格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性
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号: 040420, 有效期: 暂定 2 年, 北京红 林制药有限公 司生产; 对 照药 物: 格列 吡嗪 控释片 ( 商品 名: 瑞易 宁 ) , 规格: 5 m g, 批号: 55807010, 有效 期: 2008 年 2 月, 辉瑞制药有限公 司生产; 格列吡嗪标准 品, 含量: 99. 7% , 北京红林 制药有限 公司提供; 内 标: 格列苯 脲, 购自中国药品生物制品检定所。甲醇、乙酸铵、甲 基叔丁基醚, 为色谱纯; 高纯氮气, 北京普莱克斯实用 气体有限公司生产; 空白血清, 本院血库提供。
2 受试者选择 健康受试者, 年 龄 19~ 29 岁, 身高 1. 64~ 1. 80
m, BM I单剂与连续分别为 ( 21. 05 0. 88) 和 ( 21. 77 1. 27) kg m- 2。受试者试验前进行体格检查, 血压、 心率、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图均正常。受 试者试验前 2 周及试验 期间, 未服用 过其他 任何药 物。试验方案经本院伦理 委员会批准通 过。全部签 署知情同意书。
3 分组、给药与取样 单次给药 24名健康受试者随机分为 2组, 分别
空腹交叉口服格列吡嗪试验药和 对照药 5 mg。 2次 服药间隔为 7天。受试 者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。于 服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0,
中 国临 床 药 理 学 杂 志
34 8
第 23 卷 第 5期 2007 年 9月 ( 总第 109 期 )
论著 O riginal
格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性
B ioequivalence of glipizide controlled- release tab lets in Chinese healthy volunteers
Ab stract: Ob jec tive T o study the relative b ioava ilab ility and bioequiv a lence o f tw o g lip izide controlled - re lease preparations in hea lthy vo lun teers. M ethod s The tests w ere carried out accord ing to sing le dosage reg im en and m u ltiple dosage reg im en in a open crossover design. In sin g le dosage reg im en, 24 enro lled healthy volunteers w ere random ized giv en 5m g o f test or reference preparation. In m u ltiple dosage reg im en, 22 enro lled subjects w ere g iven 5 m g of test or reference preparation once da ily for 7 consecutive days. LC - M S /M S w as used to determ ine the g lip izide concentration in serum. Pharm acok inetic param eters and relat ive bioava ilab ility w ere ca lculated, and b ioequ iva lence o f the two prepara tionsw as eva luated. R esu lts T he m ain pharm acok inetic param etersw ere calcu lated a来自百度文库 fo llow s: In sing le dosage reg im en, for reference and test preparations, t1 /2 w ere ( 9. 12 2. 73) , ( 8. 60 4. 43) h ; tm ax w ere ( 10. 67 5. 13) , ( 9. 08 2. 76) h; Cmax w ere ( 135. 9 41. 1), ( 157. 9
魏敏吉, 齐慧敏, 吕 媛, 肖永红, 张 朴, 刘 燕, 李天云
(北京 大学 第一 医院 临 床药理 研究所, 北京 100034 )
W E IM in- j,i Q IH u i- m in, L Yuan, X IAO Yong - hong, ZHANG Pu, L IU Y an, L I T ian- yun
4 血药浓度测定
4. 1 色谱与质谱条件
Ch in J C lin Pharm acol
V o.l 23 N o. 5 Sep t. 2007 ( Serial N o. 109)
349
preparat ions, t1 /2 w ere ( 11. 31 3. 37) , ( 10. 97 3. 49 ) h; tmax w ere ( 6. 8 3. 5) , ( 6. 6 3. 7) h; C ssmax w ere ( 187. 4 54. 5) , ( 176. 0 72. 3 ) ng m L; Cssm in w ere ( 61. 3 28. 1) , ( 69. 1 41. 2 ) ng mL; AUC0 - 48 w ere ( 3495. 0 1110. 6), ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1; AU C0- ! w ere ( 3670. 7 1199. 7) , ( 3650. 5 1599. 2) ng
