格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性
人体生物等效性研究--常见问题及其相关考虑
科
High Permeability
High Permeability
Low Permeability
迈
医
药
三、其他类型的BE豁免
BE豁免--例外
对于副作用太大，无法用健康受试者做高规格制剂 BE试验的药物，若 Low Solubility High Solubility
制剂为含量属于小浓度（当浓度小于 5%），高效能的药品，可以低规 High Permeability High Permeability 格通过BE，则高规格获得BE豁免（需满足上述BE豁免三要素）。 【例】 盐酸普拉克索片BE（治疗特发性帕金森氏症）
4. BCS Ⅲ类药物受试制剂与参比制剂的辅料性质相同、含量相似
泰
科
High Permeability
迈
医
Low Solubility
药
二、基于BCS分类的BE豁免
溶出度：具有快速溶出能力High Permeability
溶解性：在250 mL或更少的介质中溶解 渗透性：体内吸收程度≥85%
基于BCS分类的 BE 豁免不适用于口服缓释（extended release，ER） Low Permeability
Low Permeability
或控释（control release，CR）制剂， ER和CR制剂不得BE豁免； 只有制剂中的API属于BCS I类或BCS III类药物才可以考虑BE豁免。
Low Solubility 糖醇在胃肠道的吸收较差，可增加肠道渗透压，影响胃肠 Low Permeability
道中水分的输送和肠道运药时间，从而影响药物吸收。表 面活性剂、脂肪酸、壳聚糖等辅料可能改变肠道通透性。
格列吡嗪片
格列吡嗪片1、国内外现状、水平和发展趋势2、立项目的及意义3、本品种市场前景格列吡嗪（glipizide）系第二代磺脲类口服降血糖药，主要作用于胰岛!细胞，促进内源性胰岛素分泌；抑制肝糖原分解并促进肌肉利用葡萄糖。
此外，还可能通过胰腺外的作用，改变胰岛素靶组织对胰岛素的反应性，增强胰岛素作用。
本研究对国产格列吡嗪片剂的生物利用度、药代动力学特性及其与进口格列吡嗪片的生物等效性进行考察。
格列毗嗓控释片为利用胃肠道治疗系统设计，是有控制地释放药物浓度的第2代磺脉类口服降糖药，它既有格列毗嗓速释片固有的安全、有效的降糖作用，又具有依从性好，低血搪出现少，药效平稳，药物作用时间长等优点，24h可持续平稳的维持，使血药浓度相对恒定于有效药物浓度范围之内。
从本实验结果上来看，格列毗嗓控释片与速释片两者均有较好的降糖效果，均能有效降低2型糖尿病患者空腹及餐后2h的血糖浓度(P <0.01)，但在血胰岛素及C肤浓度上，控释片治疗后均低于治疗前(P <0.01及P <0.05)，而速释片治疗前后胰岛素水平、C肤水平，与治疗前相比变化不大(P>0.05)，对于餐后各时相的血胰岛素,C肚浓度，控释片治疗后也均低于治疗前(P <0.05或P <0.01)0格列毗嗓控释片既能明显降低血糖，又不增加空腹胰岛素及C肤水平，餐后血胰岛素及C肚的水平显著降低，提示其除了降糖作用外，又能避免高胰岛素血症所致的血脂升高、体重增加、血管内皮细胞增殖等不利因素[2,31Cel alu 等人闭利用简化的最小数学模型公式对40例2型糖尿病患者进行格列毗嗓控释片双盲对照实验8周后发现:治疗组葡萄搪自身效率(SG)变化不大，但胰岛素敏感性指数(Sell)大大高于安慰荆组，提示控释片在不增加体重的情况下，增加了胰岛素的敏感性，其机理是药物与R细胞膜上的特殊磺服类受体相结合，直接关闭K一A TP离子通道，使细胞膜去极化，并出现动作电位，Ca++通道打开，Cal+内流，胞浆C ++升高，从而启动胰岛素分泌[5]，而控释片是否能通过胰腺外途径，如抑制肝糖箱出，促进外周组织对葡萄糖利用等，尚有待于进一步研究。
格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度
格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度李清芳;王静;袁保梅【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2006(28)16【摘要】目的测定格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度。
方法18例健康男性志愿者随机交叉口服10mg格列吡嗪片后,用HPLC法测定血浆药物浓度。
结果口服参比制剂或受试制剂后的主要药代动力学参数Tmax分别为(2.39±0.50)、(2.33±0.49)h;Cmax分别为(675.3±151.7)、(647.1±166.7)μg/L;AUC0-t分别为(3565.4±733.4)、(3304.8±588.4)μg.h-1.L-1。
结论两种制剂具有生物等效性。
【总页数】2页(P1692-1693)【关键词】格列吡嗪片;药代动力学;HPLC;生物等效性【作者】李清芳;王静;袁保梅【作者单位】开封市食品药品检验所;郑州卓峰制药厂;郑州大学生物系【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R977.15【相关文献】1.格列吡嗪片在人体的药代动力学及相对生物利用度 [J], 陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼2.阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 赵利萍;宋建伟3.5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 石振海;郝民和4.格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘凤芝5.国产美洛昔康片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 姚兵;张银娣;沈建平;丁红彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性
浓度 ! 具有灵敏度高和专属性强的特点 ! 血浆样品采用液液萃取 的 方 法 进 行 预 处 理 !方 法 简 便 !特 异 性 高 !无 内 源 性 物 质 及 其 它 杂质干扰 " 本试验方法 ! 格列吡嗪的提取回收率较高 ! 精密度好 ! 方法学考察符合要求 " 结果表明本法可以满足药代动力学及生 物利用度研究的需要 " 本试验是以国产质量较好的格列吡嗪胶囊为对照品 ! 通过
(:( "X) 峰 值 血 药 浓 度 !4;KZ" 分 别 为 !.?B:?0 !(90:AA "J<5;" 和 !.B(:00 !AB:B, "J<5;" ) 半 衰 期 !N(5." 分 别 为 !,:(, !(:**"X 和 !*:B9 !(:.B"X )
药 时 曲 线 下 面 积 采 用 梯 形 法 计 算 #H[49)N 分 别 为 !(0A0:B? !A0?:,("J<* X5;" 和 !(0B9:(* !,A0:,* "J<* X5;" #H[49)" 分 别 为 !(A,?:0* ! * =9,:0B "J<* X5;" 和 !(A,,:(0!,=B:?."J< X5;" $ 结论 % 受试格列吡嗪胶囊的相对生物利用度为 !?B:*!(?:*"@ # 主要参数 的 双 & 单 侧 ! 检 验 W 结果显示两种制剂为生物等效制剂 $
格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性
