，24小时的波动特征介于轻度和重度高血压之间；4、伴有低肾素水平的高血压患者，常是午后至傍晚这段时间内血压较高；5、伴有高肾素水平的患者，上午血压可能就很高。
高血压时间治疗
异常血压节律导致导致心脑血管事件发生的可能机制是：血管内压力波动 大会损害血管内皮功能，抑制一氧化氮（NO)，激活或同时并存交感活性亢进， RAS活性增强，引起血流对血管壁切应力的变异增大，促使血管收缩和痉挛， 引发不稳定的粥样斑块破裂。血管壁的高切力在血管狭窄部位可导致血小板 激活，诱发动脉血栓形成。故在现代高血压治疗的关注点上，除了药物的有 效性及达标率、以及药物的安全性和耐受性外，药物治疗方案还应能减少血 压波动性、遏制凌晨高血压现象、纠正非勺型血压，恢复正常的血压生物性 节律。
3.4 血管紧张素II受体阻滞剂（ARB） Hermida等[16]观察了不同时间服用缬沙坦的降压作用及其对血压昼夜节律的影响。结 果发现，早晨和睡前两种服药方案对24h平均血压的作用相似。但睡前服药组夜间血压下 降率显著增高，并因此使73%的非杓型血压转变为杓型血压。以上的结论在其他两项前瞻 性研究[17-18]中也得到证实，同时还发现睡前服药可以增加血压达标率，显著降低尿蛋白 水平。 Ramon等[19]研究发现早晨和睡前服用替米沙坦，其24小时降压效果相似。但睡前服 药可显著降低夜间血压，降低非杓型高血压的发生率。因此睡前服用替米沙坦既可以保持 24小时降压作用，又有助于恢复血压杓型状态。但Niegowska等[20]研究发现，早晨服用 替米沙坦在降低早6：00-10：00时间段舒张压方面优于睡前服药，其余各时间段降压效 果相似。因此Niegowska等认为早晨服药效果更好。以上两项研究所得结论不同，关于替 米沙坦的时间治疗有待进一步研究。 3.5利尿剂 目前关于利尿剂时间治疗的研究报道较少。Uzu等[21]研究发现，清晨服用氢氯噻嗪有 助于使非杓型血压转变为杓型血压，而对杓型高血压患者的夜间血压影响不大。因此这类 药物可能更适用于非杓型高血压患者。但试验未设计睡前服药组作对照研究。最近一项关 于托拉塞米的研究[22]发现托拉塞米的降压效能具有时间依赖性。睡前服药降压效果优于 晨起服药，且血压达标率高。托拉塞米的时间反应曲线也提示睡前服药可以保持全天24小 时降压，而晨起服药药效仅能维持15小时。
高血压病的时间治疗学
高血压病的时间治疗学近年来人们逐渐认识到疾病的发生与临床表现存在一定的节律现象，某些疾病的本质是人体的节律障碍。
因此在一些疾病的治疗上必须考虑到人体节律，这就需要运用一门崭新的治疗学——时间治疗学。
一、时间治疗学原则时间治疗学的基本原则是根据疾病发生或发作的昼夜节律特征通过调整投药时间及剂量或应用特殊制剂调整相应时段内血液或组织中的药物浓度从而增加疗效并减少或避免不良反应的发生。
二、血压的昼夜节律生理状态下人体血压多表现为夜低昼高型:即夜间血压水平较低自清晨觉醒前后人体血压迅速增高并于白天有两个峰值（9：00和19：00时）下午有个稍低点（15：00时），日间一直维持较高水平，夜间血压进一步下降于凌晨3~5时达到其谷值[1]。
在夜间睡眠过程中正常人体血压较日间下降10~20但在正常部分人群中其夜间血压并无明显下降。
习惯上人们将前者称为杓型血压，将后者称为非杓型血压。
研究发现另有少数人群夜间血压下降幅度过大(超过20)，称之为深杓型或超杓型。
血压的这种昼夜节律特征是生命体所固有的[2]，睡眠觉醒周期或休息运动周期只是在一定程度上影响着血压的昼夜节律。