24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉取血 4 m L, 离心 分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 冰箱待测。
连续给药 22名健康受试者随机分为 2组, 分别 空腹交叉口服格列吡嗪试验 药和对照药 5 m g。 2 次 试验间隔为 14天。受试者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。第 1~ 3天给药, 不 采集血样; 第 4、5、6天, 于给药前采集谷浓度点; 第 7 天于服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0, 24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉 取血 4 mL, 离心分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 低温冰箱 待测。
AP I 3000 液相色谱质谱联用仪, 包括: 串联四极 杆型质谱、配有电喷雾离子化源 ( ES I)、A na lyst数据处 理系统, 美国 AppliedB ioSystem 公司产品; 液相部分, 由 G1313A 自动进样器、G1311A 四元输液泵、G1379A 脱气机组成, 美国 A g ilent公司产品。
25. 3 ) ng mL- 1; AUC0- 48 w ere ( 2852. 0 946. 6 ), ( 3021. 5 899. 9) ng h mL- 1; AU C0- ! w ere ( 3002. 4 1107. 6) , ( 3167. 6 1090. 6 ) ng h m L- 1 respect ive ly. T he relat ive b ioavailability w as ( 109. 2 25. 4)% . In m u ltiple dosage reg im en, for re ference and test
进口格列吡嗪控释片, 均每天 5 m g, 共 7天。用 LC - M S /M S法测定血清中
格列吡嗪的药物浓度, 计算药代动力学参数及相对生物利用度并进行生物等
效性评价。结果 进口和国产制剂的主要药代动力学参数如下。单次给药:
t1/2 分别为 ( ( 9. 12 2. 73)和 ( 8. 60 4. 43) h, tm ax分别为 ( 10. 67 5. 13) 和 ( 9. 08 2. 76) h, Cmax分别为 ( 135. 9 41. 1) 和 ( 157. 9 25. 3) ng mL- 1; AUC0- 48分别为 ( 2852. 0 946. 6) 和 ( 3021. 5 899. 9 ) ng h mL- 1; 2 种制 剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 109. 2 28. 9) % 。连续给药: t1/2 分别为 ( 11. 31 3. 37)和 ( 10. 97 3. 49) h, tm ax分别为 ( 6. 8 3. 5 )和 ( 6. 6 3. 7) h, Cssmax分别为 ( 187. 4 54. 5) 和 ( 176. 0 72. 3) ng mL- 1, C ssm in分别 为 ( 61. 3 28. 1 ) 和 ( 69. 1 41. 2 ) ng m L- 1, AUC0- 48 分别 为 ( 3495. 0 1110. 6) 和 ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1, DF为 ( 56. 2 19. 9 )% 和 ( 49. 7
( Institu te of C lin ical Pharm acology, F irst H osp ital, Peking University, B ei jing 100034, China)
收稿日期: 2006 - 10- 17 修回日期: 2007 - 04- 10 作者简介: 魏敏吉 ( 1964- ), 男, 副研究员, 主要
h mL- 1, respective ly. The relative bioavailab ility w as ( 101. 0 32. 1) % . DF were ( 56. 2 19. 9) % , ( 49. 7 22. 5)% fo r reference and test preparat ion, respect ive ly. Conclusion T he two preparat ions w ere b ioequ iva len.t K ey w ord s: g lipizide controlled release tablets; bioequ ivalence; pharm acok inetics; LC - M S /M S
格列吡嗪是第 2代磺酰脲类降血糖类药物, 广泛 用于 2型糖尿病的治疗。本试验按照新药注册办法 的要求, 对国产格列吡嗪控释片与进口制剂进行生物 利用度比较, 判定 2种制剂是否 为等效制剂, 为该制 剂的注册和上市应用提供理论依据。
材料、对象与方法
1 药品、试剂与仪器 试验药物: 格列吡嗪控释片, 规格: 每片 5 m g, 批
从事药代动力学研究 通讯作者: 魏敏吉
Te:l ( 010) 82802538 E - ma i:l w eim in j@i 163. com
摘要: 目的 研究国产和进口格列吡嗪控释片 ( 降血糖药 ) 的相对生物利用
度。方法 男性健康受试者随机交叉单剂 ( 24名 )、连续 ( 22名 )口服国产和
22. 5)% 。 2 种制剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 101. 0 32. 1)% 。结论 2种格列吡嗪控释片为生物等效制剂。