格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2006(027)011【摘要】目的:考察格列吡嗪胶囊人体相对生物利用度及生物等效性.方法:20名健康男性志愿者,采用交叉给药方案,分别单剂量口服5.0mg受试格列吡嗪胶囊和参比格列吡嗪胶囊,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中格列吡嗪浓度,进行人体相对生物利用度和生物等效性评价.结果:单次口服5.0mg受试格列吡嗪胶囊和参比格列吡嗪胶囊后,达峰时间(Tmax)分别为(2.1±0.5)h和(2.2±1.1)h;峰值血药浓度(Cmax)分别为(298.95±105.66)ng/ml和±281.55±68.84)ng/ml;半衰期(t1/2)分别为(4.14±1.33)h和(3.80±1.28)h;药时曲线下面积采用梯形法计算,AUC0-t分别为(1565.89±659.41)ng·h/ml和(1580.13±465.43)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(1649.53±704.58)ng·h/ml和(1644.15±478.92)ng·h/ml.结论:受试格列吡嗪胶囊的相对生物利用度为(98.3±19.3)%,主要参数的双、单侧t检验,结果显示两种制剂为生物等效制剂.【总页数】2页(P1343-1344)【作者】杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静【作者单位】吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验中心,吉林,长春,130021;吉林大学生命科学学院药物代谢研究中心,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.格列吡嗪缓释胶囊在兔体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 陈燕忠;吕竹芬2.奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度与生物等效性研究 [J], 刘红梅;王智勇;赵红光;杜霞;董迪;宋笑丹;吴琳华3.格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性 [J], 杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静4.格列吡嗪胶囊人体药动学及相对生物利用度的研究 [J], 曲福军;杨松涛;肖兆信;张立新;郭晓军5.格列吡嗪胶囊的相对生物利用度及其生物等效性评价 [J], 柳晓泉;陈西敬;宋哲;邹巧根;窦志宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性研究
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云南省第二人民医院心血管内科，昆明( "L$$&# 华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系， 武汉( M!$$!$
摘要( 目的( 研究复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性。方法 ( 单剂量给予国产的复方格列吡嗪片 L$L J< （ 试验制剂）和格列吡嗪片 L J< （ 参比制剂） 、 盐酸二甲双胍片 L$$ J< （ 参比制剂） 。用高效液相色谱法测定血药浓 度。用 N)4 程序计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果( 口服试验制剂和参比制剂后， 血浆中的格 列吡嗪的 D J,O 分别为 （ M$"> ’& P "%> #$ ） 1< Q J8 和 （ M"%> CL P #$’> "# ） 1< Q J8； 5 J,O 分别为 （ &> && P $> ’L ） 6和 （ #> C% P $> C# ） 6； )0D 分别为 （ & %#&> &" P %C’> ’! ） （ 1< ・ 6 ） Q J8 和 （ & CL&> "% P # M$’> %M ） （ 1< ・ 6 ） Q J8； )0D （ ! $!M> "’ P （ $H&M ） （ $H21R）分别为 # &ML> ’& ） （ 1<・6） Q J8 和 （ ! #C!> &$ P # "L#> %L ） （ 1<・6） Q J8。盐酸二甲双胍的 D J,O 分别为 （ #> #L P $> &L ） （ #> #% !< Q J8 和 5J,O 分别为 （&> $L P $> ’& ） 6和 （ &> $% P $> CM ） 6； )0D （ L> ’’ P #> "& ） （ !< ・ 6 ） Q J8 和 （ L> C’ P #> C&） P $> &M） !< Q J8； （$H&M）分别为 （ !<・6） Q J8； )0D 分别为 （"> !% P #> C%） （ !<・6） Q J8 和 （"> "& P &> "# ） （ !< ・ 6） Q J8。结论 ( 试验制剂与参比制剂的格 （$H21R） 列吡嗪和盐酸二甲双胍人体相对生物利用度分别为 （##M> $ P L"> #） S和 （#$!> L P !#> $） S， 两者具有生物学等效性。 ( 二甲双胍； ( 药代动力学； ( 相对生物利用度； ( 生物等效性 关键词( 格列吡嗪； 中图法分类号( TC’’> #L ；TC"C
格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验
格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验【摘要】格列吡嗪为第二代磺酰脲类抗糖尿病药，可使空腹及餐后血糖降低。
本文对格列吡嗪口崩片的人体生物等效性进行研究。
方法：选择40名健康志愿者，随机双交叉单剂量口服10mg，采用高效液相色谱法测得不同时间血液中格列吡嗪的含量。
实验结果表明格列吡嗪口崩片的达峰时间较普通片剂明显提前。
【关键词】格列吡嗪；人体；生物等效性格列吡嗪为第二代磺酰脲类抗糖尿病药，可使空腹及餐后血糖降低。
格列吡嗪主要作用为刺激胰岛B 细胞分泌胰岛素，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌[1-2]。
格列吡嗪主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人，治疗有效率约87%。
生物等效性是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。
本文对格列吡嗪口崩片的人体生物等效性进行研究。
1.仪器与试药Vertex Sti P5000高效液相色谱仪（上海禾工科学仪器有限公司）；CO-1000型色谱柱温箱（上海子期实验设备有限公司）；HQ-50高端试剂级超纯水机（郑州华新电气公司）；SCQ-K001空气超声波清洗器（上海声彦超声仪器有限公司）；FA1204B电子分析天平（上海精科天美贸易有限公司）；320XT电子分析天平（上海精科天美贸易有限公司）；RE-5298旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；TG16-WS台式高速离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司）；Chemvak无油真空泵（北京桑翌实验仪器研究所）；TU-1810紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。
