药品生产企业在生产和质量管理中存在的问题
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药品生产企业在生产和 质量管理中存在的问题
路漫漫其悠远 2020/3/24
一、人员培训
1.质量管理部门对新进人员岗位培训没有培 训记录，没有对其岗位胜任度进行评估；对 转岗员工、操作人员的岗位职责及操作技能 培训不到位，生产操作人员风险管理意识不 强。质量检验中红外鉴别的谱图结果读判由 企业质检员承担，但质检员的培训学习记录 中无相应的培训考核内容。水系统操作人员 ，对于系统 管理分布的不熟悉；空调系统操 作人员，对空调臭氧消毒程序不熟悉。
路漫漫其悠远
二、物料管理
3.批号为090201的××有效期为2011 年1月份，已过有效期，但仍存放在合 格库区（有效期后未领用）。
4.×××标签帐物不符。
路漫漫其悠远
二、物料管理
5.《物料供应商评估和批准操作规程》将物 料分为主要物料和一般物料，但未明确如 何分类；未规定对每年供应情况评估和特 殊情况下的处理措施。该文件规定主要物 料供应商4年一次现场审计，一般物料供应 商6年一次现场审计，抽查×××供应商档 案，发现未对供应商××有限公司进行现 场审计。
三、设施设备 7.维修记录过于简单，没有记
录更换、维修的关键内容如更 换润滑剂、密闭圈的规格、型 号和检修结果等内容。
路漫漫其悠远
四、验证管理
1.原料药多批零头混合成一个批次， 企业未对混合工艺进行验证。
2.再验证报告内容不完整，HVAC系统 再验证未明确臭氧浓度监测点分布位 置，未对臭氧浓度进行确认。
4.XX设备已漏油，污染了地面， 未及时进行修理。
5.XX设备与产品直接接触面有锈 斑。
路漫漫其悠远
三、设施设备
6.未将设备故障等纳入偏差管理， 如纯化水系统5月一级反渗透的电 导率显示不出。对部分偏差的调查 不彻底，如对纯化水微生物超过纠 偏限的调查，未明确生产环节应采 取的措施。
路漫漫其悠远
5.洁净区更换后的高效过滤器泄漏率 试验未纳入空调净化系统验证报告中 。
路漫漫其悠远
四、验证管理
6.纯化水系统验证方案欠完善，性能 验证只包含15天的验证周期，规定正 常使用时每三年应再验证一次，没有 将15天验证结束后的跟踪检测、趋势 分析、根据验证结果或年度回顾分析 等确定警戒限、纠偏限的要求纳入到 验证方案中。
12.××产品工艺规程中投料量的变动范围 未进行验证；一车间××产品工艺验证中 未对离心时间、烘料时间等工艺参数进行 验证。
路漫漫其悠远
五、生产管理
1.记录不够全面和及时；如批生产记录中成品 加 入的零头未记录批号、精制工序中离心母液的溶 质无去向记录、产品检验原始记录中比旋度的测 定没有样品测定温度的记录、炽灼残渣的记录中 未记录使用的铂金坩埚、原料药留样记录不全、 批生产记录中无复核人签名；批生产记录中未反 映工艺要求的具体温度和压力。如烘干工序缺烘 干的时间和温度、设备不正常工作情况未进行记 录。设备使用记录中未记录生产的产品名称和批 号。数据未按规定进行涂改。
4.年度培训总结中缺分析、评价内容 ，无法针对性的制定下一年度培训计 划。
路漫漫其悠远
二、物料管理 1.物料货位卡登记不及时或不
完整，如仓库中存放的车间使 用退回的物料货位卡标识数量 未注明毛重、净重。
路漫漫其悠远
二、物料管理
2.供应商档案内容不全，×××公司供应商 确认表中无质量负责人签字，无物料质量 标准。物料供应商资质材料审核不到位， 如委托书已过期、注册证过期未及时更新
路漫漫其悠远
四、验证管理
7.生产工艺验证中未对最差生产条件进行分析评 估。
8.设备清洁验证只规定用最终冲洗液进行监测， 未对难清洁的部位进行取样检测。
9.生产一定周期后，应进行再验证的设备未按规 定进行再验证。
10.××产品返工的工艺规程未进行验证。
路漫漫其悠远
四、验证管理
11.HVAC系统验证可接受标准中规定房间 噪音测试和自净时间测试等在验证报告中 未进行相应测试及评估。
路漫漫其悠远
二、物料管理
6.消毒用75%乙醇存放在原辅 料存放间内，桔子香精和焦糖 （应阴凉保存）存放在车间物 料暂存间内，物料暂存间内温 度显示为30度。
路漫漫其悠远
二、物料管理
7.个别物料先入库，再做供应商审批；贮存 于危险品仓库的药用乙醇在现场分装和领 用，无洁净保护，易受污染。