关键词: 格列吡嗪控释片; 药代动力学; 生物等效性; 液相色谱 - 串联质谱
中图分类号: R969. 1; R977. 15
文献标识码: A
文章编号: 1001 - 6821( 2007) 05- 0348- 05
2 受试者选择 健康受试者, 年 龄 19~ 29 岁, 身高 1. 64~ 1. 80
m, BM I单剂与连续分别为 ( 21. 05 0. 88) 和 ( 21. 77 1. 27) kg m- 2。受试者试验前进行体格检查, 血压、 心率、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图均正常。受 试者试验前 2 周及试验 期间, 未服用 过其他 任何药 物。试验方案经本院伦理 委员会批准通 过。全部签 署知情同意书。
3 分组、给药与取样 单次给药 24名健康受试者随机分为 2组, 分别
空腹交叉口服格列吡嗪试验药和 对照药 5 mg。 2次 服药间隔为 7天。受试 者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。于 服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0,
中 国临 床 药 理 学 杂 志
34 8
第 23 卷 第 5期 2007 年 9月 ( 总第 109 期 )
论著 O riginal
格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性
B ioequivalence of glipizide controlled- release tab lets in Chinese healthy volunteers
Ab stract: Ob jec tive T o study the relative b ioava ilab ility and bioequiv a lence o f tw o g lip izide controlled - re lease preparations in hea lthy vo lun teers. M ethod s The tests w ere carried out accord ing to sing le dosage reg im en and m u ltiple dosage reg im en in a open crossover design. In sin g le dosage reg im en, 24 enro lled healthy volunteers w ere random ized giv en 5m g o f test or reference preparation. In m u ltiple dosage reg im en, 22 enro lled subjects w ere g iven 5 m g of test or reference preparation once da ily for 7 consecutive days. LC - M S /M S w as used to determ ine the g lip izide concentration in serum. Pharm acok inetic param eters and relat ive bioava ilab ility w ere ca lculated, and b ioequ iva lence o f the two prepara tionsw as eva luated. R esu lts T he m ain pharm acok inetic param etersw ere calcu lated a来自百度文库 fo llow s: In sing le dosage reg im en, for reference and test preparations, t1 /2 w ere ( 9. 12 2. 73) , ( 8. 60 4. 43) h ; tm ax w ere ( 10. 67 5. 13) , ( 9. 08 2. 76) h; Cmax w ere ( 135. 9 41. 1), ( 157. 9
魏敏吉, 齐慧敏, 吕 媛, 肖永红, 张 朴, 刘 燕, 李天云
(北京 大学 第一 医院 临 床药理 研究所, 北京 100034 )
W E IM in- j,i Q IH u i- m in, L Yuan, X IAO Yong - hong, ZHANG Pu, L IU Y an, L I T ian- yun
4 血药浓度测定
4. 1 色谱与质谱条件
Ch in J C lin Pharm acol
V o.l 23 N o. 5 Sep t. 2007 ( Serial N o. 109)
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preparat ions, t1 /2 w ere ( 11. 31 3. 37) , ( 10. 97 3. 49 ) h; tmax w ere ( 6. 8 3. 5) , ( 6. 6 3. 7) h; C ssmax w ere ( 187. 4 54. 5) , ( 176. 0 72. 3 ) ng m L; Cssm in w ere ( 61. 3 28. 1) , ( 69. 1 41. 2 ) ng mL; AUC0 - 48 w ere ( 3495. 0 1110. 6), ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1; AU C0- ! w ere ( 3670. 7 1199. 7) , ( 3650. 5 1599. 2) ng
24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉取血 4 m L, 离心 分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 冰箱待测。