氢氧化钠（苏州市元硕精细化学品有限公司）、庚烷磺酸钠（苏州市元硕精细化学品有限公司）、磷酸二氢钠（苏州逸祥化工科技有限公司）、三乙胺（上海德诺化工有限公司）、乙腈（济南福尔化工科技有限公司）、甲醇（河北东光恒达化工有限责任公司）、甲酸（河北东光恒达化工有限责任公司）、冰醋酸（济南福尔化工科技有限公司）、乙醚（常州市云阳化工有限公司）。
格列吡嗪片的药代动力学及相对生物利用度
入健康人混合血浆配制成低６２．５¨ｇ·Ｌ～、中１２５
斗ｇ·Ｌ～、高５００斗ｇ·Ｌ一３个不同浓度的样品，每个
浓度各５份，按样品处理项，于１日内平行处理测定
５次，求得日内变异标准差分别为３．０５％、４．７９％和
３．１９％，均小于１０％。另按上述操作，每日处理测
定１次，连续５日，得日问变异标准差分别为６．３％、
（３．４６１±０．５９）ｈ，ｃｍａｘ（６７５．３±１５１．７）ｍｇ·Ｌ一１和（６４７．１±１６６．７）ｍｇ·Ｌ一。，Ｔｍａｘ（２．３８９±０．５０）ｈ和（２．３３３±
０．４９）ｈ，Ａｕｃｏ一。（３５６５．４±７３３．４）斗ｇ·ｈ·Ｌ－１和（３３０４．８±５８８．４）斗ｇ·ｈ·Ｌ～。两种格列吡嗪片主要药代动力学
收稿日期：２００７一Ｏｌ—１５ 作者简介：赵莉萍（１９６５一），女，河南省长垣人，学士，实验师，从事医学教学实验工作。
万方数据
·２０２·
河南职工医学院学报
第１９卷
１．２仪器与实验条件 高效液相色谱仪（日本岛 津），包括：Ｌｃ一６Ａ高压输液泵、ｓＰＤ．６ＡＶ紫外可调 检测器、ｃＴ０—６Ａ柱温箱、５０ ｍｌ手动进样阀；分析之 星色谱工作站；ＫＲｕＭＡｓＩＬ色谱柱，ｃ１８不锈钢柱 １５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，粒径５ ｍｍ；ｃ１８可换柱芯不锈钢 保护柱。流动相：甲醇：磷酸盐缓冲液（０．０ｌ ｍ０１．Ｌ。磷酸二氢钾溶液，磷酸调ｐＨ至３．５）＝ ５０：５０（Ｖ：Ｖ）。流速１．０ ｍ１·ｍｉｎ～。柱温４０℃，检 测波长为２３０ ｎｍ，灵敏度为０．生并签有知情同意书），男性，年龄２０～２５岁， 体重６２±５．８ ｋｇ，无烟酒嗜好。受试前经体格检查及心 电图、肝肾功能检查正常，精神正常，无药物过敏史。 给药前２周至整个试验过程结束未服任何其他药物， 试验期间禁烟酒及含咖啡饮料，禁做剧烈活动，用统一 标准餐。１８名健康志愿者随机分成２组，禁食１２ ｈ，于 早晨服药前采空白血样５ ＩＩｌｌ，７：００开始服用参比制剂 或供试制剂，剂量均为１０ ｍｇ，２５０“含糖温开水送服， ２ ｈ后可饮水，４ ｈ后用统一标准低脂餐。于服药后 ０．５、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２和１４ ｈ，各采集静脉血４ ＩＩｌｌ， 血样置标号肝素抗凝离心管中，３ ０００ ｒ·ｍｉｎ“离心２０ ｍｉｎ，取血浆，置一３０℃冰箱保存，测定前自然解冻。间 隔１周，自身交叉服用另１制剂。 １．４样品处理取血浆０．５ ｍ１，加入０．５ ｍ０１．Ｌ“ 盐酸溶液２００ ｍｌ混匀，加乙醚５ ｍｌ旋涡混匀器萃取 ２ ｍｉｎ．３０００ ｒ·ｍｉｎ。１离心ｌＯ ｍｉｎ，取上清液３．５ ｍｌ 于另１尖底试管中，４０℃水浴中氮气吹干，１００山 流动相复溶，进样３０¨ｌ，以外标法进行定量。 １．５标准曲线的制备 取空白血浆分别依次添加 格列吡嗪标准品使其浓度相当于３１．２５、６２．５、１２５、 ２５０、５００和ｌ ０００斗ｇ·Ｌ。１的血浆样品，混匀，以下 操作同样品处理项，以峰面积对浓度作线性回归，得 标准曲线：Ａ＝０．００２ ５９６ ｃ＋７．８９４ ４３８（ｒ２＝ ０．９９９ ７２９，忍＝５），最低检测浓度为１０斗ｇ·Ｌ～。 １．６ 回收率测定用不同浓度的格列吡嗪标准液
格列吡嗪片在人体的药代动力学及相对生物利用度
格列吡嗪片在人体的药代动力学及相对生物利用度陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】1999(021)004【摘要】目的:测定第二代磺脲类口服降血糖药格列吡嗪(glipizide)片在人体内的药动学及其相对生物利用度.方法:对12名健康男性志愿者用单剂量随机交叉口服5mg格列吡嗪片后,经高效液相色谱法测定血浆药物浓度,并计算出相对生物利用度及有关的药动学参数,对两种片剂的生物等效性进行评价.结果:口服重庆制药七厂或海南金晓制药有限公司生产的格列吡嗪片后血药浓度达峰时间分别为286±0.56和2.92±0.7h,峰浓度分别为267.26±64.35和260.14±43.89ng/ml,药-时曲线下面积分别为1721.53±505.17和1714.00±266.29ng/h/ml,重庆制药七厂的格列吡嗪片和海南金晓制药厂产品的相对生物利用度为99 17±18.36%.结论:研究结果表明,所用的两种格列吡嗪片剂口服后对人体具有生物等效性.【总页数】1页(P37)【作者】陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼【作者单位】重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室;重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室;重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室;重庆医科大学际属第一医院药剂科临床药理研究室【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 陈令允2.格列吡嗪片人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 陈庆宪;周远大;何海霞;姚高琼3.齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 王广发;陈清霞;黄伟侨;刘伟忠;张嘉杰4.格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘凤芝5.格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 李清芳;王静;袁保梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
格列吡嗪片的作用与功效
格列吡嗪片的作用与功效格列吡嗪片是一种广泛使用的药物，被用来治疗多种不同的疾病和症状。
本文将详细介绍格列吡嗪片的作用与功效。
格列吡嗪片的学名为Glibenclamide，是一种二磺胺类口服降糖药物，也被称为磺脲类降糖药物。
它被用来治疗糖尿病，特别是2型糖尿病。
格列吡嗪片的主要作用机制是通过增强胰岛素的释放来降低血糖水平。
格列吡嗪片的作用机制是通过作用于胰岛β细胞上ATP敏感的钾通道，阻断钾离子的外流，使得细胞内钾离子浓度升高，从而引发胰岛细胞体膜上的钙离子通道开放，促使胰岛素释放。
格列吡嗪片还可以增加胰岛素的灵敏性，增强胰岛素的作用，降低外周组织对胰岛素的耐受性，从而达到减少血糖水平的效果。
格列吡嗪片的主要功效是降低血糖水平，控制糖尿病症状。
格列吡嗪片可以通过减少肝糖异生，增加胰岛素的释放和减少外周耐糖激素的影响来降低血糖水平。
通过控制血糖水平，格列吡嗪片还可以预防和缓解与高血糖相关的并发症，如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等。
除了降低血糖水平，格列吡嗪片还具有其他一些功效。
首先，格列吡嗪片可以改善胰岛素的代谢和吸收，提高胰岛素的利用率。
其次，格列吡嗪片还可以促进糖原合成和储存，增加肝脏和肌肉对糖的储存能力，从而减少高血糖发生的可能性。
此外，格列吡嗪片还可以抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平。
