引起QT延长的抗菌药物药学监护
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伏立康唑
Tequin® Factive® Levaquin® Floxin® Rulide® Ketek®
VFend®
06年撤市
美国禁用
[2] http://www.azcert.org/
在一定条件下存在TdP风险的药物
抗菌药物分类 化学名
商品名 Cipro® Diflucan® Sporanox® Nizoral®
商品名 Zithromax® 克拉霉素 Erythrocin® 女性>男性 Rulide® 美国禁用
备注 Biaxin®
大环内脂类
红霉素 罗红霉素
泰利霉素
莫西沙星 喹诺酮类 吉米沙星 氧氟沙星 加替沙星
Ketek®
Avelox® Factive® Floxin® Tequin® 司帕沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 06年撤市 Zagam® Levaquin® Cipro®
临床表现
当发生尖端扭转型室性心动过速时， 病人可出现心悸、
晕厥、抽搐， 严重时可导致心室颤动和心源性猝死。
[3]蒋桔泉. 药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治.中国药业,2009,18(9):1-3.
常见抗菌药物引起QT延长的作用机制
药物 分类 大环内 脂类
作用机制
阻滞Ikr通道延长QT间期，并促 进EAD及TdP的产生
备注
喹诺酮类
环丙沙星 氟康唑
当剂量达到800mg/d可引起QT
抗真菌药
间期延长
伊曲康唑 酮康唑
延长QT间期
[2] http://www.azcert.org/
引起QT延长机制及临床表现
引起QT延长机制
QT间期的长短由心室去极与复极时间决定，心室复极延长
主要是由钾离子的外流阻断引起，外向电流主要有快速延 迟整流钾电流（Ikr）和缓慢延迟整流钾电流（Iks）很多 药物正是由于阻断了Ikr而引起QT间期延长[3]。
[2]http://www.azcert.org/ [3]蒋桔泉. 药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治.中国药业,2009,18(9):1-3. [4]牛淑冬. 抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010,7(19):95-97.
[5]黄震华.药物所致的QT问期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药与临床杂志，2009，(8)：
临床表现
患者心电图QT间期延长及恶性心律 失常，继之发生TdP，出现晕厥或 SCD。 可为轻度、无症状的潜在QT间期延 长，或在此基础上诱发恶性室性心 律失常，如多形性室性心动过速、 TdP，甚至VF。 突然晕厥
Ikr—快速延迟整流钾电流 EAD—早期后除极 TdP—尖端扭转性室性心 动过速 SCD—心脏性猝死 VF—室颤
药物的用法用量
用法用量
给药途径避免快速给药 静脉>口服 QT间期延长的程度与药物滴注速度呈正相关，具有浓度依
赖性。与静滴给药方式相比，口服相同剂量红霉素出现心脏
毒性的机率较小[4]。
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
药物的用法用量
用量
剂量 大剂量
对心律失常影响 氟康唑大剂量800mg/d可引起QT间期延长
常规剂量
酮康唑可延长QT间期
杜鹏飞等[9]在抗菌药物致心律失常115例分析
中，有114例在常规剂量治疗时出现心律失常
反应；
[9]杜鹏飞. 抗菌药物致心律失常115例分析. 医药导报,2012,31(10):1381-84.
