生物碱的理化性质

中药化学生物碱讲义

中药化学第二章生物碱考点精要：1.生物碱的含义、存在形式及重要成分2.生物碱的结构与分类3.生物碱的理化性质（碱性及其与结构的关系、沉淀反应）4.生物碱的提取与分离5.生物碱的色谱检识6.实例：苦参、麻黄、黄连、川乌、洋金花、马钱子第一节基本内容一、生物碱的定义生物碱（Alkaloids）指来源于生物界的一类含氮有机化合物。

大多有较复杂的环状结构,氮原子结合在环内（特例：有机胺类生物碱N原子不在环内）；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。

一般来说，除氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸以及含氮维生素等动、植物体必需的含氮有机化合物外，其他含氮有机化合物均可视为生物碱。

二、生物碱的分布宝马别逗罂粟（毛茛科、马钱科、茄科、豆科、罂粟科）防己终于小破（防己科、吴茱萸属、小檗科）存在形式①酰胺形式；②游离形式：少数极弱碱，如那可丁；③有机酸盐形式：绝大多数生物碱，如柠檬酸盐、草酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐等；④无机酸盐形式：少数盐酸生物碱，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等；⑤极少数以N-氧化物、生物碱苷等形式存在。

三、生物碱的分类及结构特征（一）吡啶类生物碱此类生物碱多来源于赖氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物碱，其结构简单，数量较少，主要有两种类型。

1.简单吡啶类此类生物碱分子较小，结构简单，很多呈液态。

如槟榔中的槟榔碱、槟榔次碱，烟草中的烟碱，胡椒中的胡椒碱等。

2.双稠哌啶类由两个哌啶环共用一个氮原子稠合而成的杂环，具喹喏里西啶的基本母核。

主要分布于豆科、石松科和千屈菜科。

如苦参中的苦参碱、氧化苦参碱，野决明中的金雀花碱等。

（二）莨菪烷类生物碱此类生物碱多来源于鸟氨酸，由莨菪烷环系的C3-醇羟基与有机酸缩合成酯。

主要存在于茄科的颠茄属、曼陀罗属、莨菪属和天仙子属。

重要的化合物有莨菪碱、古柯碱等。

（三）异喹啉类生物碱这类生物碱来源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有异喹啉或四氢异喹啉的基本母核，在植物中分布广泛，数目较多，具有多方面的生物活性。

生物碱理化性质——碱性(精)

生物碱理化性质 ——碱性
（一）碱性的产生及其强度的表示
+
N: +
H+
=
N: H
生物碱
生物碱盐
氮原子具有孤电子对能给出电子或接受质子而显碱性
碱性强度用酸式离解常数pKa 和碱式离解常数pKb表示 pKa=pKw－pKb=14－pKb
pKw 为水的离解常数 pKa越大，碱性越强
生物碱分类
弱碱性生物碱（pKa2～7）
接受质子的能力，因而碱性降低
2.诱导效应
CH2 CH CH3 NH2
CH CH CH3 OH NH2
苯异丙胺 pKa 9.8
去甲麻黄碱 9.0
N原子连接吸电基团则使碱性减弱
3.共轭效应
氮原子孤电子对处于p-π共轭体系时，碱性减弱
苯胺环己胺吡咯（pKa=4.58）（pKa=10.14）（pKa=-0.7）
莨菪碱（pKa=9.65）
东莨菪碱（pKa=7.50）
5.分子内氢键若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）
（pKa 6.32）
（pKa 5.20）
中强碱性生物碱（pKa7～11）
强碱性生物碱（pKa＞11）
N原子的结合状态与碱性的关系季铵、胍类： pKa＞11 脂胺、脂氮杂环：pKa 8~11 芳胺、芳氮杂环： pKa 3～7
11.5
NH
N H
N H
11.27
N H
11.2
9.5
N
N
N
5.19
O H3C
4.94
CH3
5.14
N N CH3 N
3.共轭效应氮原子处于酰胺结构中，其孤对电子对与羰基的