8.成品储存条件要求低于20℃，但成品 通 过物流公司发运，其运输条件没有确认。
路漫漫其悠远
三、设施设备
1.仓贮设施不够完善；如仓库 缺少纱窗和遮阳布等防虫和防 晒设施、照明灯已损坏。
2.物料进出缓冲间联锁装置已 损坏。
路漫漫其悠远
三、设施设备
3.生产现场仅有当月生产设备维护记录，维 护人员无法获知上一次的维护时间，不能 有效保护对设备进行定期维护。
路漫漫其悠远
三、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ施设备
路漫漫其悠远
一、人员培训
2. 新版规范的学习培训内容不够全面 ，如质量风险评估小组成员的培训记 录中，无新版规范中质量风险管理学 习内容；新进员工培训学习记录中， 无岗位SOP培训内容记录，对培训后 的合格与否缺有效的评判规定。
路漫漫其悠远
一、人员培训
3.制水站在线检测员培训考核记录中 未见纯化水检测方面的相关培训考核 记录；检验人员对液相色谱技术缺乏 足够培训。
路漫漫其悠远
二、物料管理
9.某批××产品因粒度不符合客户 要求退货，经检验合格后，质量部 门评估认为不影响产品质量，同意 重新更换外包装后销售，未评估运 输过程及客户取样、使用可能带来 的风险。
路漫漫其悠远
二、物料管理
10.××产品补充申请批件（批件号： 2010B02021）中批准的工艺规定；使用盐 城浩化有机化工有限公司生产的苯骈咪唑 为起始原料，现场检查发现企业同时使用 盐城浩华和成都凯丽手性技术有限公司的 苯骈咪唑，对使用成都供应商未进行工艺 等详细考察，未与盐城供应商产品进行质 量比较。
路漫漫其悠远
四、验证管理
3.新增纯化水系统验证中缺水系统 使用点分布图；2010年1月至2011 年5月的原纯化水系统回顾性验证 未对不挥发物、微生物等检测数据 进行趋势分析，对微生物限度出现 较多的接近警戒限情况未进行调查 分析等。
路漫漫其悠远
四、验证管理
4.企业未制定完善的确认和验证工作 方案，《验证管理程序》未规定企业 各项验证项目，定期验证要求和再验 证周期。
路漫漫其悠远 2020/3/24
一、人员培训
1.质量管理部门对新进人员岗位培训没有培 训记录，没有对其岗位胜任度进行评估；对 转岗员工、操作人员的岗位职责及操作技能 培训不到位，生产操作人员风险管理意识不 强。质量检验中红外鉴别的谱图结果读判由 企业质检员承担，但质检员的培训学习记录 中无相应的培训考核内容。水系统操作人员 ，对于系统 管理分布的不熟悉；空调系统操 作人员，对空调臭氧消毒程序不熟悉。
路漫漫其悠远
二、物料管理
3.批号为090201的××有效期为2011 年1月份，已过有效期，但仍存放在合 格库区（有效期后未领用）。
4.×××标签帐物不符。
路漫漫其悠远
二、物料管理
5.《物料供应商评估和批准操作规程》将物 料分为主要物料和一般物料，但未明确如 何分类；未规定对每年供应情况评估和特 殊情况下的处理措施。该文件规定主要物 料供应商4年一次现场审计，一般物料供应 商6年一次现场审计，抽查×××供应商档 案，发现未对供应商××有限公司进行现 场审计。
三、设施设备 7.维修记录过于简单，没有记
录更换、维修的关键内容如更 换润滑剂、密闭圈的规格、型 号和检修结果等内容。
路漫漫其悠远
四、验证管理
1.原料药多批零头混合成一个批次， 企业未对混合工艺进行验证。
2.再验证报告内容不完整，HVAC系统 再验证未明确臭氧浓度监测点分布位 置，未对臭氧浓度进行确认。
4.XX设备已漏油，污染了地面， 未及时进行修理。
5.XX设备与产品直接接触面有锈 斑。
路漫漫其悠远
三、设施设备
6.未将设备故障等纳入偏差管理， 如纯化水系统5月一级反渗透的电 导率显示不出。对部分偏差的调查 不彻底，如对纯化水微生物超过纠 偏限的调查，未明确生产环节应采 取的措施。
路漫漫其悠远
5.洁净区更换后的高效过滤器泄漏率 试验未纳入空调净化系统验证报告中 。
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四、验证管理
6.纯化水系统验证方案欠完善，性能 验证只包含15天的验证周期，规定正 常使用时每三年应再验证一次，没有 将15天验证结束后的跟踪检测、趋势 分析、根据验证结果或年度回顾分析 等确定警戒限、纠偏限的要求纳入到 验证方案中。
12.××产品工艺规程中投料量的变动范围 未进行验证；一车间××产品工艺验证中 未对离心时间、烘料时间等工艺参数进行 验证。