三、血压昼夜节律的临床意义大量的研究结果显示非杓型高血压病地球的自转带来了昼夜的交替，为了适应这种昼夜环境周期性的变化，生物界的各种功能都有明显的昼夜节律。
经过长期进化，人体内发育出一种特殊的功能——生物钟，用来协调各种不同组织与器官的昼夜节律。
机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化；这种变化的节律称为生物节律。
人们一般将生物节律分为三类：近日节律(24小时为一周期)，超日节律(一周期明显短于24小时)，亚日节律(一周期明显长于24小时)。
人类疾病也同样具有节律性，即人类疾病的发生在一天之中存在高峰期和低谷期。
研究表明[1]，不论出血性或缺血性脑卒中发病率在一天中均以6：00～12：00为最高，0：00～6：00最低。
Goldstein等研究发现[2]，心血管病患者上午6：00～10：00心律失常发生率明显高于一天24小时中的其它时段。
应重视高血压时间治疗学
应重视高血压时间治疗学高血压的时间治疗学1996年和1997年Straka RJ、Benson SR等学者就分别提出了高血压的时间治疗学和冠心病的时间治疗学，主张应根据疾病发生发展的节律性变化，结合药物作用进行治疗。
高血压的时间治疗学就是根据血压昼夜节律变化、晨峰现象、结合降压药物不同的药动学、药效学，选择合适的药物、剂型及给药时间，使降压药物作用效应与高血压发生的节律相一致，增加疗效、减少或避免不良反应，24小时全程控制血压。
通过这样的治疗措施尽量恢复正常血压节律，减少血压波动，抑制晨峰现象，提高降压质量，最大限度地保护靶器官，降低临床事件的发生。
所以对于高血压时间治疗学而言，降压治疗至少应达到以下3个目的。
平稳地降低昼夜整体血压水平，尽可能恢复正常的血压节律。
大量的研究均表明，降压治疗的益处主要来自血压下降，只有整体血压下降，才使患者真正获益；恢复正常的血压节律，才能更有效保护靶器官。
有效抑制晨峰现象。
Rocco的研究显示清晨心肌缺血事件占24小时的46%；而Elliott的研究也显示，脑中风包括缺血性中风、出血性中风、一过性脑缺血发作、所有类型的中风，晨起时间段的发生较全天发病率高49%。
而这些临床事件的发生与血压晨峰现象相一致，所以控制晨峰是高血压治疗的目标之一。
维持夜间血压的适度下降(即杓型血压状态)。
高血压患者非杓型血压是靶器官损害的重要危险因素；而超杓型血压可能增加缺血性脑卒中的危险；反杓型血压的患者还提示是否合并其他的危险，如是否合并抑郁、焦虑；夜间睡眠状态好坏；是否合并睡眠呼吸暂停综合征。
要达到高血压治疗的目的，除了充分考虑血压的的生物学特性外，还应考虑药物的作用强度，机体对药物的敏感性，及药代动力学的昼夜规律，以达到优质降压，保护靶器官，降低临床事件的发生。
抗高血压药物的时间治疗学血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)：多个研究表明ACEI类药物，不同给药时间，降压效果有所不同，并能使非杓型血压恢复正常节律。
血压的生物节律(定义)
血压的生物节律
血压的生物节律是指在一天的不同时间段内，人体的血压水平会呈现出周期性的变化。
血压可被分为收缩压和舒张压两个指标，它们都受到多种因素的影响，包括心脏的收缩力、血管的弹性、外周阻力等。
一般来说，正常情况下，人体的血压呈现出昼夜节律和短期节律两个主要的生物节律。
昼夜节律：人体的血压在一天中呈现出显著的昼夜变化，通常在清晨早起时血压较低，随着白天的进行逐渐升高，达到峰值，然后在晚上逐渐降低，进入睡眠状态时血压最低。
短期节律：除了昼夜节律外，人体的血压还存在短期节律的变化。