第十章生物碱

第三章生物碱（Alkaloids）
内容
第一节概述第二节生物碱的分类第三节生物碱的理化性质第四节生物碱的提取分离
第一节概述
生物碱的含义：生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。
生物碱的特点：大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环
内；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。
秋水仙碱
【来源】：百合科秋水仙属【产地】：欧洲和地中海沿岸，我国自七
十年代起从国外引进种子和球茎，分别在北京、庐山、昆明等地试种，已取得可喜成果。由于生物工程科学的发展，对秋水仙碱的需要量不断增加，各地都在扩大种植面积。【应用】：十九世纪时就开始应用秋水仙碱治疗坐骨神经痛和关节炎等，后来又发现它对乳腺癌、宫颈癌、急性淋巴细胞的白血病都有一定的疗效。另外，秋水仙素（从秋水仙球茎中提取），能诱导单倍体植株的染色体加倍（加倍浓度大约为0.1-1％）形成多倍体，对培育花卉和农作物新品种，提高农作物产量有着极其重要的作用。
Herb.的鳞茎
【作用】用于重症肌无力、进行
性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统
HO
O
H OH
疾患所致感觉或运动障碍、多发
N
性神经炎等。
石蒜碱
抗阿米巴原虫药。并能抗炎、解
热、镇静及催吐。其衍生物二氢
石蒜碱 (Dihydrolycorine) 有明
显的镇静作用 , 为良好的抗阿米
生物碱的分布：
主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植物的双子叶植物中，已知存在于100多个科的中。与中药有关的一些典型的科如毛茛科（黄连、乌头、附子）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科（洋金花、颠茄、莨菪）、防己科（汉防己、北豆根）、豆科（苦参、苦豆子）等。

有烯胺结构
OH
N
OH
N
H
Me
阿马林碱含氮杂缩醛结构
4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐
N O
H+
-
N+ C
OH
OH具有酮基的Alk成盐N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应
MeO MeO
N HO
Me ..N
MeO
H+ MeO
N H HO
+N Me
O MeOOC
二甲氧基皮拉菲林 dimethoxy picraphylline
二.旋光性——多为左旋光性。条件改变有的产生变旋现
象。
如：菸碱中性溶液——左旋光性
酸性溶液——右旋光性
多数左旋体呈显著生理活性。
三.溶解度
（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性；（2）绝大多数生物碱盐具亲水性；（3）季铵生物碱具亲水性；（4）具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两性；（5）具内酯基的生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环而析出；
O MeOOC 产生跨环效应生成的盐
（五）沉淀反应用途：
鉴别——试管法、TLC或PPC显色剂；提取分离——检查是否提取完全。主要内容： 1.沉淀试剂
2.反应原理 3.反应条件 4.结果判断
1、沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色沉淀
(Pka10.64)>氨(Pka9.75)
氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；
COOCH3 H
N CH3 OC O
可卡因

天然药物化学：第十一章生物碱2

9.00
天然药物化学
麻黄碱
9.58
石蒜碱
pKa 6.4
二氢石蒜碱
8.4
（2）静电场效应
天然药物化学
分子中同时含有2个N原子时，第一个N质子化后，产生一个强的吸电基团（-+NHR2），对第二个N原子产生两种碱性的效应：
静电场效应：通过空间静电引力（空间近，作用强）诱导效应：通过碳链传递（碳链长，作用减弱）
天然药物化学
（1）N-sp3（氨型）： ↑ ↑ ↑ ↑↓
碱性较强：pKa 7~12
？
• 脂肪烃胺类
pKa 9.58
• 脂环烃胺类
pKa 9.50
NH
天然药物化学
（3）N-sp2不等性杂化（吡啶型等） ↑ ↑ ↑↓ ↑
碱性较弱：pKa 2~7 A类：
吡啶 pKa 5.25
喹啉 4.94
异喹啉 5.40
---------粉红色沉淀碘化汞钾试剂（Mayer’s reagent）------类白色沉淀碘化铋钾试剂（Dragendorff’s reagent）----黄至橙色沉淀改良碘化铋钾试剂 ------TLC或PC显色剂
橙色斑点
天然药物化学
注意：（1）假阳性反应
蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、鞣质、某些苷类、有共轭双键的羰基化合物等需预处理，排除干扰
亲水性生物碱：易溶于水，难溶于有机溶剂可溶于甲（乙）醇
特殊结构：
含酸性基团(酚OH、COOH)：溶于稀碱水（酸碱两性）含内酯环：遇碱内酯环开裂成盐而溶解，加酸还原
天然药物化学
亲脂性生物碱：多数仲胺、叔胺生物碱
例外：
HO C H
CH3 CH
NH2CH3