监护药点
[5]黄震华.药物所致的Q-T 间期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药与临床 杂志,2009,28(8):625-628
挽救措施
挽救措施[10]
停药 药物治疗( 如镁或异丙肾上腺素） 非药物治疗方法( 心脏起搏或用非同步化直流电休克去颤)
[10]药物致QT间期延长的临床意义和处理.史美甫.浙江大学医学院附属第一医院
喹诺 酮类
阻断心室肌细胞膜Ikr，使心肌 复极时间延长 经肝细胞微粒体内细胞色素 P450依赖性酶系代谢。当体内 药物浓度过高时或通过药物相 互作用，延长QT间期，诱发TdP
抗真 菌药
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
抗菌药物分类
化学名 阿奇霉素
625—628． [6]热病(桑福德抗微生物治疗指南新译)(第41版) [7] Frothingham R Rates of torsades de pointes associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin.pharmacotherapy 2001.21(12):1468-72 [8] Milberg P. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25. [9]杜鹏飞. 抗菌药物致心律失常115例分析. 医药导报,2012,31(10):1381-84. [10]药物致QT间期延长的临床意义和处理.史美甫.浙江大学医学院附属第一医院
结论
患者高危因素 药物相互作用 药物选择 给药途径选择 药学监护要点：症状、检查 抢救措施
参考文献
[1]Pires dos Santos R, Kuchenbecker R. Azithromycin and the risk of cardiovascular death.
N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):774-5;
避免TdP发生风险的药物应用注意事项
避免联合应用的药物 抗心律失常药 胺碘酮 丙吡胺 多菲利特 氟卡尼 伊布利特 普鲁卡因胺 奎尼丁、奎宁 索他洛尔 CNS药 氟西汀 氟哌啶醇 吩噻嗪 匹莫齐特 喹硫平 利哌酮 舍曲林 三环类 文拉法辛 齐拉西酮 抗高血压药 苄普地尔 依拉地平 尼卡地平 莫昔普利 其他 多拉司琼 氟哌利多 磷苯妥英 吲达帕胺 美沙酮 那拉曲坦 沙美特罗 舒马普坦 他莫昔芬 替扎尼定
伏立康唑 抗真菌药
氟康唑 酮康唑
VFend®
Diflucan® Nizoral®
伊曲康唑
Sporanox®
800mg/d可引起QT间期延长 延长QT间期 [2] http://www.azcert.org/
能够进一步加重TdP发生风险的因素
能够进一步加重尖端扭转室速发生风险的因素 基因 心功能 肾功能 基因多态性导致的遗传易感性增加 心动过缓、左室肥厚、充血性心衰 药物的清除能力受损
引起QT延长抗菌药物的
药学监护
2013年3月27日
FDA发布阿奇霉素的安全通告
[1] N Engl J Med,2012,23;367(8):774-5;
专业网站
http://www.azcert.org/
[2] http://www.azcert.org/
有发生TdP风险的药物
抗菌药物分类 化学名 大环内酯类 阿奇霉素 克拉霉素
监测要点 只要不存在易感因素，QTc间期小的延长（<10ms）是可以
接受的；（一般认为，QTc正常值应＜0.44s,男性QTc＞ 0.46s、女性QTc＞0.47s，视为异常。）
当QT>500ms，表明患者有实质性危险，应立即撤药。
患者心率：应将心室率控制在90-110次/分
电解质：血钾应保持在正常上限（4.5-5 mmol/L）
[6]热病(桑福德抗微生物治疗指南新译)(第41版)
避免TdP发生风险的药物应用注意事项
给药 途径
药物 剂量 药物选择
[7]
大环内酯类的药物选择
大环内酯类致心律失常能力依次为：
红霉素>克拉霉素>阿奇霉素
[8] J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25
性别
年龄 电解质 药物因素
女性
>70岁 高钾血症、低镁血症 大剂量或快速给药；应用代谢Biblioteka Baidu制剂；同时服用 HERG通道的阻滞剂
[2] http://www.azcert.org/
避免TdP发生风险的药物应用注意事项
应避免合用药酶抑制类药物 同时不要使用1个以上延长QT的药物[]
[5]黄震华.药物所致的QT问期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药与临 床杂志，2009，(8)：625—628．
商品名
Zithromax® Biaxin®
备注
红霉素
喹诺酮类 莫西沙星 司帕沙星
Erythrocin®
Avelox® Zagam®
女性>男性
[2] http://www.azcert.org/
可能发生TdP风险的药物
抗菌药物分类
化学名
商品名
备注
喹诺酮类
大环内酯类 抗真菌药
加替沙星 吉米沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 罗红霉素 泰利霉素
Tequin® Factive® Levaquin® Floxin® Rulide® Ketek®
VFend®
06年撤市
美国禁用
[2] http://www.azcert.org/
在一定条件下存在TdP风险的药物
抗菌药物分类 化学名
商品名 Cipro® Diflucan® Sporanox® Nizoral®
商品名 Zithromax® 克拉霉素 Erythrocin® 女性>男性 Rulide® 美国禁用
备注 Biaxin®
大环内脂类
红霉素 罗红霉素
泰利霉素
莫西沙星 喹诺酮类 吉米沙星 氧氟沙星 加替沙星
Ketek®
Avelox® Factive® Floxin® Tequin® 司帕沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 06年撤市 Zagam® Levaquin® Cipro®
临床表现
当发生尖端扭转型室性心动过速时， 病人可出现心悸、
晕厥、抽搐， 严重时可导致心室颤动和心源性猝死。
[3]蒋桔泉. 药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治.中国药业,2009,18(9):1-3.
