上半年风险评估报告

山东孔圣堂制药有限公司药品安全风险评估报告______________________________________________________________________________二O一三年六月二十日______________________________________________________________________________目录一.企业基本情况二.风险评估范围三.存在的风险点及采取的针对性防控措施1、概述2、风险的识别、分析、防控措施3、风险评估小组成员一、企业现生产经营基本情况（一）企业简介：山东孔圣堂制药有限公司位于著名的孔孟之乡—山东省邹城市（经济开发区），总投资两亿元，占地近70亩，按照GMP要求进行建设。

主要生产丸剂（水丸、水蜜丸、浓缩丸）、颗粒剂。

主导产品有双丹颗粒、“栀子金花丸”、“六味地黄丸”、“乌鸡白凤丸”等21个品种，其中“双丹颗粒”进入国家医保，有9个产品属于国家基本药物，有5个产品被增补为山东省基本药物。

孔圣堂制药坚持“老老实实做人，规规矩矩做药”的经营理念，以“为生命护航”为己任，不断创新发展。

与中国中医科学院等科研院所合作，开发具有自主知识产权的国家级新药。

同时培养锻炼了优秀的营销队伍，销售网络遍布全国31个省、市、自治区。

形成了药品研究与开发，中药材种植，药品，保健食品生产销售为一体的经营格局。

通过国家药品、保健食品GMP认证，ISO9001质量管理体系认证和ISO14001环境管理体系认证。

荣获国家级“高新技术企业”、山东省“中药现代化科技示范企业”、山东省“制造业信息化示范企业”、“技术创新先进企业”等光荣称号。

被邹城市委、市政府确定为26家重点支持的百亿元梯次企业，邹城纪委挂牌的重点保护单位。

从2012年6月开始，新增投资6000多万元，建造新丸剂车间，该项目由天津医药设计院设计，三层、建筑面积10000多平方米，该项目2012年10月开工建设，主体工程已竣工，现已开始大型设备安装与净化工程施工，今年9月底建成投入使用，10月份迎接国家对企业的新版GMP认证。

在现有产品的基础上通过自主研发和转让等途径，计划增加6—10个新产品，形成丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂六条全自动现代化生产线。

同时，积极创造条件，推动企业上市，把孔圣堂打造成为产品门类齐全，科技含量高，经济效益好，社会贡献大的现代化绿色制药企业。

二、风险评估范围机构与人员公司建立相对独立的生产部和质量保证部，分管公司的生产和质量管理工作。

各级机构和人员职责明确。

配备一定数量与药品生产相适应的管理人员和技术人员，并经过相应的专业知识培训、生产经验及工作能力，并有明确的职责分工。

主管药品生产和质量管理的负责人、企业负责人、QA、QC具有药品生产和质量管理经验，能对GMP的实施和产品质量负责；生产管理和质量管理负责人具有医药或相关专业大专以上学历，具有药品生产和质量管理的实践经验；药品生产和质量管理负责人未相互兼任。

从事药品操作和质量检验人员均经过相关专业技术培训；中药材、中药饮片的质量验收人员经过相应知识的培训，并具有鉴别真伪、优劣的技能。

从事药品生产的各级人员长期经过应知应会理论和实践考核；企管部制定年度GMP和专业技术培训计划，每年组织GMP培训和专业技术培训并考核。

厂房与设施公司有较整洁的生产环境：厂区地面、路面及运输等不会对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区能够合理分开，不相互妨碍；厂房能按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行布局，洁净区温湿度、通风、尘埃粒子、微生物等能够进行有效控制，有能防止昆虫等动物进入的措施；洁净区的表面平整光滑、无棱角、接口严密、无颗粒物脱落，能耐受清洗和消毒，墙壁与地面交接处成弧形以减少灰尘积聚便于清洁。

洁净区保持密封，水电、工艺管线暗装；丸剂车间、颗粒剂车间均为D级洁净区，微生物监测室为万级洁净区下的百级；洁净区与外部非洁净区压差大于10帕；洁净区内有符合生产要求的足够照明，并安装有应急照明设施；中药材的前处理、提取、浓缩与制剂生产严格分开，中药材的炮制操作有良好的通风、除尘等措施，产尘量大的房间具有捕尘设施并保持相对负压；仓库物料分开贮存，不合格品、回收及退回品单独存放，有明显的状态标志；化验室、检测设备、仪器与生产能力相适应，符合质量检验的需要。

设备设备的选型、安装符合生产要求，易清洗、消毒、便于生产操作和维修、保养；与产品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学反应，设备所用的润滑剂等不得对药品或容器造成污染；与设备连接的主要固定管道标明了管内物料名称及流向；纯化水在制备、贮存和分配过程中定期监测微生物、理化性质等水质情况，能达到内控标准，贮罐与输送管道所有材料无毒、耐腐蚀，管道设计和安装中无死角、盲管，贮罐和管道定期清洗、消毒并做好记录；用于生产和检验用的设备、仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精确度符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验；生产设备均有明显的状态标志，定期检修、维护保养和验证，生产、检验设备均建立设备档案，并有专人负责管理。