生物碱

9
2．极性溶剂极性较大的生物碱可用中性甲醇、乙醇、酸性甲醇、乙醇、酸水（常用0.1%-1%盐酸、硫酸、乙酸、酒石酸等）以及缓冲液等进行提取，这方法较简便，但提出的杂质较多，需进一步净化。 3．混合溶剂
10
生物碱的提取方法，常用的有冷浸、渗漉、超声波振荡、索氏提取、热回流提取。在含量测定中常用的提取方法为超声波振荡提取，大部分待测的有效成分能够被提出。
24
3）比色法测定总碱含量是最重要的方法之一，它是根据生物碱的颜色、官能团与特定试剂发生反应产生的颜色，或生物碱与酸性染料在一定条件所成的复合物颜色等，按比色法完成总碱的测定的。 4）大多数生物碱分子结构中含有双键，在紫外区有吸收，因此，可按紫外分光光度法于特定波长处测定吸收系数相近的总碱含量。同理，有荧光的生物碱也可用荧光分光光度法测定。以上均属测定总碱的好方法，但测定指定成分的含量，就有一定的困难。
7
5．沉淀反应
生物碱在酸性水溶液或酸性稀醇（＜50%）中能与生物碱沉淀试剂生成难溶性沉淀。沉淀反应的阳性结果，往往并不可靠，但阴性反应却可以证实其不含生物碱。检查时常需用3种以上灵敏的沉淀试剂对照观察。生物碱沉淀一般都是试剂分子的阴离子，与生物碱阳离子形成难溶络盐而产生沉淀（沉淀剂多为重金属盐类或分子量较大的复盐）。常用的生物碱试剂有：碘-碘化钾（Wagner试剂）、碘化铋钾（Dragendorff试剂）、碘化汞钾（Mayer试剂）、硅钨酸（Bertrand试剂）等。
3
生物碱类型

序号类型 1 吡咯啶衍生物类 2 吡啶衍生物类 3 喹啉衍生物类 4 异喹啉衍生物类 5 吲哚衍生物类 6 咪唑衍生物类 7 喹唑酮衍生物类 8 嘌呤衍生物类 9 甾体生物碱类 10 莨菪烷衍生物类 11 无环生物碱类 12 其它

1第四节生物碱的理化性质

万能溶剂（亲水性有机溶剂）：甲醇、乙醇
1第四节生物碱的理化性质
14
1、游离生物碱的溶解性
①亲脂性：仲胺、叔胺生物碱
功能更多
②亲（酸、碱）水性：酚性生物碱、内酰胺型、内酯型
③亲（酸、碱、中性）水性：液体生物碱、含N—氧化物的生物碱、季胺碱类、含胍基的生物碱、含羧基的生物碱（本身可形成内盐，如那碎因）
可溶于氢氧化钠溶液中
O
HO
O
N+OH-
MeO
N+OH-
OMe
OMe
OMe
小檗碱（黄连素）
berberine
1第四节生物碱的理化性质
OMe
药根碱 jatrorrhizine
18
液体生物碱
N
N
CH3
烟碱（尼古丁）
1第四节生物碱的理化性质
19
但有少数游离生物碱不具有亲脂性
1第四节生物碱的理化性质
旋光性物质
1第四节生物碱的理化性质
7
只有手性分子才具有旋光性
手性分子：分子的立体构象不具有对称性
对称性：
➢ 对称面：如果一个分子能被一个假想的平面切分成互为镜面与实物关系的两半。此平面则称为对称面。
➢ 对称中心：当分子中从一个原子到某一假想的点的连线，再延长到等距离处，若能遇到一个相同的原子，则这个假想的点就称为对称中心。
➢ 麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，但在水中，则变为右旋光性。
➢ 某些游离碱与其相应盐类的旋光性并不一致。如氯仿中吐根碱呈左旋光性，但其盐酸盐则呈右旋光性。
1第四节生物碱的理化性质
10
手性分子的对映异构体的生理活性不一定相同：如莨菪碱的左旋体的散瞳作用是右旋体的100倍，去甲乌药碱仅左旋体具有强心作用。可见，多数生物碱的左旋体呈显著的生理活性，而右旋体无活性或者活性很弱。