最后，格列吡嗪片还具有保护胰岛细胞和改善β细胞功能的作用，有助于慢性糖尿病的治疗和预防。
除了上述常见的糖尿病治疗外，格列吡嗪片还可以用于其他一些疾病和症状。
例如，格列吡嗪片可以用于治疗妊娠期糖尿病，妊娠期糖尿病是指妊娠期间发生的糖尿病。
此外，格列吡嗪片还被用于处理继发于某些胰岛细胞瘤的低血糖症。
胰岛细胞瘤是一种罕见的胰岛细胞肿瘤，会导致胰岛素过度分泌，从而引起低血糖。
然而，格列吡嗪片也有一些不良反应和禁忌症。
常见的不良反应包括低血糖、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
罕见但严重的副作用包括过敏反应、肝功能损害、血细胞减少等。
格列吡嗪缓释胶囊人体相对生物利用度研究解读
格列吡嗪缓释胶囊人体相对生物利用度研究摘要：目的研究格列吡嗪缓释胶囊在正常人体内相对生物利用度。
方法采用反相高效液相色谱法测定16名健康男性志愿者单剂量po 10 mg和多剂量po 格列吡嗪缓释胶囊及控释片后的血浆药物浓度，计算两制剂的药代动力学参数及相对生物利用度，以cmax ，AUC0～48等指标，利用方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间分析判定两制剂生物等效性。
结果两制剂药-时曲线有双峰，连续服药4 d达稳态，单剂量与多剂量给药主要药代动力学参数经统计分析无显著差异(P＞0.05)。
结论格列吡嗪缓释胶囊与控释片生物等效。
关键词：格列吡嗪；缓释；高效液相色谱；生物利用度中分类号：977.1+5 文献标识码：A文章编号：1001-2494(2000)09-0610-04Study on the relative bioavailability of glipizide sustained-release capsule in humanQU Fu-jun,SUN Hua,ZHANG Li-xin,GUO Xiao-jun (Clinical Pharmacy and Drug Institute at the Second Hospital ofHarbin Medical University,Harbin 150086)ABSTRACT：OBJECTIVE To study the relative bioavailability of glipizide sustained-release capsule in healthy volunteers.METHODS The plasma concentrations of gliplzide sustained-release capsule and controlled-realease tablet were determined with HPLC in 16 healthy male volunteers after 10 mg orally single dosage and multiple dosage.The pharmacokinetic parameters and relative bioavailability oftwo drugs were calculated.The cmax and AUC0～36were used to evaluate thebioequivalence of the two drugs with analysis of variance and double single t-test.RESULTS The concentration-time curves of these two drugs had two peaks.The stable phase could be attained after the drugs were taken in consecutive 4 days.The main pharmacokinetic parameters between single dosage and multiple dosage had no singificant difference by statistic analysis.CONCLUSION The glipizide sustained-release capsule was bioequivalent to the glipizide controlled-release tablet.KEY WORDS：glipizide;sustained-release;HPLC;bioavailablity格列吡嗪(glipizide,吡磺环己脲)为第二代口服降糖药，是治疗非胰岛素依赖型(2型)糖尿病较有效且安全的药物［1］，由于格列吡嗪普通片剂需每天服药3～4次，给长期服药带来不便和高浓度时可能导致血糖过低等不良反应。
国产格列吡嗪片剂生物等效性研究
国产格列吡嗪片剂生物等效性研究崔一民;孙培红;刘玉旺;孙忠民【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2001(010)003【摘要】Objective:To study the bioequivalence of domestic and im ported glipizide tablets.Methods:10 healthy male volunteers were treat ed with a single dose of 10 mg domestic and imported glipizide tablet in crossov er order,then their serum drug level were determined by HPLC and data obtained w ere analyzed by 3P97 program.Results:The pharmacokinetic parameters fo r domestic an imported tablets were:Cmax［(1449.40±196.36) and (1 310.00 ±231.41)ng/ml］,Tmax［(2.00±0.75) and (3.45±0.83)h］,AUC0～∞［(8 591.66±164.23) and (8 917.91±2065.68)(ng*h)/ml］.The relative bioavailabili ty of domestic glipizide tablet was (101.40±29.93)%.Conclusion:The do mestic and imported glipizide tablets were bioequvalent.%目的：研究国产格列吡嗪片剂的生物等效性。
二甲双胍格列吡嗪片人体生物等效性研究
