毛细管气相色谱法检测替加环素中有机溶剂残留

合集下载

毛细管气相色谱法测定米氮平原料药中的有机溶剂残留量

毛细管气相色谱法测定米氮平原料药中的有机溶剂残留量霍建富;申云飞;连建科;张慧兰【摘要】建立了米氮平原料药中乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺等有机溶剂残留量毛细管气相色谱测定法。

采用 HP-1毛细管柱（30 m×0.53 mm，3μm），以二甲基亚砜为溶剂，氮气为载气，FID检测器进行检测。

结果表明：以上5种有机溶剂的浓度（μg·mL-1）分别在100.008～1000.080、12.124～121.244、1.202～12.016、14.433～144.328、17.659～176.592的范围内与峰面积的线性关系良好，检出限（μg·mL-1）分别为1.03、0.83、0.47、0.32、1.04；平均回收率分别为99.21％、98.72％、99.38％、99.03％、99.29％；精密度实验相对标准偏差（RSD）均小于1％。

该方法灵敏、准确，可用于米氮平原料药中有机溶剂残留量的测定。

%To determine contentof residual organic solvents of ethanol,dichloromethane,chloroform,tetra-hydrofuran,N,N-dimethylformamide in mirtazapine,the capillary gas chromatography method was established. HP-1 capillary column (30m×0.53 mm,3μm)was selected,the solvent was dimethyl sulfoxide,the carrier gas was nitrogen,and FID detector was used.The five kinds of organic solvents had good linear relationship at ran-ges of 100.008~1 000.080μg·mL-1,12.124~121.244μg·mL-1,1.202~12.016μg·mL-1,14.433~144.328μg·mL-1 ,17.659~176.592μg·mL-1 ,respectively;the minimum detectable quantity were 1.03μg· mL-1,0.83μg·mL-1,0.47μg·mL-1,0.32μg·mL-1,1.04μg·mL-1,respectively;the average recoveries were99.21%,98.72%,99.38%,99.03%,99.29%,respectively;the precision RSD wasall less than 1%.This method is sensitive and accurate,which can be used to determine the residual organic solvents in mirtazapine.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】4页(P74-77)【关键词】米氮平;有机溶剂残留量;毛细管气相色谱法【作者】霍建富;申云飞;连建科;张慧兰【作者单位】山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011;山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011;山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011;山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011【正文语种】中文【中图分类】O657.71米氮平是全球首个对去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能受体双重阻滞作用的的抗抑郁药(NaSSA)。

气相色谱分析农药残留的基质效应及其解决方法

2008年1月J a n u a r y 2008色谱C h i n e s e J o u r n a l o f C h r o m a t o g r a p h yV o l .26N o .198～104收稿日期:2007-07-18第一作者:贺利民,副研究员.E -ma i l :l i m i n o k h e @s c a u .e d u .c n .通讯联系人:曾振灵.T e l :(020)85284896,E -m a i l :z l z e n g @s c a u .e d u .c n .基金项目:农业行业标准制定项目(070106-69)及华南农业大学校长基金(2007B 003)资助项目.气相色谱分析农药残留的基质效应及其解决方法贺利民,　刘祥国,　曾振灵(农业部畜禽产品质量监督检验测试中心(广州)华南农业大学兽医学院,广东广州510642)摘要:对于相同浓度的农药,其在基质溶液中的色谱响应会比其在纯溶剂中的响应高。

通过减少热不稳定农药的分解,以及屏蔽进样口的活性位点而减少极性农药在活性位点的吸附或分解,基质效应可增加从进样口传输到色谱柱中的农药残留量。

各种进样方式和基质净化方法都可以减少但不能完全消除基质效应;基质匹配校准法和分析保护剂法是避免基质效应最有效的方法;在实际检测中,所采用的消除或补偿基质效应的方法应考虑减少仪器系统的维护。