例如，饮食摄入、体力活动、情绪状态等都可以对血压产生暂时性的影响。
一般来说，饭后血压会稍微升高，而进行剧烈运动时血压则可能显著上升。
需要注意的是，每个人的血压生物节律可能存在差异，且受到个体生活习惯、年龄、健康状况等因素的影响。
此外，某些疾病如高血压等可能会导致血压节律紊乱或持续增高。
对于维护健康的血压水平，合理的生活规律、均衡饮食、适度的体力活动以及情绪管理等都非常重要。
如果您有血压相关的健康问题，建议咨询医生进行专业的指导和治疗。
高血压时间治疗学
高血压是多种心脑血管疾病的重要危险因素，可导致心绞痛、心肌梗死、心力 衰竭、脑卒中、肾脏疾病等并发症，严重影响患者的生活质量和预期寿命。
时间治疗学的概念
定义
时间治疗学是一种将时间因素纳入治 疗策略的医学理论，强调根据人体内 自然节律和外部环境因素调整治疗方 案，以提高治疗效果和减少副作用。
目的
THANKS
感谢观看
通过合理利用时间因素，优化药物治 疗、非药物治疗和健康管理的时间安 排，提高高血压治疗的疗效和生活质 量。
02
高血压的时间治疗学原理
人体生物钟与血压的关系
01
人体生物钟对血压有显著影响， 血压在一天内存在昼夜节律变化 ，夜间血压较低，白天血压较高 。
02
生物钟调节着人体内多种生理功 能，如神经递质、激素分泌和心 血管系统的活动，从而影响血压 水平。
减少副作用
合理的时间治疗学用药方 案可以减少不必要的药物 暴露，从而降低副作用的 风险。
改善生活质量
通过优化药物治疗，时间 治疗学有助于减少高血压 对日常生活和工作的影响， 提高患者的生活质量。
03
高血压的时间治疗方案
药物治疗的时间安排
晨起服用
大多数高血压药物应在早 上服用，因为早上血压水 平相对较高，此时用药有 助于控制全天血压。
定期监测血压
定期测量
每周至少测量一次血压，并记录测量结果，以便及时发现血压异 常波动。
掌握正常范围
了解自己的血压正常范围，如有异常及时就医。
配合医生检查
定期到医院进行相关检查，以便医生更好地了解患者的病情和调整 治疗方案。
05
时间治疗学在高血压治疗中的研究进
展
最新研究成果
血压昼夜节律与心血管事件风险
运用时间治疗学理论指导高血压病人用药-卫生与健康
高血压时间治疗的主要目的
平稳降低整体血压水平
维持夜间血压适度下降 抑制清晨觉醒后的血压骤升
四 如何观察血压变化规律
• 给病人制订测压时间段，早晨06:00~07:00、 上午09:00~11:00、下午15:00~17:00、晚 上入睡前。上、下午到社区测量，早、晚 教会病人及家属在家测量并记录，有条件 的建议其做24h动态血压监测，观察患者的 血压节律性变化特点。
随着时间生物学和现代医学的发展 ,药物 治疗的中心正由“如何治疗” (how to) 逐 渐向“何时治疗” (when to)转化。
时间治疗学的定义
时间治疗学, 是指在疾病的药物治疗期 间 , 给药的时间、剂量要根据不同时期、不同 机体生理需要。 也就是根据机体节律 变化有目的地改变药 物水平以达到最佳治 疗效果 ,并使药物副 反应达到最小化。
用药指导
• 指导病人用药时，要告知病人服用降压药 物不能按常规用药对待，一日三次服药安 排在三餐时服用，一日二次安排在早晚餐 服用，而是要根据病人的血压波动的规律 和降压药物的作用时间安排病人的用药时 间。
用药指导
• 服用长效降压药也要看病人的24小时血压 呈“勺型”还是“非勺型”来决定服药时 间安排在早上还是晚上，以使降压药物的 作用效应与高血压的发生节律相一致，以 提高降压疗效，并能稳定的控制血压.