9.生物碱

莨菪碱与东莨菪碱/CHCl3 pH 6.5缓冲液萃取
水层（莨菪碱） CHCl3（东莨菪碱）
（二）特定生物碱的分离 1.利用ALK碱性差异进行分离：pH梯度萃取法未知ALK碱性，缓冲纸色谱选择条件
缓冲液 pH2 pH3 pH4 pH5 pH6 pH7 pH8
C B A
水饱和氯仿展开改良KBiI4 显色
五、ALK的化学性质和反应 ⑷各种强度生物碱的pKa范围 pKa值 pKa＜2 pKa 2~7 碱度结构特征极弱碱酰胺类、部分杂环弱碱芳香胺、芳杂胺
pKa 7~12 中强碱脂肪胺、脂杂胺、季铵 pKa 12 强碱季铵、胍类
五、ALK的化学性质和反应
2.碱性与分子结构的关系： ⑴杂化度 ⑵诱导效应 ⑶诱导-场效应 ⑷共轭效应 ⑸空间效应 ⑹氢键效应
H2O
五、ALK的化学性质和反应
（二）成盐
3.氮杂缩醛类生物碱成盐——亚胺盐
R1 R2 N H C OR + HX OH (OR ) R2 － R1 H N C X
+
H2O ( HOR )
如：小檗碱成盐
五、ALK的化学性质和反应
（二）成盐
3.氮杂缩醛类生物碱成盐——亚胺盐如：小檗碱成盐
O O N OH O
（一）简单吲哚类生物碱：利血平等
MeO
N H H H MeOOC
N H
20 19
OMe O O C OMe OMe
OMe
六、来源于萜类生物碱
（一）单萜类生物碱：猕猴桃碱、秦艽碱甲
CH3
N
O O
N
猕猴桃碱
秦艽碱甲
六、来源于萜类生物碱
（二）倍半萜类生物碱：石斛碱、萍逢定

第十章生物碱

第十章生物碱
第一节概述
一、生物碱的定义
是生物体内一类含氮有机化合物。
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
O O
小檗碱
N +OH OMe
OMe
二、生物碱的结构与分类
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
有机胺类
（N原子在环外）
O
O
N +OH -
OMe
小檗碱
OMe
杂环类
（N原子在环内）
第三节提取、分离与检识
一、提取
1
酸水提取法
2
乙醇提取法
3
亲脂性有机溶剂提取法
1 酸溶碱沉淀法
（1）原理：
利用生物碱具有碱性，可溶于酸水，不溶于碱水的性质可采用酸溶碱沉淀法提取。
（2）工艺
药材粗粉
加稀酸浸渍,过滤
药渣
酸水提取液加碱碱化,静置，过滤
滤液 (水溶性杂质)
沉淀 (生物碱)
A．Rf
B．Ka C．Kb
D．pKa
E．pKb
单选题
7．碱性最强的生物碱是（ A ）
A．季铵碱 B．伯胺碱 C．仲胺碱
D．叔胺碱 E．酰胺
8．东莨菪碱的碱性比莨菪碱弱是因为（ C ）
A．氮原子的杂化方式 B．电性效应
C．空间位阻
D．分子内氢键
E．同离子效应
多选题
9、游离生物碱一般（ ABD ） A.易溶于有机溶剂 B.难溶于水 C.碱溶酸沉淀 D.酸溶碱沉淀 E.既溶于酸又溶于碱
二、溶解性（酸溶碱沉淀）
❖ 游离碱:脂溶性 ❖ 季铵碱:水溶性 ❖ 两性碱：既溶于酸，又溶于碱 ❖ 生物碱盐：水溶性