物料药品生产所用的物料的购入、贮存、发放、使用等均制定了管理制度和标准操作程序，药品生产所用物料均从符合规定的单位购进，并按规定入库，经检验符合药品标准、包装材料标准等有关标准后方可发放使用；待验、合格、不合格物料严格管理；不合格物料专区存放，有明显的状态标志，按不合格品管理制度及时处理；易燃、易爆等危险品专库存放，贵细、毒性药材专柜存放，严格执行国家有关规定；物料按规定使用期限贮存；标签、说明书经质量管理部门校对无误后，印刷、发放、使用，药品标签、说明书由专人保管领用，按品种、规格专柜存放，凭批包装指令计数发放，按实际需要领取，印有批号，残余标签由专人负责计数销毁，标签发放、使用、销毁均有记录。

卫生制定各项卫生管理制度，并且具备防止污染的各种措施，由专人负责，按生产和空气洁净度级别要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，工作服的材质、式样、穿戴等遵守规定，洗涤、消毒、使用遵守各自的岗位SOP；人员和物料按净化程序进入洁净区，洁净室定期消毒，个人卫生按规定执行；建立药品生产人员健康档案，每年体检一次。

验证制定了验证总计划，进行药品生产验证，对药品生产用厂房、设施及设备进行安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。

根据验证对象，成立验证小组，提出验证项目，制定了空气净化系统、纯化水系统、关键设备、生产工艺、消毒剂消毒效果、设备清洗消毒效果、药材灭菌方法等验证方案，并组织实施。

生产一定周期后，应进行再验证，验证工作完成后写出验证报告，由验证小组负责人审核，总工程师批准签字。

验证过程中的数据和分析内容均以文件形式归档，指定部门保存。

文件制定生产管理、质量管理各项制度264个，技术标准270个，标准操作程序（SOP）336个，职责范围（岗位职责）83个，共计953个文件，以及相应记录241个，并能付诸于实施。

所有软件总计1194个。

生产管理生产操作均按生产工艺规程、岗位操作法和岗位标准操作程序进行；每批均进行产量和数量的物料平衡检查，发现问题及时按偏差处理程序处理并做有记录；按实际操作填写批生产记录和批包装记录并保存三年。

按要求编制批号；制定有防止药品被污染和混淆的措施；药材粉末配料前均做微生物检查。

工业用水符合质量标准，并定期检验，检验记录及时准确；每工序每批完成后均由操作人员清场并填写清场记录。

质量管理公司的质量管理部门负责对药品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人直接领导，并独立履行其职责。

质量管理部门配备有相应的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备；制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程；决定物料和中间产品的使用，对成品进行放行前的审核；审核不合格品的处理程序；对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样并出具检验报告；检验记录按规定填写、保存；定期对留样产品做长期稳定性试验，定期进行质量分析、风险评估。

生产过程实施三级质量管理，各生产岗位质量监控点均有质量监督检查人员，现场监督检查。

定期监测洁净室（区）的尘埃粒子数和微生物数，评价原料、中间产品和成品的质量稳定性；质量管理部门会同供应、财务等有关部门对主要物料供应商进行质量体系审计。

产品发运与召回严格执行药品发运管理制度，每批产品均有完整的发货与运输记录；建立有药品退货和产品收回书面程序；有完整的药品退货记录；药品销售记录保存三年或药品有效期后一年。

用户投诉与不良反应报告建立药品不良反应监察报告制度、质量事故报告制度及质量信息反馈制度，由质量保证部负责管理。

对用户的药品质量投诉详细记录和调查处理。

对药品不良反应及时报告当地药品监督管理部门。

自检定期组织自检并有记录，对执行规范要求的全部情况定期进行检查，对缺陷进行改正。

自检完成后形成自检报告。

三、存在的风险点及采取的应对措施1.概述今年上半年，在济宁、邹城两级药监局领导的亲切关怀和大力支持下，我公司高度重视药品安全工作。

今年上半年共计生产丸剂260批次，颗粒12批次，检验合格率98%,；于2013年6月19日济宁市药检所对公司12个基本药物（14个批次）进行抽验。

公司始终把质量风险管理和保证药品安全联系起来，重点对人、机、料、法、环五要素中可能存在的风险进行评估，同时采取有效的控制措施，努力消除、降低或控制安全风险隐患，促进企业自律。

2.风险的识别、分析、防控措施序号风险识别风险分析应对措施备注1 QA、QC相对技术薄弱1．根据管理需要，要求专业技术较高，必须是本科或相关学历大专以上，有药师或执业药师数名。

2．质量管理负责人、生产管理负责人、QA具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接收过与所生产产品相关的专业知识培训。

1.提高薪金待遇，在全国范围内高薪招聘引进专业技术人才。

2.积极鼓励员工学习，有1人通过执业药师、8人通过药师考试。

3.加强外部学习与培训。

2 生产人员培训不到位1．生产人员上岗前均应进行培训，上岗前培训的内容应包括：安全、相关法规（药品管理法、GMP等）、岗位职责、管理及操作规程、其他相关培训。

新员工应按照上岗前培训的内容进行培训。

人员调整到新岗位时，也要进行上岗前培训，重点是与新岗位有关的内容，已培训过的内容可以不重复培训。

2．培训的内容应包括：法律法规、文件培训、专题培训、岗位操作培训以及其他培训。

1.制定培训计划，每周六进行GMP专业知识培训。

2.派出人员到天津、枣庄学习。

3.新进人员有师傅带徒弟方式，手把手传帮带，努力提高生产管理人员素质。