本文概述了农药残留分析检测中的基质效应及其解决方法。

关键词:气相色谱;农药残留;基质效应;解决方法中图分类号:O 658 文献标识码:A 文章编号:1000-8713(2008)01-0098-07 栏目类别:专论与综述S o l u t i o n s t om a t r i x -i n d u c e dr e s p o n s ee n h a n c e m e n t i np e s t i c i d er e s i d u e a n a l y s i s b yg a s c h r o m a t o g r a p h yH EL i m i n ,L I UX i a n g g u o ,Z E N GZ h e n l i n g(T e s t i n g C e n t e r o f A n i ma l a n d P o u l t r y P r o d u c t s Q u a l i t yC o n t r o l I n s p e c t i o n(G u a n g z h o u )o f M i n i s t r y o f A g r i c u l t u r e ,C o l l e g e o f V e t e r i n a r yM e d i c i n e ,S o u t h C h i n aA g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,G u a n g z h o u 510642,C h i n a )A b s t r a c t :T h e s a m p l e m a t r i xc a nc a u s ea ne n h a n c e m e n t i nt h e o b s e r v e dc h r o m a t o g r a p h i c r e -s p o n s e f o r p e s t i c i d e r e s i d u e s i n a m a t r i x e x t r a c t c o m p a r e d w i t h t h e s a m e c o n c e n t r a t i o n i n a m a -t r i x -f r e e s o l u t i o n .T h e m a t r i x i n c r e a s e s t h e t r a n s f e r o f p e s t i c i d e s f r o m t h e h o t v a p o r i z i n g i n j e c -t o r s b y r e d u c i n g t h e t h e r m a l s t r e s s f o r l a b i l e c o m p o u n d s a n db y m a s k i n g t h e a c t i v e s i t e s i n t h e i n j e c t o r r e s p o n s i b l e f o r t h e a d s o r p t i o no r d e c o m p o s i t i o no f p o l a r p e s t i c i d e s .T h e u s e o f d i f f e r -e n t i n j e c t o r t y p e s a n dm a t r i x s i m p l i f i c a t i o n p r o c e d u r e s c a n r e d u c e m a t r i x -i n d u c e d e n h a n c e m e n t b u t d on o t e l i m i n a t e i t .T h e m o s t e f f e c t i v e s t r a t e g y i s t o u s e m a t r i x -m a t c h e d c a l i b r a t i o ns t a n d -a r d s o r a n a l y t e p r o t e c t a n t s w h i c he q u a l i z et h e r e s p o n s ee n h a n c e m e n t f o r c a l i b r a t i o ns t a n d a r d sa n d s a m p l e e x t r a c t s .F r o m a p r a c t i c a l p o i n t o f v i e w ,i t i s i m p o r t a n t t h a t t h e m e t h o du s e dt o c o r r e c t f o r m a t r i x -i n d u c e de n h a n c e m e n t i s c o m p a t ib l e w i t hl o w s y s t e m m a i n t e n a nc e .T h ed i f -fe r e n t a p p r o a c h e sf o r c o r r e c t i n gm a t r i x -i n d u c e de n h a n c e m e n t f o r c a l i b r a t i o ni np e s t i c i d er e s i -d u e a n a l y s i s a r e d i s c u s s e d a n dc o m p a r e d i n t h i s r e v i e w .K e y w o r d s :g a s ch r o m a t o g r a p h y (G C );p e s ti c i d e r e s i d u e ;m a t r i x -i n d u c e dr e s p o n s e e n h a n c e -m e n t ;s o l u t i o n s 在20世纪90年代,人们就发现在用气相色谱分析有机磷农药时,无论是采用填充柱还是毛细管柱,检测信号的强度与试样基质的特性都非常相关。

残留溶剂的验证

我感觉应当从以下几点去做好残留溶剂检查，并应从以下几个方面睁开议论。

一、第一应学习和娴熟掌握中国药典2005年版二部附录ⅧP残留溶剂测定法的有关要求；主假如以下几点：1、色谱柱的选择，一般此刻都要选择毛细管柱，假如你们企业很有条件，那么极性和非极性的色谱柱都购置吧！我们用的是中极性的色谱柱，一般做有机溶剂残留大部分是能够了。

2、供试品溶液的制备，主假如依据供试品的溶解度来选择，同时也要考虑比较品在该溶剂中的溶解性。

一般第一选择溶剂水、DMF、DMSO，再考虑其余溶剂。

3、测定法的选择，等平和程序升温法，进样方面主要有顶空和直接进样法，这个主要依据自己实质条件来选择。

4、其余就不多说了，主要看一下该残留溶剂测定法后边的【附注】，药品中常有的残留溶剂及限度，还有相对保存时间的参照值，这个对实质做某个品种时很实用，能够提早大体知道该残留溶剂的保存时间。

二、残留溶剂检查方法的选择和考证重点1、概括药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完整去除的有机溶剂。