注意季节变化
• 一般来讲，多数高血压患者在夏季由于天 热，外周血管扩张，血压较其他季节偏低， 对降压药物的反应较好；到了冬季，由于 天冷，外周血管收缩，血压偏高，对降压 药物的需求量比夏季偏大，往往需要联合 应用多种降压药物才能使血压达标。因此 在做健康指导时，要告知病人在季节变化 时要多注意观察血压变化，以便随时调整 降压药物的剂量和种类。
高血压病与时间治疗学
高血压病与时间治疗学近些年来，人们对血压昼夜节律现象进行了大量研究，使我们对高血压病的认识不断加深，由此提出了时间治疗学的概念。
如何使我们能够更加合理有效的控制血压，最大限度的减少高血压病的危害性，是时间治疗学所要解决的根本问题。
血压的节律性变化：机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，这种变化的节律称为生物节律。
人体血压同样存在生物节律性：生理状态下，夜间血压水平较低，自清晨觉醒前后人体血压迅速增高，并于10: 00-12: 00 时达到峰值，此后血压逐渐下降，白天维持较高水平，夜间血压逐渐下降，于凌晨3: 00-5: 00 时达到最低。
在夜间睡眠过程中人体血压一般下降10%-20%，这是正常的血压节律。
高血压患者夜间血压降低幅度不足10%或超过20%属于异常的血压节律，这些异常的昼夜血压节律与心、脑、肾等靶器官损害密切相关，并可诱发一系列心脑血管事件。
高血压病时间治疗学的定义：时间治疗学作为临床医学实践中一种新的药效学概念，是指在疾病的药物治疗期间，给药的时间、浓度要根据不同时期、不同机体生理需要，也就是根据机体节律变化有目的地改变药物水平以达到最佳治疗效果，并使药物副反应达到最小化。
高血压的时间治疗学就是针对血压的节律特点，调整用药时间，使药效在清晨血压升高的时候作用最强，而在夜间血压下降时达到最低，从而使血压平稳下降的同时，恢复其正常的节律性。
高血压病时间治疗学的意义：血压受神经、体液多种因素调控，交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统呈节律性变化，这些系统分泌的活性物质在清晨明显增高是导致血压晨峰现象和心肌梗死、心肌缺血、猝死、卒中等心脑血管事件均发作的主要原因；而且高血压患者节律的异常变化更易造成靶器官损害。
对于我们临床医生来说，参照高血压患者血压的昼夜节律特点，根据时间治疗学的方法选择适宜的降压药物、剂型及服药时间，使血压恢复并维持正常的节律性，从而达到减少高血压病人心脑血管事件和延缓其并发症出现的目的，具有重要的临床意义。
高血压的时间治疗学
・学术争鸣・高血压的时间治疗学Ram ón C.Hermida 1,Diana E.Ayala 1,Michael H.Smolensky 2,Francesco Portaluppi 3,赵子彦4 收稿日期:2007203215 作者单位:1.Bioengineering &Chronobiology Laboratories ,U 2niversity of Vigo ,Campus Universitario ,Vigo ,36200Spain ; 2.School of Public Healt h ,University of Texas 2Houston Healt h Sci 2ences Center ,Houston ,Texas ,77030USA ;3.Hypertension Cen 2ter ,Depart ment of Clinical and Experimental Medicine ,University of Ferrara ,via Savonarola 9,I -44100Ferrara ,Italy ;4.山东省医学科学院抗衰老研究中心,山东济南250062;通讯作者:赵子彦,E 2mail :ziyanzhao @1 血压变异性的时间生物学血压(B P )受很多因素影响,外因如:环境温度(湿度)、躯体活动、情感状况(焦虑,愤怒)、摄入酒精或咖啡因、膳食成分及睡眠(觉醒)作息规律等;内因如:种族、性别、自主神经张力、血管活性激素及血液学和肾脏变化因素,很难清楚地区分外因与内因相互作用对B P 昼夜变化的影响[1]。
通过对轮班工人的研究确定了白天-夜间变化主要受体力及精神活动的影响,BP 与机体活动程度密切相关。
被外因所掩盖的BP 昼夜节律的内因也起作用,啮齿动物实验损伤视交叉上核(主要生物钟)能在不影响24h 睡眠-清醒和活动周期的情况下消除B P 和心率的昼夜节律,说明机体中存在着生物钟和BP 昼夜变化关联的内在基础。
血压的生物节律与高血压的时间治疗学
血压的生物节律与高血压的时间治疗学
郭艺芳;张海燕
【期刊名称】《医学与哲学》
【年(卷),期】2007(028)014
【摘要】人体血压的昼夜节律现象具有重要临床意义,高血压病更尤为如此.不同降压药物或不同时间用药对血压的昼夜节律产生不同的影响.高血压时间治疗学是根据疾病发生或发作的昼夜节律特征,通过调整投药时间及/或剂量、或应用特殊制剂,调整血液或组织中的药物浓度,从而增加疗效并减少或避免不良反应的发生.时间治疗学方法有助于以最小的医疗经济学及毒副反应代价获取最佳的治疗效果.