常见抗菌药物引起QT延长的作用机制
药物 分类 大环内 脂类
作用机制
阻滞Ikr通道延长QT间期，并促 进EAD及TdP的产生
备注
喹诺酮类
环丙沙星 氟康唑
当剂量达到800mg/d可引起QT
抗真菌药
间期延长
伊曲康唑 酮康唑
延长QT间期
[2] http://www.azcert.org/
引起QT延长机制及临床表现
引起QT延长机制
QT间期的长短由心室去极与复极时间决定，心室复极延长
主要是由钾离子的外流阻断引起，外向电流主要有快速延 迟整流钾电流（Ikr）和缓慢延迟整流钾电流（Iks）很多 药物正是由于阻断了Ikr而引起QT间期延长[3]。
[2]http://www.azcert.org/ [3]蒋桔泉. 药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治.中国药业,2009,18(9):1-3. [4]牛淑冬. 抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010,7(19):95-97.
[5]黄震华.药物所致的QT问期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药与临床杂志，2009，(8)：
临床表现
患者心电图QT间期延长及恶性心律 失常，继之发生TdP，出现晕厥或 SCD。 可为轻度、无症状的潜在QT间期延 长，或在此基础上诱发恶性室性心 律失常，如多形性室性心动过速、 TdP，甚至VF。 突然晕厥
Ikr—快速延迟整流钾电流 EAD—早期后除极 TdP—尖端扭转性室性心 动过速 SCD—心脏性猝死 VF—室颤
药物的用法用量
用法用量
给药途径避免快速给药 静脉>口服 QT间期延长的程度与药物滴注速度呈正相关，具有浓度依
赖性。与静滴给药方式相比，口服相同剂量红霉素出现心脏
毒性的机率较小[4]。
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
药物的用法用量
用量
剂量 大剂量
对心律失常影响 氟康唑大剂量800mg/d可引起QT间期延长
常规剂量
酮康唑可延长QT间期
杜鹏飞等[9]在抗菌药物致心律失常115例分析
中，有114例在常规剂量治疗时出现心律失常
反应；
[9]杜鹏飞. 抗菌药物致心律失常115例分析. 医药导报,2012,31(10):1381-84.
监护药点
[5]黄震华.药物所致的Q-T 间期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药与临床 杂志,2009,28(8):625-628
挽救措施
挽救措施[10]
停药 药物治疗( 如镁或异丙肾上腺素） 非药物治疗方法( 心脏起搏或用非同步化直流电休克去颤)
[10]药物致QT间期延长的临床意义和处理.史美甫.浙江大学医学院附属第一医院
喹诺 酮类
阻断心室肌细胞膜Ikr，使心肌 复极时间延长 经肝细胞微粒体内细胞色素 P450依赖性酶系代谢。当体内 药物浓度过高时或通过药物相 互作用，延长QT间期，诱发TdP
抗真 菌药
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
抗菌药物分类
化学名 阿奇霉素
625—628． [6]热病(桑福德抗微生物治疗指南新译)(第41版) [7] Frothingham R Rates of torsades de pointes associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin.pharmacotherapy 2001.21(12):1468-72 [8] Milberg P. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25. [9]杜鹏飞. 抗菌药物致心律失常115例分析. 医药导报,2012,31(10):1381-84. [10]药物致QT间期延长的临床意义和处理.史美甫.浙江大学医学院附属第一医院
结论
患者高危因素 药物相互作用 药物选择 给药途径选择 药学监护要点：症状、检查 抢救措施
参考文献
[1]Pires dos Santos R, Kuchenbecker R. Azithromycin and the risk of cardiovascular death.