按有机溶剂的毒性和对环境的危害，ICH将有机溶剂分为防止使用、限制使用、低毒和毒性依照尚不足四种状况。

因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对其进行研究。

2、残留溶剂检查方法的选择残留溶剂的测定一般采纳气相色谱法，介绍使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，自然也能够使用一般填补柱，溶液直接进样方法。

对不宜采纳气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采纳其余方法，如离子色谱法等。

测定残留溶剂应从以下几个方面考虑：确立被测的有机溶剂、选择适合的色谱柱、制备供试品溶液和比较品溶液、选择适合的进样方法和知足检测敏捷度要求的检测器，下边分别进行介绍：确立被测的有机溶剂依据制备工艺确立被测有机溶剂的范围。

往常应付制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂，以及依据工艺特色要求的其余溶剂进行残留量的研究。

建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究，这样能更好地对未知峰进行归属；对制剂过程中使用的有机溶剂也建议观察其残留状况，特别是缓、控释微丸包衣过程使用的有机溶剂更应惹起注意。

毛细管气相色谱法测定齐多夫定中5种有机溶剂残留量

3
结果讨论
2. 3 回收率试验精密称定齐多夫定样品 400mg，加人混合对照溶液 1. O 溶解混合， ml 进
行测定;另精密称定齐多夫定样品(批号000407)
3. 1 按照中国药典 2000 年版二部附录 V I I P
400mg，加人二甲亚矾1. O 溶解， ral 直接测定有机溶剂残留计量。算出回率结果见表l , 收
of 5 kinds of residual solvents of zidovudine
KEY WORDS Capillar gas chr matography; y o
residual solvents
自首例艾滋病(AIDS)于1981 年6 月被美国疾病控制中心(CDC)确认以来，艾滋病横行肆虐于全球，严重威胁着人类的健康和生存。我国 AIDS HIV 感染人数发展迅猛，形势严峻， AIDS 的防治已成为全世界的热点。齐多夫定(AZT) 是第一个治疗 AMS HIV 感染的药物，其在人免疫缺陷的病毒( HIV)感染细胞内，通过胸昔激酶、胸昔酸激酶的磷酸化作用，形成活化型三磷酸体(AZITP) o A= 〕竞争性抑制病毒逆转录酶，脱氧胸昔三磷酸代替病毒的 DNA，使 DNA链终止增长从而阻碍病毒繁殖。齐多夫定于1987 年被美国FDA 批准上市，现已被英国药典 1998 年版和美国药典 24 版收载。由于其生
上述色谱条件以外标法进行测试。结果见表
品溶液，进样1. 。，谱图川色见图1,
3。结果表明，样品中乙睛、氯仿、毗吮, N, N 二甲基甲酞胺均未检出，甲醇残留量均小于
0. 3%，符合中国药典2000 年版的规定。因此，

烟台大学学报(自然科学与工程版)2012年度第25卷第1期-第4期总目次

中文评教文本分类模型的研究 … …… ……… …… …… ……… …… … 谭征，红霞，立宏，庆先（２）孙王潘１２
仲丁醇一一水硫酸铵体系的液一液相平衡 ……………………………………………… 季
慧，许文友（２）１７
坤（３）１０
新型板式蓄冰设备蓄冰融冰规律研究 …… ……… …… ……… …… …… …… ……… … 赵海波，吴低周反复荷载作用下无机锚固料后锚固受弯构件试验研究
Ｉ
增，汝臣，小霞（９侯张７）
层次闭包空间的紧性 …………………………………………………… 李颜霞，李令强，孟广武，莉（２王８）带有不定权的二阶差分系统正解的存在性 ………………………………………………………… 何志乾（６８）
一
类二阶非线性变时滞差分方程解的振动性 …… ……… …… ……… …… …… …… …… ……… 杨甲山（Ｏ９）
毛细管气相色谱法检测替加环素中有机溶剂残留 …………… 杜丽媛，乔俊花，冲，周葛秋景，孙秀燕（９３）
翅片间距对热沉散热功率的影响研究 ……… … ……… … …… …… ……… …… …… …… …… … 曹景富（４４）探索传统民居节能减排的有效途径
碳纤维混凝土的导电性及其影响因素分析
研究简报
…… …… …… …… …… … 周文键，文坚，晓宝，蓝左刘志勇（５６）
ＮＳ一曙红Ｙ体系一流动注射化学发光法检测盐酸二甲双胍Ｂ
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … …

医药中常用有机溶剂分类及残留限度

医药中常用有机溶剂分类及残留限度医药中常用有机溶剂分类及残留限度药品的残留溶剂无治疗作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。

药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。

药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。

药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。

各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。

经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。

该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。

根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。

如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。

该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。

在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。

按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。

在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。

如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。

第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。

化学药物残留溶剂研究的技术指导原则

化学药物残留溶剂研究的技术指导原则一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。

根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。

本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）颁布的残留溶剂研究指导原则,美国药典（the United States Pharmacopoeia，USP）、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)、欧洲药典(European Pharmacopoeia，EP)、中国药典(Chinese Pharmacopoeia, ChP)相关内容的基础上，结合我国药物研发的特点，通过分析、研究残留溶剂问题及药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系而制定的。

本指导原则总结了对残留溶剂问题的一般认识，旨在帮助药物研发者科学合理的进行残留溶剂方面的研究，也为药物评价者提供参考。

考虑到残留溶剂研究涉及的范围比较广泛，本指导原则主要对原料药的残留溶剂问题进行讨论，并以此为基础，探讨和总结药物研究过程中对残留溶剂问题的一般性原则。

药物研发者可参考本指导原则对制剂和辅料的残留溶剂问题进行研究。

考虑到药物研究开发的阶段性，本指导原则适用于药物研发的整个过程。

二、基本内容（一）残留溶剂研究的基本原则1、确定残留溶剂的研究对象从理论上讲，药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的研究。

但是，药物研发者可以通过对有机溶剂的性质、药物制备工艺等进行分析，提出科学合理的依据，有选择性的对某些溶剂进行残留量研究，这样，既可以合理有效的控制产品质量，又有利于降低药物研究的成本，避免不必要的浪费。

毛细管气相色谱分析法

适和不脱尾为宜。对复杂的样品应采用程
序升温。
2020/9/29
29
五、毛细管柱气相色谱系统
（一）进样系统
进样器（样品导入部件）
进样系统
分流器分流比阀
针形阀和电磁阀
2020/9/29
30
2020/9/29
31
毛细管柱色谱进样方式分为两类：
分流进样和不分流进样。
根据操作方式，不分流进样又包括柱上进样和直接进样。
u
2k 3(1 k)2
d
2 f
Ds
u
2020/9/29
5
与填充柱速率理论比较：
（1）毛细管柱中，A=0
（2）在毛细管柱中，因无填料，因此，
阻碍因子γ=0
（3）在毛细管柱中，以柱半径r代替
填料颗粒直径dp，且Cs一般比填充柱小，
气相传质阻抗常为色谱峰展宽的重要因素。
2020/9/29
6
三、速率方程讨论
2020/9/29
26
柱温与相对保留值的关系：
lg a b
T
温度范围较窄时，可以写成下式：
a aT b
根据a′数值的大小，曲线的斜率有三种情况：（1） a′为负值，表示降低柱温，会使相对保留
值增大；（2） a′近于0，无论柱温如何变化，相对保留值
保持不变；（3） a′大于0，柱温降低，相对保留值也减小。
2020/9/29
7
（二）最佳适用载气线速度
从速率方程可知，最小板高时的最佳流速：
uopt B (Cm Cs )
对于毛细管柱而言，固定液液膜薄，值较大，Cs Cm，因此，
uopt
B u 4Dm r
3(1 k)2 1 6k 11k 2

毛细管柱气相色谱法

第六章毛细管柱气相色谱法第一节毛细管气相色谱仪现代的实验室用的气相色谱仪大都既可用作填充柱气相色谱又可用作毛细管色谱仪。

毛细管色谱仪应用范围广，可用于分析复杂有机物，如石油成分，天然产物，环境污染，农药残留等。

图6-1是毛细管气相色谱仪示意图，与填充柱色谱仪比，毛细管色谱仪在柱前多一个分流-不分流进样器，柱后加一个尾吹气路。

由于毛细管柱体积很小，柱容量很小，出峰快，所以死体积一定要小，要求瞬间注入极小量样品，因此柱前要分流。

对进样技术要求高，对操作条件要求严。

尾吹的目的是减小死体积和柱末端效应。

毛细管柱对固定液的要求不苛刻，一般2-3根不同极性的柱子可解决大部分的分析问题。

毛细管柱一般配有响应快，灵敏度高的质量型检测器。

高分辨率毛细管气相色谱仪的三要素是：要选择好的毛细管柱及最佳分析条件；按样品选择合适的毛细管进样系统；选择高性能的毛细管气相色谱仪。

图6-1 毛细管气相色谱仪示意图第二节毛细管色谱柱1957年，美国科学家Golay提出毛细管柱的气相色谱法。

Golay称毛细管色谱柱为开管柱。

因这种色谱柱中心是空的。

毛细管柱是内径为Φ0.1-0.5mm左右、长度为10-300m的毛细柱，虽然每米理论板数约为2000-5000，与填充柱相当，但由于柱子很长，总柱效可高达106。