【总页数】3页(P7-9)
【作者】郭艺芳;张海燕
【作者单位】河北省人民医院老年病科,河北石家庄,050051;河北省人民医院老年病科,河北石家庄,050051
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.高血压及合并脑卒中患者的时间生物节律及时间治疗学分析 [J], 李向华;韩凯;刘传芳
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3.高血压时间治疗学在高龄老年高血压患者的应用 [J], 安少波;徐雷;杜晓静;胡喜田;王云英;吴志红
4.对高龄老年高血压患者行高血压时间治疗学的疗效分析 [J], 许萍
5.高血压时间治疗学在高龄老年高血压患者的应用及对血压的影响 [J], 顾琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
降压治疗应体现高血压_时间治疗学_原则
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~・讲座・降压治疗应体现高血压“时间治疗学”原则那开宪1，余平2，罗晓3（1.首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心，北京100020；2.中国民航总医院，北京100025；3.京棉集团总医院内科，北京100025）中图分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：1008-1089（2004）09-0011-03随着社会的进步和发展，人们生活节奏和生活方式随之发生变化，工作紧张、精神压力大以及不良生活方式使人类心血管疾病，尤其是高血压患病率呈进行性上升。
以高血压为例，20世纪80年代初，我国高血压患病率为7.73%，20世纪90年代初为11.88%，到1997年高血压患病率为14%，如今我国高血压患者为1.2亿人，而且每年以350万人的速度增长。
流行病学研究表明，我国高血压病具有三高三低的特点，即患病率高、致残率高及死亡率高，三低为知晓率低（26.6%）、服药率低（12.2%）及血压控制率低（不足5%）。
有效降压治疗可防止50%～80%的心、脑血管疾病的发生，因此降压治疗是十分重要的。
目前降压药物种类及品种繁多，如何科学地、规范化地选择降压药物，使降压治疗能体现高血压“时间治疗学”原则是十分重要的。
1正常血压模式及其临床意义研究表明人体的每一个系统都有自己的节律，包括血压在内。
正常人血压具有时间生物学特点，遵循典型的“醒-睡周期”而表现出特征性的24小时节律变化，即：在清晨醒后的4～6小时内（6AM～12AM）血压明显升高，至11AM左右血压达峰值，通常称此为血压第一高峰，此时段的血压在1日内是最高的，随后逐渐下降，至下午4时血压又逐渐上升，至6时许达相对高值（第二高峰），随后逐渐下降，在半夜至凌晨3时血压降至1日内最低值，白天血压高于夜晚血压，夜间血压下降值大于白天的10%，呈勺形曲线，多数高血压患者血压波动规律与正常人相似，只不过是血压水平高于常人而已。
血压节律、血压变异性与高血压时间生物治疗
血压节律、血压变异性与高血压时间生物治疗杨丽娜;丁彦春【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2017(39)6【摘要】Blood pressure itself has circadian rhythmic changes,but abnormal blood pressure variability easily leads to complications of hypertension,and non-dipper blood pressure is more likely to cause hypertensive target organ damage than dipper bloodpressure.Antihypertensive treatment should not only achieve the standard of blood pressure,but also restore normal circadian rhythm of blood pressure,reduce blood pressure fluctuation,and achieve stable and effective blood pressure reduction.The chorontherapy of hypertension,is based on the circadian rhythm of the individual's blood pressure,according to the features of different antihypertensive drugs,adjusting the medication time,to achieve reasonable,superior,stable,precise blood pressure reduction.