【药剂学】第十四 气雾剂喷雾剂与粉雾剂-1

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研究热点及产品
近年该领域的药物研发热点包括局部治疗药、抗生素、 抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与多肽药等。
Exubera ® （Pfizer） FDA approved, 2006.9 Withdrawn, 2007.10
AFREZZA® （MannKind) FDA approved, 2014.6
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第二节 气 雾 剂
❖气雾剂的定义、特点和分类 ❖药物的配制和填抛射剂 ❖耐压容器、阀门系统 ❖质量评价
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气 雾 剂 (aerosol)
气雾剂:系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂封装于 带阀门系统的耐压容器中制成的制剂。
给药动力：抛射剂的压力 给药剂量：定量或非定量药物雾状气胶剂，其雾滴一般小于
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肺部的吸收
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二、影响药物在呼吸系统分布的因素
呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质
8பைடு நூலகம்
湍流
呼吸的气流
层流 气管及支气管之间，气流呈湍流状态，呼气时可被呼出。当空气进入支气管以下部位时，气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使气体中所含药物细粒沉积。
药物进入呼吸系统的分布与呼吸量及呼吸频率有关，粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比 。
分散体(溶液)，以细雾状雾滴喷出；
➢混悬型气雾剂 ➢固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体(混悬
液)，以雾粒状喷出；
➢乳剂型气雾剂 ➢不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体
(O／W或W／O型乳剂)，以泡沫状喷出
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气雾剂
溶液型
混悬型
适用于皮肤和粘膜的局部麻醉 17
气雾剂的分类 （2）
第十四章 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂
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掌握内容
气雾剂的特点及分类； 气雾剂的组成； 气雾剂的处方设计； 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的异同。
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第一节 概 述
❖气雾剂（aerosol) 、喷雾剂（sprays)与粉雾 剂(powder aerosols)药物经特殊的给药装置给 药后，药物进入呼吸道深部，腔道黏膜或皮肤发 挥全身或局部作用的一种给药系统。 ❖ 气雾剂是借抛射剂的压力将内容物喷出 ❖ 喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出 ❖ 粉雾剂是由患者主动吸入
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抛射剂分类
氢氟烷烃（HFA）
不含氯，是CFCs的替代品。毒性 小，化学性质稳定，不含氯， 沸点低，不易爆。
分子式
名称
沸点 (°C)
蒸气压
( psig, 25°C )
50μm。 给药方式：呼吸道、皮肤或其他腔道，起局部和全身作用。
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气雾剂特点
优点 具有速效和定位作用 提高了药物的稳定性，保持药物无菌状态。 药物以雾状喷出，减少了对创伤面的刺激性。 药物可避免胃肠道的破坏，提高药物的生物利用度。 定量阀门控制剂量较准确，并可单剂量或多剂量给药。 缺点 需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，成本高。 多次使用可引起受伤皮肤的不适与刺激。 抛射剂的渗漏可导致失效。
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▪微粒的大小
▪较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜
上，因而吸收慢;如果微粒太细，则 大部分由呼气排出，而在肺部的沉积 率也很低。
▪《中国药典》2015年版二部附录Ι吸
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药物的性质 分子量：小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收； 脂溶性：脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油／水分配系数大的药，吸收速度也快； 吸湿性：若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。
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气雾剂的分类
➢按分散系统分： ➢溶液型气雾剂 ➢混悬型气雾剂 ➢乳剂型气雾剂 ➢按气雾剂相组成分： ➢二相气雾剂 ➢三相气雾剂 ➢按医疗用途分： ➢呼吸道吸入用气雾剂 ➢皮肤与黏膜用气雾剂 ➢空间消毒与杀虫用气雾剂
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气雾剂的分类（1）
➢按分散系统分 ➢溶液型气雾剂 ➢药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相
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抛射剂分类
氟氯烷烃(氟里昂)×
沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，无臭， 毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物溶剂。
由于氟里昂可破坏大气中 的臭氧层。SFDA规定（1）自 2007年7月1日起停止使用 CFCs作为生产外用气雾剂的 药用辅料（2）2010年1月1日 起停止使用CFCs作为生产吸 人式气雾剂的药用辅料。 蒙特利尔议定书
➢按气雾剂组成分： ➢二相气雾剂 ➢在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的蒸气，
液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液，一般指溶液型气雾剂 。
➢三相气雾剂 ➢由气-液-固，气-液-液三相组成。在气-液-固中，气相是抛射
剂所产生的蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性药粉；在气-液 -液中两种不溶性液体形成两相，即O／W型或W／O型。一般指混 悬型气雾剂与乳剂型气雾剂。
寄生虫等引起 的阴道炎，也可用于节制生育；
➢鼻粘膜用气雾剂主要是一些肽类蛋白质类药物，用于发挥全身作用。
➢空间消毒与杀虫用气雾剂
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气雾剂的组成
（１）药物（附加剂） （２）抛射剂 （３）耐压容器 （４）阀门系统
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（一）抛射剂（propellant）
抛射剂：多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压。是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。 要求 在常温下的蒸气压大于大气压； 无毒、无致敏反应和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆炸； 无色、无臭、无味； 价廉易得。
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气雾剂的分类 (3)
➢按医疗用途分：
➢呼吸道吸入用气雾剂
➢吸入气雾剂系指药物与抛射剂呈雾状喷出时随呼吸吸入肺部的制剂， 可发挥局部或全身治疗作用。
➢皮肤与粘膜用气雾剂 ➢皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用； ➢阴道粘膜用的气雾剂，常用O／W型泡沫气雾剂，主要用于治疗微生物、
局部治疗作用
Salbutamol(沙丁胺醇) Inhalation Aerosol （选择性β2 受体激动剂，松弛支气管平滑肌）
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一、气雾剂肺部吸收的特点
• 吸收速度快，不亚于静脉注射 • 药物到达肺泡囊可迅速吸收显效 • 原因：肺部吸收面积巨大（3-4亿个肺泡，70-100m2）；肺泡囊
壁薄紧靠致密的毛细血管网