一、毛细管色谱柱组成通常来说，一根毛细管色谱柱由管身和固定相两部分组成。

管身采用熔融二氧化硅（熔融石英)，通常在其表面涂上一层聚酰亚胺保护层。

涂层后的熔融石英毛细管呈褐色：但是涂层后的毛细管之间的颜色却不尽相同。

色谱柱的颜色对于其色谱性能没有什么影响。

经过持续的较高温度处理后．聚酰亚胺涂层管的的温度会变得比以前更深：标准的聚酰亚胺涂层管熔融石英管的温度上限为360℃，高温聚酰亚胺涂层管的温度上限为400℃。

固定相种类很多，大部分的固定相是热稳定性好的聚合物，常用的有聚硅氧烷和聚乙二醇。

另外还有一类是小的多孔粒子组成的聚合物或沸石(例如氧化铝、分子筛等)。

毛细管气相色谱法测定比阿培南有机溶剂残留量

毛细管气相色谱法测定比阿培南有机溶剂残留量摘要：目的建立气相色谱（GC）测定比阿培南中甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃5种有机残留量的测定方法。

方法采用直接进样毛细管气相色谱法，色谱柱为：DB-624色谱柱（30m×530 m×3.0 m）载气为氮气，FID检测器，水为溶剂。

结果：此色谱条件下被测物均能得到很好的分离，峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，回收率良好。

结论：方法简便、灵敏，结果准确、可靠，适用于雷替曲塞中有机残留量的检测。

关键词：雷替曲塞有机残留量毛细管气相色谱法比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素；内盐白色或类白色粉末。

溶于水，不溶于一般有机溶剂。

对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定，不需合用酶抑制剂。

抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强；对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南；抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。

由于在原药合成过程中使用了有机溶剂甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃，在成品中可能会有一定量的残留。

按中国药典2010年版（附录Ⅷ）规定，该3种有机溶剂均有残留限量。

对于原药中3种有机残留溶剂的色谱分析及残留量的测定尚未见文献报道。

笔者参考了有关文献采用直接进样毛细管气相色谱法，测定了比阿培南原料药中甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃的残留量。

方法简便、灵敏，结果准确可靠。

一、仪器与试药1.仪器Agilent 7890A2.试药比阿培南原料药3批二、方法与结果1.色谱条件DB-624（30m×530μm×1.0μm）毛细管柱；进样口温度为200℃，检测器温度为240℃。

程序升温；起始温度35℃，恒温4.5分钟后，以每分钟30℃的升温速度升至150℃，维持5分钟；分流比：10：1 ；以水为溶剂，直接进样1μl。

2.供试品溶液与对照品溶液的制备取比阿培南样品0.1g，精密称定，用水1.0ml溶解，作为供试品溶液。

精密称取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃各适量，加水制成每1ml 中分别约含甲醇300μg、丙酮500μg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg、四氢呋喃72μg 的混合溶液，作为对照品溶液。