%血压自身存在昼夜节律性变化,但异常的血压波动易引起高血压并发症,非杓形血压较杓形血压更易引起高血压靶器官损害.降压治疗不仅要血压数值达标,更应恢复正常的血压昼夜节律,减少血压波动,实现平稳有效的降压.高血压的时间生物治疗,就是依据个体的血压昼夜节律,根据不同降压药的作用特点,调整用药时间,实现合理、优势、平稳、精准降压.【总页数】5页(P595-599)【作者】杨丽娜;丁彦春【作者单位】大连医科大学研究生院,辽宁大连116044;大连医科大学附属第二医院心内5科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.中青年高血压患者血压节律、心率变异性与左心结构、功能的关系 [J], 胡娟;朱宇2.不同时间服用复方利血平氨苯喋啶片对非杓型原发性高血压患者血压节律和24小时动态血压的影响研究 [J], 荆珊; 王鸿懿; 孙宁玲3.高血压时间生物治疗对血压节律、血压变异性的影响分析 [J], 王金花4.妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压昼夜血压节律与心率变异性的相关性分析 [J], 吴优;杨健威;张华5.不同时间服用复方利血平氨苯蝶啶片对非杓型原发性高血压患者血压节律和24小时动态血压的影响研究 [J], 荆珊;王鸿懿;孙宁玲;无因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高血压治疗的“时间策略”
专家门诊53高血压治疗的“时间策略”□ 第三军医大学大坪医院心内科教授 曾春雨人体血压具有典型的昼夜节律性，多数情况下表现为“夜晚低，白天高”，即夜间血压水平较低，处于“波谷”，清晨醒来后人体血压开始逐步增高，于上午10～12时左右达到“波峰”，此后血压有所降低，但白天一直维持在较高水平，至傍晚血压开始逐渐下降，凌晨3～5时达到最低点，呈现为“勺型”（见图１），其变化幅度大于10％。
医学研究显示，年轻人早晨收缩压可升高约20～25mmHg（毫米汞柱）；而存在动脉硬化的老年人，收缩压变化更明显，从清晨睡眠至醒后数小时内血压变化可达50mmHg以上。
注重“时间治疗”, 提高降压效果近年来，有学者对高血压病患者血压的时间节律特征进行了深入研究，发现有些高血压患者在凌晨的血压下降现象消失，甚至高于白天的血压，表现为“非勺型”（血压下降比值＜10％，但≥0％）或“反勺型”（血压下降比值＜0％）【编者注：可参阅本刊2010年9月上旬刊《你的血压是“勺型”吗》】。
高血压患者中非勺型血压约占17％～40％，而这类患者的器官损害程度更加严重。
因此，调控夜间血压水平及血压模式已成为降压治疗的重要目标。
“时间治疗”，就是有目的地择时服用降压药，使人体内的药物浓度与血压的昼夜节律同步，以达到提高疗效和减少不良反应的目的。
降压的时间选择如何将“时间治疗学”应用于降血压治疗过程中？24小时血压监测高血压患者开展择时降压治疗，首先需要明确血压的节律类型。
尤其是顽固性高血压、初发性高血压以及血压变化波动大的患者。
目前医院通常采用的是无创伤的袖带式动态血压记录仪。
它通常白天每隔15分钟测量1次，夜间每隔30分钟测量1次，然后将全天24小时的血压控制情况输回计算机进行分析统计。
患者在医院佩带好输入个人信息的记录仪即可继续平时的日常活动，通常24小时后返回医院然后将采集的血压信息交由计算机分析处理即可。
袖带式动态血压记录仪的主要缺点是袖带频繁地充气和放气，晚间影响患者休息。
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・圆桌会议:高血压降压达标与靶器官保护・血压的生物节律与高血压的时间治疗学郭艺芳① 张海燕①摘要:人体血压的昼夜节律现象具有重要临床意义,高血压病更尤为如此。
不同降压药物或不同时间用药对血压的昼夜节律产生不同的影响。
高血压时间治疗学是根据疾病发生或发作的昼夜节律特征,通过调整投药时间及/或剂量、或应用特殊制剂,调整血液或组织中的药物浓度,从而增加疗效并减少或避免不良反应的发生。
时间治疗学方法有助于以最小的医疗经济学及毒副反应代价获取最佳的治疗效果。