路漫漫其悠远
五、生产管理
1.记录不够全面和及时；如批生产记录中成品 加 入的零头未记录批号、精制工序中离心母液的溶 质无去向记录、产品检验原始记录中比旋度的测 定没有样品测定温度的记录、炽灼残渣的记录中 未记录使用的铂金坩埚、原料药留样记录不全、 批生产记录中无复核人签名；批生产记录中未反 映工艺要求的具体温度和压力。如烘干工序缺烘 干的时间和温度、设备不正常工作情况未进行记 录。设备使用记录中未记录生产的产品名称和批 号。数据未按规定进行涂改。
4.年度培训总结中缺分析、评价内容 ，无法针对性的制定下一年度培训计 划。
路漫漫其悠远
二、物料管理 1.物料货位卡登记不及时或不
完整，如仓库中存放的车间使 用退回的物料货位卡标识数量 未注明毛重、净重。
路漫漫其悠远
二、物料管理
2.供应商档案内容不全，×××公司供应商 确认表中无质量负责人签字，无物料质量 标准。物料供应商资质材料审核不到位， 如委托书已过期、注册证过期未及时更新
路漫漫其悠远
四、验证管理
7.生产工艺验证中未对最差生产条件进行分析评 估。
8.设备清洁验证只规定用最终冲洗液进行监测， 未对难清洁的部位进行取样检测。
9.生产一定周期后，应进行再验证的设备未按规 定进行再验证。
10.××产品返工的工艺规程未进行验证。
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四、验证管理
11.HVAC系统验证可接受标准中规定房间 噪音测试和自净时间测试等在验证报告中 未进行相应测试及评估。
路漫漫其悠远
二、物料管理
6.消毒用75%乙醇存放在原辅 料存放间内，桔子香精和焦糖 （应阴凉保存）存放在车间物 料暂存间内，物料暂存间内温 度显示为30度。
路漫漫其悠远
二、物料管理
7.个别物料先入库，再做供应商审批；贮存 于危险品仓库的药用乙醇在现场分装和领 用，无洁净保护，易受污染。
8.成品储存条件要求低于20℃，但成品 通 过物流公司发运，其运输条件没有确认。
路漫漫其悠远
三、设施设备
1.仓贮设施不够完善；如仓库 缺少纱窗和遮阳布等防虫和防 晒设施、照明灯已损坏。
2.物料进出缓冲间联锁装置已 损坏。
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三、设施设备
3.生产现场仅有当月生产设备维护记录，维 护人员无法获知上一次的维护时间，不能 有效保护对设备进行定期维护。
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三、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ施设备
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一、人员培训
2. 新版规范的学习培训内容不够全面 ，如质量风险评估小组成员的培训记 录中，无新版规范中质量风险管理学 习内容；新进员工培训学习记录中， 无岗位SOP培训内容记录，对培训后 的合格与否缺有效的评判规定。
路漫漫其悠远
一、人员培训
3.制水站在线检测员培训考核记录中 未见纯化水检测方面的相关培训考核 记录；检验人员对液相色谱技术缺乏 足够培训。
路漫漫其悠远
二、物料管理
9.某批××产品因粒度不符合客户 要求退货，经检验合格后，质量部 门评估认为不影响产品质量，同意 重新更换外包装后销售，未评估运 输过程及客户取样、使用可能带来 的风险。
路漫漫其悠远
二、物料管理
10.××产品补充申请批件（批件号： 2010B02021）中批准的工艺规定；使用盐 城浩化有机化工有限公司生产的苯骈咪唑 为起始原料，现场检查发现企业同时使用 盐城浩华和成都凯丽手性技术有限公司的 苯骈咪唑，对使用成都供应商未进行工艺 等详细考察，未与盐城供应商产品进行质 量比较。
路漫漫其悠远
四、验证管理
3.新增纯化水系统验证中缺水系统 使用点分布图；2010年1月至2011 年5月的原纯化水系统回顾性验证 未对不挥发物、微生物等检测数据 进行趋势分析，对微生物限度出现 较多的接近警戒限情况未进行调查 分析等。
路漫漫其悠远
四、验证管理
4.企业未制定完善的确认和验证工作 方案，《验证管理程序》未规定企业 各项验证项目，定期验证要求和再验 证周期。