生物碱理化性质

四、生物碱的性质
3）共轭效应
N原子上孤对电子形成p- π共轭时，碱性减弱。
苯胺型
酰胺型
烯胺型
共轭效应
苯胺能形成p-π共轭的N原子碱性弱于不能形成共轭的N原子
酰胺的N原子碱性极弱，接近中性
O CN
O CN
O N
H3CO
H3CO CH3O
HO N C CH3 O
O
胡椒碱
piper ine
pKa = 1.42
本章内容
四、生物碱的性质
（一）生物碱的性状
组成形态味道
多数含有C、H、O、N，少数含有S、Cl 多为结晶性固体，有些为非晶性粉末，少数为液体(如烟碱、槟榔碱)
多具苦味(盐酸小檗碱)，少数呈辛辣味
颜色
一般无色或白色；少数具有长链共轭体系的具有一定颜色。如，小檗碱：黄色；小檗红碱：红色；一叶萩碱：淡黄色
四、生物碱的性质
（四）生物碱的检识
1. 沉淀反应与某些试剂生成难溶于水的复盐或配合物的反应。
沉淀试剂
生成不溶性加成物：碘化铋钾、碘化汞钾等
重金属盐类
生成疏松的配合物: 碘-碘化钾试剂生成不溶性盐类: 硅钨酸、苦味酸、磷钼
酸试剂等
四、生物碱的性质
试剂名称
组成
碘化物复盐类：
碘-碘化钾试剂碘化汞钾试剂碘化铋钾试剂重金属盐类：
OCH3
秋水仙碱
colchicine pKa = 1.84
烯胺
R NC C
R'
叔烯胺
R NC C
H
仲烯胺
H+
R
N C CH
OH-
R'
R H+

天然产物化学(第九章)生物碱

_
C： -OH
C CH N
曼尼希碱
在生物碱中，尤其是苄基异喹啉和吲哚生物碱的生物合成中，许多一级环合都是通过曼尼希反应生成的。
天然产物化学
陕西理工学院生工院
⑶酚的氧化偶联反应为次级环化反应。反应过程为含酚羟基化合物在植物体内经酶作用形
成自由基，两个自由基经偶联，形成新键。如在由苄基四氢异喹啉形成各类异喹啉生物碱中，则是由酚的氧化偶联反应生成的。 2.碳-氮键的裂解较重要的裂解为Hofmann降解和von Braun（冯·布劳恩）降解。
一叶萩碱为淡黄色，是因为氮原子上孤电子对与共轭系统形成跨环共轭。
天然产物化学
陕西理工学院生工院
4.挥发性与升华性少数液体状态及个别小分子固体生物碱如麻黄碱、烟碱
等具挥发性，可用水蒸汽蒸馏提取。咖啡因等个别生物碱具有升华性。（二）旋光性
生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋光性。
CH3
N
HO
吗啡
O
CH3
N
HO
可待因
天然产物化学
陕西理工学院生工院
四、色氨酸系生物碱2012/12/7 第十四周化学
本类生物碱也称吲哚类生物碱，是类型较多、结构较复杂、化合物数目最多的一类生物碱。主要分布于马钱科、夹竹桃科、茜草科等几十个科中。
（一）简单吲哚类结构特点为只有吲哚母核，而无其它杂环。代表化合物如存在于蓼蓝中的靛青苷。
1.胆甾烷碱类 2.异胆甾烷碱类
N
H
H
OH
H
HH
HH
HO H OH
浙贝甲素 verticine
天然产物化学
陕西理工学院生工院
本类生物碱都具有甾体母核，但氮原子均不在甾体母核内。

第三章-生物碱

H
H
OH H
C
C
CH3
C
C
CH3
OH NHCH3
H
NHCH3
麻黄碱
伪麻黄碱
碱 ④分子内氢键 ⑤分子内氢键
性
理化性质
Me Me H O H H2 H1 H2 O H H H1 NHMe
+
+
NHMe
麻黄碱
伪麻黄碱
碱 ④分子内氢键 ⑤分子内氢键
性
理化性质
Me
Me H O H H2 H2 H1 NHMe
1819年：发现马钱子碱 (brucine)、胡椒碱 (piperine)、
咖啡碱 (caffeine) 1820年：发现奎宁、秋水仙碱 (colchicine)等 1870年：确定第一个生物碱毒芹碱的结构式
我国赵学敏《本草纲目拾遗》记载： 17世纪初《白猿经》一书中即记述了从乌头中提炼出砂糖样毒物作箭毒用，用现代的观点分析，该物质应是乌头碱(aconitine)。这比欧洲科学家发现的生物碱要早二百年左右。
多数具有碱性且能和酸结合生成盐；
多数有较强的生理活性。