医药中常用有机溶剂分类及残留限度

药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。

药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。

药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。

各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。

经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。

该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。

根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。

如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。

该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。

在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。

在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。

第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。

杀菌剂嘧菌环胺的合成

杀菌剂嘧菌环胺的合成作者：瞿佳，蔡鹏，来虎钦，李风月，苗丽， QU Jia， CAI Peng， LAI Hu-qin， LI Feng-yue， MIAO Li作者单位：浙江工业大学化学工程与材料学院,浙江杭州,310032刊名：浙江工业大学学报英文刊名：Journal of Zhejiang University of Technology年，卷(期)：2012,40(1)1.任忠宝嘧啶胺类杀菌剂合成工艺研究[学位论文] 20072.RUDOLF W Process for the production of guanidine derivatives 19943.MUHR J D Process for preparing 1-cyclopropylalkane-1,3-diones 19944.范文玉;马韵升嘧菌环胺[期刊论文]-精细与专用化学品 2005(11)5.柴宝山;刘长令;李志念嘧菌环胺的合成与杀菌活性[期刊论文]-农药 2007(06)6.刘长令新型嘧啶胺类杀菌剂的研究进展 1995(08)7.薛伟;王献友;宋宝安嘧啶类化合物杀菌活性研究进展[期刊论文]-农药 2007(08)1.柴宝山.刘长令.李志念.CHAI Bao-shan.LIU Chang-ling.LI Zhi-nian嘧菌环胺的合成与杀菌活性[期刊论文]-农药2007,46(6)2.赵跃强.钱勤勤.刘玮炜.唐丽娟.李娜.贾海红.ZHAO Yue-qiang.QIAN Qin-qin.LIU Wei-wei.TANG Li-juan.LI Na.JIA Hai-hong 实验筛选分离对氰基苄氯与1-(4-氰基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑两种化合物的溶剂[期刊论文]-化学试剂2011,33(4)3.XIA Xue-jun.金笃嘉.ZHOU Cui-ping.刘玉玲.XIA Xue-jun.JIN Du-jia.ZHOU Cui-ping.LIU Yu-ling布格呋喃中有机溶剂残留量的毛细管GC法测定[期刊论文]-中国医药工业杂志2008,39(8)4.吴建一.缪程平.徐芸.饶火涛.王宏亮.陈赵阳.Wu Jianyi.Miao Chengping.Xu Yun.Rao Huotao.Wang Hongliang.Chen Zhaoyang 2,4-二氯-5-硝基苯基异丙基醚清洁合成工艺研究[期刊论文]-化学反应工程与工艺2006,22(4)5.杜丽媛.乔俊花.周冲.葛秋景.孙秀燕.DU Li-yuan.QIAO Jun-hua.ZHOU Chong.GE Qiu-jing.SUN Xiu-yan毛细管气相色谱法检测替加环素中有机溶剂残留[期刊论文]-烟台大学学报（自然科学与工程版）2012,25(1)本文链接：/Periodical_zjgydxxb201201005.aspx。

《中国药典》2005年版二部残留溶剂检查法介绍

复方阿米三嗪片(萝巴新)(二甲硫酸阿米三嗪)33≯410≯215萝巴新3≯3≯115盐酸马普替林3≯2≯110盐酸米托蒽醌3≯3≯710盐酸异丙嗪片4 ≯215盐酸异丙嗪注射液4 ≯215盐酸雷尼替丁4 ≯215盐酸雷尼替丁片4 ≯410盐酸雷尼替丁胶囊4 ≯410盐酸雷尼替啶注射液4 ≯610盐酸萘甲唑林3 ≯210柳氮磺吡啶4 ≯410 配制对照品溶液检查已知杂质的品种有盐酸乙胺丁醇、盐酸小檗碱、盐酸左旋咪唑、盐酸吗啡、癸氟奋乃静和氯硝西洋等40余个。

此外配制自身稀释对照溶液和配制对照品溶液,用以检查未知杂质及已知杂质并控制杂质斑点数的品种有盐酸氯米帕明(杂质斑点≯4个)和贝诺酯(杂质斑点≯4个)。

本版药典在薄层色谱法中增加了系统适用性试验和测定法,上述列举的国内外药典的实例可供采用薄层色谱法作为鉴别与有关物质测定的品种正文,在修订或方法研究时参考,可根据品种自身的特点与具体情况,选择系统适用性试验项下的有关要求订入标准中,以使检测方法严谨和完善,确保方法的准确性和重现性,以利于药品质量控制。

《中国药典》2005年版(二部)残留溶剂检查法介绍胡昌勤　刘颖(中国药品生物制品检定所,北京100050)I n troduction of Residua l Solven ts Test i n Ch i nese Pharmacopoe i a2005Ed ition(Volu m e ) H u Changqin and L iu Y ing(N ational Institu te f or the Control of P har m aceu tical and B iolog ical P rod ucts,B eij ing100050) 药品中的残留溶剂系指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。

I CH(人用药品注册技术要求国际协调会)对残留溶剂的这一定义,明确了药品中残留溶剂的最基本特征,同时也包含了药品残留溶剂的测定具有如下特点:(1)残留溶剂的种类相对固定(I CH规定了69种);(2)在具体样品中具有不确定性;(3)残留量相对较低,一般在痕量或微量范围;(4)同一样品中不同溶剂的残留量相差较大。