二甲双胍格列吡嗪片人体生物等效性研究李媛媛;梁宇光;郝光涛;曲恒燕;高洪志;刘伟丽;刘泽源【摘要】目的:评价二甲双胍格列吡嗪片复方制剂与两种单方制剂盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片的生物等效性.方法:采用双周期自身交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单剂量口服二甲双胍格列吡嗪片和盐酸二甲双胍片加格列吡嗪片,并于给药前及给药后不同时间点采集肘静脉血.采用高效液相色谱-质谱方法分别测定血浆中二甲双胍和格列吡嗪的浓度.结果:受试制剂与参比制剂中二甲双胍的Cmax分别为(1 470.75±441.55)和(1 618.63±554.58)μg·L-1,tmax分别为(2.79±1.37)和(2.63±1.24)h,t1/2分别为(5.80±1.38)和(6.24±1.14)h;AUCo-tn分别为(9 699.83±2 619.73)和(10 180.88±2 559.62)μg.b.L-1,AUCo-∞分别为(10 095.41±2 681.73)和(10 616.67±2 616.83)μg·h.L-1,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、Fo-∞分别为(97.18±23.26)%和(96.83±22.43)%;格列吡嗪的Cmax分别为(251.25±61.94)和(240.13±52.43)μ8·L-1,tmax分别为(3.35±1.22)和(3.38±1.35)h,t1/2分别为(4.85±1.39)和(5.08±1.76)h;AUCo-tn分别为(1 561.44+475.73)和(1 588.82±507.40)μg·h.L-1,AUCo-∞分别为(1664.13±580.08)和(1 704.93±647.89)μG·h·L-1,受试制剂的相对生物利用度Fo-tn、Fo-∞分别为(100.73±19.66)%和(100.59±19.70)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.%Objective: To study the bioequivalence of compound metformin-glipizide tablet (test preparation) and every single preparation (reference preparation), metformin hydrochloride tablet and glipizide tablet, and evaluate the bioequivalence between the test preparation and the reference preparation. Methods: Serial venous blood samples were collected before and after the single oral dose of test preparation andreference preparation in 24 healthy male volunteers with a randomized two-period crossover method. The blood concentrations were determined by HPLC-MS/MS. Results: The main pharmacokinetic parameters of metformin in the test and reference preparation were as follows: Cmax were(l 470.75 ±441.55) and(l 618.63 ±554.58) μg·L-1; tmax were (2.79±1.37) and(2.63± 1.24) h;t1/2 were (5.80±1.38) and(6.24±1.14) h;AUC0.ta were (9 699.83±2 619.73) and (10 180.88±2 559.62) Hg·h·L-1;AUC0-∞ were (10 095.41 ±2 681.73) and(10 616.67± 2 616.83) ug-h-L"1;f0-tn and.F0-∞ of test preparat ion were (97.18 ±23.26)% and (96.83 ± 22.43)%, respectively. The data of glipizide in the test and reference preparation were as follows: Cmax were (251.25 ±61.94) and(240.13±52.43) ug·L·1; tmax were(3.35±1.22) and (3.38± 1.35) h; t1/2 were (4.85±1.39) and (5.08± 1.76) h; AUC0-tn were (1 561.44 ±475.73) and (1 588.82 ±507.40) ug-h-L"1; AUC0-∞ were (1 664.13 ±580.08) and (1 704.93 ±647.89) ug·h·L-1; F0-tn and F0-∞ of test preparation were (100.73 ± 19.66)% and (100.59 ± 19.70)%, respectively. Conclusion: The test preparation was bioequivalent to the reference preparation.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2012(009)004【总页数】4页(P194-197)【关键词】二甲双胍格列吡嗪片;二甲双胍;格列吡嗪;高效液相色谱-质谱法;生物等效性【作者】李媛媛;梁宇光;郝光涛;曲恒燕;高洪志;刘伟丽;刘泽源【作者单位】军事医学科学院附属医院药学部,北京,100071;军事医学科学院附属医院药学部,北京,100071;军事医学科学院附属医院药学部,北京,100071;军事医学科学院附属医院药学部,北京,100071;军事医学科学院附属医院药学部,北京,100071;军事医学科学院附属医院药学部,北京,100071;军事医学科学院附属医院药学部,北京,100071【正文语种】中文【中图分类】R977.1+5;R969.1二甲双胍格列吡嗪片是由盐酸二甲双胍和格列吡嗪组成的复方制剂。
二甲双胍格列吡嗪片人体生物等效性研究
的相 对 生物利 用度
、 ．分 别为 （ ７ １ ９ ．８±２ ．６） 和（ ６８ ３２ ％ ９ ．３±２ ．３） 格 列吡嗪 的 Ｃ 分 别 为（ ５ ．５±６ ．４） ２４ ％； ｍ ２ １２ １９ 和
分 别 为 （ ． ±１ ２） （ ． ±１ ５ ｈ ｔ２ 别 为 （ ．５ ． 和 （ ．８ ．６ ｈ Ａ ｏ 分 别 为 ３３ ５ ． 和 ３ ８ ． ） ，ｌ分 ２ ３ ３ ／ ４８ ±１ ９） ５０ ±１ ） ； ＵＣ ． ３ ７ ｍ
中国药 物应 用与 监测 ２ １年 ８ 第９ 第４ ０２ 月 卷 期
Ｃ ｉ ｓ Ｊ ｒａｏＤ ｕ ｐｌａｏ ｄ ｎｔ ｎ，ｏ． Ｎ ． Ａ ｇｓ２ １ ｈ ｅｅｏ ｎｌ ｆ ｒｇ ｐｃｔ ｎ ｎ ｉｒ ｇＶ１ ， ｏ ， ｕｕｔ０２ ｎ ｕ Ａ ｉ ｉ ａ Ｍｏ ｏ ｉ ９ ４
二 甲双胍格列吡嗪片人体 生物等效性研究
分 别 为 （ ．９ ．７） （ ．３±１２ ｈ， 分 别 为 （ ．０ １ ８） （ ．４±１１ ｈ ＡＵＣ 分 别 为 （ ９ ．３±２６ ９７ ２７ ±１３ 和 ２６ ． ４） ｔ ５８ ± ． 和 ６２ ３ ．４） ； ９６ ９８ １ ．３） 和 （ ０１ Ｏ８ １ ８ ．８±２５ ９６ ｇ ・ ・ 。 Ａ 分 别 为 （ ００ ５４ ±２６ １ ３） （ ０６ ６６ ５ ．２） ｇ ｈ Ｌ 。 ＵＣ ， １ ９ ．１ ８ ． 和 １ ｌ ．７±２６ ６８ ｇ ｈ Ｌ ， 试 制 剂 ７ １ ．３） ｇ・ ‘ ～ 受
ｂ ｏ ｑ ｉ ａ ｅ ｔ ｅｒ ｆ ｒ ｎ ｅｐ ｅ ａ ｍｉ ｎ ｉ ｅ ｕ ｖ ｌｍ ｔ ｅ ｅ ｃ ｒ ｐ ｏｈ ｅ ｒ ｏ．
【 Ｅ Ｗ ＯＲＤＳ Ｍｅｆｒ ｉ—ｌ ｉ ｄ ｂｅ； ｔ ｒ ｎ Ｇ ｉｉ ｄ ； Ｐ Ｃ ＭＳＭＳ Ｂ ｏｑ ｉａｅｃ ｌ Ｙ （ Ｊ ｔ ｍ ｎｇｉ ｚ ｅｔ ｌ Ｍｅｆ ｍｉ； ｌ ｚ ｅ Ｈ Ｌ ・ ／ ； ｉｅｕｖ ｌ ｅ ｏ ｐｉ ａ ｔ ｏ ｐｉ ｎ
二甲双胍格列吡嗪片有效性与安全性评价
实验结果