N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):774-5;
避免TdP发生风险的药物应用注意事项
避免联合应用的药物 抗心律失常药 胺碘酮 丙吡胺 多菲利特 氟卡尼 伊布利特 普鲁卡因胺 奎尼丁、奎宁 索他洛尔 CNS药 氟西汀 氟哌啶醇 吩噻嗪 匹莫齐特 喹硫平 利哌酮 舍曲林 三环类 文拉法辛 齐拉西酮 抗高血压药 苄普地尔 依拉地平 尼卡地平 莫昔普利 其他 多拉司琼 氟哌利多 磷苯妥英 吲达帕胺 美沙酮 那拉曲坦 沙美特罗 舒马普坦 他莫昔芬 替扎尼定
伏立康唑 抗真菌药
氟康唑 酮康唑
VFend®
Diflucan® Nizoral®
伊曲康唑
Sporanox®
800mg/d可引起QT间期延长 延长QT间期 [2] http://www.azcert.org/
能够进一步加重TdP发生风险的因素
能够进一步加重尖端扭转室速发生风险的因素 基因 心功能 肾功能 基因多态性导致的遗传易感性增加 心动过缓、左室肥厚、充血性心衰 药物的清除能力受损
引起QT延长抗菌药物的
药学监护
2013年3月27日
FDA发布阿奇霉素的安全通告
[1] N Engl J Med,2012,23;367(8):774-5;
专业网站
http://www.azcert.org/
[2] http://www.azcert.org/
有发生TdP风险的药物
抗菌药物分类 化学名 大环内酯类 阿奇霉素 克拉霉素
监测要点 只要不存在易感因素，QTc间期小的延长（<10ms）是可以
接受的；（一般认为，QTc正常值应＜0.44s,男性QTc＞ 0.46s、女性QTc＞0.47s，视为异常。）
当QT>500ms，表明患者有实质性危险，应立即撤药。
患者心率：应将心室率控制在90-110次/分
电解质：血钾应保持在正常上限（4.5-5 mmol/L）
[6]热病(桑福德抗微生物治疗指南新译)(第41版)
避免TdP发生风险的药物应用注意事项
给药 途径
药物 剂量 药物选择
[7]
大环内酯类的药物选择
大环内酯类致心律失常能力依次为：
红霉素>克拉霉素>阿奇霉素
[8] J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25
性别
年龄 电解质 药物因素
女性
>70岁 高钾血症、低镁血症 大剂量或快速给药；应用代谢Biblioteka Baidu制剂；同时服用 HERG通道的阻滞剂
[2] http://www.azcert.org/
避免TdP发生风险的药物应用注意事项
应避免合用药酶抑制类药物 同时不要使用1个以上延长QT的药物[]
[5]黄震华.药物所致的QT问期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药与临 床杂志，2009，(8)：625—628．
商品名
Zithromax® Biaxin®
备注
红霉素
喹诺酮类 莫西沙星 司帕沙星
Erythrocin®
Avelox® Zagam®
女性>男性
[2] http://www.azcert.org/
可能发生TdP风险的药物
抗菌药物分类
化学名
商品名
备注
喹诺酮类
大环内酯类 抗真菌药
加替沙星 吉米沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 罗红霉素 泰利霉素