顶空毛细管气相色谱法测定替加环素中的残留溶剂

ｃｎｒ１ＮｉｏｅｓｕｅｓｔｅｃｒｉｒａｎＩｓｈｅｅｔｒＲｅｕｔＴｈｕｅｉｕｌｏｖｎｓ（ｉｔｙｔｅ，ｅｈｎ１ｏｔｏ．ｔｇｎｗａｓｄａｈａｒｓｄＦＤａｅｄｔｃｏ．ｓｌｅｆｒｒｓａｓｌｅｔｄｅｈｌｈｒｍｔａｏ．ｒｅｇａｔｓｏｄｅｄｃｌｒｍｅｈｎ，ｎｏｒｐｎ１ｅｅｃｍｐｅｅｅａａｅ－ｎｈｎａｉｅｒｉｙｇｏ（＞Ｏ９９．ｈｅｏｅｉｒｉｏｏｔａｅａｄｉｐｏａｏ）ｗｒｏｌｔｌｓｐｒｔｄａｄｔｅｌｅｒｉｓｈｓｙｉｔｗｅｅｆｒｏｄｒ．９）Ｔｅｒｃｖｒｓａｌｅｗｅｅ
西北药学杂志

２１０２年４月第２卷７
第２期
顶空毛细管气相色谱法测定替加环素中的残留溶剂
吉同琴，赵砚荣，魏佳，陈祥峰（江苏奥赛康药业有限公司，南京２１１）１１２
摘要：目的建立顶空毛细管气相色谱法定量检测替加环素中的有机溶剂。方法采用气相色谱法测定。色谱柱：Ｅ－０ＰＧ２Ｍ（０ｍ ×０５３．３ｍｍ，ｍ）柱温采用程序升温；气为氮气；用氢离子火焰检测器。结果乙醚、１“ ；栽采甲醇、氯甲烷和异丙醇均能二
替加环素（ｉｅｙｌｅ是由惠氏（ｅｈ公司开ｔｃｃｉ）ｇｎＷｙｔ）发的一种９叔丁基甘氨酰胺米诺环素衍生物，是一这

毛细管气相色谱法测定吗替麦考酚酯中的溶剂残留量

毛细管气相色谱法测定吗替麦考酚酯中的溶剂残留量
周灵君，包贝华，郭戎
（京中医药大学药学院，南江苏南京２０４）１０６
摘要：毛细管气相色谱法测定吗替麦考酚酯中乙醇、用异丙醇、乙酸乙酯、甲苯４种有机溶剂的残留量，ＤＯ以ＭＳ
吗替麦考酚酯（ｃｐｅｏｔＭｏｉ是一种新型抗代谢类免疫抑制药，于治疗临床病人的移植物排Ｍｙｏｈｎｌｅｆｌａｅ）用异和自身免疫性疾病，产品由瑞士Ｈｏｍａ该ｆｎ公司在２纪９ｆＯ世Ｏ年代首先开发，于１９并９５年上市ｆ】胡。近年来，内对吗替麦考酚酯的开发和利用越来越多。国由于该药在合成过程中使用的有；．种类较多，乙醇、６溶剂兀如
酯、甲苯、ＭＳＤＯ均为分析纯。
１．溶液配制２
对照品溶液：别取乙醇１０ｍ异丙醇１０ｍｇ乙酸乙酯１０ｍ、分０ｇ、０、０ｇ甲苯ｌｇ精密称定，同一８ｍ，置
１０ｍ０Ｌ量瓶中，ＤＯ定容 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 加ＭＳ摇匀，为对照品溶液Ｉ。作
１．线性试验和检测限．２３
精密量取对照品溶液ＩＬ置１Ｌ量瓶中，ＤＳｍ５０ｍ加ＭＯ定容，摇匀，得对照品溶液Ｉ；Ｉ逐级稀释后得对
照品溶液 Ⅲ、、。溶液Ｉ～ Ⅳ ＶＶ中乙醇、异丙醇、乙酸乙酯浓度分别为１ｍ・Ｌ１０５ｍ・－０２・Ｌｇｍ－．ｇｍＬ１．ｍｇｍ－，．５、０１５ｍｇｍ『、．２５ｍ・～．・Ｉ１０ｇｍＬ，甲苯浓度为Ｏ１・－００・－００５ｒｇｍ－００２５ｍ・－２０６．８ｍｇｍＬ１．ｍｇｍＬ１．ａ・Ｌ１．ｇｍＬ，９，４．２、