3、非房室模型解析 采用统计矩的原理对体内血药浓度时曲线进 行非模型化解析，结果如表5，6所示，将两 制剂因素间各个非房室模型药动学参数进行 方差分析，结果表明：试验制剂与参比制剂 相比，两制剂得的体内平均滞留时间十分相 似，无显著性差异(P>0.1)，说明二者具有
实验结果
4、相对生物利用度计算
实验方法
3、给药方案 3只Beagle犬采用双周期交叉试验，一组服用对照制剂5mg x l片， 一组服用实验制5mg x l粒，一周后进行交叉试验。采血时间均为： 0、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48h。 分别取后肢静脉血2.5mL，于肝素化试管中，离心，分离血浆。血 浆预处理后，进HPLC分析，将所得的二甲双胍格列吡嗪与蔡普生 钠的色谱峰面积比值代入标准曲线，计算血药浓度值。
目录
二、有效性评价
1、类似2型糖尿病的动物模型的建立方法 2、二甲双胍格列吡嗪片在Beagle犬体内的药动 学研究 3、临床研究
类似2型糖尿病的动物模型的建立方法：
1、实验性肥胖及糖尿病大鼠模型 2、肥胖性胰岛素抵抗MSG动物模型 3、自发性乙型糖尿病动物
有五类动物，分别为：肥胖小鼠；糖尿病小鼠；KK小鼠（轻度肥胖型 糖尿病动物）；NZO小鼠（表现为超体重、轻度高血糖及高胰岛素水平，早 期有胰岛素抵抗）；Zucker fa/fa 大鼠（常染色体隐形基因的名称为fa） 。
糖尿病现状
盐酸二甲双胍和格列吡嗪是两种使用广泛、疗效好的口服降糖药，两 者联合用药，具有协同降糖作用。二甲双胍格列吡嗪片适用于患有高 血糖症而又不能单纯依赖食物和运动获得满意治疗的2型糖尿病人的初 步治疗；还适用于经食物、运动和单用磺酰脲类或二甲双胍初步治疗 均不能取得血糖过多适当控制的2 型糖尿病人的二线治疗。
格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性预研究
第18卷第5期 中国药剂学杂志Vol. 18 No.5 2020年9月Chinese Journal of Pharmaceutics Sep. 2020 p.262 文章编号：2617–8117（2020）05–0262–07 DOI:10.14146/ki.cjp.2020.05.004 格列吡嗪控释片在健康人体的生物等效性预研究陈清1, 2，李轶群2，王东凯1*（1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；2. 北京红林制药有限公司，北京101407）摘要：目的初步评价格列吡嗪控释片在健康志愿者体内的生物等效性。
方法采用开放、随机、两周期交叉试验设计的方法，安排12 名健康受试者分别于餐后单剂量口服格列吡嗪控释片的受试制剂与参比制剂，采集血浆样品，用液相色谱串联质谱法（high performanceliquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS）测定血浆中格列吡嗪的血药浓度。
采用WinNonlin 7.0 软件计算主要药动学参数，并进行生物等效性评价｡结果口服参比制剂与受试制剂的主要药动学参数：ρmax分别为(170 ± 57.9)µg•L-1和(147 ± 53.0)µg•L-1；AUC0-t 分别为(2 806 ± 932.2)µg•h•L-1和(2 541 ± 1 078)µg•h•L-1；AUC0-∞ 分别为(2 906 ±878.9)µg•h•L-1 和(2 625 ± 1 094)µg•h•L-1。
结论12 例健康受试者于餐后服用国产与原研药物格列吡嗪控释片生物不等效，需优化格列吡嗪控释片处方和工艺。
之后，可依此方案进一步扩大样本量开展正式试验｡关键词：格列吡嗪控释片；生物等效性；液相色谱串联质谱法中图分类号：R94 文献标志码：A格列吡嗪是第二代磺脲类口服降血糖药物[1]，其作用机制是对胰岛β 细胞的胰岛素分泌进行刺激，从而促进胰岛素的分泌。
格列吡嗪控释片治疗老年2型糖尿病的临床效果及药理作用分析
格列吡嗪控释片治疗老年2型糖尿病的临床效果及药理作用分析1. 降糖效果显著格列吡嗪是一种噻唑烷二酮类口服降糖药物，能够通过促进胰岛素释放和提高胰岛素敏感性来降低血糖。
控释片剂型具有缓释效果，能够使药物在体内持续释放，从而保持血药浓度稳定。
临床研究表明，老年2型糖尿病患者服用格列吡嗪控释片后，空腹血糖和餐后血糖均得到显著降低，血糖控制效果明显。
2. 减轻胰岛素抵抗老年2型糖尿病患者往往伴有胰岛素抵抗现象，导致血糖升高。
格列吡嗪控释片能够通过增强组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，进而降低血糖水平。
临床研究发现，患者在服用格列吡嗪控释片后，胰岛素敏感性得到改善，胰岛素抵抗程度减轻，有助于控制血糖。
3. 保护胰岛β细胞格列吡嗪控释片还能够保护胰岛β细胞的功能，延缓其损伤和衰退。
研究表明，长期服用格列吡嗪控释片能够减少胰岛β细胞的凋亡和损伤，促进其再生和新生，从而维持胰岛素的分泌功能，保持血糖稳定。
4. 减少并发症风险老年2型糖尿病患者容易出现一系列的糖尿病并发症，如心血管疾病、肾脏病变、视网膜病变等。
格列吡嗪控释片在降糖的还能够改善血脂代谢和血管功能，减少血管病变的发生，降低心血管疾病的发病风险。
格列吡嗪控释片还对肾功能和视网膜有保护作用，能够减缓肾脏病变和视网膜病变的发展，降低并发症的发生率。
格列吡嗪控释片作为老年2型糖尿病的治疗药物，具有显著的临床疗效。
通过降糖、减轻胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞和减少并发症风险等多种作用机制，能够有效控制血糖，改善胰岛素敏感性，延缓病情发展，提高患者生活质量。
1. 促进胰岛素释放2. 提高组织对胰岛素的敏感性格列吡嗪控释片能够通过激活细胞内的AMP激活蛋白激酶（AMPK），促进葡萄糖转运体（GLUT4）在细胞膜上的转位，增加葡萄糖的进入和利用，提高组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。
3. 抑制肝糖原的合成格列吡嗪控释片还能够通过抑制肝糖原合成酶的活性，减少肝脏对糖原的合成，降低血糖的产生，有助于降低空腹血糖水平。
两个不同厂家的格列比嗪片在健康人体生物利用度的研究
2.7药动学参数结果
根据所测氟康唑的血药浓度一时间数据。利用3p97计算机软件（中国数学药理学会）拟合，计算受试和参比氟康唑胶囊的主要药动学参数t1/2、Cmax、Tmax、AUC（Cmax、Tmax用实测值表示，AUC0-tn用梯形法计算）。并进行方差分析、双单侧t检验和置信区间分析，评价它们的生物等效性。根据所测萘哌地尔血药浓度一时间数据，利用3p97计算机软件拟合，有关药物动力学参数和相对生物利用度见表2。
2.4干扰试验
在2.1的色谱条件下，格列比嗪的保留时间约8.0min左右，内标格列齐特的保留时间在10.1min左右。空白血浆无杂质干扰。本方法具有较高的特异性，能准确测定血浆中格列比嗪的浓度，灵敏度较高。
2.5线性关系考察
精密称取格列比嗪标准品适量制成标准品水溶液，取健康志愿者混合空白血浆，加入适量格列比嗪标准品水溶液，配制浓度分别为(25、50、100、200、500、1000)μg•L-1的血浆样品溶液，如2.3血浆样品处理方法处理后测定。采用内标法峰面积定量，以格列比嗪浓度为x轴，以格列比嗪峰面积与格列齐特峰面积的比值为y轴，进行回归，回归方程y=286.8x+9.127，相关性良好，相关系数r=0.9998（n=5）。
两个不同厂家的格列比嗪片在健康人体生物利用度的研究