关键词:高血压,昼夜节律,降压药物,时间治疗学中图分类号:R544.1 文献标识码:A 文章编号:1002-0772(2007)07-0007-03The Circadian Rhythm of B lood Pressure and Chronotherapeutic of H ypertension GUO Yi2f ang,ZHA N G Hai-yan.Hebei Provincial People’s Hospital,S hijiaz huang050051,China Abstract:The diurnal rhythm of blood pressure is clinically significant,especially in patients with hypertension.Different classes of anti-hypertensive drugs and/or different dosing schedules would issue different effects on the diurnal rh ythm of blood pressure. Chronotherapeutics of hypertenison is based on the diurnal characteristics of disease a ppearance or attack.The effectivity of treat2 ment may be increased or the side effects of the drugs may be avoided by regulating the time and/or dose of taking drug according to the drug concentration in blood or tissures.Chronothera peutics should be introduced into the management of hypertensive pa2 tients in order to increase the control rate and decrease the dama ge to the target organs.K ey Words:hypertension,circadian rhythm,anti-hypertensives,chronotherapeutics 高血压是目前中国人群最重要的心脑血管疾病危险因素,有效降压达标治疗可防止心脑肾的靶器官损害。
随着人们对高血压病危害性的认识不断加深,如何更好地防治该病日益受到重视。
近年来,人们对人体血压昼夜节律现象及其时间生物学(chronobiology)特征进行了大量研究,这些研究结果为高血压病学注入了许多新观念,高血压的时间治疗学(chronotherapy)也逐渐受到关注。
1 人体血压的生物节律特征生理状态下,人体血压多表现为夜低昼高型:即夜间血压水平较低,自清晨觉醒前后人体血压迅速增高,并于10:00～12:00达到峰值。
此后血压便逐渐降低,但日间一直维持较高水平。
夜间血压进一步下降,于凌晨3:00～5:00达到其谷值。
在夜间睡眠过程中人体收缩压一般下降10%～12%,舒张压下降14%～17%。
但在部分人群中,其夜间血压并无明显下降。
习惯上,人们将前者称为杓型血压(dipper,指夜间血压较日间下降10%～20%),将后者称为非杓型血压(non-dip2 per)。
研究发现,约25%～30%的“健康”人群夜间收缩压无明显下降,10%～20%夜间舒张压无明显下降。
另有少数人群夜间血压下降幅度过大(超过20%),称之为深杓型或超杓型(over-dipper,或extreme-dip2 per)[1]。
大多数轻、中度高血压患者血压昼夜节律波动曲线与正常人相类似,但总体血压水平较高,波动幅度①河北省人民医院老年病科 河北石家庄 050051也较大,即使治疗后血压已有下降时,节律可依然存在。
但在老年高血压、重度高血压、有明显靶器官损害者,血压昼夜波动幅度减少或消失。
血压的这种昼夜节律特征是生命体所固有的,睡眠-觉醒周期或休息-运动周期只是在一定程度上影响着血压的昼夜节律。
把实验动物置于恒光照射、自由摄食的环境下饲养一定时间后,血压的这种昼高夜低型特征依然存在。
人体实验也同样如此。
使健康人处于没有明暗周期变化、没有时间指示、安静的环境中持续卧床1周后,其血压的昼夜波动仍然维持原有的特征。
2 血压昼夜节律特征的临床意义近年一些研究表明,人体血压的昼夜节律特征可能与患者发生心脏事件的危险性有密切关系。
无论患者血压的平均水平如何,夜间血压下降幅度减小或无明显下降者发生心脑血管并发症的可能性显著增加。
清晨觉醒后数小时内血压急剧升高达峰值,与此同时,心脑血管事件发生的频度也显著高于同日其他时段。
在欧洲收缩压试验(Systolic Hypertension in Europe Trial)的一个亚组分析中[2],对患者血压的昼夜节律与发生心血管事件的危险性进行了研究。
该组共入选了808例未经治疗的老年高血压患者。