2023年药学类之药学(中级)模拟考试试卷A卷含答案

2023年药学类之药学（中级）模拟考试试卷A卷含答案单选题（共30题）1、药物测定有机溶剂残留的方法一般为A.电分析法B.高效液相色谱法C.顶空毛细管气相色谱法D.紫外分光光度法E.高压液相色谱法【答案】 C2、庆大霉素的耳毒性属于A.毒性反应B.过敏反应C.继发反应D.撤药反应E.后遗作用【答案】 A3、影响蛋白质合成的药物是A.他莫昔芬B.长春新碱C.氟脲嘧啶D.塞替哌E.放线菌素D【答案】 B4、下列不属于调剂室二线工作岗位的是A.调剂室收方划价B.药品分装C.处方统计、登记D.处方保管E.补充药品【答案】 A5、对妊娠末期子宫，不对抗缩宫素兴奋子宫作用的药物是A.曲马朵B.罗通定C.哌替啶D.吗啡E.纳洛酮【答案】 C6、下列关于服用高血压药物不正确的是A.睡前服用B.每天清晨服用C.抗高血压药也叫“维持药”，即使感觉良好也要坚持用药D.抗高血压药物常见的不良反应有头痛、脚踝水肿及呼吸道感染等E.医学研究表明：血压在清晨6～10时达到高峰，下午3时左右再次升高【答案】 A7、下面关于青霉素的说法不正确的是A.青霉素不稳定，可以分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸B.是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称C.第二代青霉素是指以青霉素母核-6-氨基青霉烷酸（6- APA），改变侧链而得到半合成青霉素D.第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β-内酰胺环，并具有四氢噻唑环E.青霉素也可用于心内膜炎的预防【答案】 D8、预防白喉用A.活疫苗B.死疫苗C.类毒素D.抗毒素E.干扰素【答案】 C9、具有"微粉机"之称的是A.研钵B.球磨机C.冲击式粉碎机D.流能磨E.胶体磨【答案】 D10、Krafft点A.离子型表面活性剂应用温度的下限B.非离子型表面活性剂溶解度随温度升高而急剧下降，溶液出现浑浊的现象C.表面活性剂使水不溶性物质在胶束中溶解度显著增加的性质D.表面活性剂分子缔合合形成胶束的最低浓度E.表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力【答案】 A11、水合氯醛A.华法林B.保泰松C.双香豆素D.氢化可的松E.苯妥英钠下列药酶诱导剂可以使以上哪些药物效力降低【答案】 C12、以下有关酶诱导作用的叙述中，不正确的是A.苯妥英合用利福平，结果癫痫发作B.服用喷他佐辛，吸烟致镇痛作用降低C.氨茶碱合用利福平，结果哮喘发作D.抗凝血药合用巴比妥类，抗凝作用增强E.口服避孕药者服用卡马西平，结果作用降低，可致突破性出血和避孕失败【答案】 D13、对结核杆菌仅有抑菌作用，单用无临床价值，但可延缓细菌产生耐药性，常与其他抗结核药合用的是A.四环素B.氨苯砜C.对氨基水杨酸D.利福平E.利福定【答案】 C14、医院药事管理的常用方法，不包括A.χB.巴雷特分类法又称重点管理法C.PDCA循环法又称戴明循环D.调查研究方法E.目标管理法【答案】 A15、下列药物不良反应按病理学分类属于：妊娠5个月以上妇女服用四环素可使幼儿乳牙黄色沉着的不良反应属于A.炎症型B.增生型C.发育不全型D.萎缩或坏死型E.血管或血管栓塞型【答案】 C16、注射剂使用A.溶出度检查B.澄明度检查C.粒度检查D.微生物限度检查E.抗氧剂的干扰【答案】 B17、用于漱口的复方硼砂溶液又称为A.朵贝儿溶液B.福尔马林溶液C.林格液D.生理盐水E.卢戈液【答案】 A18、以下哪项不是以减小扩散速度为主要原理制备缓控释制剂A.微囊B.包衣C.植入剂D.控制颗粒大小E.不溶性骨架片【答案】 D19、甲状腺功能低下的替代疗法，主要选用A.甲硫氧嘧啶B.甲巯咪唑C.甲状腺素D.碘化钠E.【答案】 C20、生物样品分析方法确证完成之后，开始测试未知样品。