摘要】目的比较两个不同厂家的格列比嗪片的人体药动学参数和生物利用度。评价二者的生物等效性。方法24名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服5mg受试制剂或参比制剂，应用高效液相色谱法测定血液中格列比嗪浓度。并用3P97程序对实验数据进行统计处理。结果 单剂量口服受试及参比格列比嗪片5mg的Tmax分别为：2.85±1.44h和2.76±1.13h；Cmax：320.80±96.19mg·L-1和301.15±92.42 mg·L-1；t1/2：3.02±1.06h和3.53±1.01h；AUC0-15：2136±580.82 mg·h-1·L-1和2033.23±506.46 mg·h-1·L-1；AUC0-∞：2281.22±520.93 mg·h-1·L-1和2106.94±638.60 mg·h-1·L-1。试验格列比嗪片的相对生物利用度为(101.7±10.5)％。结论两个不同厂家的格列比嗪片具有生物等效性。
格列吡嗪片生物等效性的研究
格列吡嗪片生物等效性的研究杨蕾;张芳玲;张琰【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2005(17)1【摘要】目的:比较两种格列吡嗪片剂在健康志愿者体内的药代动力学及生物等效性,确保临床用药质量.方法:12例男性健康志愿受试者,采用标准两周期交叉设计自身对照试验法,单剂量口服进口和国产格列吡嗪片10 mg,以高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的经时浓度,以双单侧t检验统计法比较两种格列吡嗪片之间的差异.结果:两种格列吡嗪片在健康志愿者体内的药时曲线均符合一级吸收的单室模型,国产格列吡嗪片主要的药动学参数Tmax、Cmax和AUC(0-17)分别为(2.58±0.51)h、(609.69±112.89)ng/ml和(4 499.79±969.02)ng·h/ml;进口格列吡嗪片主要的药动学参数Tmax、Cmax和AUC(017)分别为(2.58±0.51)h、(568.83±101.92)ng/ml和(4 108.31±724.86)ng·h/ml.两种格列吡嗪片主要药动学参数间均无统计学意义(P＞0.05),国产格列吡嗪片相对生物利用度F为109.5%±4.5%.结论:两种格列吡嗪片在健康志愿者体内具有相同的生物效应,可确保临床用药的安全有效.【总页数】3页(P4-6)【作者】杨蕾;张芳玲;张琰【作者单位】西安电子科技大学医院,西安,710071;西安电子科技大学医院,西安,710071;第四军医大学唐都医院,西安,710038【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.格列吡嗪片健康人体生物等效性研究 [J], 田鑫;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘凤芝;乔海灵2.国产格列吡嗪片剂生物等效性研究 [J], 崔一民;孙培红;刘玉旺;孙忠民3.二甲双胍格列吡嗪片人体生物等效性研究 [J], 李媛媛;梁宇光;郝光涛;曲恒燕;高洪志;刘伟丽;刘泽源4.复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性研究 [J], 肖源;李易;吴立;侯淑贤;代宗顺5.国家药监局发布生物等效性研究的统计学指导原则和高变异药物生物等效性研究技术指导原则 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
格列吡嗪胶囊的相对生物利用度及其生物等效性评价
格列吡嗪胶囊的相对生物利用度及其生物等效性评价柳晓泉;陈西敬;宋哲;邹巧根;窦志宏【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】1995(26)5【摘要】１０名健康志愿者随机交叉ｐｏ单剂量１０ｍｇ格列吡嗪胶囊（国产）或片（进口）。
利用ＨＰＬＣ测得血浆中药物浓度分别在２．５２±０．４２和２．７６±０．２０ｈ达到峰值６３２．９±１０５．８和６２０．０±１０４．９ｎｇ／ｍｌ。
血药浓度－时间曲线下面积分别为４７６４．７±６５２．６和４６９５．９±６０１．０ｎｇ·ｈ／ｍｌ。
药－时曲线符合一级吸收的单室模型。
格列吡嗪胶囊的相对生物利用度Ｆ为１．０１±０．０７９，经统计分析两种制剂具有生物等效性。
【总页数】3页(P311-313)【关键词】降血糖药;格列吡嗪胶囊;生物利用度;生物等效性【作者】柳晓泉;陈西敬;宋哲;邹巧根;窦志宏【作者单位】中国药科大学药物代谢研究中心,中国药科大学分析计算中心【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R969.1【相关文献】1.格列吡嗪的人体相对生物利用度与生物等效性研究 [J], 贾鹏;陈盛业;鲁耘曌;甘宇;董巡;徐丹;吕延伟2.格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性 [J], 杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静3.格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性 [J], 杨秀云;辛桂杰;王峰;牛俊奇;兰静4.格列吡嗪胶囊剂的相对生物利用度和生物等效性评价 [J], 黄圣凯;杨劲5.国产盐酸特拉唑嗪胶囊剂的人体相对生物利用度和生物等效性评价 [J], 吕芳玲;许风云;黄跃华;张远因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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22. 5)% 。 2 种制剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 101. 0 32. 1)% 。结论 2种格列吡嗪控释片为生物等效制剂。
关键词: 格列吡嗪控释片; 药代动力学; 生物等效性; 液相色谱 - 串联质谱
中图分类号: R969. 1; R977. 15
文献标识码: A
文章编号: 1001 - 6821( 2007) 05- 0348- 05
进口格列吡嗪控释片, 均每天 5 m g, 共 7天。用 LC - M S /M S法测定血清中
格列吡嗪的药物浓度, 计算药代动力学参数及相对生物利用度并进行生物等
效性评价。结果 进口和国产制剂的主要药代动力学参数如下。单次给药:
t1/2 分别为 ( ( 9. 12 2. 73)和 ( 8. 60 4. 43) h, tm ax分别为 ( 10. 67 5. 13) 和 ( 9. 08 2. 76) h, Cmax分别为 ( 135. 9 41. 1) 和 ( 157. 9 25. 3) ng mL- 1; AUC0- 48分别为 ( 2852. 0 946. 6) 和 ( 3021. 5 899. 9 ) ng h mL- 1; 2 种制 剂 AUC0- 48的相对生物利用度为 ( 109. 2 28. 9) % 。连续给药: t1/2 分别为 ( 11. 31 3. 37)和 ( 10. 97 3. 49) h, tm ax分别为 ( 6. 8 3. 5 )和 ( 6. 6 3. 7) h, Cssmax分别为 ( 187. 4 54. 5) 和 ( 176. 0 72. 3) ng mL- 1, C ssm in分别 为 ( 61. 3 28. 1 ) 和 ( 69. 1 41. 2 ) ng m L- 1, AUC0- 48 分别 为 ( 3495. 0 1110. 6) 和 ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1, DF为 ( 56. 2 19. 9 )% 和 ( 49. 7