分布：
主要存在于植物界，如：茄科、防己科、罂粟科毛
茛科等植物中。
基本知识
结构
理化性质
提取
分
鉴
离
定
结构
有机胺类生物碱
吡啶类生物碱
生物碱
莨菪烷类生物碱异喹啉类生物碱
吲哚类生物碱
其他类生物碱
有机胺类生物碱

结构
结构特点:氮原子不结合在环内的一类生物碱。
一、概述植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾

生物碱理化性质——碱性.

生物碱理化性质 ——碱性
（一）碱性的产生及其强度的表示
N: + H+ =
+
N: H
生物碱
生物碱盐
氮原子具有孤电子对能给出电子或接受质子而显碱性
碱性强度用酸式离解常数pKa 和碱式离解常数pKb表示
pKa=pKw－pKb=14－pKb
pKw 为水的离解常数 pKa越大，碱性越强
生物碱分类
弱碱性生物碱（pKa2～7）中强碱性生物碱（pKa7～11）强碱性生物碱（pKa＞11）
5.分子内氢键若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）
（pKa 6.32）
（pKa 5.20）
2.诱导效应
CH2 CH CH3
NH2
苯异丙胺 pKa 9.8
CH CH CH3 OH NH2
去甲麻黄碱 9.0
N原子连接吸电基团则使碱性减弱
3.共轭效应氮原子孤电子对处于p-π共轭体系时，碱性减弱
苯胺
环己胺
吡咯
（pKa=4.58）（pKa=10.14）（pKa=-0.7）
3.共轭效应氮原子处于酰胺结构中，其孤对电子对与羰基的
pKa=5.4(SP2) 啉pKa=9.5(SP3)
小檗碱 pKa=11.5
季铵碱因羟基以负离子形式存在而呈强碱性
2.诱导效应
NH3
Me NH2
Me N Me Me N Me
H
Me
胺
伯胺
仲胺
叔胺
pKa 9电基团则使碱性增强
叔胺碱性弱于仲胺，叔胺结构中的三个甲基阻碍了氮原子接受质子的能力，因而碱性降低
π电子形成p-π共轭，碱性很弱。

生物碱-理化性质

（4）两性生物碱：既可溶于酸水又可溶于碱水
（5）液体生物碱
四、生物碱的碱性
碱性？
生物碱分子中含有氮原子，氮原子最外层电子结构中有一对未共用电子，能与酸中的质子（H+）
以配位键的形式结合成盐，所以具有碱性。
生物碱的碱性强弱主要取决于分子结构中氮原子的电子云密度，若电子云密度升高，则碱性增强，反之碱性下降。
因素，使质子难于接近氮原子，碱性减弱。
H3C
PKa＝4.39 PKa＝5.15
PKa＝4.81
PKa＝2.93
空间效应：阻碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪来自和东莨菪碱）。CH3 N
O O OH CH ph CH3 N
O O C CH
OH ph
O C
莨菪碱（pka9.65）
东莨菪碱（pka7.50）
五、生物碱的检识
大多数生物碱能发生沉淀反应
少数生物碱与沉淀试剂不反应
如麻黄碱、咖啡因等
反应条件：稀酸水溶液或醇溶液。个别如苦味酸
在中性条件进行）。
应用：鉴别 —— 试管法、TLC或PPC显色剂；提取分离、鉴定—— 检查是否提取完全。
（一）沉淀反应
金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 红棕色沉淀橘红色沉淀类白色沉淀
复盐：
雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) 硫氰酸铬铵试剂生成难溶性复盐紫红色
反应原理：生成复盐和络盐
NH
+
+ KBiI4
NH BiI4
+
-
+ K
+