随机入组时测量诊室血压与动态血压,然后为患者随机应用降压药物治疗(钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂与噻嗪类利尿剂)或安慰剂治疗,然后对其随访1年并复查动态血压监测,观察心血管病死亡率以及所有心脏终点。
结果表明,在安慰剂治疗组夜间收缩压水平较日间血压更能准确预医学与哲学(临床决策论坛版)2007年7月第28卷第7期总第337期测心脏终点的发生。
并且夜间/日间收缩压比值越高,发生心血管事件的危险性越大,且这种相关关系独立于血压的平均水平之外。
但在降压药物治疗组却没有发现这种关系,这可能是降压药物治疗干扰了血压的昼夜节律特征所致。
Bjorklund等人[3]也发现,在糖尿病患者中,非杓型血压与不良心血管事件的发生有密切关系,这类患者发生心血管事件的危险性显著高于杓型血压者。
同时,也有少数研究得到了相反的结果,这可能是因为学者们采用非杓型血压的判定标准不同所致。
部分研究中所定义的夜间血压下降幅度的界值及设定夜间血压的采样时段可能有所不同。
一般来讲,以夜间血压下降是否达到10%作为区分杓型与非杓型血压的界值较为适宜。
为了尽量减小不同睡眠习惯对研究结果的影响,也有学者建议用“实际睡眠期血压”替代“夜间血压”[4]。
在欧洲收缩压研究中,Staessen等[5]把夜间/日间收缩压比值看作一种连续性的变量予以分析,从而避免了采用人为设定的界值对实验结果产生偏倚。
该研究发现,夜间/日间血压比值每下降10%,发生心血管事件的危险增加41%。
这一结果证实了夜间血压的下降与心血管事件之间的确存在着负相关关系。
3 高血压的时间治疗学与降压达标降压治疗只是一种手段,一种过程,其最终目的是保护靶器官减少并发症,最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险。
时间治疗学的基本原则是根据疾病发生或发作的昼夜节律特征,通过调整投药时间及/或剂量、或应用特殊制剂,调整相应时段内血液或组织中的药物浓度,从而增加疗效并减少或避免不良反应的发生。
即在疾病发生的高危时段增加药物剂量或活性,在其他时段则适度降低药物活性。
时间治疗学方法有助于以最小的医疗经济学及毒副反应代价获取最佳的治疗效果。
3.1 降低昼夜血压整体水平,使血压达标降低血压是治疗高血压的基石。
在最近的20多年中,许多大型的临床试验证实了降低血压的益处。
WHO/ISH高血压治疗指南提出,收缩压下降10mmHg (1mmHg=0.133kPa),舒张压下降5mmHg,10年内对于极高危的高血压患者可使心脑血管事件的绝对风险下降10%。
所谓血压达标,就是把血压控制在某一个目标值或更低,以保证将血压对人体的危害性降到最低程度。
依照现行的高血压防治指南,普通高血压患者降压治疗的靶目标为140mmHg/90mmHg以下;对于合并严重靶器官损害(如糖尿病、肾病、心肌梗死等)的高血压患者,其靶目标值为130/80mmHg;60岁以上的老年人收缩压至少要控制在150mmHg以下。
抗高血压药物治疗是降低血压并达标的主要措施。
实际上,单种药物治疗只能使小部分患者血压达标,而约60%～70%的高血压病人可能需要联合用药,即选用两种或以上的降压药物。
确定联合治疗方案时,应充分考虑到每种药物的药理学机制与临床作用特点,保证药物间的降压作用协同或至少相加,而不良反应可以相互抵消或至少不重叠或相加。
3.2 控制血压晨峰清晨血压从夜间睡眠期间较低水平上迅速升高的现象被称为血压晨峰,也有将血压晨峰现象称为清晨高血压。
血压晨峰过高是导致心脑血管事件在清晨发生频率最高的重要影响因素。
选择适宜的药物和给药时间可有效控制血压晨峰从而减少清晨心血管事件的发生。
根据患者血压波动的节律性,选择能24h控制血压的长效制剂,如果使用短、中效制剂,一定要按时给药;可于清晨醒后立即服药,尽快起效控制血压以降低其高危性;老年患者清醒后起床动作宜慢、活动量宜小,逐渐过渡到适宜的日常生活和工作,特别对喜欢晨练的高血压患者建议不宜大运动量锻炼;提倡家庭自我监测管理清晨血压,如有必要可提供额外的降压治疗。
3.3 维持血压昼夜节律血压昼夜节律的异常与高血压靶器官损害之间的关系尚有争议,而且仍然不十分清楚血压昼夜节律异常与靶器官损害之间的因果关系,但是二者之间肯定密切相关。
一般认为使夜间血压的下降幅度达到一个理想水平(即10%～20%),恢复正常的血压昼夜节律是有益的,这一目标较易达到但具体做法因人而异。
常用的降压药物可能对人体血压的昼夜节律产生一定影响。
研究发现,对于非杓型血压和盐敏感性高血压患者,噻嗪类利尿剂是一种有效的降压药物,这类药物可有效降低夜间血压并使血压的昼夜分布特征由非杓型转变为杓型,对盐敏感性高血压患者尤是如此。
同样,在肥胖的高血压患者(这些病人多属于盐敏感型),非杓型血压者应用利尿剂治疗的效果较杓型血压者更为有效。
在HOPE研究[6]的一个亚组中,患者在入选研究时以及在随机分组接受安慰剂或拉米普利(10mg)治疗后行动态血压监测。