Ab stract: Ob jec tive T o study the relative b ioava ilab ility and bioequiv a lence o f tw o g lip izide controlled - re lease preparations in hea lthy vo lun teers. M ethod s The tests w ere carried out accord ing to sing le dosage reg im en and m u ltiple dosage reg im en in a open crossover design. In sin g le dosage reg im en, 24 enro lled healthy volunteers w ere random ized giv en 5m g o f test or reference preparation. In m u ltiple dosage reg im en, 22 enro lled subjects w ere g iven 5 m g of test or reference preparation once da ily for 7 consecutive days. LC - M S /M S w as used to determ ine the g lip izide concentration in serum. Pharm acok inetic param eters and relat ive bioava ilab ility w ere ca lculated, and b ioequ iva lence o f the two prepara tionsw as eva luated. R esu lts T he m ain pharm acok inetic param etersw ere calcu lated as fo llow s: In sing le dosage reg im en, for reference and test preparations, t1 /2 w ere ( 9. 12 2. 73) , ( 8. 60 4. 43) h ; tm ax w ere ( 10. 67 5. 13) , ( 9. 08 2. 76) h; Cmax w ere ( 135. 9 41. 1), ( 157. 9
格列吡嗪是第 2代磺酰脲类降血糖类药物, 广泛 用于 2型糖尿病的治疗。本试验按照新药注册办法 的要求, 对国产格列吡嗪控释片与进口制剂进行生物 利用度比较, 判定 2种制剂是否 为等效制剂, 为该制 剂的注册和上市应用提供理论依据。
材料、对象与方法
1 药品、试剂与仪器 试验药物: 格列吡嗪控释片, 规格: 每片 5 m g, 批
4 血药浓度测定
4. 1 色谱与质谱条件
( Institu te of C lin ical Pharm acology, F irst H osp ital, Peking University, B ei jing 100034, China)
收稿日期: 2006 - 10- 17 修回日期: 2007 - 04- 10 作者简介: 魏敏吉 ( 1964- ), 男, 副研究员, 主要
24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉取血 4 m L, 离心 分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 冰箱待测。
连续给药 22名健康受试者随机分为 2组, 分别 空腹交叉口服格列吡嗪试验 药和对照药 5 m g。 2 次 试验间隔为 14天。受试者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。第 1~ 3天给药, 不 采集血样; 第 4、5、6天, 于给药前采集谷浓度点; 第 7 天于服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0, 24. 0, 36. 0, 48. 0 h, 在上肢肘窝静脉 取血 4 mL, 离心分离血清后, 标本置 - 60 ∀ 低温冰箱 待测。
Ch in J C lin Pharm acol
V o.l 23 N o. 5 Sep t. 2007 ( Serial N o. 109)
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preparat ions, t1 /2 w ere ( 11. 31 3. 37) , ( 10. 97 3. 49 ) h; tmax w ere ( 6. 8 3. 5) , ( 6. 6 3. 7) h; C ssmax w ere ( 187. 4 54. 5) , ( 176. 0 72. 3 ) ng m L; Cssm in w ere ( 61. 3 28. 1) , ( 69. 1 41. 2 ) ng mL; AUC0 - 48 w ere ( 3495. 0 1110. 6), ( 3488. 2 1554. 9) ng h mL- 1; AU C0- ! w ere ( 3670. 7 1199. 7) , ( 3650. 5 1599. 2) ng
2 受试者选择 健康受试者, 年 龄 19~ 29 岁, 身高 1. 64~ 1. 80
m, BM I单剂与连续分别为 ( 21. 05 0. 88) 和 ( 21. 77 1. 27) kg m- 2。受试者试验前进行体格检查, 血压、 心率、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图均正常。受 试者试验前 2 周及试验 期间, 未服用 过其他 任何药 物。试验方案经本院伦理 委员会批准通 过。全部签 署知情同意书。
3 分组、给药与取样 单次给药 24名健康受试者随机分为 2组, 分别
空腹交叉口服格列吡嗪试验药和 对照药 5 mg。 2次 服药间隔为 7天。受试 者于给药前 1天晚饭后禁食 至给药后 2 h, 试验于晨 8时左右开始, 试验当天午餐 给予标准餐; 受试期间饮水适量。于 服药前、服药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10. 0, 12. 0, 16. 0,
h mL- 1, respective ly. The relative bioavailab ility w as ( 101. 0 32. 1) % . DF were ( 56. 2 19. 9) % , ( 49. 7 22. 5)% fo r reference and test preparat ion, respect ive ly. Conclusion T he two preparat ions w ere b ioequ iva len.t K ey w ord s: g lipizide controlled release tablets; bioequ ivalence; pharm acok inetics; LC - M S /M S
号: 040420, 有效期: 暂定 2 年, 北京红 林制药有限公 司生产; 对 照药 物: 格列 吡嗪 控释片 ( 商品 名: 瑞易 宁 ) , 规格: 5 m g, 批号: 55807010, 有效 期: 2008 年 2 月, 辉瑞制药有限公 司生产; 格列吡嗪标准 品, 含量: 99. 7% , 北京红林 制药有限 公司提供; 内 标: 格列苯 脲, 购自中国药品生物制品检定所。甲醇、乙酸铵、甲 基叔丁基醚, 为色谱纯; 高纯氮气, 北京普莱克斯实用 气体有限公司生产; 空白血清, 本院血库提供。
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