连续给药 22名健康受试者随机分为 2组, 分别 空腹交叉口服格列吡嗪试验 药和对照药 5 m g。 2 次 试验间隔为 14天。受试者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。第 1~ 3天给药, 不 采集血样; 第 4、5、6天, 于给药前采集谷浓度点; 第 7 天于服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0, 24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉 取血 4 mL, 离心分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 低温冰箱 待测。
AP I 3000 液相色谱质谱联用仪, 包括: 串联四极 杆型质谱、配有电喷雾离子化源 ( ES I)、A na lyst数据处 理系统, 美国 AppliedB ioSystem 公司产品; 液相部分, 由 G1313A 自动进样器、G1311A 四元输液泵、G1379A 脱气机组成, 美国 A g ilent公司产品。
25. 3 ) ng mL- 1; AUC0- 48 w ere ( 2852. 0 946. 6 ), ( 3021. 5 899. 9) ng h mL- 1; AU C0- ! w ere ( 3002. 4 1107. 6) , ( 3167. 6 1090. 6 ) ng h m L- 1 respect ive ly. T he relat ive b ioavailability w as ( 109. 2 25. 4)% . In m u ltiple dosage reg im en, for re ference and test
进口格列吡嗪控释片, 均每天 5 m g, 共 7天。用 LC - M S /M S法测定血清中
格列吡嗪的药物浓度, 计算药代动力学参数及相对生物利用度并进行生物等
效性评价。结果 进口和国产制剂的主要药代动力学参数如下。单次给药:
t1/2 分别为 ( ( 9. 12 2. 73)和 ( 8. 60 4. 43) h, tm ax分别为 ( 10. 67 5. 13) 和 ( 9. 08 2. 76) h, Cmax分别为 ( 135. 9 41. 1) 和 ( 157. 9 25. 3) ng mL- 1; AUC0- 48分别为 ( 2852. 0 946. 6) 和 ( 3021. 5 899. 9 ) ng h mL- 1; 2 种制 剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 109. 2 28. 9) % 。连续给药: t1/2 分别为 ( 11. 31 3. 37)和 ( 10. 97 3. 49) h, tm ax分别为 ( 6. 8 3. 5 )和 ( 6. 6 3. 7) h, Cssmax分别为 ( 187. 4 54. 5) 和 ( 176. 0 72. 3) ng mL- 1, C ssm in分别 为 ( 61. 3 28. 1 ) 和 ( 69. 1 41. 2 ) ng m L- 1, AUC0- 48 分别 为 ( 3495. 0 1110. 6) 和 ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1, DF为 ( 56. 2 19. 9 )% 和 ( 49. 7
( Institu te of C lin ical Pharm acology, F irst H osp ital, Peking University, B ei jing 100034, China)
收稿日期: 2006 - 10- 17 修回日期: 2007 - 04- 10 作者简介: 魏敏吉 ( 1964- ), 男, 副研究员, 主要
h mL- 1, respective ly. The relative bioavailab ility w as ( 101. 0 32. 1) % . DF were ( 56. 2 19. 9) % , ( 49. 7 22. 5)% fo r reference and test preparat ion, respect ive ly. Conclusion T he two preparat ions w ere b ioequ iva len.t K ey w ord s: g lipizide controlled release tablets; bioequ ivalence; pharm acok inetics; LC - M S /M S
格列吡嗪是第 2代磺酰脲类降血糖类药物, 广泛 用于 2型糖尿病的治疗。本试验按照新药注册办法 的要求, 对国产格列吡嗪控释片与进口制剂进行生物 利用度比较, 判定 2种制剂是否 为等效制剂, 为该制 剂的注册和上市应用提供理论依据。
材料、对象与方法
1 药品、试剂与仪器 试验药物: 格列吡嗪控释片, 规格: 每片 5 m g, 批
从事药代动力学研究 通讯作者: 魏敏吉
Te:l ( 010) 82802538 E - ma i:l w eim in j@i 163. com
摘要: 目的 研究国产和进口格列吡嗪控释片 ( 降血糖药 ) 的相对生物利用
度。方法 男性健康受试者随机交叉单剂 ( 24名 )、连续 ( 22名 )口服国产和
22. 5)% 。 2 种制剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 101. 0 32. 1)% 。结论 2种格列吡嗪控释片为生物等效制剂。
关键词: 格列吡嗪控释片; 药代动力学; 生物等效性; 液相色谱 - 串联质谱
中图分类号: R969. 1; R977. 15
文献标识码: A
文章编号: 1001 - 6821( 2007) 05- 0348- 05